SU93041A1

SU93041A1 - The method of obtaining norsulfazola

Info

Publication number: SU93041A1
Application number: SU430408A
Authority: SU
Inventors: Е.Б. Дольберг; Б.Ю. Ясницкий
Original assignee: Е.Б. Дольберг; Б.Ю. Ясницкий
Priority date: 1950-06-24
Filing date: 1950-06-24
Publication date: 1950-11-30

Description

В производстве 110рсул1 фазола ко} денса дн аминоти зола с сульфо .хлорило проводитс в односпиртозой среде в присутствии 1целочн с образованием так называемого «днпроизводиого. При мтом часть сульфохлорида подвергаетс гидролизу благодар шето-п.ои пеакцип среды и особенпо в присутствии спирта.In the production of 110 psul1 phasol, cobalt dimethyl amine ashes with sulfo. Chloroyl is carried out in a single alcohol medium in the presence of a whole with the formation of the so-called " dn-produced. In this case, part of the sulfochloride is subjected to hydrolysis due to sheto-oi and medium processes, especially in the presence of alcohol.

Основп1 1м затрудиепием ведени этого процесса вл етс 1етерогепиость его прохождени , поскольку как исходное вел:(т;н()-фечилурета нсул зфохлор ид, та к и конечн ы п родукт-дика i)6oweTf ;i; i;; л i (|)енилсул1 ,фам1|дотиазол нерастворимы в реакционн о) среде. требует применени двойного количества сульфо.хлорида ( еГ.н тичегки пeoбxoди ioгo), больп;ого внимани дл иоддержанн ОС -:11оГ( слабой щелочности, проходит длительное врем и с колеОлк игимиси Г:ч-одами.The basis of the 1m difficulty in managing this process is that its passage is heterogeneous, since as the initial one led: (t; n () - fechiluret nsulchflohlor id, that is the end product i) 6oweTf; i; i ;; l i (|) enylsul1, fem1 | dotiazol are insoluble in the reaction medium). requires the use of a double amount of sulfo.chloride (eG. nicknames of io), a large amount of attention for iododerzhann OS -: 11oG (weak alkalinity, it takes a long time and with kolOolk igimisi G: h-odemi.

Описыв елп, способ получепи норсульфазола л (1-п;азола и «-ациламииофенилсульфохлорида отличаетс от извес тем, что конденсат по аминотиазола и «-ацпламинофени..)ох, i;-i; ;; пч:вод т в среде инертного органического раство1;итсл , ;л;меч М лрлкратпып пзбыток амииотиазола, после чего реакщ: ; нс1И1Ч). в норсульфазол известным способом.Describing elp, the way to obtain norsulfazole l (1-n; azole and α-acylamyophenylsulfonyl chloride, differs from that in that the condensate on aminothiazole and α-acplaminopheny ..) oh, i; -i; ;; pch: water in an inert organic solution1; itl; l; sword M lrktraktyp pzmit amiothiazole, then reacted:; ns1I1CH). in norsulfazol in a known manner.

Оннсываемыи способ дает возможность полгчсннч у;- (./бпуетокснфспилсульфапилампдотиазола («МОНаПрОИЗНОД:-СГС;0 :,:;,-;; .харбометоксифенплсульфамидотиазола («дипроизводного) ;.; оС:гн Х :;вает значительный экономически эффект, снижа расходные коэфф-р-.ненты сыр1, пл 40%, а себестоимость продукта более чем . пчи этом длительиост, нроцесса второй конденсации с; кр;::;1,;;етс;; с К--12 до 1,5 час.The onsable method allows half a day; - (./puetuksnfspilsulfapilampdothiazole (“MON-PROOISNODE: -GHS; 0:,:,, -, ;. coeff. p. cheese 1, melting 40%, and product cost is more than 10 minutes, the second condensation process is from; kr; ::; 1, ;, is ;; K - 12 to 1.5 hours.

Способ осун1ествл етс следхюплим обпазс м.The method is based on sledgy pattern.

№.9304.1- 2 I . Выделение основани аминотиазола.No. 9304.1- 2 I. Isolation of the aminothiazole base.

Раствор сол нокислого аминотиазола упаривают в вакуум-выпарном аппарате. Упаривание ведетс до тех пор, пока объем остающегос раствора не составит одну треть от первоначального объема (это, примерно , соответствует началу кристаллизации).The aminothiazole hydrochloride solution is evaporated in a vacuum evaporator. Evaporation is carried out until the volume of the remaining solution is one third of the initial volume (this approximately corresponds to the onset of crystallization).

Упаренный раствор желтого цвета нейтрализуют 40%-ным раствором едкого натш при размешивании н интенсивном охлаждении. Затем прибавл ют и1елочь н:ебольшими порци ми так, чтобы температура в аннарате не превышала 20-25°. Конец осаждени определ етс по посинению бромтимоловрй бумажки. После прибавлени всего количества тцелочн полученную густую кристаллическую массу светло-коричневого цвета размешнвают при охлаждении до О-2° в течение одного часа, а затем кристаллы амннотиазола отфильтровывают на центрифуге. Маточимк «пр мого амннотиазола подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой до вно кислой pefiKiiHH на коиго, осветл ют 20-30-мннут1-п-)ГМ кип чением с 1-2% активированного угл и присоедин ют к раствору сол нокислого амннотиазола следуюи1ей операции, идущей на упаривание.One stripped off yellow solution is neutralized with 40% caustic solution with stirring and intensive cooling. Then an add-on is added: in small portions so that the temperature in the annarat does not exceed 20-25 °. The end of the precipitation is determined by the blue of the thymol paper. After adding the whole amount of the whole, the obtained dense, light-brown crystalline mass is stirred under cooling to O-2 ° for one hour, and then the amnothiazole crystals are filtered on a centrifuge. The mother form of direct amnothiazole is acidified with 10% hydrochloric acid to acidic pefiKiiHH on coigo, clarified with 20–30 minutes of 1–2-gm boiling water with 1–2% activated carbon and added to a solution of hydrochloric acid amnothiazole following operation going on evaporation.

Технически аминэтиазол хорошо отжнмают на центрифуге и определ ют в нем процент содержани амннотиазола.Technically, aminethiazole is well elucidated in a centrifuge and the percentage of amnothiazole is determined in it.

Пример. На упарив;аиие идет: 1280 г или И20 мл раствора сол иокнслого аммнотиазола носле первой конденсации,содержащего 130 г амииотиазола; 520 г или 480 мл маточника от «пр мого аминотиазола предыдуще ог е Э;ацнн, содер ащего 41,5 г аминотиазола; 610 г или 520 раствора «обратного амннотиазола с предыдуш.ей операции, ео .цержзтцего 77,2 г аминотиазола. Следовательно, всего берут 2-НО гили 2120 мл раствора сол нокислого амннотиазола, содержащего 248,7 г ам:- нотиазола. 06i ei раствора после упаривани 770 мл.Example. Upon evaporation, aiii goes: 1280 g or I20 ml of a solution of hydrochloric acid amnothiazole during the first condensation, containing 130 g of amyothiazole; 520 g or 480 ml of the mother liquor from "direct aminothiazole, prearranged; atsnn, containing 41.5 g of aminothiazole; 610 g or 520 solution of “reverse amnothiazole with the previous operation, 77.2 g of aminothiazole. Consequently, a total of 2-HOs of 2120 ml of hydrochloric acid amnothiazole is taken, containing 248.7 g of am: - notiazol. 06i ei solution after evaporation 770 ml.

На нейтрализанию расходуетс 270 мл 40%-ной щелочи. Получаетс 557 г TexiuiMccKoro амннотиазола. Вес амииотиазола носле высущиваии 456 г, содержание аминотназола в нем 41%, что составл ет 187 г. Остаетс 450 мл маточннка от «пр мого аминотназола с содержанием в нем 12,2.% амннотиазола, что составл ет 55 г.270 ml of 40% alkali is consumed for neutralization. 557 g of TexiuiMccKoro amnothiazole are obtained. The weight of amyothiazole was 456 g after drying, the content of aminothenazole was 41%, which is 187 g. There is 450 ml of the mother liquor from "direct aminothenazol with 12.2% amnothiazole, which is 55 g.

П. Получение ацильного производного норсульфазолаP. Preparation of the acyl derivative of norsulfazole

Технически амннотма.зол раствор ют в семикратном количестве дихлорэтана, счита на 100%- 1ый амипотиазол; раствор кин т т 0,5 часа, при этом )а,. солн, содержащиес в аминотназоле, остаютс нерастворимыми i отдел ютс ф льтрованием. Осадок на фильтре промывают дважды гор чим дихлорэтаном. Температура раствора дихлорэтана перед фильтрованием должна быть не ниже 50. Затем раствор амииотиазола в дихлорэтане подают в аннарат дл конденсации, сна-бженный , обратным холодиль нком и рубашкой дл обогрева. При неременшванни i; температуре ;с выше 30-35° в аппарат загруж.иот /г-ацилами офен лсульфохлорид. Дл коиденсации беретс на два мол аминотиазола оди моль сульфохлорида. После загрузки -ульфохлор11да наблюдаетс небольшое повышение температуры, и через 1екоторое врем весь раствор превращаетс в густую массу. Реакнион 1ую классу нагревают и выдерживают при кип чении в течение одного часа, зател охлажда от до комнатной температуры. Охлажденную MaccN- фильтруют от дихлорэтана. В днхлорэтановых маточниках определ ют пронент юе содержа1 11е аминотиазола, и если оно составл ет .больше 1-3/. то этот амино-:-иазол может быть извлечен взбалтыва-. нием кислотой. Осадок ггосле второй коиде 1сацни, представл юЩИЙ собой ацилыюе производное норсульфазола и сол нокислый амииотиазол , загружают в аппарат дл отмывки так называемого «обратного амииотиазола. Отмывка производитс 2%-ной сол ной кислотой. Происходит растворение сол нокислого аминотиазола, а «ацильное производное остаетс неизменным. Массу равмешивают в теченне 30 мин. н фнльтруют , носле чего осадок на фильтре тщательно промывают водой до бесцветного фильтрата. Фильтрат, содержащий «обратный аминотиазол , после осветлени активированным углем присоедин ют к раствору сол нокислого аминотиазола, идуще1 у на упаривание со следующей операции. Предварительно определ ют нроцент содержани амниотиазола в растворе «обратного аминотиазола.Technically, amnnotm ash is dissolved in a sevenfold amount of dichloroethane, considering 100% amipothiazole; the solution kin t t 0.5 hours, with) a ,. the suns contained in the aminothe nazole remain insoluble and are separated by fluttering. The filter cake is washed twice with hot dichloroethane. The temperature of the dichloroethane solution before filtration should not be lower than 50. Then, the solution of amyothiazole in dichloroethane is fed to the annarate for condensation, heated, refluxed, and a jacket for heating. For non-temporary i; temperature; from above 30-35 ° to the loading unit Iot / g-acyla of ofen lsulfonyl chloride. For co-condensation, one or two moles of aminothiazole, one of sulfochloride, is taken. After loading α-sulfonchloride, a slight temperature rise is observed, and after 1 time all the solution turns into a thick mass. Reaction 1st class is heated and maintained at reflux for one hour, then cooled to room temperature. The cooled MaccN-filtered from dichloroethane. In the dichloroethane queen cells, the content of aminothiazole is determined permeable, and if it is more than 1-3 /. this amino -: - azazole can be extracted by shaking -. acid. The precipitate of the second coide 1c, which is the acylyl derivative of norsulfazole and ammonium hydrochloride, is loaded into an apparatus for washing the so-called “reverse amyothiazole. Washing is performed with 2% hydrochloric acid. The dissolution of hydrochloric acid aminothiazole occurs, and the "acyl derivative remains unchanged. The mass is mixed for 30 minutes. The filter cake is washed thoroughly with water to a colorless filtrate. The filtrate containing the "reverse aminothiazole, after clarification with activated carbon, is added to a solution of hydrochloric acid aminothiazole, followed by evaporation with the following operation. The percentage of amniothiazole in the " reverse aminothiazole " solution is preliminarily determined.

Влажный осадок ацильиого производного направл ют на омыление,, предварительно определ его влажность.The wet sediment of the acyl derivative is directed to saponification, it has previously determined its humidity.

П р и м е р. На коиде 1санню вз то 456 г технического амннотиазси ла, содержащего 187 г аминотиазола. Дл растворени вз то 1300 мл дихлорэтана. На промывку осадка солей идет два раза по 100 .нл. Загружено 90%-ного сульфохлорида.PRI me R. On coida 1sunnya, 456 g of technical amnothiazyl containing 187 g of aminothiazole was taken. To dissolve, 1300 ml of dichloroethane is taken. To wash the sediment of the salts is twice 100.nl. Loaded with 90% sulfonyl chloride.

ГХ 2 -100- 0,9GC 2 -100- 0.9

Конечный объем реакциои1;оГ| массы около 2 -..The final volume of reaction1; oG | masses about 2 - ..

Дл отмывкн «обратного амннотиазол вз то 350 мл 5%-ной сол ной кислоты, воды на промывку 200 мл. Получено насты ацнльного производного 470 г с влажностью 45%, ацильного производного сухого 258 г.For the washing of the reverse amnothiazole, 350 ml of 5% hydrochloric acid and water for washing with 200 ml were taken. Received Nasts atsnlnogo derivative 470 g with a humidity of 45%, dry acyl derivative 258 g

Получено 580 мл раствора «обратного аминотназола, содержащего 100 г аминотназола.Received 580 ml of a solution of "reverse aminothenol containing 100 g of aminothenol.

Процесс омылени ацильного производства и все последующие операции , вплоть до получеии норсульфазола, п|)оизвод т известным способом .The process of saponification of acyl production and all subsequent operations, up to the production of norsulfazole, p |) are produced in a known manner.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получеии норсульфазола из -аминотиазола к н-аниламинофенилсульфохлорида , отличающийс тем, что конденсацию амкнотназола и -ациламинофеннлсульфохлорида провод т в среде инертного органического раствор {тел , примен дзукратны; избыток аминотназола , после чего продукт реакцнн перевод т з норсульфазол извест лы. способом.The method of obtaining norsulfazole from α-aminothiazole to n-anylaminophenylsulfonyl chloride, characterized in that the condensation of amnothiazole and acylaminophenylsulfonyl chloride is carried out in an inert organic {body, solution, repeated; excess aminotnazole, after which the reaction product is converted from norsulfazole to limestone. in a way.

3 -Xi. 9304 L 3 -Xi. 9304 L