SU921462A3 - Способ получени 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты - Google Patents

Description

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3-БЕНЗОИЛфЕНИЛ)-ПРОПИОНОВОЙ

- . - ..

Изобретение относитс  к органическому синтезу, конкретно к улучшенному способу получени  2- (3-6ензоилфенил) -рроПР1ОНОВОЙ кислоты,котора  про вл ет противовоспалительную активность.

КИСЛОТЫ

. . . 2 .,- - Известен способ получени  (2- (З-бензоилфенил)-пропионовой кислоты 1J согласно следующей схеме CH-ddOK Ых ;-(оон

Недостатком известного спойоба  вл етс  многостадийность, а также низкий выход целевого продукта, составл ющий 2 вес.%.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату  вл етс  рпособ получени  2 -(З-бензоилфенил)-пропио

новой кислоты путем обработки 2-(3 -хлорформилфенил)-Пропионитрила с помощью А101 в среде абсолютного 20 бензола при кипении с последующим гидролизом полученного (3-бензоил| ()енил)2-лропионитрила в инертной атмосфере в среде водного метанола в присутствии основани  при кипенииЦ, рН I. После фильтровани  и сушки в вакуумном сушильном шкафу при 50°С получают ta.l г (75,2) 3-карб оксипропиофенона; т.пл. , К суспензии 40 г 3-карбоксипропи фенона в. 150 мл СС добавл ют ,68 г PClg и нагревают полученную смесь до АО°С. Спуст  30 мин СС14 и РОС1з отгон ют и остаток перевод  в дистилл ционную установку. Главма  фракци  отгон етс  при 125133 С/0 ,5 мм рт.ст. Таким образом получают 28,1 г 3 пропионилбензоилхлорида-с т.пл. 73-7б°С. Выход 63,6 27 г 3-пррпионилбензоилхлорида раствор ют в 50 мл бензола и добавл ют ПС капл м к суспензии Зб,7 г безводного порошкообразного AICi В 120 мл бензола. Температура строг поддерживаетс  в пределах от О до . После окончани  прикапывани  реакционную смесь нагревают 1 ч при 80®С, после чего охлаждают и гидролизуют с помощью 500 г льда, подкис л ют 50 мл концентрированной НС1, перемешивают в течение 2 ч, и разде л ют слои. Органический слой промывают 50 мл воды, сушат над сульфа том натри  и отгон ют растворитель. Таким образом получают 31,5 г (9б,3) маслообразного 3-пропионилбензофенона . После перекристаллизации т.пл. вещества 28-33С. Пример 2. (Способ согласно изобретению). а). В колбу емкостью 100 мл, снабжённую мешалкой,термометром и обратным холодильником, загружают 9,0 г Т1 (NOij)3Hijp и раствор ют в 30 мл смеси триметилортоформиата и метанола в соотношении 1:1, после чего добавл ют к полученному раство ру раствор ,76 г ЗПропионилбензофенона в равном количестве раствори тел . Реакционную смесь нагревают при перемешивании до кипени  с обратным холодильником (приблизительно ) и после кип чени  в тече-: ние 3 ч охлаждают и отдел ют фильтрованием нитрат талли . Фильтрат разбавл ют 150 мл воды, сушат над сульфатом натри , фильтруют и отгон ют растворитель. Выход 5,0 г (93,3%) светло-желтого продукта, содержащего 91% вещества( ГХ). б). Перемешивают в емкостью 500 мл раствора 10 г З-пропиони бензофенона в 170 г СС1 с 72 г трин 26 рата талли , адсорбированного на монтмориллонитовой земле (К-10) З при температуре кип чени  с обратным холодильником (7б°С). После кип чени  в течение 1 ч реагент отфильтровывают , фильтрат дважды,промывают порци ми по 50 мл воды, сушат над сульфатом натри  и отгон ют растворитель досуха. Таким образом получают 10,3 f (91,5) маслообразного  ркожелтого метил-2-(3-бензоилфенил)- -пропионата. Содержание чистого вещества 90 (ГХ). 5 0 г полученного эфира раствор ют в 53. мл смеси метанол-вода (10:1) и добавл ют к полученному раствору 3,2б г КОН при перемешивании, после чего нагревают полученную реакционную смесь до кипени  с обратным холодильником (б5-70С). Спуст  2 ч растворитель отгон ют досуха и раствор ют полученный остаток в 50 мл воды, экстрагируют раствор 25 мл эфира и подкисл ют водную фазу 5% (об./об.) НС1 до получени  рН 1. Смолообразный продукт экстрагируют двум  порци ми по kO мл эфира, промывают 30 мл воды и сушат хад сульфатом натри . После отгонки растворител  остаетс  3,8 г (80,2% от теории) смолообразного продукта, который кристаллизуетс  по истечении 24 ч, образу  кристаллы с т.пл. 89-93,. Кристаллический продукт перекристаллизовывают из ацетонитрила (1,3 мл/г) и получают 2,02 г (80%) 2-(3-бензоилфенил )-пропионовой кислоты с т.пл. 92,5-Э5С, котора  не содержит следов талли  и в которой содержатс  лишь следы примесей (ГЖХ). Сбдержание 99,7% (по данным титровани ). Призер 3. 9,0 г ТКМО-з)} раствор ют в 25 мл триметилорт«эформиатаИ обрабатывают раствор 4,76 г3-пропионилбензофенона в 25 мл триметилортоформиата. Реакционную массу перемешивают 3 ч при , затем охлаждают до комнатной Температуры и отфильтровывают Т1(МОз). Фильтрат разбавл ют 120 мл воды и трижды экстрагируют по 50 мл хлороформа. Объединенные экстракты промывают 100 мл воды, сушат над N8(504 и/упаривают досуха. Получают 5,1 г (95,2% от теории) метилового эфира 2-(3-6ензоилфенил)-пропионовой кислоты с чистотой 91,5% (ГХ), который подвергают гидролизу по примеру 2.

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты с использованием реакции гидролиза производного 2 - (3бензоилфенил)-пропионовой ю кислоты в присутствии основания в среде водного метанола при кипении реакционной массы, отличаю щийся тем, что, с целью упрощения процесса, 3-пропйонилбензофенон подвергают обработке нитратом таллия (III) или нитратом таллия (III) на носителе - монтмориллонитовой земле в среде четыреххлористого углерода или гексана, или триметилор- 25 тоформиата, или смеси триметилортоформиата и метанола в соотношении 1:1 при кипении реакционной массы и отношении 3-пропионилбензофенона к растворителю, равном 1,25“‘ 1,4 мл/моль соответственно, и полученное в результате производное 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты формулы

   СООСНэ

   ЧА чДЬъ подвергают гидролизу.