SU904289A1 - 2-acylcycloalkan-1,3-dions as semiproducts of full synthesis of prostaglandines and analogues thereof - Google Patents

2-acylcycloalkan-1,3-dions as semiproducts of full synthesis of prostaglandines and analogues thereof Download PDF

Info

Publication number
SU904289A1
SU904289A1 SU792853209A SU2853209A SU904289A1 SU 904289 A1 SU904289 A1 SU 904289A1 SU 792853209 A SU792853209 A SU 792853209A SU 2853209 A SU2853209 A SU 2853209A SU 904289 A1 SU904289 A1 SU 904289A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
analogues
acylcycloalkan
dions
semiproducts
prostaglandines
Prior art date
Application number
SU792853209A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
А.А. Ахрем
Ф.А. Лахвич
Т.С. Хлебникова
Original Assignee
Институт Биорганической Химии Ан Бсср
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Биорганической Химии Ан Бсср filed Critical Институт Биорганической Химии Ан Бсср
Priority to SU792853209A priority Critical patent/SU904289A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU904289A1 publication Critical patent/SU904289A1/en

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

2-А1Щлциклоалкан-1,3-дионы общей формулы 00 ЛА(сн2)„х Z где X - COOCjHj, СООН, Z - сн с(снр, i п 4,5,6, в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов .2-A1Shlcycloalkan-1,3-diones of the general formula 00 LA (sn2) „x Z where X is COOCjHj, COOH, Z is snfc (snr, i p 4,5,6, as semi-products of complete synthesis of prostaglandins and their analogs .

Description

1 Изобретение относитс  к новым хи мическим соединени м, а именно к 2-ацилциклоалкан-1,3-дионам, содерж щим в боковой ацильной цепи tjO -карб этокси либо и)-карбокси группы, общей формулы 1. ЛА ( CH2);jX м.„ где X - , СООН; сн,, ссснр,, п 4,5,6, которые могут найти применение в по ном синтезе простагландинов и их би ологически активных аналогов. Известны 2-ацилциклоалкан-1,3-ди оны общей формулы О о rV-a М, ( СНз) СвН,з , ,, CjHgCH и т.д. и их многочисленные производные, ко торые  вл ютс  биологически активны ми соединени ми и наход т применени в медицине и сельском хоз йстве в к честве лекарственных средств и пестицидов . Кроме того, 2-ацилциклоалкан-1 ,3-дионы широко используютс  в органическом синтезе, в том числе дл  получени  природных и родственных им физиологически активных веществ. Целью изобретени   вл етс  расширение сырьевой базы дл  получени  биологически активных простагландинов и их аналогов. Поставленна  цель достигаетс  .новыми 2-ацилциклоалкан-1,3-дионами общей формулы 1 . 2-Ацилциклоалкан-1,3-дионы, содержащие -карбокси- либо -карбэтоксиалканоильную цепь из 6-8 угле родных атомов, расшир ют набор доступных полупродуктов полного синтеза простагландинов или их аналогов. Кроме того, получение 2-алкилцик лоалкан-1,3-дионов путем пр мого Сапкилировани  циклоалкандионов затруднено из-за.протекани  побочных реакций, в частности преимущественно образовани  0-производных. Поэтому положительный зффект от применени  новых соединений состоит в том, что они позвол ют получать известные полупродукты дл  получени  простагландинов типа с более высоким выходом. Помимо этого, применение новых соединений позвол ет получить новые аналоги простагландинов . Наличие в предлагаемых соединени х дополнительной кето-функции позвол ет осуществить переход к биологически активным 7-кето-аналогам простагландинов, которые не могут быть получены из известных аналогов. Наличие высокореакционной В-трикетонной группировки в .новых соединени х позвол ет использовать их дл  получени  большого числа ранее неизвестных , аналогов простагландинов. Новые сое;тинени  получены по аналогии со способом путем 0-С-изомеризации соответствующих мноенольных зфиров циклоалкан-1,3-дионов и двухосновных карбоновых кислот под действием безводного хлористого алкмини . Общий выход за вл емых 2-ацилциклоалкан-1 ,3-дионов, исход  из циклоалкан-1 ,3-дионов и монохлорангидридов двухосновных кислот, достигаетс  82%. Строение полученньпс соединений следует из совокупности их физико-химических свойств. Так, все соединени  дают характерное окрашивание с раствором хлорного железа, что указывает на присутствие енолизук цейс  8-дикетонной группировки. Спектры ПНР также указывают на то, что соединени  существуют в виде енолов с прочной внутримолекул рной водородной св зью, при этом резонансный сигнал желатированной ОН-группы дл  цикгексановых производных наблюдаетс  6 области 17 м.д. и дл  циклопентановых - при 15 м.д.., что согласуетс  с литературными данными дл  подобного рода структур. Кроме того, в спектрах ПМР наблюдаютс  сигналы других структурных фрагментов в ожидаемых област х. Характерными дп  всех соединений  вл ютс  также ИК-, УФ и массо-спектры. Пример 1. 3-(О-Карбэтоксивалерилокси )-5,5-диметил-2-циклогексен-1-он . К раствору 1,4 г (0,01 моль) димедона в 100 мл абсолютированного хлороформа прибавл ют 0,7 г (0,01 моль) лиридина и 2,23 г (0,01 моль) хлорангидрида этилового эфира адипиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают 1 ч. Затем ёбрабатывают разбавленной НС1 (разбавление .1:1), водой, насыщенным раствором NaHCOj и водой. Сушат MgSOi; После удалени  растворител  на роторном испарителе получают 2,7 ( 98%) 3-(10-карбэтоксивалерилокси) yfj/o/ J .a jjnjr,nocLJic nji. 5,5-диметил-2-циклогексен-1-она в виде масла. ИК-спектр ( i) , см, , пленка): 164 1670, 1730, 1760. Пример 2. 2-(0-КарбоксивалерШ1 )-5,5-димет.илциклогексан-1,3дион . 2-(а)-Карбэтоксивалерил)-5,5-диметилциклогексан-1 ,3-дион, К суспензии 0,8 г (0,06 моль), безводного хлористого алюмини  в 50 мл абсолютированного дихлорэтана прибавл ют ,0,89 г (0,03 моль) З-С з-Карб этоксивалерилокси)-5,5-диметил-2циклогексен-1-она . Реакционную смесь пе земешивают 3 ч. Затем обрабатывают смесью 3 г льда и 3 мл концентрированной НС.. Органический слой отдел ют , промывают водой (2x30 мл). Вод ные выт жки дополнительно экстрагиру ют хлороформом (2x30 мл). .Объединенные экстракты.сушат MgSO . После уда лени  растворител  на роторном испарителе получают 0,75 г смеси двух продуктов (по данным ТСХ) в виде мас ла, хроматографированием которой (си ликагель Л 40/100, градиентное элюирование эфир-гексаном) получают 0,58 г (71%) 2-(1 -карбоксивалерил)-5 ,5-диметилциклогексан-1,3-диона| Т.Ш1. 58-60С. .OS, М.в. 268.. ИК-спектр (О , см , КВг): 1560, 1650, 1700. ПМР-спектр (S м,;., ССГ ): 1,15 .(2СН , с.), 1,78 (2CHj,M), 2,40 ( CHi, с), 2,48 (СНл,м), 3,10 (СН,, с), 3i10 (СН;,т.), 11,60 (ОН, уш,с.) |18,05 (ОН, уш.с.). Найдено, %: .С 62,98, Н 7,50. С. Вычислено, %;с 62,67 Н 7,51. При элюировании получают также 0,17 г,(19%) 2-(иЗ-карбэтоксйвалерил) -5,5-диметилциклогексан-1,3-диона в виде масла. С НО, М.в. 296. ИК-спектр ( , см , пленка): 1560, 1665, 1735. ПМР-спектр (S, М.Д., СС1): 1,15 (2СНз, ЬЗО (СН,, т)1; 1,74 (2СН,,, м); 2,40 (CHj, ГС.), 3,12 (СН, т.); 4,20 (СН4,.м.), 18,10 (ОН, с). Пример 3. 2-(-Карбэтокеикапроил )-5,5-диметилциклогексан-1,3дион . 2-(л)-Карбоксикапроил)-5,5-димetилциклогексан-1 ,3-дион. Описанным в примере 2 способом, исход  из 3-(-карбэтоксикапроилокси) -5,5-диметш1-2-циклогексен-1-она получают 2-(« -карб9токсикапрош1)-5 ,5-диметилциклогексан-1,3-дион в виде масла. Выход 66%. ИК-спектр ( , см , пленка): 1560, 1665, 1734. С,, М.в. 310. ПМР-спектр (5, м.д. 1,10 (2CH.J, с.); 1,20 (СНз, м.), 1,381 ,50 (СН,, м.).; 2,23 (СНй, с.), 2,50 (СН,, T.)i 4,02 (СН,, м.); 17,75 (ОЙ, с.) . -При элюировании получают также 2-(о -карбоксикапроил)-5,5-диметилциклогбксан-1 ,3-дион, т.пл. 64-67 С. Выход 15%. С,5 H,j,jOs М.в. « 282. ИК-спектр ( , см , пленка): 1560, 1670, 1715. ЙМРгспектр (S , М.Д., СС1): 1,10 (2СН,,. с.); 1,0-1,80 (СНз, СН,, M.)i 2,30 (СН,, м.); 3,00 (CHj, т.)-, 10,98 (ОН, уш.с,), 17,50 (ОН.с.). П р и м е р 4. 2-(а)-Карбэтоксиэнантоил )-5,5-диметилциклогексан-1,3дион . 2-(tO-Карбоксиэнантоил)-5,6-диметилциклогексан-1 ,3-дион. Описанным в примере 2 способом, исход  из З- ь -карбэтоксиэнантоилокси )-5,5-диметил-2-циклогексен-1-она, получают 2-(«)-карбэтоксиэнантоил)-5 ,5-диметш1Циклогексан-1,3-дион в виде масла. Выход 75%. ИК-спектр (иУ , см , пленка): 1560, 1670, 1740. Oj М.в. - 324. . ПМР-спектр (S , М.Д., СС1 ): 1,10 ( 2СН , с); 1,20-1,78 (ОН , СН, м.): 2,12 (СН, м.), 2,54 (СН . с.); 2,98 ( СВ., т.); 3,98-4,18 (СН„, м.);17,58 ( ОН, с.). При элюировании получают также 2-(сО-карбоксиэнантош1)-5,5-диметил 1 The invention relates to new chemical compounds, namely 2-acylcycloalkane-1,3-diones, containing in the side acyl chain tjO -carb ethoxy or u -carboxy group, of the general formula 1. LA (CH2); jX m. „where X -, COOH; Sn ,, sssnr ,, p 4,5,6, which can be used in the public synthesis of prostaglandins and their biologically active analogues. The 2-acylcycloalkan-1,3-diaons of the general formula O о rV-a М, (СНз) СВН, з, ,, CjHgCH, etc. are known. and their numerous derivatives, which are biologically active compounds and find applications in medicine and agriculture as medicines and pesticides. In addition, 2-acylcycloalkan-1, 3-dions are widely used in organic synthesis, including for the preparation of natural and related physiologically active substances. The aim of the invention is to expand the raw material base for the production of biologically active prostaglandins and their analogues. This goal is achieved by new 2-acylcycloalkane-1,3-diones of the general formula 1. The 2-acylcycloalkane-1,3-diones containing a carboxy or carbatoxy alkanoyl chain of 6 to 8 carbon atoms expand the set of available intermediates for the complete synthesis of prostaglandins or their analogues. In addition, the preparation of 2-alkylcyclic loalkan-1,3-diones by direct Sapkylation of cycloalkanedions is difficult due to the occurrence of side reactions, in particular the predominant formation of 0-derivatives. Therefore, a positive effect from the use of new compounds is that they allow the preparation of known intermediates for the production of prostaglandins of a higher yield type. In addition, the use of new compounds allows obtaining new prostaglandin analogues. The presence in the proposed compounds of an additional keto function allows the transition to the biologically active 7-keto analogs of prostaglandins, which cannot be obtained from known analogs. The presence of highly reactive B-triketone grouping in new compounds allows their use to obtain a large number of previously unknown prostaglandin analogues. New soya; tinnyi were obtained by analogy with the method by 0-C-isomerization of the corresponding mono-enolic esters of cycloalkane-1,3-diones and dibasic carboxylic acids under the action of anhydrous alcmini chloride. The overall yield of the claimed 2-acylcycloalkan-1, 3-diones, starting from cycloalkan-1, 3-diones and dibasic acid monochloroanhydrides, is 82%. The structure of the compounds obtained follows from the combination of their physicochemical properties. Thus, all the compounds give a characteristic staining with a solution of ferric chloride, which indicates the presence of an enolysuc of an 8-diketone moiety. The PNR spectra also indicate that the compounds exist as enols with strong intramolecular hydrogen bonds, with the resonance signal of the gelled OH group for the cyclohexane derivatives, 6 regions of 17 ppm are observed. and for cyclopentane - at 15 ppm, which is consistent with the literature data for such structures. In addition, signals from other structural fragments in the expected areas are observed in the PMR spectra. The characteristic dp of all compounds are also IR, UV and mass spectra. Example 1. 3- (O-Carbethoxyvaleryloxy) -5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one. To a solution of 1.4 g (0.01 mol) of dimedone in 100 ml of absolute chloroform, 0.7 g (0.01 mol) of liridine and 2.23 g (0.01 mol) of adipic acid ethyl ester chloride are added. The reaction mixture is stirred for 1 h. Then, the process is diluted with HCl (dilution .1: 1), water, saturated NaHCOj solution, and water. Dry MgSOi; After removing the solvent on a rotary evaporator, 2.7 (98%) 3- (10-carbethoxyvaleryloxy) yfj / o / J .ajjnjr, nocLJic nji are obtained. 5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one in the form of oil. IR spectrum (i), cm, film): 164 1670, 1730, 1760. Example 2. 2- (0-Carboxivaller-Sh1) -5,5-dime.ylcyclohexan-1,3dione. 2- (a) -Carbethoxyvaleryl) -5,5-dimethylcyclohexan-1, 3-dione, To a suspension of 0.8 g (0.06 mol), anhydrous aluminum chloride in 50 ml of absolute dichloroethane was added, 0.89 g ( 0.03 mol) C – C h-Carb ethoxyvaleryloxy) -5,5-dimethyl-2 cyclohexen-1-one. The reaction mixture is screened for 3 hours. Then, it is treated with a mixture of 3 g of ice and 3 ml of concentrated HC. The organic layer is separated, washed with water (2 x 30 ml). The aqueous extracts were further extracted with chloroform (2 x 30 ml). Combined extracts. Dried MgSO. After removing the solvent on a rotary evaporator, 0.75 g of a mixture of two products (according to TLC) is obtained in the form of an oil, chromatography of which (silica gel L 40/100, gradient elution with ether-hexane) gives 0.58 g (71%) 2- (1 -carboxyvaleryl) -5, 5-dimethylcyclohexan-1,3-dione | T.SH1. 58-60C. .OS, mv 268 .. IR spectrum (O, cm, KVg): 1560, 1650, 1700. PMR spectrum (S m;;., SSG): 1.15. (2CH, s.), 1.78 (2CHj, M), 2.40 (CHi, s), 2.48 (CHL, m), 3.10 (CH, s), 3i10 (CH; t.), 11.60 (OH, br, p. ) | 18.05 (OH, BW). Found,%: C. 62.98, H 7.50. C. Calculated,%; from 62.67 N 7.51. Elution also yields 0.17 g, (19%) of 2- (g3-carbethoxyvaleryl) -5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione as an oil. C BUT, MW 296. IR spectrum (cm, film): 1560, 1665, 1735. PMR spectrum (S, MD, CC1): 1.15 (2CH3, B3O (CH, t) 1; 1.74 (2СН ,,, m); 2.40 (CHj, HS.), 3.12 (CH, t.); 4.20 (CH4 ,.m.), 18.10 (OH, s). Example 3 2 - (- Carbethoxycaproyl) -5,5-dimethylcyclohexane-1,3dione. 2- (l) -Carboxycaproyl) -5,5-dimethylcyclohexan-1, 3-dione. As described in example 2, starting from 3 - (- carbethoxycaproyloxy) -5,5-dimesh1-2-cyclohexene-1-it gives 2- ("-carb9toxycapro1) -5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione oils. Yield 66%. IR spectrum (, cm, film): 1560, 1665, 1734. With ,, M.v. 310. PMR spectrum (5, ppm 1.10 (2CH.J, s.); 1.20 (CH3, m.), 1.381, 50 (CH, m.); 2.23 ( CHN, s.), 2.50 (CH, T.) i 4.02 (CH, m.); 17.75 (OH, p.). 2- (o-carboxycaproyl) is also obtained by elution. -5,5-dimethylcyclohexan-1, 3-dione, mp. 64-67 C. Yield 15%. C, 5 H, j, jOs MW “282. IR spectrum (cm, film) : 1560, 1670, 1715. NMR Spectrum (S, MD, CC1): 1.10 (2СН ,,. С.); 1.0-1.80 (СНз, СН ,, M.) i 2, 30 (CH ,, m.); 3.00 (CHj, t.) -, 10.98 (OH, s. Broad.), 17.50 (ON.s.). EXAMPLE 4. 2- (a) -carbethoxyenantoyl) -5,5-dimethylcyclohexan-1,3dione. 2- (tO-Carboxyenantoyl) -5,6-dimethylcyclohexan-1, 3-dione. Described in example 2 by the method, starting from H-b-carbethoxyenantoyloxy) -5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one, 2 - (") - carbethoxyenantoyl) -5,5-dimesh in the form of butter. 75% yield. IR spectrum (UI, cm, film): 1560, 1670, 1740. Oj M.v. - 324.. PMR spectrum (S, MD, CC1): 1.10 (2CH, s); 1.20-1.78 (OH, CH, m): 2.12 (CH, m.), 2.54 (CH. S.); 2.98 (SV., T.); 3.98-4.18 (CH С, m.); 17.58 (OH, s.). Elution also yields 2- (CO-carboxyenantosh1) -5,5-dimethyl

Claims (1)

2-Ацилдикло алкан-1,3-дионы2-Acyldiclo alkane-1,3-diones общей формулыgeneral formula где X - С00С2Н5, СООН,where X is C00C 2 H 5 , COOH, Ζ - СН С(СН-)2 , η = 4,5,6,Ζ - СН С (СН-) 2 , η = 4,5,6, в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов.as intermediates for the complete synthesis of prostaglandins and their analogues. СОWITH оabout N5N5 0000 {со{with 904289904289
SU792853209A 1979-12-14 1979-12-14 2-acylcycloalkan-1,3-dions as semiproducts of full synthesis of prostaglandines and analogues thereof SU904289A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU792853209A SU904289A1 (en) 1979-12-14 1979-12-14 2-acylcycloalkan-1,3-dions as semiproducts of full synthesis of prostaglandines and analogues thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU792853209A SU904289A1 (en) 1979-12-14 1979-12-14 2-acylcycloalkan-1,3-dions as semiproducts of full synthesis of prostaglandines and analogues thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU904289A1 true SU904289A1 (en) 1987-02-15

Family

ID=20865049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792853209A SU904289A1 (en) 1979-12-14 1979-12-14 2-acylcycloalkan-1,3-dions as semiproducts of full synthesis of prostaglandines and analogues thereof

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU904289A1 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Авторское свидетельство СССР 662543, кл. С 07 С 49/60, 1976. Авторское свидетельство СССР № 696002, кл. С 07 С 49/34, 1977. Патент DE № 2141833, кл. А 61 К, опублик. 1970. Патент JP № 7220146, кл. 16 D 2, опублик. 1972. Патент JP № 7430343, кл. 16 D 2, опублик. 1974. Патент JP № 7601633, кл. А 61 К, опублик. 1976. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3963702A (en) Phthalide penicillin ester intermediates
DE2760287C2 (en)
CZ158290A3 (en) Interphenylene-7-oxabicycloheptyl-substituted heterocycloamide prostaglandin analogs, use of such substances for preparing medicaments, pharmaceutical compositions in which these substances are comprised and process for preparing such analogs
US3845042A (en) 11-substituted-prostaglandin derivatives
SU904289A1 (en) 2-acylcycloalkan-1,3-dions as semiproducts of full synthesis of prostaglandines and analogues thereof
Ibnusaud et al. Chiral γ-butyrolactones related to optically active 2-hydroxycitric acids
EP0591046A1 (en) Chromene derivatives with a triene chain for use in the treatment of osteoporosis inflammatory diseases
FR2477536A1 (en) NOVEL ACYLATED CARNITINE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THESE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC USE
DE68902946T2 (en) HETEROAROTINOID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
US3562313A (en) Intermediates for benzoic acid lactones
SU780435A1 (en) 3,4-dihydro-10oxy-1(2h)-phenanthrenones as semi-product in synthesis of steroids or their analogues and method of obtaining same
JPS6317077B2 (en)
JPH0134979B2 (en)
JPS6341896B2 (en)
SU585808A3 (en) Method of preparing a-amino-2-adamantyl-acetic acid
SU210134A1 (en) METHOD FOR PRODUCING ALETROLON ETHER AND TRANS-2-2-DICHLOR-3-
SU1028667A1 (en) Omega-bicyclic derivative of norprostanic acid having spasmolytic effect
SU438249A1 (en) The method of obtaining adamantyl-1-aldehyde
SU571474A1 (en) Method of preparing acetoxymethylwezitilene
Fleming The absolute configuration and the structures of chlorophyll and bacteriochlorophyll
US3954806A (en) DL-Strigol intermediates
US4694019A (en) Therapeutical compositions containing derivatives of, acrylic acid having an oxygen-containing heterocycle, therapeutic treatment therewith and new compounds
SU635090A1 (en) Method of obtaining 3-acyloxycyclohexene-2-ons-1
SU810693A1 (en) Method of preparing pentadecanolides
SU789510A1 (en) Method of preparing 2-/6'-carbomethoxy(ethoxy)hexyl/ cyclopenten-2-one-2