Изобретение относитс к химии фосфорорганических соединений, а именно к способу получени cL-оксифосфиновых кислот общей формулы где R - C(jHj, CtHj или п - .; R|.- R - Н или СН, или R + R (СН гр,е П 4 или 5, и может быть использовано дл получени полупродуктов в синтезах физиологически активных фосфорорганических соединений. Известен способ получени cU-оксифосфиновых кислот из арилдихлорфосфинов и альдегидов или кетонов в две стадии. На первой стадии взаимодействием арилдихлорфосфина с этиловым спиртом и водой получают арилфосфонистые кислоты, которые на второй стадии присоедин ют к альдегидам или кетонам при кип чении в течение 4-6 ч с образованием dL-оксифосфиновых кислот 1. Недостатками этого способа вл ютс двухстадийность, необходимость применени на первой стадии этилового спирта, низкие выходы-.oL-оксифоСфиновых кислот при использовании кетонов (35-50%), а также то, что способ применим дл получени арил- - -оксифосфиновых кислот и не пригоден дл получени алкил-й/-оксифосфиновых кислот. Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату вл етс способ получени d-оксифосфиновых кислот в две стадии взаимодействим дихлорфосфина с кетоном и водой.The invention relates to the chemistry of organophosphorus compounds, namely to a method for producing cL-hydroxyphosphinic acids of the general formula where R is C (jHj, CtHj or n -; R |. R - H or CH, or R + R (CH g, e P 4 or 5, and can be used to produce intermediates in the synthesis of physiologically active organophosphorus compounds. to The second stage is added to aldehydes or ketones by boiling for 4-6 hours to form dL-hydroxyphosphinic acids 1. The disadvantages of this method are two-stage, the need for the use of ethanol in the first stage, low yields of -.OL-hydroxy-spinic acids when using ketones (35-50%), as well as the fact that the method is applicable to the preparation of aryl-α-oxyphosphinic acids and is not suitable for the preparation of alkyl o / o-oxyphosphinic acids. The closest to the invention to the technical essence and the achieved result is a method for producing d-hydroxyphosphinic acids in two stages of the interaction of dichlorophosphine with ketone and water.
38995653899565
На первой стадии из дихлорфосфина, кетона и воды, вз тых в строгом соотношении 1:1:1, в безоле при охлаждении до получают хлорангидрид oL-оксифосфиновой кислоты с. выходом 70-80%, который очищают перекристаллизацией из метанола. На второй стади кип чением в воде в течение 1 ч хлор ангидрид гидролизуют до cL-оксифосфино вой кислоты (выход не указан) С2. Недостатком известного способа в л ютс двухстадийность процесса и ис пользование на первой стадии бензола в качестве растворител и метанола дл перекристаллизации промежуточного хлорангидрида о1-оксикислоты. Кроме того, известным способом можно получить только фенил-с{-оксициклогексилфосфиновую кислоту , Цель изобретени - упрощение процесса и расширение области его применени / Поставленна цель достигаетс спо собом получени oL-оксифосфиновых кислот, который заключаетс в том, что дихлорфосфин подвергают взаимодей ствию с альдегидом или кетоном и водой при мольном соотношении реагентои , равном (17-30), прк кипении реакционной смеси, oL -Оксифосфиновые кислоты «Ьчищают перекристаллизацией из воды или спирта . Температуры плавлени полученных кислот совпадают с температурами плав лени известных кислот, ИК-спектры подтверждают их строение, В ИК-спектрах 01--оксифосфиновых кислот содержат с интенсивные полосы в области 1200 1700, 2700 и 3300 , характерные ,дл Р О, Р-О-ОН и С-ОНгрупп, соответственно , Пример 1 , Получение этил- cL-оксициклопентилфосфиновой кислоты.In the first stage, dichlorophosphine, ketone, and water, taken in a strict ratio of 1: 1: 1, are cooled in order to obtain oL-hydroxyphosphinic acid chloride c. yield 70-80%, which is purified by recrystallization from methanol. At the second stage, chlorine anhydride is hydrolyzed to lL hydroxyphosphonic acid (yield not indicated) C2 by boiling in water for 1 h. The disadvantage of the known method is the two-stage process and the use of benzene as a solvent in the first stage and methanol for the recrystallization of the o1-hydroxy acid chloride. In addition, only phenyl-c-hydroxycyclohexylphosphinic acid can be obtained in a known manner. The purpose of the invention is to simplify the process and expand its range of application. or ketone and water at a molar ratio of reagents of (17-30), when the reaction mixture is boiled, oL-Oxiphosphinic acids are cleaned by recrystallization from water or alcohol. The melting points of the obtained acids coincide with the melting points of the known acids, the IR spectra confirm their structure, In the IR spectra 01 - hydroxyphosphinic acids contain intense bands in the region of 1200 1700, 2700 and 3300, characteristic for Р О, Р-О -OH and C-ON groups, respectively, Example 1, Preparation of ethyl-L-hydroxycyclopentylphosphinic acid.
К смеси 4,2 г этилдихлорфосфина и 4,0 г циклопентанона медленно добавл ют 10,0 г воды (соотношение реагентов 1:1:17). Реакционную смесь довод т 5 до кипени . После частичного упаривани воды и охлаждени реакционной смеси полученную этил-oL-оксициклопентилфосфиновую кислоту отфильтровывают , промывают водой и высушивают. Выход 4,55 г (79,9%); т, пл. 174-175°С (из воды). Элементный анализ: Найдено, %: С 47,1; Н 8,5; Р 1,7,6 , Вычислено, %: С 47,2; Н 8,44; Р 17,7, Пример 2, Получение фенил-d-оксй- А-фенилэтилфосфиновой кислоты, к смеси 3,8 г фенилдихлорфосфина и 3,12 г ацетофенона медленно добавл ют 10,0 г воды (соотношение реагентов 1:1:25), Реакционную смесь довод т до кипени . После охлаждени реакционной смеси отфильтровывают полученную фенил-о1-окси-а1-фенилэтилфосфиновую кислоту, промывают водой и высушивают . Выход 3,8 г (61%); т, пл, 172-174°С, Пример 3 , Получение фенил-cL-оксициклогексилфосфиновой кислоты, К смеси 6,8 г фенилдихлорфосфина и 5,6 г циклогексанона медленно добавл ют 20,0 г воды (соотношение реагентов 1:1:30), Реакционную смесь кип т т в течение 1 ч. После охлаждени реакционной смеси отфильтровывают фенил-cL-оксициклогексилфосфиновую кислоту. Выход 6,6 г (72,3%); т, пл, 195-197 С, Аналогично получают другие 1-оксифосфиновые кислоты, выходы и температуры плавлени которых приведены в таблице,10.0 g of water was slowly added to a mixture of 4.2 g of ethyldichlorophosphine and 4.0 g of cyclopentanone (reagent ratio 1: 1: 17). The reaction mixture is brought to a boil. After partial evaporation of the water and cooling the reaction mixture, the resulting ethyl-oL-oxycyclopentylphosphinic acid is filtered, washed with water and dried. Yield 4.55 g (79.9%); t, pl. 174-175 ° C (out of water). Elemental analysis: Found,%: C 47.1; H 8.5; R 1,7,6, Calculated,%: C 47.2; H 8.44; P 17.7, Example 2, Preparation of phenyl-d-oxy-A-phenylethylphosphinic acid, 10.0 g of water was slowly added to a mixture of 3.8 g of phenyldichlorophosphine and 3.12 g of acetophenone (ratio of reagents 1: 1: 25) The reaction mixture is brought to a boil. After cooling the reaction mixture, the resulting phenyl-o1-hydroxy-a1-phenylethylphosphinic acid is filtered off, washed with water and dried. Yield 3.8 g (61%); t, mp, 172-174 ° C, Example 3, Preparation of phenyl-cL-oxycyclohexylphosphinic acid, To a mixture of 6.8 g of phenyldichlorophosphine and 5.6 g of cyclohexanone, 20.0 g of water are slowly added (ratio of reagents 1: 1: 30 ) The reaction mixture is boiled for 1 hour. After cooling the reaction mixture, phenyl-cL-oxycyclohexylphosphinic acid is filtered off. Yield 6.6 g (72.3%); t, mp, 195-197 ° C. Similarly, other 1-hydroxyphosphinic acids are obtained, the yields and melting points of which are listed in the table,
НH