ооoo
;о Изобретение относитс к новому способу получени новых соединений, а именно 2-алкоксикарбонилметилен-5-арил-2 ,3-дигидрофуран-3 онов общей формулы Сне О OR где R - водород или галоген, низший алкил или низша алкокси, RV,- низший алкил, которые могут найти применение в ка честве биологически активных вещест Известен способ получени 2-бензилиден-4 ацетил-5-метил-2 ,3-дигидр фуран-3-она, который заключаетс во взаимодействии ацетилацетона с хлор ацетил хлоридом в присутствии магни с последующей конденсацией образующегос 4-ацетил-5-метил-2,3-дигидро фуран-3-она с бензальдегидом flJ. К недостаткам данного способа следует отнести большое количество стадий, а также невозможность получени 4-незамеш.енных 2-алкоксикарбо нилметилен производных фуран-3-она. Целью изобретени вл етс синтез новых производных 2,3-дигидрофуран-3-онов , которые могут найти применение в качестве биологически активных, веществ. Цель достигаетс тем, что согласн способу получени , соединений общей формулы СТ), который заключаетс в том, что 5-арил-2,З-дигидрофуран-2, -дион общей формулы // Си), где R имеет, указанные значени , подвергают взаимодействию алкоксикарбонилметилентрифенилфосфораном общей формулы (( $еНд)зР Снсоок1 (III), где R имеет указанные значени , в среде бензола прй-75-80°С, Выход целевых продуктов 74-93,4% Процесс провод т в течение 1-2 мин. При проведении процесса при 6570 °С выход целевых npoj KTOB снижаетс до 60-70%, а при температуре свыше 80°С выход целевых продуктов резко падает в результате значитель ного смолообразовани . Известно, чт взаимодействие фосфоранов с карбонильными соединени ми вл етс известной реакцией Виттига, котора , однако, всегда протекает по кетонному карбонилу. В данном способе под-, бор условий проведени процесса по-, звол ет направить реакцию по лактонному карбонилу. Пример 1. :.-Кетоксикарбонил метилен-5-фениЛ-2,3-дигидрофуран-З-он . К раствору 0,87 г (0,005 г-м / 5-фенил-2 ,З-дигидрофуран-2,3-диона в 100 мл бензола при 80 °С добавл ют при перемешивании в течение 2 мин раствор 1,67 г (0,005 г-м / метоксикарбонилметилентрифенилфосфорана в 100 мл бензола. Полученную реакционную массу охлаждают до комнатной температуры , выдерживают в течение 1 ч, затем бензол испар ют и остаток песекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0,95 г (87,0%) кристалличеёкого продукта (1а) с т.пл. 163-164°С. Найдено,%: С 67,98, Н 4,26. Вычислено,%: С 67,82, Н 4,38. Пр и м е р 2. 2-Метоксикарбонилметилен-5-п-толИл-2 ,3-дигидрофуран-3-он . К раствору 0,94 г (0,005 г-м) 5-п-толил-2 ,З-дигидрофуран-2,3-диона в 100 мл бензола :при добавл ют при перемешивании в течение 1-2 мин раствор 1,67 г (0,005 г-м ) метоксикарбонилметилентрифенилфосфорана в 100 мл бензола. Полученную реакцион- ную массу охлаждают до комнатной температуры , выдерживают в течение 1ч, затем бензол испар ют и остаток перекристаллизоклвают из этилового спирта . Получают 1,13 г (93,4%) кристаллического продукта (16) с т.пл. 164165 °С. Найдено,%: С 68,98, Н 4,87. С.4 17 О Вьочислено,%: С 68,85, Н 4,95. Аналогично прлучают остальные 2-алкоксикарбонилметилен-5-арил-2 ,3-дигидрофуран-3-оны общей формулы (1 I, представленные в таблице. Все синтезированные соединени представл ют собой желто-оранжевые кристаллические вещества, растворимые в спирте, хлороформе,бензоле, ацетоне, диметилсульфоксиде и не растворимое в воде и гексане. Строение полученных веществ дока зано данными элементного анализа, ИК- и ПМР-спектроскопии. Физические и химические свойства 2-ал ко кси карбонилметилен-5-арил-2 ,3-дигидрофуран-З-онов соответств/ ют придаваемой им структуре. В ИК-спектрах соединений общей фор мулы 1) присутствуют полосы поглощени при 1730-1713 см обусловленные валентными колебани ми карбонила сложноэфирнрй группы, полосы при 1710-1680 см, обусловленные валентными колебани ми карбонила фуран-гЗ-онового цикла и полосы при 31123105 см соответствующие колебани м СН-группы. В спектрах ПМР соединений общей формулы (I), сн тых в растворе дейтерированного хлороформа, присутствуют сигналы соответственно мётильных (3,78-3,88 М.Д./ или этильных протонов (1,28-1,35 м.д. и 4,13-4,25 м.д./ сложноэфирной группы, сингЛеты протонов двух СН-групп при 6,01- Т,08 м.д. и 6,10-6,26 м.д., а также мультиплеты протонов фенильных радикалов с центром около ,71 м.д. Предлагаемый способ получени , соединений общей формулы (IV может найти применение в синтезе биологически активных веществ.The invention relates to a new process for the preparation of new compounds, namely, 2-alkoxycarbonylmethylene-5-aryl-2, 3-dihydrofuran-3 ones of the general formula Cep O OR where R is hydrogen or halogen, lower alkyl or lower alkoxy, RV, - lower alkyl, which can be used as biologically active substances. A known method for producing 2-benzylidene-4 acetyl-5-methyl-2, 3-dihydr furan-3-one, which consists in the interaction of acetylacetone with chlorine acetyl chloride in the presence of magnesium followed by condensation of the 4-acetyl-5-methyl-2,3-dihydro formed furan-3-it with benzaldehyde flJ. The disadvantages of this method include a large number of stages, as well as the impossibility of obtaining 4-indispensable 2-alkoxycarboxymethyl furan-3-one derivatives. The aim of the invention is the synthesis of new derivatives of 2,3-dihydrofuran-3-ones, which can be used as biologically active substances. The goal is achieved by agreeing to the method of preparation, compounds of general formula CT), which is that 5-aryl-2, 3-dihydrofuran-2, -dione of general formula // C), where R has the indicated values, is subjected to the interaction of alkoxycarbonylmethylenetriphenylphosphorane of the general formula (($ eDc) cn Cnsok1 (III), where R has the indicated values, in benzene medium Pry-75-80 ° C. Target product yield 74-93.4% The process is carried out within 1-2 minutes . When carrying out the process at 6570 ° C, the yield of the target npoj KTOB decreases to 60-70%, and at a temperature above 80 ° C, the yield of the target products drops sharply as a result of significant resin formation. It is known that the interaction of phosphoranes with carbonyl compounds is the well-known Wittig reaction, which, however, always proceeds along the ketone carbonyl. In this method, the selection of the conditions of the process makes it possible to direct the reaction on lactone carbonyl. Example 1.: .- Methyl-5-phenyl-2,3-dihydrofuran-3-one ketoxycarbonyl. To a solution of 0.87 g (0.005 g m / 5-phenyl-2, 3-dihydrofuran-2 , 3-dione in 100 ml of benzene at 80 ° C. A solution of 1.67 g (0.005 g / m / etoksikarbonilmetilentrifenilfosforana in 100 ml of benzene. The resulting reaction mass is cooled to room temperature, held for 1 hour, then the benzene is evaporated and the residue is recrystallized from ethyl alcohol. Obtain 0.95 g (87.0%) of crystalline product (1a) with so pl. 163-164 ° C. Found,%: C 67.98, H 4.26. Calculated,%: C, 67.82; H, 4.38. Example 2. 2-Methoxycarbonylmethylene-5-p-tIl-2, 3-dihydrofuran-3-one. To a solution of 0.94 g (0.005 gm) of 5-p-tolyl-2, 3-dihydrofuran-2,3-dione in 100 ml of benzene: a solution of 1.67 g is added with stirring for 1-2 minutes (0.005 gm) of methoxycarbonylmethylenetriphenylphosphorane in 100 ml of benzene. The resulting reaction mass is cooled to room temperature, held for 1 hour, then benzene is evaporated and the residue is recrystallized from ethyl alcohol. Obtain 1.13 g (93,4%) of crystalline product (16) with so pl. 164165 ° C. Found,%: C 68.98, H 4.87. C.4 17 About Vlochisleno,%: C 68.85, H 4.95. The remaining 2-alkoxycarbonylmethylene-5-aryl-2, 3-dihydrofuran-3-ones of the general formula (1 I, presented in Table 1) are transmitted in a similar manner. All synthesized compounds are yellow-orange crystalline substances soluble in alcohol, chloroform, benzene, acetone, dimethyl sulfoxide and insoluble in water and hexane. The structure of the obtained substances is proved by elemental analysis data, IR and PMR spectroscopy. The physical and chemical properties of 2-alcoxi carbonylmethylene-5-aryl-2, 3-dihydrofuran-3 they correspond to the page given to them The IR spectra of compounds of general formula 1) contain absorption bands at 1730-1713 cm due to the stretching vibrations of the carbonyl ester group, bands at 1710-1680 cm due to the stretching vibrations of the carbonyl of the furan-h3-one cycle and bands at 31123105 see the corresponding vibrations of the CH group. In the PMR spectra of compounds of general formula (I), taken in a solution of deuterated chloroform, signals are present, respectively, methyl (3.78-3.88 MD / or ethyl protons (1.28-1.35 ppm and 4.13-4.25 ppm / ester group, singlets of protons of two CH-groups at 6.01-T, 08 ppm and 6.10-6.26 ppm, as well as protons multiplets phenyl radicals with a center of about 71 ppm. The proposed method of obtaining compounds of general formula (IV can be used in the synthesis of biologically active substances.