0000
оо Изобретение относитс к област органического синтеза, конкретно к способу получени ы-йодалифатических карбоновых кислот, меченны радиоизотопами иода, которые примен ютс в медицине дл диагности заболеваний кишечника, лимфосисте мы и сердечной мышцы. Наиболее близким по техническо сущности и достигаемым результата вл етс способ получени w-йодал Фатических карбоновых кислот, меч ных радиоизотопами йода, например 11-йодундекановой кислоты, путем взаимодействи 11-бромундекановой кислоты и йодистым натрием-иод-1-3 в среде ацетона при 56 С с после дующей отгонкой растворител в токе азота, растворением остатка в растворе альбумина сыворотки человеческой крови, после чего раствор пропускают-через колонку анионообйенной смолой в хлоррформе l3. Радиохимический выход целевого продукта составл ет 75-85 вес.%. Процесс обычно длитс 4ч. Недостатками известного способ вл ютс длительность процесса, поскольку процесс длитс более 4 сравнительной низкий радиохимичес выход, а такженеобходимость пров дени процесса в токе азота. Цель изобретени - повышение выхода целевого продукта, а также интенсификаци и упрощение процесс Цель достигаетс описываемом способом получени и)-йодалифатичес ких карбоновых кислот, меченных радиоизотопами иода общей формулы Э(СН 2)м СООН, где (1 6-15; Э .123J , 125 Т , 131J , 132J :заключающийс во взаимодействии соответствующих (х -йодалифатической карбоновой кислоты и радиойодида натри в среде ацетона, содержащего 2-15 вес.% воды, при 54-56 С с последующим высаживанием целевого продукта водой, фильтрованием его и промывкой водой. Процесс обы но длитс 1 ч. Радиохимический выход целевого продукта составл ет 9 4 9 вес.%. . Отличительным признаком процесса вл етс использование в качестве (л -галоген алифатической кислоты соответствующей ш-йодалифа тической кислоты, а в качестве растворител - ацетона, содержащего 2-15 вес.% воды, и выделение, по лученного продукта путем высаживани его из реакционной массы водой с последующим фильтрованием и промывкой водой, что позвол ет повысить выход целевого продукта, а также упростить и интенсифицироват процесс. В качестве исходных соединений в предлагаемом процессе используют w-йодалифатические карбоновые кислоты , в которых ввиду большой реакционноспособности С-1 св зи по сравнению с С-Вг св зью обмен иода на радиоактивный иод (изотопный обмен) идет намного легче. Применение данных исходных соединений даетвозможность сократить врем получени целевых продуктов до 1 ч, повысить радиохимический выход до 94% и выше и упростить технологию процесса проведением обмена в водно-ацетоновой среде с высоким содержанием воды, что имеет большое значение в св зи с тем, что .исходный радиоиодид натри выпускаетс в виде водных растворов различной часто невысокой радиоактивной концентрации. Дл достижени указанной цели к растворуиГ-йодалифатической карбоновой кислоты в ацетоне прибавл ют водный раствор радиойодида натри без носител так, чтобы концентраци воды в ацетоне была не выше 15%, и изотопный обмей ведут при 54-56 0 в течение 20-30 мин. Пример 1. К раствору 50 мг 7-иодэнантовой кислоты в 2 МП ацетона прибавл ют 0,3 мл 22 мКи) раствора йодистого натри -иод- 31 без носител . Смесь нагре .вают и выдерживают в течение 20 мин при температуре 54-56 С. Реакционную смесь выливают JB 30 мл дистиллированной воды, выдерживают 30 мин дл полноты осаждени , отфильтровывают выпавший осадок 7-иодэнантовой кислоты-иод-131 и промывают на фильтре двум порци ми дистиллированной воды по 5 мл. Радиохимический выход 94%. Радиохимическа чистота 99,5%. Целевой продукт раствор ют в 1,95 мл 0,1 н. МаОН и стерилизуют его фильтрованием через бактериальный фильтр. Пример 2. Аналогично примеру 1 на 50 г 9-иоДпеларгоновой кислоты в 2 мл ацетона и 0,25 мп (25 мКи /раствора йодистого натри -иод-125 без носител получена 9-иодпеларгонова кислота-иод-125 с радиохимическим выходом 96%, радиохимической чистотой 99,7%. Пример 3. К раствору 50 мг 1-йодундекановой кислоты в 2 мп цетона прибавл ют 0,25 мп (27,5 мКи) аствора йодистого натри -иод-131 ез носител . Смесь нагревают в ечение 25 мин при температуре 4-56 °С, после чего выливают в 0 мл дистиллированной воды и выерживают 30 мин. Выпавший осадок 1-йодундекановой кислоты-иод-131 тфильтровывают и промывают на ильтре дистиллированной водой. Радиохимический выход 96%. Радиохимии ческа чистота 99,6%. Целевой продукт раствор ют в 1,6 мл 0,1 н. NajHPO j 12 Н20 и стерилизуют через бактериальный фильтр.The invention relates to the field of organic synthesis, specifically to a method for producing y-iodaliphatic carboxylic acids, labeled with iodine radioisotopes, which are used in medicine to diagnose diseases of the intestine, lymphatic system, and cardiac muscle. The closest in technical essence and achievable result is a method for producing w-iodine of Fatic carboxylic acids labeled with radioisotopes of iodine, for example 11-iodine decanoic acid, by reacting 11-bromundecanoic acid and sodium iodide-1-3 with acetone at 56 With a subsequent distilling off of the solvent in a stream of nitrogen, dissolving the residue in human serum albumin solution, after which the solution is passed through a column with an anion-bonded resin in chlorine form l3. The radiochemical yield of the target product is 75-85 wt.%. The process usually lasts 4 hours. The disadvantages of this method are the duration of the process, since the process lasts more than 4 relatively low radiochemical yields, as well as the need to conduct the process in a stream of nitrogen. The purpose of the invention is to increase the yield of the target product, as well as to intensify and simplify the process. The goal is achieved by the described method of producing i) iodaliphatic carboxylic acids labeled with iodine radioisotopes of the general formula E (CH 2) and COOH, where (1 6-15; E. 123J , 125 T, 131J, 132J: consisting in the interaction of the corresponding (x-iodaliphatic carboxylic acid and sodium radioiodide in an acetone medium containing 2-15 wt.% Water, at 54-56 ° C, followed by precipitation of the target product with water, filtering it and washing water process. 1 hour. The radiochemical yield of the desired product is 9 4 9 wt.%. A distinguishing feature of the process is the use of (appropriately h-alodic acid, h-halogen aliphatic acid, and acetone containing 2–15 wt.% As a solvent. % water, and the product obtained by precipitating it from the reaction mass with water, followed by filtration and washing with water, which allows to increase the yield of the target product, as well as to simplify and intensify the process. As starting compounds in the proposed process, w-iodoaliphatic carboxylic acids are used, in which, due to the high reactivity of the C-1 bond as compared to the C-Bg bond, the exchange of iodine for radioactive iodine (isotopic exchange) is much easier. The use of these starting compounds makes it possible to reduce the time to obtain the target products up to 1 hour, increase the radiochemical yield to 94% and above and simplify the process technology of exchanging in an aqueous-acetone medium with a high water content, which is of great importance due to the fact that. The original radioiodide sodium is produced in the form of aqueous solutions of various, often low, radioactive concentrations. To achieve this goal, an aqueous solution of sodium radioiodide without carrier is added to the solution of i-iodo-aliphatic carboxylic acid in acetone, so that the concentration of water in acetone is no higher than 15% and isotopic metering is carried out at 54-56 ° for 20-30 minutes. Example 1. To a solution of 50 mg of 7-iodoanthic acid in 2 MP of acetone was added 0.3 ml of 22 mCi) solution of sodium iodide-iodine-31 without carrier. The mixture is heated and maintained for 20 minutes at a temperature of 54-56 ° C. The reaction mixture is poured with JB 30 ml of distilled water, kept for 30 minutes to complete precipitation, the precipitated 7-iodoanthanic acid-iodine-131 is filtered off and washed on the filter with two portions m distilled water in 5 ml. Radiochemical yield 94%. Radiochemical purity 99.5%. The desired product is dissolved in 1.95 ml of 0.1N. NaOH and sterilized by filtration through a bacterial filter. Example 2. Analogously to example 1, 50 g of 9-i-Dalargonic acid in 2 ml of acetone and 0.25 mp (25 mCi / solution of sodium iodide-Iod-125 without carrier) obtained 9-iodo-argonic acid-iodine-125 with a radiochemical yield of 96%, radiochemical purity 99.7%. Example 3. To a solution of 50 mg of 1-iododecanoic acid in 2 mp of cetone was added 0.25 mp (27.5 mCi) of sodium iodine-131 solution without carrier. The mixture is heated for 25 minutes at a temperature of 4-56 ° C, then poured into 0 ml of distilled water and vyrzhivayut 30 minutes Fallen precipitate 1-iodine decanoic acid-iodine-131 tfiltro yvayut and washed in distilled water Filtering. Radiochemical yield 96%. Ceska radiochemical purity 99.6%. The desired product was dissolved in 1.6 ml of 0.1N. NajHPO j 12 H20 and sterilized through a bacterial filter.
Пример 4. Аналогично примеру 3 из 50 мг 11-йодундекановой кислоти в 5 мл ацетона и О,1 мл (14 мКи) водного раствора йодистого натри -иод-125 получена 11-иодундеканова кислота-иод-125 с ргщиохимическим выходом 97%, радиохимической чистотой 99,5%.Example 4. Analogously to example 3, from 50 mg of 11-iododecanoic acid in 5 ml of acetone and O, 1 ml (14 mCi) of an aqueous solution of sodium iodide-Iodine-125, 11-iododenecanoic acid-iodine-125 was obtained with a chemical yield of 97%, radiochemical 99.5% purity.
П р и м е р 5. Аналогично примеру 1 из 25 мг 15 мг 15-йодпентадекановой кислоты в 2 мл ацетонаPRI me R 5. Analogously to example 1 of 25 mg of 15 mg of 15-iodine pentadecanoic acid in 2 ml of acetone
и 0,3 мл (27 мКи раствора модистого натри -иод-131 без носител получена 15-йодпентадеканова кислотагиод-131 с радиохимическим выходом 94% и радиохимической чистотой 99,6%.and 0.3 ml (27 mCi of a solution of modic sodium-iodine-131 without carrier; 15-iodine pentadecanoic acid-131 was obtained with a radiochemical yield of 94% and a radiochemical purity of 99.6%.