SU810697A1

SU810697A1 - Способ получени октагидропирроло @ 1,2- @ -пиразина

Info

Publication number: SU810697A1
Application number: SU772558067A
Authority: SU
Inventors: А.М. Лихошерстов; А.П. Сколдинов; В.П. Пересада; Н.В. Каверина; М.И. Шмарьян; А.Г. Петухов
Original assignee: Институт Фармакологии
Priority date: 1977-12-22
Filing date: 1977-12-22
Publication date: 1984-03-30
Also published as: DE2844549A1; JPS5823879B2; GB2010831B; HU175980B; FR2412548B1; GB2010831A; JPS5488294A; YU243378A; DD139261A1; FR2412548A1

Abstract

1.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКТАГИД-РОПИРРОЛО [1,2-АУпИРАЗИНА формулы'Лизатора-металлов VIU группы Перио-. дической системы, отличаю- щ и и с тем, что, с целью упрощени технологии процесса, в качестве производного пирроло [^1,2-аЗ пиразина используют 3|'»-дигидропирроло ?l,2ra] пиразин формулы1^нI1'•NHS6Ч/т^восстановлением производных пирроло [l ,2-аЗ пиразина в присутствии ката-и восстановление провод т водородом при температуре 100-180°С и давлении-100-180 атм.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю- щ и и с тем, что восстановление!провод т в присутствии никелевого, платинового или палладиевого катализатора.в- S(Л

Description

о со

1 Изобретение относитс к сиосЪбу получени октагидропирроло- l ,2-а пиразина, вл ющегос промежуточным продуктом в синтезе лекарственных препаратов. Известен способ ополучени рктаги ропирроло р,2-aJ-пиразина восстановлением гексагидропирроло 1,2-aJ пиразин-1-она алюмогидридом лити -в среде абсолютного эфира. - Недостатками способа вл ютс не обходимость использовани взрывоопасного и дефицитного алюмогидрата лити , пожароопасного растворите л , трудность получени исходного гексагидропирроло l,2-aj пиразин-1 -она. Наиболее близким к предлагаемому л етс способ получени октагидропи роло l,2-a пиразина путем восстановлени 1 ,2,3/ -тетрагидропирроло Г1,2-а1 пиразина в кислой среде (CH/jCOOH,HC1 ) при комнатной температуре над катализаторами платиново группы Pt, Pd/BaSO i. Недостатками этого способа вл ютс необходимость работать с дорог ми катализаторами из платиновой гру , пы, длительность процесса гидрирова ни , сложности при выделении целево го продукта из его соли. Кроме того , было обнаружено, что указанный процесс, гладко протекающий в стекл нной аппаратуре, в остальных авто клавах идет с осложнени миJ не доходит до конца, веро тно, из-за отравлени катализатора материалом автоклава в кислой среде. Целью изобретени вл етс упрощение технологии процесса. Поставленна цель достигаетс тем, что в способе получени октагидропирроло l,2-a пиразина форму лы О SxNH восстановлением производных пирроло l,2-a3 пиразина в присутствии ката лизатора - металлов УШ.группы Периодической системы в качестве произ водного пирроло .1.2-аЗ пиразина используют 3,-Дигидропирроло ijZ-a пиразин формулы 7 и восстановление провод т водородом при температуре ЮО-ТвО С. и давлении 100-180 атм. Восстановление предпочтительно провод т к присутствии никелевого, платинового или палладиевого катализатора . Процесс можно проводить без растворител или в среде органического растворител . Процесс гидрировани контролируют с помощью метода ГЖХ по уменьшению пиков исходного и промежуточных веществ. Восстановление обычно заканчиваетс за 2-3 ч. Дл выделени целевого вещества в случае проведени процесса без . растворител к реакционной массе добавл ют органический растворитель, катализатор отфильтровывают, растворитель отгон ют и остаток перегон ют в вакууме. В случае проведени восстановлени в среде органического растворител новой порции его не добавл ют , а переработку провод т аналогично. При этом в случае использовани растворител выход целевого продукта составл ет около 80%, а в случае проведени процесса без растворител выход составл ет 70%. По своим константам полученное соединение полностью соответствует веществу, описанному ранее . Преимуществами предлагаемого способа по сравнению с прототипом вл ютс сокращение одной стадии, а именно стадии получени 1,2,3,+тетрагидропиррола l,2-aj пиразина , возможность использовани дешевого и доступного никелевого катализатора , быстрота проведени процесса , более высокий выход целевого продукта, более простое выделение целевого продукта из реакционной массы, а также возможность проведени процесса в обычных стальных автоклавах в промышленных услови х. Пример 1. Во вращающийс стальной автоклав объемом 0,25 л загружают 2 г 3,-Дигидропирроло tl ,2-аЗ пиразина и 12 г промытого водой скелетного никелевого катализатора . Автоклав продувают водородом , а затем довод т давление до 150 атм. Автоклав при перемешивании его содержимого постепенно нагревают до 150 С и выдерживают при 150-18ос и перемешивании З-ч, После

охлаждени реакционную массу сливают , автоклав промывают .два раза абсолютным спиртом, катализатор отфильтровывают, растворитель отгон ют , остаток перегон ют в вакууме . Получают 16 г (70 от теории) октагидропирроло l,2-aj пиразина, т,кип. бЗ-бЗ С/У мм рт.ст., п. 1,3980, и 2 г 1 ,2,3,-тeтpaгидpoпиppoлo l,2-aj- пиразина, т.кип. 100 юз С/7 мм рт.ст.

Полученные продукты гидрировани идентичны с соответствующими веществами, описанными ранее;

Пример2. Во вращающийс стальной автоклав объемом 0,5 л загружают 38 г 3 ДИгидропирроло l,2-аЗ пиразина, 20 г промытого триэтиламином скелетного никелевого катализатора и 0 мл триэтиламина Автоклав продувают водородом, а затем довод т давление в нем до 152 .атм. Автоклав при перемешивании его содержимого постепенно на1- ревают до 150 Си выдерживают при 150-160 С и перемешивании ч.После охлаждени реакционную массу сли вают , автоклав промывают триэтиламином , катализатор отфильтровывают, растворитель отгон ют, остаток перегн ют в вакууме. Получают 31 г (82 от теории) октагидропирроло 1,2-а пиразина , т.кип. 63-б5С/7 мм рт.ст. 1,i«972.

Пример 3. Во вращающийс стальной автоклав объемом 0,5 л загружают 50 г 3,-дигидропирроло 1,2-аЗ пиразина , 25 г промытого I гептаном Скелетного никелевого | тализатора и 100 мл гептана.Автоклав продувают водородом, а затем довод т давление до 180 атм. Автоклав при перемешивании его содержимого . постепенно нагревают до 1бО С и выдерживают при 160-180°С и перемешивании 3 ч. После охлаждени реакционную массу сливают, катализатор отфильтровывают , растворитель отгон ют , остаток перегон ют в вакууме.Получают k2 г (В0% от теории) октагидропирроло fl,2-al-пиразина и 5 г

1 ,2,3},тетрагидропирроло пиразина. Полученные продукты гидрировани идентичны-с соответствующими веществами, описанными в примере 1.

.л П р и м ер.Во вращающийс стальной автоклав объемом 0,25 л загружают 12 г З.+Дигидропирроло р,2-а пиразина и 0,7 г платинового катализатора , приготовленного по Адамсу.Автоклав продувают водородом,а затем довод т давление до 150 атм.Автоклав при перемешивании его содержимого постепенно нагревают до I+O Си выдерживают при 150-160 С и перемешивании 3 ч. После охлаждени реакционную массу сливают, авто клав промывают два раза, бензолом, катализатор отфильтровывают, растворитель отгон ют, остаток перегон ют в вакууме. Получают А,2 г ок:г

тагидропирроло l,2-al пиразина (35% от теории),и 5,9 г 1,2;3, тетрагидропирроло ,2-аЗ пиразина. Полученные продукты гидрировани . идентичны с соответствующими веществами , описанными в примере 1.

Пример5. Во вращающийс стальной автоклав объемом 0,25л загружают 12 г 3,-дигидропирроло .1,2-а пиразина и 2 г 10%-ного палладиевого катализатора на угле. Автоклав продувают водородом, а затем довод т давление до 100 атм. Автоклав при перемешивании его

содержимого постепенно нагревают

до и выдерживают при 100-130°С и перемешивании 3. ч.После охлаждени реакционную массу сливают, автоклав промывают два раза абсолютным

спиртом, катализатор отфильтровывают , растворитель отгон ют, остаток перегон ют в вакууме.Получают 8,8 г октагидропирроло l,2-a пиразина (70% от теории )..Полученный

продукт гидрировани идентичен с соответствующим веществом, описанным в примере 1..

I

Примерб-во вращающийс стальной автоклав объемом 0,25 л загружают 12 г 3 , Дигидропирроло l,2-aj

пиразина, 25 мл гептана и 2 г 1 Одного палладиевого катализатора на угле. Автоклав продувают кислородом , а затем довод т давление до 130 атм. Автоклав при перемешивании его содержимого постепенно нагревают до и выдерживают при 130-1 0°С и перемешивании 3 ч.После охлаждени реакционную массу слива ют, автоклав промывают два раза бензолом , катализатор отфильтровывают, растворитель отгон ют, остаток перего58106976

н ют вакууме. Получают 9,8 г(78% ровани идентичен с соответствую от теории) октегидропирроло 1,2-aJ веществом, описйнным в припиразина По уменный иро)чукт гйдри- мере 1.

Claims

(541 1.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКТАГИДРОПИРРОЛО [1,2-А]-ПИРАЗИНА формулы

V.

восстановлением производных пирроло [1 ,2-а] пиразина в присутствии катаЛизатора-металлов VIII группы Перио-. дической системы, отличающ и й с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса, в качестве производного пирроло fl,2-a] пиразина используют 3,4-дигидропирроло fl >2а] пиразин формулы и восстановление проводят водородом при температуре 100-180°С и давлении -100-180 атм.
2. Способ по п. 1, о т л и чающий с я тем, что восстановление проводят в присутствии никелевого, платинового или палладиевого катализатора.