SU810241A1

SU810241A1 - Способ индивидуального дозировани плЕНОчНыХ фОРМ лЕКАРСТВЕННыХСРЕдСТВ

Info

Publication number: SU810241A1
Application number: SU782586106A
Authority: SU
Inventors: Владимир Исаакович Метелица; Анатолий Михайлович Вихерт; Елизавета Борисовна Новикова; Константин Лаврентьевич Савватеев; Владимир Константинович Пиотровский; Анатолий Борисович Давыдов; Геннадий Львович Хромов
Original assignee: Всесоюзный Кардиологический Научныйцентр
Priority date: 1978-03-03
Filing date: 1978-03-03
Publication date: 1981-03-07

Description

1

Изобретение относитс к области медицины , а именно к клинической фармакологии .

Известен способ индивидуального дозировани лекарственных средств - по весу больного и возрасту путем постепенного увеличени или снижени количества вводимого препарата парентерально либо внутрь 1.

Однако при известном способе необходимость пробного введени препарата в течение нескольких часов или суток может вызвать серьезные побочные влени , либо вводимые дозы будут слишком малы и потому не эффективны дл данного больного.

Целью изобретени вл етс индивидуальное дозирование пленочных форм лекарственных средств.

Эта цель достигаетс тем, что на слизистую полости рта наклеивают полимерную рассасывающуюс пленку-носитель, определ ют врем ее полного рассасывани , затем приклеивают пленку с количеством препарата , обеспечивающим непрерывный и оптимальный терапевтический эффект за период полного рассасывани пленки-носител .

Пример 1. Пленку-носитель без лекарства весом 13 мг приклеивают к слизистой полости рта больного в области верхней

десны спереди над малым коренным зубом. Через 1,5 час пленка полностью рассосалась . Исход из имеющихс данных по фармакокинетике нитроглицерина, дл поддержани посто нной терапевтической концентрации препарата в крови через каждые полчаса необходимо вводить по 0,5 мг нитроглицерина . Следовательно, данному человеку потребуетс ввести за полтора часа

1,5 мг нитроглицерина. Из серии полимерных пленок с различным содержанием нитроглицерина выбирают ту, котора соответствует установленной дозе, т. е. 1,5 мг. Выбранную пленку весом 15 мг, состо щую из

основы (сополпмера) и нитроглицерина, содержащегос в пленке, извлекают из упаковки и приклеивают на слизистую десны верхней челюсти. Наступление, продолжительность и величину эффекта оценивают

методом тетрапол рной реоплетизмографии с конечности по изменению амплитуды волн а и 6 (фиг. 1-4).

На фиг. 1 (А, Б) представлены кривые тетрапол рной реоплетизмографии с конечпости больного до и после введени указанным способом пленки с нитроглицерином, в сравнении с данными (фиг. 2 А, Б) до и после сублингвального приема таблетки нитроглицерина.

Анализ кривых показывает, что предлагаемый способ позвол ет получить фармакодинамический эффект через несколько минут как и сублингвальный. Однако при сублингвальном способе этот эффект, постепенно уменьша сь, прекращаетс через 20-30 мин, тогда как предлагаемый способ позвол ет поддерживать посто нный фармакодинамический эффект в течение 1,5 час и более, т. е. в несколько раз дольше и более равномерный.

Пример 2. Пленку-носитель без лекарства из примера 1 приклеивают на слизистую десны больного. Через ПО мин пленка полностью рассасываетс . Следовательно, исход из данных о фармакокинетике нитроглицерина , данному больному потребуетс дл поддержани посто нной терапевтической концентрации препарата в крови ввести за 2 час лекарство в дозе 2 мг. Из серии полимерных пленок с различным содержанием нитроглицерина выбирают ту, котора соответствует установленной дозе, т. е. 2 мг. Выбранную пленку весом 15 мг, состо щую из основы (сополимера) и нитроглицерина Б дозе 2 мг, приклеивают на слизистую десны верхней челюсти. Оценку фармакодинамического эффекта провод т методом тетрапол рной реографии конечности . На фиг. 3 (А, Б) представлены кривые тетрапол рной реоплетизмографии с пальца оольного до и после введени указанным способом пленки с иитроглицерином , в сравнении с данными (фиг. 4 А, Ь) до и после суолингвального приема таОлетки нитроглицерина (0,5 мг). Анализ кривых показывает, что спосоо аппликации лекарственного средства с индивидуально подоиранной дозировкой позвол ет получить фармакодинамический эффект через 2 мин и он разномерно продолжаетс в течение НО мин. Исходное состо ние зарегистрировано к концу второго часа с момента введени лекарства.

Пример 3. Иленку-иоситель без лекарства весом мг приклеивают на слизистую иолости рта в области верхней десны оольному . Полимерна пленка приклеилась через 30 сек вследствие набухани ее при контакте со слюной. Через 4 час 45 мин пленка полностью рассосалась. Следовательно , исход из данных о фармакокинетике нитроглицерина данному человеку потребуетс ввести за 4,5-5 час лекарство в дозе 4,5-5 мг. Выбирают пленку с 5 мг нитроглицерина и приклеивают ее на слизистую полости рта в области верхней десны . Анализ данных показывает, что у больного пленка-полимер рассасывалась в 3 раза дольше, чем в полимере 1, и ему дл достижени посто нного терапевтического эффекта в этот период времени требуетс приклеить пленку с полимерным носителем, содержащую в три раза больше нитроглицерина . Така доза вызвала бы у больного из примера 1 т желые побочные реакции .

П р и м е р 4. Пленку-носитель без лекарства из примера 3 весом 25 мг приклеивают больному на слизистую полости рта в области верхней десны. Через 1-2 сек пленка приклеилась к слизистой. Пленка полностью рассосалась через 38 мин. Следовательно , данному больному потребуетс ввести за этот срок не более 0,5-1 мг нитроглицерина . Выбирают пленку с 1 мг нитроглицерина и приклеивают на слизистую полости рта. Анализ данных показывает, что у данного больного полимерна пленка рассасываетс почти в 8 раз быстрее, чем у больного из примера 3. Следовательно, введение дозы, в 8 раз меньшей, чем в примере 3, позвол ет поддерживать терапевтический эффект в установленный иериод без побочных влений.

Предлагаемый способ позвол ет подбирать индивидуальную дозу больному с первого же введени препарата после предварительной пробы с пленкой-носителем. При этом дозы, дающие терапевтическую концентрацию препарата в крови, вычисл ютс на основании известных данных фармакокинетики и времеии рассасывани пленки. Это иозвол ет избежать нежелательных побочных влений, либо лечени больного дозами , которые дают концентрацию препарата в крови ниже терапевтической, а также повторной инъекции препарата с целью индивидуального подбора лекарства, так как способ состоит в безболезненной аппликации пленки, содержащей лекарство, на слизистую полости рта (иаиример, десны). Подбор индивидуальных доз заиигЛает врем , необходимое дл полного рассасывани пленки-носител (от 30 минут до нескольких часов).

При подборе индивидуальной дозы можно полностью отказатьс от парентерального введени , так как при аппликации пленки с препаратом на слизистой полости рта лекарство всасываетс непосредственно в системное кровообращение, мину печень. Замена парентерального введени аппликацией пленки с растворенным в ней лекарством на слизистую полости рта позвол ет избежать необходимости длительного нахоледсни катетера при внутривенной инфузии в течеиие нескольких часов или дней, когда подбираетс индивидуальна доза.

Claims

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М., «Медицина, т. 1, 1977, с. 350, 372 (прототип).

л (до введени )

е пас,1с об-;дени } Z fJH.

lOOiiuH.

Т

-4

-t-lU-:

г С-ihy I , i

JO мин.

V/.

20миц.

-d

4 - K.X-.-

л/

/

d

V

rf

.

J

vv.

-ь

/ь