CN1883461A - 口腔粘膜药物缓释贴片 - Google Patents

Abstract

一种口腔粘膜药物缓释贴片，属用于治疗口腔粘膜疾病的药物制剂。包括有效药物成分和辅料，其特征在于它是由有效药物成分和辅料的混合物通过压片制成的贴片或通过液相成膜制成的薄膜，所述的有效药物成分为抗生素类药物，包括米诺环素、洗必太、强力霉素、四环素或甲硝哒唑，所述的辅料包括粘合剂，崩解剂和调味剂。该有效药物成分透过粘膜表面直接释放于贴片使用区域牙床组织内部，持久定点集中杀菌消炎，并具有施药方便、释药时间长的优点；释药速度均匀，靶向性强的优点。另外，本发明提供的口腔粘膜药物贴片还具有制造工艺简单、与粘膜粘合力强的特点。

Description

口腔粘膜药物缓释贴片

技术领域

本发明属于用于治疗口腔粘膜疾病的药物制剂领域，尤其涉及一种用于治疗口腔牙周疾病的口腔粘膜用药的缓释贴片。

背景技术

牙周炎等牙周疾病是比较常见的口腔疾病，即使在发达国家，成年人的发病率也可达到50％以上。在医疗条件较差的地区则更为严重，可高达90％以上。牙周病的病因有多种，其形成机理复杂。一般认为，牙周炎等牙周疾病是感染性疾病，是由牙菌斑里的特定形式的细菌所造成的。牙菌斑微生物及其产物长期作用于牙龈，引起机体免疫应答反应，首先导致牙龈的炎性反应。患牙龈炎时，炎症局限于牙龈上皮和结缔组织内，当炎症扩延到深部牙周组织，引起牙槽骨吸收和牙周膜溶解、破坏等变化而发展为牙周炎。口腔卫生不良、牙石、食物嵌塞、吸烟都是引起牙周疾病的促进因素。一般的观念认为，牙周炎只是一种口腔疾病，最严重的后果是造成对牙齿的损害，致使牙齿松动脱落。事实上牙周炎造成的严重危害远不局限于牙周和口腔。由于牙周炎会侵犯多个牙齿，这些牙齿的病毒会长驱直入感染到身体的某个或多个重要器官，导致患病，可引起脑中风、心血管疾病、引发细菌性心内膜炎、孕妇早产畸形儿、细菌性肺炎等多种疾病，还可能加重糖尿病病情。如此严重的后果，不得不令人高度警惕以防后患严重威胁人体健康。

目前治疗牙周炎的最普遍的方法是口服抗生素。通过这种方式，药物到达牙周患病区域的有效量很小，一般在药物总量1％的以下，药效很低。过剩的药物要通过人体代谢系统，不仅对器官造成损害，给药方式不当，还会产生抗药性，另外，体内的广泛部位存在大量抗生素，还会无差别地杀死体内固有的那些用于抵抗外来病菌的“好细菌”，降低人体的整体抵抗力。解决这一问题的最理想途径无疑是采用小剂量药物，有的放矢地进行靶向定点缓释用药，这种释药方式不仅能大幅度减少药物的摄入总量，而且可以将药物高浓度地集中并长时效地缓释于牙周病患区域，大幅度提高药效和治疗效果。

口腔粘膜的组织结构对很多水溶性和油溶性药物具有很强的透过性。通过粘膜透药施药，与透皮药物释放的效果类似，药物不通过第一循环代谢系统，也就是说与口服用药不同，药物无需通过强酸性的胃部环境，也不经过肝脏代谢，不仅避免了药物在胃部的变性分解，还减少了药物对肝脏等器官的损害。不言而喻，通过透粘膜施药的方式治疗牙周疾病就更是恰当不过了。对此，人们相继研发了多种针对口腔局部施药的方法。具有杀菌消毒作用的漱口液是一种简单的方法，但该方式的有效时间很短，疗效很弱。2004年7月28日公告的中国专利CN 1159000C披露了一种能够在15至90分钟内完全蚀解的含片锭剂，该锭剂含有洗必太、洁而灭等抗生素药物用以治疗口腔疾病。这种施药方式虽然在一定程度上延长了释药时间，但仍然存在几项明显的缺陷。首先是释药时间仍然过短，锭剂中药物成分只有很有限的部分能够通过唾液与粘膜的接触，透入至粘膜下层，而大部分药物则随着唾液的吞咽进入胃部，基本丧失了对于口腔病患的治疗效果。第二，单纯通过增大药量则会导致令人无法接受的抗生素类药物的强烈苦涩味道。这种剂型的本质性问题是不能将药物有效地通过粘膜直接透药释入病患区域，因此药效低，疗效不显著。另外，这种小剂量、短时间的抗生素用药方式还会使得病菌产生抗药性，不仅不能杀除病菌，还会增大治疗的难度，是很具疑问的用药方式。

很显然，对于任何病患的最为理想的用药方式，是在病患区域长时间地保持药物的高浓度环境，而药物的整体用量很小，并且不会对非病患区域产生副作用。具有定点靶向的“透粘膜长效缓释”的施药方式是多年来人们关注的焦点。

针对这一目标，人们多年做了大量研究也发表了很多具有代表性的文章和专利。1997年11月2日公开的美国专利US 4059686描述了一种基于聚丙烯酸酯类粘合剂制成的口腔粘膜粘附片，该粘附片虽然对粘膜表面具有一定得粘附性，但为了达到足够得粘性和2至2.5小时的药物释放能力，粘附片的重量要高达330mg，其直径为10.5毫米，厚度也高达3.5毫米，施用后口腔异物感很强，不易于实际施用。不仅如此，以单一聚丙烯酸和聚丙稀酸酯类高分子敷料制成的粘附片造成贴附区域的酸度增加，对粘膜产生不良刺激反应。另外，该专利也没有申明通过这种贴附片与抗生素类药物结合，治疗口腔疾病的内容。1988年8月23日公开的美国专利US4765983披露了一种由粘合层和释药层构成的双层薄膜结构。粘合层产生即时粘性和长效粘合力，释药层则采用水溶性低，蚀解速度慢，释药时间长的配方成分，从而在降低了贴膜的厚度的同时，解决了粘付性与释药时间的矛盾。但该专利的药物是混合于贴膜外层的释药层，药物首先释放于口腔内，再通过唾液传播至口腔整体，实际进入牙周内部的药量很有限，显然不是一种理想的治疗粘膜和牙周疾病的释药方式。

为了同时达到定点、透粘膜释药、和长效缓释的综合目的，至目前为止开发的一系列商业化产品，还是需要将含有药物的粘膜粘合剂载体通过特殊器具，固定于牙龈与牙齿的缝隙中。商品名称为“Periochip”的美国产品(美国专利US6290933)为了一种将混合有洗必太(Chlorhexidine)的胶质配方剂型，施用时要使用特殊器具将胶质注置于牙牙龈根部。商品名称为“Arestin”的美国产品(美国专利US 6374274)是将米诺环素(Minocyline)混合于由粘膜粘合剂材料制成的微粒中，并将这种微粒注置于牙龈缝隙。美国CoolaGenex公司开发的Atridox产品采用缓释凝胶，将抗生素强力霉素Doxycycline与水凝胶混合后注射于牙龈缝隙用以治疗牙周疾病。另外一种类似的商品名称为“Actisite”的产品，它使用含有四环素(Tetracycline)的纤维植入牙龈病灶区，病情消除后需将纤维取出。这些方法都达到了定点长效和缓释的效果，并显示了对牙周疾病治疗的优异疗效。但这些过程的完成一般必须在口腔诊所，由牙科专业人员完成。患者需要多次访问医院和诊所，颇为不便。显然，最为理想的剂型应该是体积小、粘附力强、并且缓释时间长的牙周粘附片。这种方便的施药方式使得患者可以选择自行用药，避免了反复造访医院的不便，这对于医疗条件相对落后的地区则更具有明显的意义。然而，口腔内唾液的分泌和流动，言、食、饮等多种口腔动作都对药物在病患区域的长期保留和长效释放造成困难。国际上数家医院和研究机构也报道过采用粘膜粘合剂作为载体，在口腔内释放四环素等抗生素的案例。这些实例未能得到实际应用的主要原因在于贴片的脱落。解决这一问题的关键在于粘膜粘合剂类型的选择和平衡的敷料配方。

概括来说，能够通过轻微压力而粘附在具有高度水性化生物组织表面(一般称为粘膜表面)的粘合剂都可作为压敏性粘膜粘合剂。这类物质一般为水溶性高分子，包括多种天然和合成高分子材料。因此，粘膜粘合剂又称为水溶性压敏粘合剂。至今为止，已有很多水溶性粘合剂被用作粘膜粘合剂，并用其作为可控药物缓放的载体。美国专利US 4713243描述了一种通过挤出成型制备的水溶性高分子膜，该膜的主要成分是40-95％的羟丙基纤维素和5-60％的聚氧乙烯，其中也可以另外添加0-10％的非水溶性聚合物作为注塑增塑剂。美国专利US 4948580介绍了将一种P(VME/MA)共聚物与凝胶混合分散于软膏中。另外，美国专利US 4529748公开一种用于固定假牙的粘合剂，粉末状剂型，主要成分是羧甲基纤维素、聚氧乙稀、聚丙烯酸、和卡拉亚树胶的混合物。世界专利WO 96/25910描述了双层口腔粘合剂的配方，其中一层为高度亲水层作为与口腔粘膜接触的粘合剂层，成分可以为羟丙基纤维素(HPC)，聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)，聚乙烯醇(PVA)，聚氧乙烯(PEO)，和商业产品Carbopol类的丙烯酸-丙烯酸酯共聚物等，还有很多其它水溶性物质，如淀粉，多糖卡拉亚树胶等，还可以加入以些针对口腔粘膜的粘合促进剂，如：丙三醇，山梨糖醇，以及Polysorbate 80等增塑剂以增强对口腔的粘合性。合理有效地结合这些材料的特点，制备出即具有速效粘合性，又能长效释放药物的粘合剂系统，是实现便利OTC型粘膜贴片的最佳途径。

发明内容

本发明的目的是提供一种使用便利、粘贴牢固、并能够靶向定点给药将抗生素药物缓释于口腔病患区域的口腔粘膜药物缓释贴片，克服了现有药物制剂的缺陷，能够将药物集中地释放于发炎部位，以少量的抗生素药物在短期内消除牙周疾病和由其引起的牙龈出血和牙痛等症状。

本发明采用的技术方案如下：

一种口腔粘膜药物缓释贴片，包括有效药物成分和辅料，其特征在于它是由有效药物成分和辅料的混合物通过压片制成的贴片或通过液相成膜制成的薄膜，所述的有效药物成分为抗生素类药物，包括米诺环素、洗必太、强力霉素、四环素或甲硝哒唑，所述的辅料包括粘合剂、崩解剂和调味剂。

该缓释贴片中有效药物成分的重量百分比含量为2～20％，辅料的重量百分比含量为80～98％。

该缓释贴片中有效药物成分的重量百分比含量为4～10％，辅料的重量百分比含量为90～96％。

所述的粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇，聚氧乙烯、聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸、甲基乙烯基醚—马来酸酐共聚物、聚乙二醇、聚异丁烯或硬葡聚糖中的任一种或一种以上的混合物。所述的崩解剂选自羧甲基淀粉、改性淀粉、天然淀粉、微晶纤维素、纤维素胶或交联聚乙烯基吡咯烷酮。

所述的调味剂选自薄荷醇、葡萄香精或草莓香精。

所述的辅料中粘合剂、崩解剂和调味剂在贴片总重量中所占的质量百分比为粘合剂30～74％、崩解剂25～60％、调味剂1～10％，优选为粘合剂45～63％、崩解剂35～50％，调味剂2～8％。

所述的缓释贴片的厚度为0.5～2mm之间，优选的厚度为0.7～1.6mm。

本发明的口腔粘膜药物缓释贴片为抗生素药物和药用辅料混合物制成的片剂或薄膜，与现有口腔粘膜药物相比，其最大的特点是有效药物成分均匀分布于缓释贴片中，释药速度均匀。当该缓释贴片贴敷在口腔内粘膜上时，药用辅料与粘膜形成紧密接触，粘膜表面水分对高分子类敷料产生溶胀和局部溶解，而被水分充分溶胀了的高分子链通过扩散运动与粘膜表面组织和粘膜分子发生缠联、钩联等物理作用，从而产生对粘膜的粘合性。有效药物成分则通过这一紧密粘合的界面通道从粘贴片扩散至粘膜内部。本发明选用的药用敷料包括粘合剂和崩解剂，还可包括调味剂，其中粘合剂均为具有生物相容性的天然或合成高分子材料，对于相同体积和表面积的贴片而言，敷料的水溶性与即时粘性往往成正比，与完全蚀解时间成反比。

能够产生即时粘性的敷料一般是水溶性高、扩散速度快的高分子材料，同时其蚀解速度一般也会较短，释药时间也相对缩短。而粘贴片与粘膜的长效粘合力则受到高分子的亲水性、水溶性、分子量、以及高分子的分子结构和交联程度等多项因素有关。长效缓释的释药方式要求粘贴片具有一定强度的长效粘合力，能够在长时间内和多种口腔运动，包括吞咽、咀嚼和说话等日常动作的情况下，不发生脱落。同时还要求粘贴片整体的蚀解时间长，延长释药时间。本发明口腔粘膜药物缓施贴片所使用的药用辅料包括粘合剂和崩解剂，同时为了掩盖有效药物成分的异味，开可以加入水溶性食品级碳水化合物和无机盐类的调味剂成分。发明人经过研究和试验，使该缓释贴片的药用辅料的选择和配比趋于合理，使得该缓释贴片在具有即时粘合性的同时，还具有较强的粘膜粘合力，并且能够在相当长的时间内逐渐蚀解，直至完全消失。

该口腔粘膜药物缓释贴片又可以称为口腔粘膜黏附贴片，可以通过贴附在牙床表面施药，在预定的时间范围在口腔内彻底溶解并将有效药物成分透过粘膜释放于病灶区域。该口腔粘膜药物缓释贴片的厚度在0.5～2mm之间，最好在0.7～1.6mm，优选的理想厚度为1.0～1.2mm。缓释贴片的崩解时间取决于所采用的辅料和配比，崩解剂能够促使缓释贴片加快崩解，一般将缓释贴片的崩解时间控制在1～15小时之间，最好在4～12小时，优选的范围是8～10小时。贴片中的有效药物成分的含量根据具体的药物而定。

该缓释贴片中的有效药物成分透过粘膜表面直接释放于贴片使用区域牙床组织内部，持久达到定点集中杀菌消炎的效果，有效药物成分还可通过唾液溶解而广泛分布于口腔整体，形成杀菌消炎的氛围环境。相对于其它治疗口腔疾病的锭剂和牙龈缝隙植入药剂，本口腔粘膜药物缓释贴片具有施药方便、释药时间长的优点；与带有粘合剂层的双层口腔粘膜贴片相比，本口腔粘膜药物缓释贴片具有释药速度均匀，靶向性强的优点。另外，本发明提供的口腔粘膜药物贴片还具有制造工艺简单、与粘膜粘合力强的特点。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步的阐述。

图1是实施例1缓释贴片的实验室溶解中药物溶出结果曲线图。

具体实施方式

实施例1 该口腔粘膜药物缓释贴片采用如下原料组分和配比：聚乙烯基吡咯烷酮8.0克，聚氧乙烯8.0克，微晶纤维素10.0克，调味剂薄荷醇1.5克，有效药物成分米诺环素2.5克。

使用直径为5mm的平底模具通过直接压片的方法制备，具体制备方法是：将干燥的上述辅料粉末和有效药物干粉按配方比例均匀混合，采用1000公斤压力、6秒钟的直接压片条件，制得扁圆柱形贴附片。贴附片的厚度为0.8～1.2毫米，贴片的重量为25.0～32.0毫克。

取一片该口腔粘膜药物缓释贴片样品进行溶解试验，样品的直径为5.0毫米，厚度为1.2毫米，重量为30毫克。实验设备和条件如下：

为了更加准确的反映缓释贴片的溶解情况，采用的溶出设备参照UPS手册第2303页“USP溶出试验装置”并作了相应的改动。本溶出实验装置选用总容积量为1.5升的圆柱形平底玻璃容器，玻璃容器内安装搅拌桨，搅拌桨的下端面为平面，搅拌桨的下端与玻璃容器的底部距离保持在25毫米左右，该玻璃容器放置在37℃恒温水浴槽中。进行溶解实验室，在玻璃容器类倒入1升的37℃的生理盐水作为溶出介质，先用蒸馏水将口腔粘膜缓释贴片的表面湿润，用指尖将贴片湿润面压附在搅拌桨的下端面，用指尖保持压力大约5分钟至贴片牢固粘附在其玻璃平面上，开动搅拌器保持搅拌速度为100转/分钟，并观察贴片的蚀解情况。

溶解试验结果显示，该口腔粘膜药物缓释贴片在8小时内彻底崩解消失，检测溶出介质中的药物溶出结果，并绘制出时间和药物浓度曲线图，见图1。

由图1中可以看出，溶出介质中的浓度随着时间的推移稳定的增加，其持续释放时间可以达到8小时，前期的药物释放量均等，3小时至7小时之间的药物释放量有所放大，7-8小时贴片中的药物成分几乎释放殆尽，其药物释放速度与前期相当，整个药物贴片的崩解过程比较稳定。

取实施例1制备的口腔粘膜药物缓释贴片，将该贴片贴附在人体牙床表面，并对贴片的粘贴和崩解情况进行观察记录，贴片于3分钟内粘附于牙龈表面，10分钟后完全牢固粘贴在牙床上，3小时后完全蚀解消失。

实施例2 该口腔粘膜药物缓释贴片采用如下原料组分和配比：羟乙基纤维素12.0克，改性淀粉5.5克，微晶纤维素7.0克，调味剂葡萄香精0.5克，有效药物洗必太4.0克。

使用直径为5mm的平底模具通过直接压片的方法制备的，具体制备方法同实施例1，取一贴片样品进行口腔崩解试验，该贴片的厚度为0.8毫米，重量为30毫克。将该贴片贴附于人体牙床表面，贴片在3分钟内粘附在牙龈表面，10分钟后完全粘贴在牙床上，2小时后彻底蚀解消失。

实施例3 该口腔粘膜药物缓释贴片采用如下原料组分和配比：甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物2.0克，聚氧乙烯2.0克，羟甲基纤维素钠2.0克，天然淀粉12.0克，调味剂薄荷醇2.0克，有效药物强力霉素0.5克。

使用直径为5mm的平底模具通过直接压片的方法制备的，具体制备方法同实施例1，取一贴片样品进行口腔崩解试验，该贴片的厚度为0.8毫米，重量为25毫克。将该贴片贴附于人体牙床表面，贴片在3分钟内粘附在牙龈表面，10分钟后完全粘贴在牙床上，2.5小时后彻底蚀解消失。

实施例4 该口腔粘膜药物缓释贴片采用如下原料组分和配比：聚丙烯酸15.0克，聚氧乙烯6.7克，微晶纤维素5.0克，羧甲基淀粉2.4克，调味剂草莓香精0.3克，有效药物米诺环素0.6克。

使用直径为5mm的平底模具通过直接压片的方法制备的，具体制备方法同实施例1，取一贴片样品进行试验室溶解试验，试验方法同实施例1，该贴片的厚度为1.2毫米，重量为30毫克。按预定时间间隔取玻璃容器内生理盐水样品10毫升，过滤后用UV分光光度计检测有效药物成分的浓度。该贴片在8小时内完全蚀解消失。

取该口腔粘膜药物缓释贴片，将该贴片贴附在人体牙床表面，贴片于3分钟内粘附于牙龈表面，10分钟后完全牢固粘贴在牙床上，7小时后完全蚀解消失。

实施例5该口腔粘膜药物缓释贴片采用如下原料组分和配比：羟丙基纤维素3.0克，聚乙二醇7.0克，聚甲基丙烯酸3.5克，交联聚吡咯烷酮5.0克，调味剂草莓香精1.0克，有效药物甲硝哒唑4.0克。

使用直径为5mm的平底模具通过直接压片的方法制备的，具体制备方法同实施例1，取一贴片样品进行口腔崩解试验，贴片直径为5毫米，厚度为1.0毫米，重量为30毫克。将该贴片贴附在人体牙床表面，贴片于5分钟内粘附于牙龈表面，20分钟后完全牢固粘贴在牙床上，5小时后完全蚀解消失。

实施例6 该口腔粘膜药物缓释贴片具有如下原料组分和配比：乙基羟乙基纤维素_17.6克，羧甲基淀粉9.8克，调味剂草莓香精0.6克，有效药物四环素4.0克。

该缓释贴片是使用直径为5mm的平底模具通过直接压片的方法制备的，具体制备方法同实施例1，取一贴片样品进行口腔崩解试验，贴片直径为5毫米，厚度为1.6毫米，重量为32毫克。将该贴片贴附在人体牙床表面，贴片于5分钟内粘附于牙龈表面，30分钟后完全牢固粘贴在牙床上，4小时后完全蚀解消失。

实施例7 该口腔粘膜药物缓释贴片如下原料组分和配比：聚甲基丙烯酸10.0克，聚乙烯醇8.7克，聚异丁烯2.0克，纤维素胶6.0克，调味剂薄荷醇2.3克，有效药物米诺环素3.0克。

该缓释贴片是使用直径为5mm的平底模具通过直接压片的方法制备的，具体制备方法同实施例1，取一贴片样品进行口腔崩解试验，贴片直径为5毫米，厚度为2.0毫米，重量为32毫克。将该贴片贴附在人体牙床表面，贴片于5分钟内粘附于牙龈表面，40分钟后完全牢固粘贴在牙床上，4小时后完全蚀解消失。

实施例8 该口腔粘膜药物缓释贴片如下原料组分和配比：羟丙基甲基纤维素7.5克，聚乙烯基吡咯烷酮7.5克，微晶纤维素10.0克，调味剂草莓香精2.0克，有效药物洗必太4.0克。

将配方成分3克通过充分搅拌，溶解于7克35℃蒸馏水中。将粘稠状溶液滴加在离型纸表面，使用成膜间隙600微米的成膜刮刀将溶液均匀刮涂于离型纸表面，将湿膜平置于70℃的强制流动热风烘箱中，干燥30分钟。将完全干燥的厚度为0.50mm的薄膜连同离型纸切成10mm×10mm的正方形。将药物薄膜从离型纸揭离后，贴付于人体牙床表面。薄膜即时粘付于牙龈表面，2小时后完全蚀解消失。

实施例9 该口腔粘膜药物缓释贴片如下原料组分和配比：甲基纤维素5.0克，甲基丙烯酸—丙烯酸酯共聚物2.0克，硬葡聚糖5.0克，羟丙基纤维素10.0克，微晶纤维素10.0克，调味剂草莓香精2.0克，有效药物米诺环素3.0克。

将配方成分4克通过充分搅拌，溶解于7克35℃蒸馏水中。将粘稠状溶液滴加在离型纸表面，使用成膜间隙600微米的成膜刮刀将溶液均匀刮涂于离型纸表面，将湿膜平置于70℃的强制流动热风烘箱中，干燥30分钟。将完全干燥的厚度为0.20mm的薄膜连同离型纸切成10mm×10mm的正方形。将药物薄膜从离型纸揭离后，贴付于人体牙床表面。薄膜即时粘付于牙龈表面，2小时后完全蚀解消失。

Claims (7)

1.一种口腔粘膜药物缓释贴片，包括有效药物成分和辅料，其特征在于它是由有效药物成分和辅料的混合物通过压片制成的贴片或通过液相成膜制成的薄膜，所述的有效药物成分为抗生素类药物，包括米诺环素、洗必太、强力霉素、四环素或甲硝哒唑，所述的辅料包括粘合剂、崩解剂和调味剂。

2.根据权利要求1所述的口腔粘膜药物缓释贴片，其特征在于该缓释贴片中有效药物成分的重量百分比含量为2～20％，辅料的重量百分比含量为80～98％。

3.根据权利要求1所述的口腔粘膜药物缓释贴片，其特征在于所述的粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、甲基乙烯基醚一马来酸酐共聚物、聚乙二醇、聚异丁烯、硬葡聚糖中的任一种或一种以上的混合物。

4.根据权利要求1所述的口腔粘膜药物缓释贴片，其特征在于所述的崩解剂选自羧甲基淀粉、改性淀粉、天然淀粉、微晶纤维素、纤维素胶或交联聚乙烯基吡咯烷酮。

5.根据权利要求1所述的口腔粘膜药物缓释贴片，其特征在于所述的调味剂选自薄荷醇、葡萄香精或草莓香精。

6.根据权利要求1所述的口腔粘膜药物缓释贴片，其特征在于所述的辅料中粘合剂、崩解剂和调味剂在贴片总重量中所占的质量百分比为粘合剂30～74％、崩解剂25～60％、调味剂1～10％，优选为粘合剂45～63％、崩解剂35～50％，调味剂2～8％。

7.根据权利要求1所述的口腔粘膜药物缓释贴片，其特征在于所述的缓释贴片的厚度为0.5～2mm之间，优选的厚度为0.7～1.6mm。