SU776048A1 - Derivatives of 8-aza-16-oxagon-17-ones having antiinflammatory, membrane-stabilizing effect and process for preparing the same - Google Patents

Derivatives of 8-aza-16-oxagon-17-ones having antiinflammatory, membrane-stabilizing effect and process for preparing the same Download PDF

Info

Publication number
SU776048A1
SU776048A1 SU792775038A SU2775038A SU776048A1 SU 776048 A1 SU776048 A1 SU 776048A1 SU 792775038 A SU792775038 A SU 792775038A SU 2775038 A SU2775038 A SU 2775038A SU 776048 A1 SU776048 A1 SU 776048A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
aza
oxagon
derivatives
membrane
ones
Prior art date
Application number
SU792775038A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
А.А. Ахрем
Ф.А. Лахвич
Л.Г. Лис
Б.Б. Кузьмицкий
Н.А. Мизуло
И.А. Горбачева
Г.И. Реутская
Original Assignee
Институт Бисорганической Химии Ан Бсср
Минский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Медицинский Институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Бисорганической Химии Ан Бсср, Минский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Медицинский Институт filed Critical Институт Бисорганической Химии Ан Бсср
Priority to SU792775038A priority Critical patent/SU776048A1/en
Application granted granted Critical
Publication of SU776048A1 publication Critical patent/SU776048A1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Производные 8-аза-1б-оксагона-17-онов общей формулы где R«H, .,-OCH3, . про вл ющие противовоспалител ьную, мембраностабилизирующую и антифибринолитическую активность, 2. Способ получени  по п. 1, отличающийс  тем, что 12-этилентиокетали производных 8-аза- g - 1б-оксагона-12,17-дионов общей формулы j t , I / -flWOt О 1 Оkl О5 R, имеют вышеуказанные знао NU чени  f подвергают кип чению в среде этилового спирта в присутствии никел  Рене  о последующим выделением СХ) целевых п|эрдуктов.1. Derivatives of 8-aza-1b-oxagon-17-ones of the general formula where R "H,., Is OCH3,. anti-inflammatory, membrane stabilizing and antifibrinolytic activity, 2. The method of preparation according to claim 1, characterized in that 12-ethylene thioketal of 8-aza-g-1b-oxagon-12,17-diones of general formula jt, I / - flWOt О 1 Оkl О5 R, have the above-mentioned NU values of f being boiled in ethyl alcohol in the presence of Rene nickel, followed by the release of CX) target n-educts.

Description

tt

17760it8 17760it8

Изобретение относитс  к новым гетероциклическим стероидам, а именно к производным 8-аза-1б-оксагона-17-онов общей формулы I ,This invention relates to novel heterocyclic steroids, namely, 8-aza-1b-oxagon-17-ones derivatives of general formula I,

( )()

10 где (1а) , (6) R R -OCHj (IB) про вл ющим биологическую активност и к способу их получени . Указанные соединени , их свойств и способ получени  в литературе не описаны. .... -,Известен способ получени  производных 15-метил-8-аза-1б-оксагона1 ,3,5(10),3-тетраен-12,17-дионов общей формулы Е - . R-H, R OCHj; . R R -OCH5, ; Которые получают конденсацией З.+Д гидроизохинолинов с 3 ацетил-5 мег тилтетронрвой кислотой, . Однако эти производные не облада ют мембраностабилизирующим и антифи бринолитическим действием Cl J. Известны также биологически активные вещества преднизолон и ацети салицилова  кислота, обладающие про тивовоспалительным действием Cz Целью изобретени   вл етс  рас-ширение ассортимента средств, возде ствующих на живой организуй. Цель достигаетс  нобымй производ ными 8-аза-1б-оксагона-17 онов формулы I, обладающими противовоспалительным , мембраностабилизирующим и антифибрйнолитическим дейстгзиём, и новым способом их получени . Указанные соединени  получают кип чени iSM 12-этилентиОке альных п|эоизводных 8-аза-16-оксатона-12,17-дионов в спирте Над никелем Рене  по схеме Mi/Re С.НгОН где .-H; 4 R-H, R i-OCH. R R -OCHj П р и м е р 1. 15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10),13(14)-тетраен-17-6н . . К раствору JtS мг (1 -моль) 12-этилентиокетал  15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10), 13(1)-тетраен-12 ,17-диона в 30 мл этилового спирта добавл ют 6 г никел  Рене  и кип т т при перемешивании в течение 2ч. Гор чий (эаствор отфильтровывают , оставшийс  катализатор кип т т два раза с 30 мл спирта, отфильтровывают в ту же колбу, объединенные спиртовые растворы упаривают и кристаллизук т из смеси этиловый спирт пентан . Всего получают 202 мг (79%) 15-метил-8-аза-1б-оксагона-1,3,5(10), 13(1)-тетраен-17-она (la), т.пл.220222 с . : : Найдено, %: С 75,60; нб,1; N 5,33. Мол вес. 255 (масс-спектрометрически ). V-rPi Вычислено, %: С 75,27; Н 6,71; N 5,, Мол.вес.255,30. W -cneKTpv(i, см-): 1435, , 3,|р 1580, 1630, 1667. 1729. - S2, нм) 211, (-9900), 281 (2VOO). , ЛМР-спектр (й М.Д., J, Гц): 1,52 (дублет ЗН,,5 Гц); Ц,Ц дуб7SI 7ь1 Л . 1Н); 7,12-7,28 (мультиплет, 4н) П р и м е р 2. 3 Метокси-15 метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10), 13(1)-Тетраен-17-он. Из 375 мг (1 моль) 12-этилентио кетал  3 метокси-15 метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10)13(1)-тетраен-1 17-Диона способом, описанным в примере 1 , получают 220 мг (79%) 3-метокси-15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10) , 13(1)-тетраен-17-она (1б), т.пл. 185-187°C (из смеси эти ацетат-гексан). Найдено, %: С 71,85; Н 6, 285 (масс-спектроN ,71. Мол.вес метрически). C,-,,,N %: С 7.1,56; Н 6,71; Вычислено, N i,91 . Мол.вес 285,33. И -спектр: (л/, см ): , , Ибо, m87, 1508, 1615, 1635, , (. нм): 231 (9000); 281 (Е 27100). . ПМР-спектр (Д1.д. , J Гц) : 1,53 ( дублет, J 6,5) ;, (дублет, J 10 3,81 (синглет);5,00 (квартет). , П р и м е р 3. 2-3-Диметокси-15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10) 13(1)-тетраен-17-он. Из 500 мг (1,27 .моль) 12-эти)1ен тиокетал  2,З-диметокси-15-метил-8 . -аза-1б-оксагона-1,3,5(10), 13(1)-тетраен-12 ,17-диона по способу, оп санному в примере 1, получают 310 м ( 80%) 2,З-диметокси-15-мети{1-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10), 13(1 -тетр ен-17-она (1 в),т.пл. . i Найдено, %: С 68, 7; Н 6,86; N if,21. Мол.вес 315 (масс-спектрометрически ). Se 2i04 Вычислено, I: С 68,55; Н N 4,ii. Мол.вес 315.36. .. ИК-спектр: (V, , ,t4 ,..Ш1, , 1521, 1630, /, CHjOH N. ,,, /c iitnnV- 9R/1 ( СЖ им): 232 (11600); 28. (25800).. ПМР-спектр (сЯ; М.Д., J, Гц): 1,5 ( дублет ,5); 4,0 (дублет, 1Н,.ц) i,96 (квартет, 1Н) ; 3,87 (синглет, ЗН); 6,59; 6,б7. 484 Проведенные испытани  на белых крысах и мышах позволили установить, что полученные соединени  про вл ют высокую противовоспалительную активность . Наиболее активны на модел х экспериментального воспалени  15-метил-8-аза-1б-оксагона-1,3,5(10) , 13(1+)-тетраен-17-он (1а) и 2,3-диметокси-15-метил-8-аза-1б-оксагона-1 ,3,5(10), 13(14)-тетраен-17-он (1в не уступающие или превосход щие по эффективности Действи  преднизолон и ацетилсалициловую кислоту. Соединение 1 а про вл ет избирательность действи  по отношению к термическому повреждению и действует в 3- раза продолжительнее по сравнению с преднизолоном. Предлагаемые вещества по величине эффективной дозы в 2 раза активнее структурного аналога. Их особенностью  вл етс  высока  эффективность торможени  воспалени  на поздних стади х. Предлагаемые соединени  стабилизируют мембраны лизосом и эритроцитов и делают их более устойчивыми к действию факторов, вызывающих воспалительную реакцию. Более активными мембраностабилизирующими веществами  вл ютс  соединени  1а и 1в. Однако все предлагаемые соединени  по активности превосход т или не уступают известным стабилизаторам мембран; к которым относ тс  вещества-эталоны . . Новые производные 8-аза-1б-окса-. гона-17-онов обладают также антифибринолитической активностью, котора  представл ет интерес при ги- . .перфибринолитическом состо нии, возникающём при ожоговом, анафилактическом , травматическом шоке, после перенесенных операций и после трансфузий . Соединени   вл ютс  малотоксичными . Соединени  1а и 1в в 2,5-5 раз менее токсичны по сравнению с преднизолоном . Активность предлагаемых соединений показана в табл. 1-6.10 where (1a), (6) R R -OCHj (IB) exhibiting biological activity and to a method for their preparation. These compounds, their properties and method of preparation are not described in the literature. .... -, A method is known for producing 15-methyl-8-aza-1b-oxagon 1, 3.5 (10), 3-tetraene-12,17-dion derivatives of general formula E -. R-H, R OCHj; . R R —OCH5,; Which are obtained by the condensation of Z. + D hydroisoquinolines with 3 acetyl-5 meg tyl tetronpy acid,. However, these derivatives do not possess the membrane-stabilizing and anti-brynolytic action of Cl J. Also biologically active substances prednisolone and acetyl salicylic acid, which have anti-inflammatory action, are known. Cz The goal is achieved by the special derivatives of 8-aza-1b-oxagon-17 of formula I, which have anti-inflammatory, membrane-stabilizing and antifibrinolytic action, and a new method for their preparation. These compounds are obtained by boiling the iSM of 12-ethylenthiocal p | e derivatives of 8-aza-16-oxaton-12,17-dione in alcohol Above René Nickel according to the scheme Mi / Re C. НГОН where. -H; 4 R-H, R i-OCH. R R —OCHj PRI mme R 1. 15-methyl-8-aza-1b-oxa-1, 3.5 (10), 13 (14) -tetraen-17-6n. . To a solution of JtS mg (1 mol) 12-ethylenethiocetal 15-methyl-8-aza-1b-oxagona-1, 3.5 (10), 13 (1) -tetraen-12, 17-dione in 30 ml of ethyl alcohol 6 g of Rene nickel are added and boiled with stirring for 2 hours. Hot (the solution is filtered, the remaining catalyst is boiled twice with 30 ml of alcohol, filtered into the same flask, the combined alcohol solutions are evaporated and the ethyl alcohol pentane is crystallized from a mixture. In total, 202 mg (79%) of 15-methyl-8 are obtained -aza-1b-oxagona-1,3,5 (10), 13 (1) -tetraen-17-one (la), mp. 2220222 sec.: Found:%: 75.60; nb, 1; N 5.33. Mol. Weight. 255 (mass spectrometrically). V-rPi Calculated,%: С 75.27; H 6.71; N 5 ,, Mol.255.30. W -cneKTpv ( i, cm-): 1435, 3, | p 1580, 1630, 1667. 1729. - S2, nm) 211, (-9900), 281 (2VOO). , LMR spectrum (st MD, J, Hz): 1.52 (ZN doublet, 5 Hz); C, C oak 7SI 7L1. 1H); 7.12-7.28 (multiplet, 4n) Example 2. 3 Methoxy-15 methyl-8-aza-1b-oxagon-1, 3.5 (10), 13 (1) -Tetra- 17th From 375 mg (1 mol) 12-ethylenethio ketal 3 methoxy-15 methyl-8-aza-1b-oxagon-1, 3.5 (10) 13 (1) -tetraen-1 17-Dione in the manner described in example 1 , 220 mg (79%) of 3-methoxy-15-methyl-8-aza-1b-oxa-1, 3.5 (10), 13 (1) -tetraen-17-one (1b) are obtained, mp . 185-187 ° C (from the mixture of these acetate-hexane). Found,%: C 71.85; H 6, 285 (mass spectroN, 71. Mol. Weight metrically). C, - ,,, N%: C 7.1.56; H 6.71; Calculated N i, 91. Mol. Weight 285.33. And -spectrum: (l /, cm):, For, m87, 1508, 1615, 1635, (. Nm): 231 (9000); 281 (E 27100). . PMR spectrum (D1.d., J Hz): 1.53 (doublet, J 6.5);, (doublet, J 10 3.81 (singlet); 5.00 (quartet)., Pr and m e p 3. 2-3-Dimethoxy-15-methyl-8-aza-1b-oxagona-1, 3.5 (10) 13 (1) -tetraen-17-one From 500 mg (1.27. mole ) 12-these) 1en thioketal 2, 3-dimethoxy-15-methyl-8. -aza-1b-oxagona-1,3,5 (10), 13 (1) -tetraen-12, 17-dione according to the method described in example 1, 310 m (80%) 2, 3-dimethoxy- 15-methi {1-8-aza-1b-oxagon-1, 3.5 (10), 13 (1-tetra en-17-one (1 in), so pl. I Found%: C 68 , 7; H 6.86; N if, 21. Mol. Weight 315 (mass spectrometrically) .Se 2i04 Calculated, I: C 68.55; H N 4, ii. Mol. Weight 315.36. .. IR spectrum : (V,,, t4, .. Ш1,, 1521, 1630, /, CHjOH N. ,,, / c iitnnV- 9R / 1 (SJ im): 232 (11600); 28. (25800) .. ПМР -spectrum (SJ; MD, J, Hz): 1.5 (doublet, 5); 4.0 (doublet, 1Н, .ц) i, 96 (quartet, 1H); 3.87 (singlet, (RN); 6.59; 6, B7. 484 Conducted tests on white rats and mice made it possible to establish that the compounds obtained showed high antiinflammatory activity. Most active in experimental inflammation models 15-methyl-8-aza-1b-oxagon-1,3,5 (10), 13 (1 +) - tetraen-17-one (1a) and 2,3- dimethoxy-15-methyl-8-aza-1b-oxagon-1, 3.5 (10), 13 (14) -tetraen-17-one (1c is not inferior or superior in effectiveness to Prednisolone and acetylsalicylic acid. Compound 1a is selective against thermal damage and is 3 times longer than prednisone. The proposed substance by the magnitude of the effective dose is 2 times more active than the structural analogue. Their feature is the high efficacy of inhibiting inflammation in the later stages. The proposed compounds stabilize the membranes of lysosomes and erythrocytes and make them more resistant to the action of factors causing an inflammatory response. More active membrane stabilizing agents are compounds 1a and 1c. However, all proposed compounds are superior in activity or not inferior to known membrane stabilizers; to which substances are standards. . New derivatives of 8-aza-1b-oxa-. Gona-17-ones also have antifibrinolytic activity, which is of interest with hy-. Perfibrinolytic condition arising from burn, anaphylactic, traumatic shock, after previous operations and after transfusions. The compounds are of low toxicity. Compounds 1a and 1b are 2.5–5 times less toxic than prednisone. The activity of the proposed compounds are shown in table. 1-6.

fOfO

ЗH

ss

с; ю шwith; you sh

vD ТvD T

ГR

оо Тoo T

оabout

«ч"H

оabout

++

ооoo

CVJCVJ

тt

..

СПSP

тt

оabout

++

го (О s; и:go (O s; and:

ф 0}f 0}

5555

i ii i

I II I

0) re St0) re St

S (0S (0

a aa a

ь II

1I1I

. o., . o.,

ss

X (0X (0

тt

0)0)

z s a.z s a.

fOfO

оabout

юYu

счsch

тt

г g

о about

. л. l

о V.about V.

мm

V. 7V. 7

ITl Itl

1Л.1L.

ОABOUT

РЛ ( ПRL (P

смcm

 1L

смcm

тt

((

II

о.about.

1Г,1G,

°.00° .00

СПSP

О ЧOh h

оabout

VV

ооoo

см О.see O.

((

О.I - QLO.I - QL

1L

оabout

СМCM

гл ch

оabout

1Г vf)1G vf)

: :

тt

смcm

а1Л a1L

сэ о VSe O V

сэse

СЛSL

ооoo

о about

«.о".about

« « о" " about

аbut

оV oV

V ::::V ::::

СЧ U4MF U4

ТT

смcm

.Q (аIо ..Q (aIo.

ооoo

оabout

оо оо Тoo oo T

гчhch

оabout

 (ABOUT

гg

оabout

jc ;jc;

гg

VV

ч/ о.h / o

2.i2.i

-t

- см I- see I

о. ,,.-1about. ,,.-one

0o

(44 см(44 cm

(U (U О S Sm(U (U About S Sm

0000

1X1X

ГЛGL

о Vabout v

0) та 0) ta

tt

1Л ёЬ1L

tf tf

ооoo

00 I .00 I.

см I I о.see I I about.

смcm

«О  "ABOUT

I О. СХI O. CX

0505

1. I1. I

ооoo

СПSP

{М .1ЛI +{M .1ЛI +

ч/«МV h / "MV

ff ff

1G

I о.II o.I

О)ABOUT)

SS

II

о ffabout ff

CDCD

(ABOUT

1L

тt

I таI ta

IUIU

I оI o

S с; S with;

.1 с; о п з:.1 s; about p h:

SS

о р)about p)

о about

о.about.

2:2:

S кS to

Н (ПN (P

tttt

0) m 0) m

0) J О 0) J Oh

сх «С с;cx “C c;

ff

пзpz

3s q Ю Ш ,3s q Yu Sh,

77Ш877Ш8

10ten

11eleven

чОcho

СПSP

(13(13

rrrr

33

II

(0(0

aa

in пin n

ЮYU

ZZ

u тu t

таthat

II

CQ ОCQ o

СГSG

оabout

оabout

mm

I- n 00оо1Л о +( о оог.о Ш 00о . -о.-о.I- n 00оо1Л о + (о о.о Ш 00о. -О. -о.

ШSh

s оs o

XX

(t j2(t j2

СWITH

ОABOUT

XX

гg

т о. а оt about. oh

о.about.

сwith

fflffl

о 3 о.about 3 o.

i: i:

XX

33

Ш оW o

ss

J оJ o

а Sand s

о.about.

ПP

S ZS z

о оoh oh

о соabout with

таthat

7760i.87760i.8

1212

п соn with

vOvO

Г1G1

гg

мm

оabout

оо ооoo oo

о «гabout "g

оabout

олol

г елg ate

оabout

Г1G1

п о- 44 оо -.а. -p o- 44 oo -.a. -

Iо;Io;

II

оabout

штаshta

соwith

SS

с;онsleep

SцоSco

1g

н-з:qns: q

0) о. о 0) about. about

с с;with c;

1 м о о V CL1 m about V CL

ГЗ;GB;

ИAND

177760(818177760 (818

Таким образом, как следует из таб- тивовоспалительную, мембраностабилилиц производные 8-аза-1б-оксагона-17- зирующую и антифибринолитическую -оньв про вл ют  рко выраженную про- активность. Thus, as follows from the taboo-inflammatory, membrane stabilizers, 8-aza-1b-oxagone-17-derivative and antifibrinolytic derivatives, can show pronounced pro-activity.

Claims (2)

1. Производные 8-аза-16-оксагона-17-онов общей формулы где R=»R^-H;1. Derivatives of 8-aza-16-oxagon-17-ones of the general formula where R = "R ^ -H; R«H, R^-OCH3;R H H, R ^ —OCH 3 ; R«Ri-OCH3, проявляющие противовоспалител ьную, мембраностабилизирующую и антифибри нолитическую активность.R "R i -OCH 3 , exhibiting anti-inflammatory, membrane-stabilizing and antifibrinolytic activity. 2. Способ получения по п. Г, отличающийся тем, что 12-этилентиокетали производных 8-аза-16-оксагона-12,17-дионов общей формулы2. The production method according to p. D, characterized in that the 12-ethylenedioketal derivatives of 8-aza-16-oxagon-12,17-diones of the General formula Где R и R^ имеют вышеуказанные значения, подвергают кипячению в среде этилового спирта в присутствии никеля Ренея о последующим выделением целевых продуктов.Where R and R ^ have the above meanings, they are boiled in ethanol in the presence of Raney nickel, followed by isolation of the desired products. ί ί :ί ί:
SU792775038A 1979-06-05 1979-06-05 Derivatives of 8-aza-16-oxagon-17-ones having antiinflammatory, membrane-stabilizing effect and process for preparing the same SU776048A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU792775038A SU776048A1 (en) 1979-06-05 1979-06-05 Derivatives of 8-aza-16-oxagon-17-ones having antiinflammatory, membrane-stabilizing effect and process for preparing the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU792775038A SU776048A1 (en) 1979-06-05 1979-06-05 Derivatives of 8-aza-16-oxagon-17-ones having antiinflammatory, membrane-stabilizing effect and process for preparing the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU776048A1 true SU776048A1 (en) 1983-09-23

Family

ID=20831505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792775038A SU776048A1 (en) 1979-06-05 1979-06-05 Derivatives of 8-aza-16-oxagon-17-ones having antiinflammatory, membrane-stabilizing effect and process for preparing the same

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU776048A1 (en)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0145121A2 (en) * 1983-09-26 1985-06-19 Eli Lilly And Company Pyrazoloquinolines, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
WO2010026094A1 (en) * 2008-08-26 2010-03-11 Basf Se Detection and use of low molecular-weight modulators of the cold-menthol receptor trpm8
WO2011061330A3 (en) * 2009-11-20 2011-07-21 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
WO2013041621A1 (en) * 2011-09-20 2013-03-28 Basf Se Low molecular weight modulators of the cold-menthol receptor trpm8 and use thereof
US9758500B2 (en) 2012-04-16 2017-09-12 Basf Se Process for the preparation of (3E, 7E)-homofarnesol
US11044931B2 (en) 2011-09-20 2021-06-29 Basf Se Low molecular weight modulators of the cold menthol receptor TRPM8 and use thereof
US11434220B2 (en) 2017-08-31 2022-09-06 Basf Se Use of physiological cooling active ingredients, and compositions comprising such active ingredients

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Автбрское свидетельство СССР № 636236, кл. С 07 J 73/00, 1976. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1977, ч. I, с. 100 и ч. П, с. 100. *

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0145121B1 (en) * 1983-09-26 1991-08-14 Eli Lilly And Company Pyrazoloquinolines, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
EP0145121A2 (en) * 1983-09-26 1985-06-19 Eli Lilly And Company Pyrazoloquinolines, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US9346823B2 (en) 2008-08-26 2016-05-24 Basf Se Detection and use of low molecular-weight modulators of the cold-menthol receptor TRPM8
WO2010026094A1 (en) * 2008-08-26 2010-03-11 Basf Se Detection and use of low molecular-weight modulators of the cold-menthol receptor trpm8
CN104147016B (en) * 2008-08-26 2017-07-11 巴斯夫欧洲公司 The detection of the low-molecular-weight conditioning agent of cold menthol receptor TRPM8 and purposes
US8710096B2 (en) 2008-08-26 2014-04-29 Basf Se Detection and use of low molecular-weight modulators of the cold-menthol receptor TRPM8
EP3103447A1 (en) * 2008-08-26 2016-12-14 Basf Se Detection and use of low molecular weight modulators of the cold menthol receptor trpm8
US10584134B2 (en) 2009-11-20 2020-03-10 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
US8927605B2 (en) 2009-11-20 2015-01-06 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
US9718839B2 (en) 2009-11-20 2017-08-01 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
WO2011061330A3 (en) * 2009-11-20 2011-07-21 Symrise Ag Use of physiological cooling active ingredients, and agents containing such active ingredients
CN111053775A (en) * 2009-11-20 2020-04-24 西姆莱斯股份公司 Physiologically cooling active ingredients and use of substances containing such active ingredients
CN111053775B (en) * 2009-11-20 2023-08-18 西姆莱斯股份公司 Physiologically cool active ingredient and use of substances containing such active ingredient
WO2013041621A1 (en) * 2011-09-20 2013-03-28 Basf Se Low molecular weight modulators of the cold-menthol receptor trpm8 and use thereof
US11044931B2 (en) 2011-09-20 2021-06-29 Basf Se Low molecular weight modulators of the cold menthol receptor TRPM8 and use thereof
US9758500B2 (en) 2012-04-16 2017-09-12 Basf Se Process for the preparation of (3E, 7E)-homofarnesol
US11434220B2 (en) 2017-08-31 2022-09-06 Basf Se Use of physiological cooling active ingredients, and compositions comprising such active ingredients

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1198118A (en) Derivatives of cycloalka[c]pyrrolcarboxylic acids, a process for their preparation, agents containing these compounds, and their use, and new cycloalka[c]pyrrolcarboxylic acidsas intermediates, and a process for their preparation
Yanagisawa et al. Synthesis and anti-ulcer activities of sodium alkylazulene sulfonates
SU776048A1 (en) Derivatives of 8-aza-16-oxagon-17-ones having antiinflammatory, membrane-stabilizing effect and process for preparing the same
SU575030A3 (en) Method of preparing piperazinyliminomethylriphamycins sv
FI68621C (en) FRAMEWORK FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC THERAPEUTIC 5-CYANOPROSTACYCLINDER
BE1005089A3 (en) METHOD OF PREPARATION OF BA Ginkgolide FROM ginkgolide C.
DE2821403C2 (en) Decahydronaphthalene-1-spiro-2'-dihydrobenzofurans, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds
SU837326A3 (en) Method of preparing 4"-desoxy-4"-oxoeritromycin a
US4069337A (en) 2-substituted-indole-1-lower-alkanecarboxamides having anti-secretory or anti-ulcer activity
WO1992019613A2 (en) 1,2-dithiole-3-thione derivative-based therapeutical compositions
US3984454A (en) Crystalline prostanoic acid esters
US4049816A (en) Antiviral 2-amino-5-[1-(indol-3-yl)alkyl]-2-thiazolin-4-ones
US5698585A (en) Pharmaceutical preparation for prevention and/or treatment for cataract
US4560703A (en) Clavulone derivatives, process for preparing the same, and use of said compounds
HUT53080A (en) Process for producing new 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid derivatives
US4267327A (en) 2-Hydroxymethyl-pyrazine derivatives and process for their preparation
Shriner et al. Derivatives of Coumaran. IV. The Structure of Tectorigenin
EA001959B1 (en) New pentaerythritol derivatives, their production and use and intermediatesfor their synthesis
RU2067094C1 (en) 1,3-dinitroglycerol esters of polyunsaturated fatty acids, hydroxy-derivatives of polyunsaturated fatty acids and prostaglandins and methods of their synthesis
JPH0314030B2 (en)
US4762944A (en) Butenoic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
HU184735B (en) Process for preparing new prostaglandin derivatives of the 6-oxo-pge down 1 series
JPH0730066B2 (en) Antioxidant consisting of ascorbic acid derivative and ascorbic acid derivative
US4520029A (en) Farnesene derivatives, mucosal stabilizing compositions and method of manufacturing the same
US4154953A (en) Crystalline prostanoic acid esters