которые обладают кардиотоническим и гипотензивным действием. Соединение V про вл ет тенденцию к угнетению тер мического отека лапки крыс, однако не вызывает статически достоверного торМоженй этого процесса. Известны также препараты, которые примен ютс в качестве противовоспалительных средств. Это вещество с родственной к описываемым соединени м химической структурой - гйдрокорти зон (кортизол) и нестероидное противо воспалительное средство - ацетилсапихщлова кислота. Однако эффективность их противовоспалительного действи в значительной степени зависит от модели йоспаленн . Так, на модели каолинового отека гидрокортизон .и ацетилсалйцилева кислотй уменьшают интенсивност воспалени соответственно на 55 и 39% На модели воспалени , вызванног агаром, активналишь ацетилсалицилова кислота (на 25-39Z)« Педрокортизон не угнетает агарового отека лапк белых крыс Гидрокортизон и ацетилсалицилова кислота не только не про зп ют активности при термическом во палении, а напротив, осложн ют проте кание этого процесса. Целью изобретени вл етс расши ренйе арсенала средств воздействи н живой организм с помощью новых биоло гически активных соединений. Поставленна цель достигаетс 2,3-диметокси-8,16-диаз агона 1,3,5(1 :13-тетраен-12,17-дионом формулы 00which possess cardiotonic and hypotensive action. Compound V tends to inhibit the thermal edema of the rat paws, but does not cause a statistically reliable transfer of this process. Also known are drugs that are used as anti-inflammatory agents. This substance with a chemical structure related to the compounds described is hydrocortical zones (cortisol) and a nonsteroidal anti-inflammatory agent, acetyl-spichloric acid. However, the effectiveness of their anti-inflammatory action largely depends on the ispalenn model. Thus, on the kaolin edema model, hydrocortisone and acetylsalicylic acid reduce the intensity of inflammation by 55 and 39%, respectively. In the inflammation model caused by agar, active acetylsalicylic acid (by 25-39Z). only they do not undergo activity at thermal inhalation, but on the contrary, they complicate the process of this process. The aim of the invention is to expand the arsenal of means of influencing a living organism with the help of new biologically active compounds. This goal is achieved 2,3-dimethoxy-8,16-diaz agon 1,3,5 (1: 13-tetraene-12,17-dione of formula 00
Нзсо; н,со ( соединение I и 16-фенил-8,16-диазагона-1,3,5(10) I3-тетраен-12,17-дионом формулы . О о NCfiHs HjCO ( соединение II Описьшаемые соединени про вл ют противовоспалительную активность, а также обладают мембранозащитным действием , которое способствует уменьшению воспалительного процесса. Оба соединени имеют низкую токс тчность и определение ДЦуо зтих соединений не представл ет практического значени . Новые производные 8,16-диазагонана получают известным способом путем конденсации соответствующих 3,4-дигидроизохинолинов с.производными 3-ацетил- тетрамовой кислоты в растворе лед ной уксусной кислоты при температуре 80-90С. Строение полученных производных В , 16-диаз агонана (I) и (II) подтверждено анализом данных ИК-, УФ- и ПМР-спектров, элементного анализа, а также спектрЪскопических данных с соответствующими характеристиками ранее полученных производных 8,16-диазагонанов. . Так, электронные спектры указанных соединений (I) и (II) обнаруживают два максимума поглощени , характерные дп соединений, содержащих неаминодикарбональный фрагмент при 236 и 305 нм дп (I) и при 270 и 305 им дл (II). Присутствие неаминодикарбонильнрго фрагмента следует также из характерного набора частот в области 1500-1700 в ИК-спектрах. Пример 1.2,3-диметокси8 ,16-диазагона-1,3,5(10),3-тетраен12 ,17-дион (I). Смесь 1,00 г (5,23 ммоль) 6,7диметокси-3 ,4-дигидроизохинолина и 0,70 г (4,96 гшоль) 3-ацетипет амовой кислоты в 10 мл лед ной уксусной кист лоты в 10 мл лед ной уксусной кислоты нагревают при 80-90 G в течение 4ч. Выпавшие после охлаждени реакционной смеси кристаллы отфильтровывают. Перекристаллизацией из уксусной кислоты и этилового спирта получено 0,75 г (48,1%) 2,3-диметокси-8,16диазагонана , 1,3,5(10), 13-тетраен12 ,17-диона с т.пл, 310 С (разл.). Найдено, %: С 64,53; Н 5,90} N 8,55; , Вычислено, %: С Н 5,77; N 8,91. ИК-спектр (t/, ): 1505, 1525, 1590, 1610, 1630, 1710, 3395 (КВг), УФ-спектр ( CHiOH, нм):236 ( 17700), (е 12100). ПМР-спейто (в CFjCOOH), Г, 4,Гм.д. (2,3-().j синглет, 6 н), 5,00 м.д. (IS-Hj jCHH глет, 2Н), 5,58 м.д. (9-Н, квартет, J 6. и 16 Гц, 1Н), 7,08 м.д. (ароматич ., 2 Н). Пример 2. 16-фенил-8, 16диазагона-1 ,3,5(10), 13-тетраен-12, дион (II). Смесь 0,917 г (6,99 ммоль) 3,4дигидроизохинолина и 1,085 г (4,99 ммоль) 1-фенил-3-ацетипетрамовой кислоты в 25 мл лед ной уксусной кислоты нагревают при 80-90 С в течение 24 ч. Раствор упаривают и крис таллизуют из смеси уксусной кислоты этилового спирта. Полученные кристал промьшают 25%-ным раствором аммиака затем водой, этиловым спиртом и суша Получают 0,912 г (55,3%) 16-фенид8 ,16-диазагона-1,3,5(10), 13-тетраен 12,17-диона с Т.Ш1. (разл.) Найдено , %: С 76,25; Н 5,55; . N 8,61 ««H/jN O Вычислено, %: С 76,34; Н 5,49; N 8,48. ИК-спектр (v, см-О: 1500, 1580, 1630, 1710 (КВг). УФ-спектр ( им): 270 (23000), 310 ( 9100), ПМР-спектр (в CFjCOOH), сГ: . 5,14 м.д. (15-Н, синглет, 2Н),5 ,48 м.д. (9-Н, квартет, J 6 и 16 Гц, 1Н), 7,40 м.д. (ароматич.,9 Н В опытах на белых крысах и мьшах установленоi что полученные соединени (I) и (II) обладают противовоспалительной активностью, стабилизируют мембраны лизосом и эритроцитов и угнетают фагоцитарную реакцию. Указанные соединени I и II про вл ют более выс.окую активность по сравнению с ближайшим структурным аналогом V, а на модел х ожогового агарового воспалени превосход т активность эталонных веществ (гидрокортизон, ацетилсалицилова кислота), вводимых в эквивалентных дозах. Несомненный интерес представл ет соединение II, которое обладает более широким спектром противовоспалительной активности И выраженным мембранозащитным действием в широком диапазоне испытанных концентраций. Токсичность соединений (I) и (II) при однократном введении белым мьппам низка и определение ДЦ не представл ет практического значе ,ни . Полученные новые производные 8,16-диазагх)нана I и II можно отнести. к биологически.активньм соединени м, которые сами по себе (соединение I) или производные, полученные на их основе, могут быть использованы дл регул ции воспалительного процесса, лежащего в основе многих заболеваний различной 3тирлигии.Nzso; n, co (compound I and 16-phenyl-8,16-diazagon-1,3,5 (10) I3-tetraen-12,17-dione of the formula. About NCfiHs HjCO (compound II Writable compounds show anti-inflammatory activity both have a low toxicity and the determination of D-reactivity of these compounds is of no practical importance. The new derivatives of 8,16-diazagonan are prepared in a known manner by condensing the corresponding 3,4-dihydroisoquinolines with. derivatives of 3-acetyltetr The structure of the obtained derivatives of B, 16-diaz agonan (I) and (II) was confirmed by the analysis of the data of IR, UV and PMR spectra, elemental analysis, and spectroscopic data with the corresponding characteristics of previously obtained 8,16-diazagonans derivatives. Thus, the electronic spectra of these compounds (I) and (II) reveal two absorption maxima, characteristic DP of compounds containing a non-amino-dicarbon fragment at 236 and 305 nm DP (I) and at 270 and 305 im dl (ii). The presence of a non-amino-dicarbonyl moiety also follows from a characteristic set of frequencies in the region of 1500–1700 in the IR spectra. Example 1.2,3-dimethoxy8, 16-diazagon-1,3,5 (10), 3-tetraen12, 17-dione (I). A mixture of 1.00 g (5.23 mmol) of 6.7 dimethoxy-3, 4-dihydroisoquinoline and 0.70 g (4.96 g of gol) of 3-acetyl hydroxy acid in 10 ml of glacial acetic cyst in 10 ml of glacial acetic acid acids are heated at 80-90 G for 4 hours. The crystals which precipitated after cooling the reaction mixture were filtered. Recrystallization from acetic acid and ethyl alcohol yielded 0.75 g (48.1%) of 2,3-dimethoxy-8,16 diazagonan, 1,3,5 (10), 13-tetraen12, 17-dione with mp, 310 With (decomp.). Found,%: C 64.53; H 5.90} N 8.55; , Calculated,%: C H 5.77; N 8.91. IR spectrum (t /): 1505, 1525, 1590, 1610, 1630, 1710, 3395 (KBr), UV spectrum (CHiOH, nm): 236 (17700), (e 12100). PMR spaceto (in CFjCOOH), G, 4, Gm.d. (2.3 - (). J singlet, 6 n), 5.00 ppm (IS-Hj jCHH glat, 2H), 5.58 ppm (9-H, quartet, J 6. and 16 Hz, 1H), 7.08 ppm (aromatic, 2 N). Example 2. 16-phenyl-8, 16 diazagon-1, 3.5 (10), 13-tetraen-12, dione (II). A mixture of 0.917 g (6.99 mmol) of 3.4 dihydroisoquinoline and 1.085 g (4.99 mmol) of 1-phenyl-3-acetypetramic acid in 25 ml of glacial acetic acid is heated at 80-90 ° C for 24 hours. The solution is evaporated and Crystallized from a mixture of ethyl acetate and acetic acid. The resulting crystals are rinsed with a 25% ammonia solution and then with water, ethyl alcohol and drying. Obtain 0.912 g (55.3%) of 16-phenide 8, 16-diazagon-1,3,5 (10), 13-tetraene 12,17-dione with T.SH1. (decomp.) Found,%: C 76.25; H 5.55; . N 8.61 «« H / jN O Calculated,%: C 76.34; H 5.49; N 8.48. IR spectrum (v, cm-O: 1500, 1580, 1630, 1710 (KVg). UV spectrum (im): 270 (23000), 310 (9100), h-mr spectrum (in CFjCOOH), sG: 5 , 14 ppm (15-H, singlet, 2H), 5, 48 ppm (9-H, quartet, J 6 and 16 Hz, 1H), 7.40 ppm (aromatic., 9 H In experiments on white rats and mice, it was established that the obtained compounds (I) and (II) possess anti-inflammatory activity, stabilize the membranes of lysosomes and erythrocytes, and inhibit the phagocytic reaction. These compounds I and II show a higher activity than the closest structural analogue of V, and in models of burned agar inflammation are superior reference substances (hydrocortisone, acetylsalicylic acid), administered in equivalent doses. Of undoubted interest is compound II, which has a wider range of anti-inflammatory activity AND pronounced membrane-protective action in a wide range of concentrations tested. The toxicity of compounds (I) and (II) with a single the introduction of white lines is low and the definition of DC is of practical value, or. The resulting new derivatives of 8,16-diazag) nana I and II can be attributed. to biologically active compounds, which themselves (compound I) or derivatives derived from them, can be used to regulate the inflammatory process underlying many diseases of various types.