SU772482A3 - Method of preparing 4-diphenylmethylene-1-hydroxybenzyl-piperidines or their salts - Google Patents
Method of preparing 4-diphenylmethylene-1-hydroxybenzyl-piperidines or their salts Download PDFInfo
- Publication number
- SU772482A3 SU772482A3 SU782562702A SU2562702A SU772482A3 SU 772482 A3 SU772482 A3 SU 772482A3 SU 782562702 A SU782562702 A SU 782562702A SU 2562702 A SU2562702 A SU 2562702A SU 772482 A3 SU772482 A3 SU 772482A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydroxybenzyl
- piperidine
- diphenylmethylene
- isopropanol
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Abstract
Description
Изобретение относитс к способу получени новых, не описанных в литературе 4-дифенилметилен-1-оксибен зилпиперидинов общей формулы где R. - Кд - независимо друг от дру га один водород или галоген, один галоидмётил или алкил или алкоксил с 1-4 атомами углерода, или их соле которые обладают фармакологическими свойствами. в частности оказывают благопри тное воздействие на мозговое , периферическое и коронарное кровообращение, а также противоспаз матическое действие на центральную нервную систему. В патентной и технической литера туре щирово описано алкилирование пиперидина галоидалкилами 1. Целью изобретени вл етс разра ботка способа получени новых произ водных пиперидина или их солей, обладающих ценными свойствами. Поставленна цель достигаетс предлагаемым способом, который основан на известной вышеизложенной реакции . Согласно изобретению описываетс способ получени 4-дифенилметилен-1-оксибёнзилпиперидинов общей формулы I или их солей, заключающийс в том, что 4-дифенилметиленпиперидин общей формулы KI R4 имеют указанные значени . с производным подвергают конденсации бензила общей формулы X- Йнг где X - галоген, Rg.- защитна дл оксигруппы группа , така как бензоил, в присутствии акцептора кислоты в инертном растворителе с последующим щелочным гидролизом полученного при этом соединени и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.The invention relates to a process for the preparation of new, not described in literature, 4-diphenylmethylene-1-hydroxyben zilpiperidines of the general formula: where R. - Cd is independently hydrogen or halogen, one halomethyl or alkyl or alkoxyl with 1-4 carbon atoms, or their salts which have pharmacological properties. in particular, they have a beneficial effect on the cerebral, peripheral and coronary circulation, as well as an anti-spasmodic effect on the central nervous system. The patent and technical literature is extensively describing the alkylation of piperidine with haloalkyls 1. The aim of the invention is to develop a process for the preparation of new piperidine derivatives or their salts with valuable properties. The goal is achieved by the proposed method, which is based on the known above reaction. According to the invention, a method for the preparation of 4-diphenylmethylene-1-hydroxybenzylpiperidines of the general formula I or their salts is described, which consists in that the 4-diphenylmethylenepiperidine of the general formula KI R4 has the indicated values. the derivative is subjected to benzyl condensation of the general formula X-Young where X is halogen, Rg. is a hydroxy-protecting group, such as benzoyl, in the presence of an acid acceptor in an inert solvent followed by alkaline hydrolysis of the compound thus obtained and liberating the desired product in free form or in the form of salt.
Предпочтительно в качестве инертного растворител используют ксилол, в качестве акцептора кислоты - неорганическое основание, например карбонат натри .Preferably, xylene is used as the inert solvent, and an inorganic base, such as sodium carbonate, is used as the acid acceptor.
Дл выделени целевого продукта в виде соли используют фармацевтически приемлемые кислоты, например сол ную.Pharmaceutically acceptable acids, for example hydrochloric acid, are used to isolate the desired product as a salt.
Пример. 1, 4-(4-трет-Бутилдифенилметилен ) -1- (4-оксибензил)-пиперидин .Example. 1, 4- (4-tert-Butyldiphenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine.
а В течение 4 ч при 120с нагревают смесь 18,.4 г 4-(4-трет-бутилдифенилметилен )-пиперидина, 20 г бромида 4-бензоилоксибензила и 9,5 г безводного карбоната натри в 50 мл ксилола. Реакционную среду фильтруют после охлаждени дл отделени образовавшегос бромида натри а фильтрат экстрагируют с разбавленной сол ной кислотой (15 мл концентрированной сол ной кислоты, разведенные в 40 мл воды). 1-(4-Бензоилоксибензил ) -4-.С4-трет-бутилдифенилметилен )-пиперидин осаждают в виде его хлоргидрата, который вл етс Малорастворимым и который отдел ют фильтрованием. Его рекристаллизуют в изопропаноле. Выход 85%, т.пл.. 259261°С (изопропанол).and For 4 hours, a mixture of 18, .4 g of 4- (4-tert-butyldiphenylmethylene) -piperidine, 20 g of 4-benzoyloxybenzyl bromide and 9.5 g of anhydrous sodium carbonate in 50 ml of xylene is heated at 120 ° C. The reaction medium is filtered after cooling to separate the sodium bromide formed, and the filtrate is extracted with dilute hydrochloric acid (15 ml of concentrated hydrochloric acid, diluted in 40 ml of water). 1- (4-Benzoyloxybenzyl) -4-.C4-tert-butyldiphenylmethylene) -piperidine is precipitated in the form of its hydrochloride, which is slightly soluble and which is separated by filtration. It is recrystallized in isopropanol. Output 85%, mp. 259261 ° C (isopropanol).
б) Нагревают с обратным потоком смесь 10 г ранее полученного соединени и 10 г гидроокиси кали в 200 мл этанола. Продолжают отгон ть спирт и постепенно замен ют его водой. После отгонки спирта медленно добавл ют разбавленную сол ную кислоту (20 мл концентрированной сол ной кислоты, разбавленные в 25 мл воды). Мало-, растворимый хлоргидрат осаждаетс и отдел етс при декантации реакционной среды. Затем осадок дважды промывают теплой водой и подвергают его рекристаллизации.в изопропаноле дл получени хлоргидрата 4-(4-трет-бутилфенилметилен )-1-(4-оксибензил)-пиперидина , т.пл. 202-204С (изопропанол ). Выход 72%.b) A mixture of 10 g of the previously obtained compound and 10 g of potassium hydroxide in 200 ml of ethanol is heated under reflux. Continue to distil the alcohol and gradually replace it with water. After distilling off the alcohol, dilute hydrochloric acid (20 ml of concentrated hydrochloric acid, diluted in 25 ml of water) is added slowly. The slightly soluble hydrochloride precipitates and is separated upon decantation of the reaction medium. The precipitate is then washed twice with warm water and recrystallized. In isopropanol to obtain 4- (4-tert-butylphenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine hydrochloride, m.p. 202-204С (isopropanol). Yield 72%.
Следующие промежуточные {стади а) и целевые (стади б) соединени были получены аналогичным образом.The following intermediate (stage a) and target (stage b) compounds were prepared in a similar way.
Представленные точки плавлени , если только нет других указаний, вл ютс точками плавлени хлоргидратов . В действительности точки плавлени зачастую не очень четкие (пределы отклонени 1-5°С), это объ сн етс тем, что полученные соединени часто содержат малые количества растворител .The melting points shown, unless otherwise indicated, are the melting points of the hydrochloride. In fact, the melting points are often not very clear (deviation limits of 1-5 ° C), this is because the compounds obtained often contain small amounts of solvent.
2) 4-(4-трет-Бутилдифенилметилен-1- (2-оксибензил)-пиперидин2) 4- (4-tert-Butyldiphenylmethylene-1- (2-hydroxybenzyl) -piperidine
а)С.збН,,-,102НС, т.пл, 205-207°С (изопропанол)a) S.zbN ,, -, 102HC, mp, 205-207 ° С (isopropanol)
б)C qH g NO-HC, т.пл. 150-152С (ацетонитрил)b) C qH g NO-HC, so pl. 150-152C (acetonitrile)
3) 4-Дифенилметилен-1-(4-оксибензил )-пиперидин3) 4-Diphenylmethylene-1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine
а)Ц2 29 02-нее, т.пл. 246-248с (изопропанол)a) C2 29 02, t.pl. 246-248c (isopropanol)
б),. НС, т.пл. 244-24бс (изопропанол), 189-190 С (свободноеb) ,. NA, so pl. 244-24 bps (isopropanol), 189-190 С (free
основание)base)
4) 4-Дифенилметилен-1-(3-оксибензил )-пиперидин4) 4-Diphenylmethylene-1- (3-hydroxybenzyl) -piperidine
а)СззН Од. НС1, т.пл. 249-251 сa) SzzN Od. HC1, m.p. 249-251 seconds
б)С дНгбО.НС, т.пл. 148-150 С (ацетонитрил)b) With dNgbO.NS, so pl. 148-150 C (acetonitrile)
5 4-Дифенилметилен-1-(2-оксибензил )-пиперидин5 4-Diphenylmethylene-1- (2-hydroxybenzyl) -piperidine
а)C32H2pN02.-HCl, т.пл. 214-21б Сa) C32H2pN02.-HCl, m.p. 214-21b With
б)Cgs Нд5.ЫОH.CF, т.пл. 156-158С (ацетонитрил) (разм гчаетс уже приb) Cgs Nd5.YOH.CF, so pl. 156-158C (acetonitrile) (softens already at
132С), 148-149 С (свободное основание )132С), 148-149 С (free base)
6) 4-(2-Хлордифенилметилен)-1-(4-оксибензил )-пиперидин а) CsgHggCINOg-HCl, т.пл. 26426бС (изопропанол)6) 4- (2-Chlordiphenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine a) CsgHggCINOg-HCl, m.p. 26426S (isopropanol)
6)C25-tt24CNO-НС1 , т.пл. 248250 С {изопропанол), 193-194С (свободное основание),-т.пл. фумарата 130-140°С, т.пл. малеата 110-112с.6) C25-tt24CNO-HC1, so pl. 248250 C {isopropanol), 193-194C (free base) - so pl. fumarate 130-140 ° C, so pl. maleate 110-112s.
7)4-(2-Хлордифенилметилен)-1-(3-оксибензил )-пиперидин7) 4- (2-Chlordiphenylmethylene) -1- (3-hydroxybenzyl) -piperidine
а) C, т.пл. 254256 0 (изопропанол)a) C, m.p. 254256 0 (isopropanol)
) С, H.CING-HCI , т.пл. 242244 0) C, H.CING-HCI, so pl. 242244 0
8)4-(2-Хлордифенилметилен)-1- (2-оксибензил)-пиперидин8) 4- (2-Chlordiphenylmethylene) -1- (2-hydroxybenzyl) -piperidine
а)С,„Н-,,С1МО„- НС) , т.пл. 200202°С 26a) С, „Н - ,, С1МО„ - НС), so pl. 200202 ° C 26
б)C25-H24CINOнС , т.пл. b) C25-H24CINONS, so pl.
9)4-(3-Хлордифенилметилен)-1- (4-оксибензил)-пиперидин9) 4- (3-Chlordiphenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine
а)C aHggClNO - НС1, т.пл. 242244°С (изопропанол)a) C aHggClNO - HC1, so pl. 242244 ° C (isopropanol)
б)С25 H 24CINOHC1 , т.пл. 23423б°С изопропанолb) C25 H 24CINOHC1, m.p. 23423b ° C isopropanol
10)4-(3-Хлордифенилметилен)-1- (3-оксибензил)-пиперидин10) 4- (3-Chlordiphenylmethylene) -1- (3-hydroxybenzyl) -piperidine
а) С,,,Н5йС1НО„ НС1 , т.пл. 221223°Сa) С ,,, Н5йС1НО „НС1, so pl. 221223 ° С
б) C25H24C1NO.НС1, т.пл. 156157 с изопропанолb) C25H24C1NO.H1, m.p. 156157 with isopropanol
.11) 4-(4-ХлорДифенилметилен)-1- (4-оксибензил)-пиперидин а) С„„Н«дС1НО-. НС1, т.пл. 244246 0.11) 4- (4-Chlorophenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine a) C „„ H “dC1NO-. HC1, m.p. 244246 0
б) Cgj H Cl-NO-HCl , т.пл. 232-233 С (изопропанол)b) Cgj H Cl-NO-HCl, so pl. 232-233 C (isopropanol)
12) 4-(4-Хлордифенилметилен)-1- (3-оксибензил)-пиперидин12) 4- (4-Chlordiphenylmethylene) -1- (3-hydroxybenzyl) -piperidine
а) С.„Н„дС) НС1, т.пл. 1921940с a) C. "N" DC) HC1, so pl. 1921940s
.6) С,,H54C1NOHC1, т.пл. 1431450с (бензол).6) With ,, H54C1NOHC1, so pl. 1431450s (benzene)
13) 4-(4-Хлорлифенилметилен)-1- (2-оксибензил)-пиперидин13) 4- (4-chloro-phenylmethylene) -1- (2-hydroxybenzyl) -piperidine
а) 1 NOg НС1 (на одну молекулу ацетона кристаллизации), т.пл. 112-114°С (ацетон) б) С 5 24С 0-МС т.пл. 240-241с 14)4-(4-Фтордифенилметилен)-1- (4-окси6ензил)-пиперидин а)Сj2H2efNOg- НС1, т.пл. 233234С (изопропанол) б) НС1 , т.пл. 230-232 ( бензол) 15)4-(4-Фтордифенилметилен)-1- (3-оксибензил)-пиперидин а)Сз2НоеРМО„-НС, т.пл. 227 ,228°С (бензол) б)Ci H FNOHCl , т.пл. 125-126 ( бензол) 16)4-(4-Фтордифенилметилен)-1- (2-оксибензйл)-пиперидин а)С.Э2Н28 ОйИС1., т.пл. 100102С (бензол) б)С2зН24 0 С1, т.пл. 211-213 17)4-(3-Фтордифенилметилен)-1- (4-оксибензил)-пиперидин а)CaoHoaFfJOo НС1 , т.пл. 254256 С (бензол) б)Сг Н РМОHCI, т.пл. 242-. 24б°С (изопропанол) 18)4-(3-Фтордифенилметилен)-1- (3-оксибензил)-пиперидин а)Сз2HsfiFNOg-НС1, т.пл. 241243°С (ксилол) б)C H24FNO-HC1 , т.пл. 145147°С (ацетонитрил) 19)4-(2-Фтордифенилметилен)-1- (4-оксибензил)-пиперидин а)С52Н2в ОйНС1 ,. т.пл. 267269°С (изопропанол) б)C25Ha4NO НС1 , т.пл. 245-247 20)1-(4-Оксибензил)-4-(4-трифторметилдифенилметилен )-пипериди а; Cjj ,.,- НС1 , т.пл. 242 ri Ч V. б) C2 H24F3NO-HC1 , т.пл. 228229°C (этилацетат) 21)1-(3-Оксибензил)-4-(4-триф метилдифенилметилен)-пиперидин а)Сз,,Н2е FjNOjjНС1 , т.пл. 201203 0 (эгилацетат) б)C-ft H xF NO-HCl , т.пл. 129131 С 22)1-(4-Оксибензил)-4-(3-триф метилдифенилметилен)-пиперидин а) NO,-HC1 , т.пл. 229231 С (метанол) б)CjjHa FjjNO-HCl, т.пл. 229230С (этилацетат) 23)1- (3-Оксибензил)-4-(3-триф метилдифенилметилен)-пиперидин а)е H,,oFaNO, НС1 , т.пл. 215217 С б)C26H24F NO-HC1, Т.ПЛ. 148-1 24)1-(2-Оксибензил)-4-(3-триф метилдифенилметилен)-пиперидин а)Производное бензоилокси был подвергнуто гидролизу без изолиро ни б)C26H.24FxNO- НС1 , Т.пл. 158-15 (( изопропанол) 25)1-(4-Оксибензил)-4-(2-триф метилдифенилметилен)-пиперидин а)C HjgFjNOj. НС1 , т.пл. 242244 0 б).F,N0-НС 1 , т.пл. 2502S2C (метанол) 26) 1- (2-Оксибе.чзил )-4- (2-трифторетилдифенилметилен )-пиперидин а)C,, 0 . НС1 , т.пл. 12527 С S С- Н F-N0 .НС , т.пл. 13234°С 21) 1-.(4-Оксибензил )-4- (4-метокси-, ифенилметилен)-пиперидин ) . ,,., NO.J- НС1 , т.пл. 243б )С2.6Н27 NOj. НС1 , т.пл. 222-223 0, 28)1-(2-Оксибензил)-4-(4-метокидифенилметилен )-пиперидин а) №г-НС1 , т.пл. 115-120°С этилацетат) (мало четкости) б) HsvNO-j.-НС) , т.пл. 2 3-224°С 29)1-(4-Оксибензил)-4-(2-метокидифенилметилен )-пиперидин а) NO,-HC1 , т.пл. 242-243°С изопропанол) б)C26H27N02.-НС1 , Т.ПЛ. 251-252°С 30)1-(3-Оксибензил)-4-(2-метокидифенилметилен )-пиперидин а)Ci-iH-i, НС1 , т.лл. 210-212С (бёнзолУ б)C.2J, , т.пл. 220-222°С (изопропанол) 31)1-(2-Оксибензил)-4-(2-метоксиифенилметилен )-пиперидин а)С j Н,,1 N0,,- НС1 , т.пл. 181-182с б)Со Н тМО-г.. НС , т .пл. 128-130с (бензол) 32)4-(3,4-Диметилдифенилметилен)1- (4-оксибензил)-пиперидин а),-НС , т.пл. 2б7-2б8°С метанол б)C27H2 NO.HCI, т.пл. 248-250°С 33 )4-(3,4-Диметилдифенилметилен)1- (3-оксибеИзил)-пиперидин а)Cj Hj NO --НС1 , т.пл. 235-23бс (изопропанол) б)Cj-jH O-HC , т.пл. 147-149 0 (бензол) 34) 4-(3,4-Диметилдифенилметилен) 1- (2-оксибензил)-пиперидин а)C H NOj-HC, т.пл. 162-164 с б)C,H.j,NO-HC , т.пл. 203-205С (этилацетат) 35) 4-(4-Хлор-4-фтордифенилметиен )-1-(4-оксибензил)-пиперидин а)Сз2Н,С НС , Т.пл. 221-. (бензол) б)(jHjjCl FNO-НС , (на 1 молекулу ензола кристаллизации), т.пл. 1343бс 36 ) 4- (4-Хлор-4 фтордифенилмети- , ен)-1-(3-оксибензил)-пиперидин . а)CjjH C FNO НС , Т.пл. 236238 С (избпропанол) б)L2st 2; }f Q-(i , т.пл. 229-230 0 37)4-(4-Фтор-4-трифторметилдифеилметилен )-1-(4-оксибензил)-пипериин а) т.пл.228-229 С (изопропанол) б)С2,Н2/ N0НС1 , т.пл. 223-225 с (бензол) 38)4-(4-Фтор-4-трифторметилдифенилметилен )(3-оксибензил)-пипериинa) 1 NOg HC1 (per molecule of acetone crystallization), so pl. 112-114 ° C (acetone) b) C 5 24C 0-MS so pl. 240-241c 14) 4- (4-Fluorodiphenylmethylene) -1- (4-hydroxy-benzyl) -piperidine a) Cj2H2efNOg-HCl, m.p. 233234C (isopropanol) b) HC1, so pl. 230-232 (benzene) 15) 4- (4-Fluorodiphenylmethylene) -1- (3-hydroxybenzyl) -piperidine a) Cz2NoeRMO „-NS, so pl. 227, 228 ° C (benzene) b) Ci H FNOHCl, so pl. 125-126 (benzene) 16) 4- (4-Fluorodiphenylmethylene) -1- (2-hydroxybenzyl) -piperidine a) C.E2H28 OIIS1., So pl. 100102С (benzene) b) С2зН24 0 C1, so pl. 211-213 17) 4- (3-Fluorodiphenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine a) CaoHoaFfJOo HC1, so pl. 254256 C (benzene) b) Cr H PMOHCI, so pl. 242-. 24b ° C (isopropanol) 18) 4- (3-Fluorodiphenylmethylene) -1- (3-hydroxybenzyl) -piperidine a) Cz2HsfiFNOg-HC1, so pl. 241243 ° С (xylene) b) C H24FNO-HC1, so pl. 145147 ° C (acetonitrile) 19) 4- (2-Fluorodiphenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine a) C52H2 in OOHS1,. m.p. 267269 ° С (isopropanol) b) C25Ha4NO НС1, so pl. 245-247 20) 1- (4-hydroxybenzyl) -4- (4-trifluoromethyldiphenylmethylene) -piperidium a; Cjj., - HC1, so pl. 242 ri H V. b) C2 H24F3NO-HC1, so pl. 228229 ° C (ethyl acetate) 21) 1- (3-hydroxybenzyl) -4- (4-trif methyldiphenylmethylene) -piperidine a) Cz, H2e FjNOjjHC1, m.p. 201203 0 (Egyl acetate) b) C-ft H xF NO-HCl, m.p. 129131 C 22) 1- (4-hydroxybenzyl) -4- (3-trimethyldiphenylmethylene) -piperidine a) NO, -HC1, mp. 229231 C (methanol) b) CjjHa FjjNO-HCl, so pl. 229230C (ethyl acetate) 23) 1- (3-hydroxybenzyl) -4- (3-trif methyldiphenylmethylene) -piperidine a) e H ,, oFaNO, HC1, m.p. 215217 C b) C26H24F NO-HC1, T. PL. 148-1 24) 1- (2-hydroxybenzyl) -4- (3-tri-methyldiphenylmethylene) -piperidine a) The benzoyloxy derivative was hydrolyzed without isolating b) C26H.24FxNO- HC1, m.p. 158-15 ((isopropanol) 25) 1- (4-hydroxybenzyl) -4- (2-trif methyldiphenylmethylene) -piperidine a) C HjgFjNOj. HC1, m.p. 242244 0 b) .F., N0-HC 1, m.p. 2502S2C (methanol) 26) 1- (2-Oksibe.chzil) -4- (2-trifluoroethyldiphenylmethylene) -piperidine a) C, 0. HC1, m.p. 12527 C S C-H F-N0 .NS, so pl. 13234 ° C 21) 1 -. (4-Hydroxybenzyl) -4- (4-methoxy-, phenylmethylene) -piperidine). ,,., NO.J- HCl, m.p. 243b) C2.6H27 NOj. HC1, m.p. 222-223 0, 28) 1- (2-hydroxybenzyl) -4- (4-methoxy-diphenylmethylene) -piperidine a) No. g-HC1, so pl. 115-120 ° C ethyl acetate) (low definition) b) HsvNO-j.-NS), so pl. 2 3-224 ° С 29) 1- (4-hydroxybenzyl) -4- (2-methoxy diphenylmethylene) -piperidine a) NO, -HC1, mp. 242-243 ° С isopropanol) b) C26H27N02.-HC1, T.PL. 251-252 ° C 30) 1- (3-hydroxybenzyl) -4- (2-methoxy diphenylmethylene) -piperidine a) Ci-iH-i, HC1, t.cl. 210-212С (BonzolU b) C.2J, t.p. 220-222 ° C (isopropanol) 31) 1- (2-hydroxybenzyl) -4- (2-methoxyphenylmethylene) -piperidine a) C j H ,, 1 N0, - HC1, m.p. 181-182s b) Co N tMO-g. NA, so pl. 128-130s (benzene) 32) 4- (3,4-Dimethyldiphenylmethylene) 1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine a), -NC, m.p. 2b7-2b8 ° C methanol b) C27H2 NO.HCI, so pl. 248-250 ° C 33) 4- (3,4-Dimethyldiphenylmethylene) 1- (3-hydroxy-Isyl) -piperidine a) Cj Hj NO --HC1, m.p. 235-23 bs (isopropanol) b) Cj-jH O-HC, so pl. 147-149 0 (benzene) 34) 4- (3,4-Dimethyldiphenylmethylene) 1- (2-hydroxybenzyl) -piperidine a) C H NOj-HC, so pl. 162-164 with b) C, H.j, NO-HC, so pl. 203-205С (ethyl acetate) 35) 4- (4-Chloro-4-fluorodiphenylmethien) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine a) Cz2H, C HC, So pl. 221-. (benzene) b) (jHjjCl FNO-HC, (per 1 molecule of enzol crystallization), so pl. 1343bs 36) 4- (4-Chloro-4 fluoriphenylmethyl-, en) -1- (3-hydroxybenzyl) -piperidine. a) CjjH C FNO HC, So pl. 236238 With (e-propanol) b) L2st 2; } f Q- (i, mp. 229-230 0 37) 4- (4-Fluoro-4-trifluoromethyldipheylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperiine a) mp. 222-229 С (isopropanol ) b) C2, H2 / N0НС1, so pl. 223-225 with (benzene) 38) 4- (4-Fluoro-4-trifluoromethyldiphenylmethylene) (3-hydroxybenzyl) -piperiine
а)Производное бензоилокси было подвергнуто гидролизу без изолировани a) The benzoyloxy derivative was hydrolyzed without isolation.
б)C2(,.HCl , т.пл. 134-135°С (ацетонитрйл)b) C2 (,. HCl, mp. 134-135 ° C (acetonitril)
39)4-(4-Фтор-З-трифторметилдифенилметилен )-1-(4-оксибензил)-пиперидин39) 4- (4-Fluoro-3-trifluoromethyldiphenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine
а)CgaHjyF НС1 , т.пл. 21б-218с (бензЬл;a) CgaHjyF HC1, so pl. 21b-218c (benzl;
б) N0-НС1 , т.пл. 234-235Сb) N0-HC1, so pl. 234-235С
40)4-(4-Фтор-З-трифторметилдифенилметилен )(3-оксибензил)-пиперидин40) 4- (4-Fluoro-3-trifluoromethyldiphenylmethylene) (3-hydroxybenzyl) -piperidine
а) С,Н2/ N0,2 НС1 , т.пл. 174-17б с (этилацетат)a) C, H2 / N0.2 HC1, so pl. 174-17b with (ethyl acetate)
б) N0 НС1, т.пл. 133-135°С . 41) 4-(4-Фтop-4-мeтoкcидифeнилмeтилeн )-1-(4-оксибеизил)-пиперидин b) N0 HC1, m.p. 133-135 ° C. 41) 4- (4-Ftop-4-methoxydiphenylmethyl) -1- (4-hydroxybeisyl) -piperidine
а)С Н , т.пл. 223-225Сa) C H, so pl. 223-225С
оЗ р OZ p
(этилацетат)(ethyl acetate)
т.пл. 219-220°Сm.p. 219-220 ° C
б)C2j,H2/N02 -НС (.изопропанол . b) C2j, H2 / N02 -HN (. Isopropanol.
42)4-(4-Фтор-4-метоксидифенилметилен )-1-(3-оксибензил)-пиперидин42) 4- (4-Fluoro-4-methoxydiphenylmethylene) -1- (3-hydroxybenzyl) -piperidine
т.пл. 195-197С m.p. 195-197С
а) (этилацетат) 140-141Сa) (ethyl acetate) 140-141C
б) НС1 , т.пл. (изопропанол)b) HC1, m.p. (isopropanol)
43)1-(4-Оксибензил)-4-(4-пропоксидифенилметилен )-пиперидин43) 1- (4-hydroxybenzyl) -4- (4-propoxydiphenylmethylene) -piperidine
а) C jHgjNO, НС , т.пл, 204-20б°С (ацетонитрйл)a) C jHgjNO, HC, mp, 204–20b ° С (acetonitril)
НС1 , т.пл. 225-227°С HC1, m.p. 225-227 ° С
6) (ацетонитрйл 76) (acetonitril 7
44)1-(4-Оксибензил)-4-(4-изопропилдифенилметилен )-пиперидин CoJk NO НС1, т.пл. 253-254°С (эт1 .2.0 44) 1- (4-hydroxybenzyl) -4- (4-isopropyl diphenylmethylene) -piperidine CoJk NO HCl, m.p. 253-254 ° С (et1 .2.0
нол)nol)
45)4-(4-Хлор-З-метилдифенилметилен )-1-(4-оксибензил)-пиперидин45) 4- (4-Chloro-3-methyldiphenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine
. С„,Н-,СемО-НС , т.пл. 221-223°С. With ", H-, SemO-NS, so pl. 221-223 ° C
,Jjdo i:c7.Jjdo i: c7.
(этилацетат)(ethyl acetate)
46)4-(4,4-Дихлордифенилметилен) -1-(4-оксибензил)-пиперидин46) 4- (4,4-Dichlorodiphenylmethylene) -1- (4-hydroxybenzyl) -piperidine
т.пл. 166-168 Сm.p. 166-168 С
Cj H cejNo-HciCj H cejNo-Hci
(изопропанол).(isopropanol).
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB931/77A GB1542823A (en) | 1977-01-11 | 1977-01-11 | Piperidine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU772482A3 true SU772482A3 (en) | 1980-10-15 |
Family
ID=9713045
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782562702A SU772482A3 (en) | 1977-01-11 | 1978-01-10 | Method of preparing 4-diphenylmethylene-1-hydroxybenzyl-piperidines or their salts |
| SU782637199A SU990761A1 (en) | 1977-01-11 | 1978-07-17 | Hydrochlorides of derivatives of 4-diphenylmethylene-1-hydroxybenzyl piperidine exhibiting blood circulation improvement capacity |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782637199A SU990761A1 (en) | 1977-01-11 | 1978-07-17 | Hydrochlorides of derivatives of 4-diphenylmethylene-1-hydroxybenzyl piperidine exhibiting blood circulation improvement capacity |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5387367A (en) |
| BE (1) | BE862769A (en) |
| BG (1) | BG28574A3 (en) |
| CA (1) | CA1101426A (en) |
| CS (1) | CS195652B2 (en) |
| DD (1) | DD134089A5 (en) |
| DE (1) | DE2800919A1 (en) |
| DK (1) | DK5778A (en) |
| ES (1) | ES465861A1 (en) |
| FI (1) | FI780028A (en) |
| FR (1) | FR2376846A1 (en) |
| GB (1) | GB1542823A (en) |
| IL (1) | IL53766A0 (en) |
| IT (1) | IT1103117B (en) |
| LU (1) | LU78839A1 (en) |
| NL (1) | NL7800146A (en) |
| NO (1) | NO780040L (en) |
| PL (1) | PL203912A1 (en) |
| PT (1) | PT67511B (en) |
| SE (1) | SE7800184L (en) |
| SU (2) | SU772482A3 (en) |
| ZA (1) | ZA78158B (en) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4650874A (en) * | 1984-11-26 | 1987-03-17 | G. D. Searle & Co. | N-(aralkoxybenzyl)-4(benzhydryl) piperidines |
| US4628095A (en) * | 1985-06-05 | 1986-12-09 | G. D. Searle & Co. | Substituted N-benzyl-4-(benzhydryl) piperidines |
| EP0235463A3 (en) * | 1985-12-20 | 1990-01-17 | A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED (a Delaware corporation) | N-substituted-arylalkyl and arylalkylene piperidines as cardiovascular antihistaminic and antisecretory agents |
| GB9000305D0 (en) * | 1990-01-06 | 1990-03-07 | Pfizer Ltd | Anticholinergic agents |
| WO1997022583A1 (en) * | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Eckhart Pein | Novel 1-phenylalkyl/alkylene-4-(.alpha.-hydroxydiphenylmethyl)-piperidine derivatives and their use as serotonin antagonists |
| WO1999036405A1 (en) * | 1998-01-16 | 1999-07-22 | Eisai Co., Ltd. | Process for production of donepezil derivative |
| BR0316747A (en) * | 2002-12-18 | 2005-10-18 | Fmc Corp | N- (substituted arylmethyl) -4- (disubstituted methyl) piperidines and piperazines |
| EP1626044A4 (en) * | 2003-05-20 | 2008-08-20 | Ajinomoto Kk | Novel piperidine derivative |
-
1977
- 1977-01-11 GB GB931/77A patent/GB1542823A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-01-05 DK DK5778A patent/DK5778A/en unknown
- 1978-01-05 NL NL7800146A patent/NL7800146A/en not_active Application Discontinuation
- 1978-01-05 NO NO780040A patent/NO780040L/en unknown
- 1978-01-05 FI FI780028A patent/FI780028A/en not_active Application Discontinuation
- 1978-01-09 FR FR7800616A patent/FR2376846A1/en active Granted
- 1978-01-09 CS CS78170A patent/CS195652B2/en unknown
- 1978-01-09 SE SE7800184A patent/SE7800184L/en unknown
- 1978-01-09 IL IL53766A patent/IL53766A0/en unknown
- 1978-01-09 BG BG7838343A patent/BG28574A3/en unknown
- 1978-01-10 CA CA294,674A patent/CA1101426A/en not_active Expired
- 1978-01-10 PL PL20391278A patent/PL203912A1/en unknown
- 1978-01-10 PT PT67511A patent/PT67511B/en unknown
- 1978-01-10 DE DE19782800919 patent/DE2800919A1/en not_active Withdrawn
- 1978-01-10 ZA ZA00780158A patent/ZA78158B/en unknown
- 1978-01-10 ES ES465861A patent/ES465861A1/en not_active Expired
- 1978-01-10 DD DD78203161A patent/DD134089A5/en unknown
- 1978-01-10 JP JP147578A patent/JPS5387367A/en active Granted
- 1978-01-10 SU SU782562702A patent/SU772482A3/en active
- 1978-01-10 LU LU78839A patent/LU78839A1/en unknown
- 1978-01-10 IT IT47573/78A patent/IT1103117B/en active
- 1978-01-10 BE BE1008634A patent/BE862769A/en not_active IP Right Cessation
- 1978-07-17 SU SU782637199A patent/SU990761A1/en active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE862769A (en) | 1978-07-10 |
| LU78839A1 (en) | 1978-09-18 |
| CS195652B2 (en) | 1980-02-29 |
| IT1103117B (en) | 1985-10-14 |
| PT67511A (en) | 1978-02-01 |
| IT7847573A0 (en) | 1978-01-10 |
| ZA78158B (en) | 1978-10-25 |
| JPS5387367A (en) | 1978-08-01 |
| NL7800146A (en) | 1978-07-13 |
| GB1542823A (en) | 1979-03-28 |
| SU990761A1 (en) | 1983-01-23 |
| DK5778A (en) | 1978-07-12 |
| FR2376846A1 (en) | 1978-08-04 |
| BG28574A3 (en) | 1980-05-15 |
| FR2376846B1 (en) | 1983-02-04 |
| DD134089A5 (en) | 1979-02-07 |
| PL203912A1 (en) | 1979-06-04 |
| NO780040L (en) | 1978-07-12 |
| DE2800919A1 (en) | 1978-07-13 |
| PT67511B (en) | 1979-06-11 |
| FI780028A (en) | 1978-07-12 |
| CA1101426A (en) | 1981-05-19 |
| SE7800184L (en) | 1978-07-12 |
| IL53766A0 (en) | 1978-04-30 |
| ES465861A1 (en) | 1978-09-16 |
| JPS6125031B2 (en) | 1986-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870000809B1 (en) | Process for the preparation of a 1,4-dihydropyridine | |
| EP0427765B1 (en) | Alkoxy-4(1h)-pyridone derivatives, processes for preparing them and their use as drugs | |
| US4001422A (en) | 4-aminoquinazoline cardiac stimulants | |
| NO147243B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE PHTALAND DERIVATIVES. | |
| NO153082B (en) | APPARATUS FOR STAPPING A WRINKED RODFORM SHEET | |
| JPS5988481A (en) | Novel 4-(1h-indol-3-yl)-alpha-methylpiperidine-1-ethanol derivative, salt, manufacture, use as drug and composition | |
| SU772482A3 (en) | Method of preparing 4-diphenylmethylene-1-hydroxybenzyl-piperidines or their salts | |
| WO1988004654A1 (en) | 5-hydroxy-3-aminochroman compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment therewith | |
| DD265141A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING AN ANTIALLERGICALLY AND DAMAGING ACTIVE COMPOUND | |
| JP2010024243A (en) | Benzo[g]quinoline derivative for treatment of glaucoma and myopia | |
| US4243666A (en) | 4-Amino-2-piperidino-quinazolines | |
| US5026863A (en) | 1,4-dihydropyridine compounds | |
| DE2737630C2 (en) | ||
| DD238792A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES | |
| US3700692A (en) | 1-(4{40 -hydroxy-3{40 -(hydroxy methyl)-phenyl)-1-hydroxy-2-aralkylaminoethanes | |
| HUT61538A (en) | Process for producing new 2-amino-5-cyano-1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| HU185432B (en) | Process for producing indene derivatives | |
| JPS60158170A (en) | Ethenylphenolindole derivatives and salts, manufacture, use as drug, composition and intermediate | |
| FR2753970A1 (en) | N- (BENZOTHIAZOL-2-YL) PIPERIDINE-1-ETHANAMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC USE | |
| EP0389425B1 (en) | Benzotiopyranyl amines | |
| FR2750991A1 (en) | NOVEL BENZODIOXAN AND 1- (2H) -BENZOPYRANES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS A MEDICINAL PRODUCT | |
| DK169406B1 (en) | Hydroxyalkoxy-4-phenylpropylindole compounds, their preparation and drugs containing them | |
| JPS6212757A (en) | Cinnamic acid amide derivative | |
| US4806660A (en) | Aurone oxypropanolamines | |
| FR2605008A1 (en) | IMIDAZO (4,5-B) PYRIDINONE-2 DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF |