SU671271A1 - Производные пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-бензоксазепина и способ их получени - Google Patents
Производные пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-бензоксазепина и способ их получени Download PDFInfo
- Publication number
- SU671271A1 SU671271A1 SU772481406A SU2481406A SU671271A1 SU 671271 A1 SU671271 A1 SU 671271A1 SU 772481406 A SU772481406 A SU 772481406A SU 2481406 A SU2481406 A SU 2481406A SU 671271 A1 SU671271 A1 SU 671271A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzoxazepine
- general formula
- pyrimido
- amino
- amino group
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО (4,5-в) (1,4)
БЕНЗОКСАЗЕПИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Изобретение относитс к синтезу новой гетероциклической системы-конкретно к производным пиримидо И,5-в) (1,4)бензоксазепина формулы
где если R -водород, то R - хлор или окси- или аминогруппа, или аминогруппа , замещенна фенилом, бензилом или N-метилпиперазин, и если R- бром, то R - или аминогруппа, замещенна бутилом , бензилом, или остаток морфолина, пиперидина, и если R - нитрогруппа, то R г- остаток морфолина и. к способу их получени .
Известно, что производное дибензо vl, 4) оксазепина про вл ет антидепрес сивную активность 1. Новые предлагаемые производные пиримидо (4,5-в) (1,4) бензоксазепина, содержащее в основе структуры новую гетероциклическую систему общей формулы (1), могут найти применение в использовании их в качестве биологически активных препаратов или ключевых соединений Дл синтеза производных пиримидобензоксазепина , обладающих полезными фармакологическими свойствами.
Известен способ получени произ водных пиримидо (4,5-е) (1,5) бензоксазепина общей формулы (1а) путем взаимодействи о-хлорацилпирймидина общей формулы (I I а) с аминофенолом формулы (I М а).
Процесс провод т в бензоле при
0 кип чении в присутствии триэтиламина 2.
Схема процесса
ч1
xltc
5
L
.Л
С1
IQ
0
1
..
..о. та ;
где R - СН j, Si
30
С,Н
R - СН
b SЭтим методом нельз получить производные пиримидо (4,5-с|) (1,4) бензоксазепина Г13, так как нельз создаТ1з азометиновый фрагмент, азот которого соединен с пиримидиновым циклом , Целью изобретени вл етс нова гетероциклическа система - производ ные пиримидо (4,5-е) (1,4) бензоксазепина , формулы (I) и способ их полу чени . Предлагаемый способ получени про изводных пиримидо (4,5-е) (1,4) бгензоксазепина общей формулы ( I ) заключаетс в том, что производные 5-амино-б-хлорпиримидина общей формулы tXcf/ , где R - имеет указанные значени , об рабатывают соответствующим 0-оксибен зальдегидом общей формулы . J-R 11 Ш . где R - имеет указанные значени , или его щелочной солью при 100-120с в среде высококип щего органического растворител . В качестве высококип щего органического растворител используют преимущественно диметилформамид или толуол. Пример 1. 4-Оксипиримидр (4,5-б) (1,) бензоксазепин. К суспензии 0,24 г (0,01 моль) гидрида натри в 20 мл диметилформамида (ДМФА) прибавл ют 1,22 г .(0,01 моль) салициливого альдегида, перемешивают 10 мин, к полученному раствору прибавл ют 1,46 г (0,01 мол 4-ОКСИ-5-амино-бг хлорпиримидина. Pe-f акционную массу нагревают до 110°С, выдерживают при температуре 110-115° в течение 4 ч, упаривают досуха, к остатку прибавл ют 15 мл воды, щелочной раствор нейтрализуют уксусной кислотой, осадок отдел ют, пропивают водой и получают 1,32 г (62%) 4-окси пиримидо (4,5-в) (1,А) бензоксазепина , который кристаллизуют из водной уксусной кислоты, т.пл. 259°С (разл. Найдено, %; С 61,79; Н 3,29; N 19,92. C.. -Вычислено, %: С 61,97; Н 3,31; N 19,71.. Пример 2. 4-Фениламинопиримидо (4,5-с() (1,4) бензоксазепин. К суспензии 0,12 г (5 моль) гидрида натри в 10 МП ДМФЛ прибавл ют 0,61 (5 моль) са;п-1цилового альдегида, пе ремешивают 10 мин, затем к полученно му раствору прибавл ют 1,1 г (5 моль ) 4-фениламино-5- амино-6-хлорпиримИдина . Реакционную массу нагревают 4 ч при 100-110°С и упаривают досуха, остаток промывают водой и кристаллизуют из спирта. Получают 0,86 г (59,7%) 4-фениламинопиримидо (4,5-8) (1,4) бензоксазепина, т.пл. 132-134°С. Найдено, %: с 70,8Q; Н 4,20; N 19,27. / ,Н 2 0Вычислено , %: с 70,83,- Н 4,16; N 19,44. Пример 3. 4 Лминопиримидо (4,5-в) (1,4) бензоксазепин. Получают аналогично проце-ссу, описанному в примере 2. Выход 4-аминопиримидо (4,5-в) (1,4) бензоксазепина 78%, т.пл. 236-238°С 1 спирт). Найдено, %: С 62,28; Н 3,85; N 26,41 . . Вычислено, %: с 62,25; Н 3,78; N 26,40. Пример 4. 4-Бензш1амино-8- бромпиримидо (4,5-в) (1,4) бензоксазепин . Получают аналогично процессу, описанному дл примера 2. Выход 4-бензиламино-8-бромпиримидо (4,5-б) бензоксазепина 90%, т.пл. 185-187°С -(спирт). Найдено, %: 56,46; Н 3,69;В г 20,83 ; N 14,56. CieHi BrN O. Вычислено, %: С 56,64/ Н 3,41; В г 20,94; и 14,56. Пример 5. 4-Бутиламино-8бромпиримидо- (4,5-в) бензоксазепин. Получают аналогично процессу, описанному дл примера 2. Выход 4-бути-л-амино-9-бромпиримидо (4,5-в) (1,4) бензоксазепина 80%, т,пл.123-125°С (спирт), Найдено, %: С 52,21; Н 4,25, Вг 23,31J N 16,44. . Вычислено, %: С 51,87, Н 4,32; 8г 23,05/ N 16,14. Пример 6. 4-Бензиаминопиримидо (4,5-в) (1,4) бензоксазепин. Получают аналогично процессу, описанному дл примера 2. Выход 4-бензиламинопиримидо .(4,5-в) (1,4) бензоксазепина 95%, т.пл. 114-116°С (изопропиловый спирт), Найдено, % С 71,39/ Н 4,48; 18,52. ,4М40. Вычислено, %: с 71,51; Н 4,67; N 18,54. Пример 7. 4-Хлорпиримидо (4,5-е) (1,4) бенз эксазепин. Смесь, состо щую из 0,01 моль 5-амино .4,6-дихлорпиримидина, 0,01 моль салицилового альдегида, 0,01 моль триэтиламина в 50 мл.толуола кип т т 5 ч, реакционную массу охлаждают, осадок отдел ют, . промывают водой.
получают 0,45 г (19,5%) 4-хлорпиримидо (4,5-8) (,) бензоксазепина, который кристаллизуют из спирта, т.пл. 237-238 С.
Найдено, %: С 56,56; Н 2,60;
С1 15,05/ N 17,96.
С,.
Вычислено, % С 57,03; Н 2,61;
С1 15 ,3 1 ; N 18, 14.
Из толуольного м точного раствора после отгона растворител получают 0,91 г исходного 5-амино-4,6-дихлорпиримидина .Л
Пример 8. 4-Морфолино-8- . -бромпиримидо (4,5-в) (l.t) бензоксазепин .
Получают аналогично процессу,описанному дл примера 2. Выход 4-мopфoлинo-8-бpoмпиpимидo (4,5-б) (,) .бензоксазепина 83%, т.пл. 190-192°С (спирт).
Найдено, %: С 49,96; Н 3,62/ N 15,53.
C-i5 i3Br-N402.
Вычислено, %: С 49,86; Н 3,60/ N 15,54.
П р и м е р 9. 4-Пиперидино-8-бромпиримидо (4,5-8) (I,)) бензоксазепин .
Получают аналогично процессу, описанному дл примера 2.
Выход 45,52, т.пл. 133-135°С (гексан ) .
Найдено, %;-€ 53,58; Н 4,22/ N 15,65.
..
Вычислено, %: С 53,48/ Н 4,18, N 15,59.
П р и м е р 10. 4-Морфолино-8-нитропиримидо (4,5-б) (,() бензоксазепин .
Получают аналогично процессу, описанному дл примера 2, из 4,морфолино-5-амино-6-хлорпиримидина и из 2-окси-5-нитробензальдегида. Выход 4- морфолино-8-нитропиримидооксазепина 70%, т.пл. 249-251°С (диметилаформамида ).
Найдено, %: С 55,19, Н 3,88, N 21,51.
C sH-JiNfO.
Вычислено, %: С 55,04/ Н 3,98; N 21,10.
Пример 11. 4-(м-Метилпиперазино )-пиримидо (4,5-б) (I,) бензоксазепин .
К суспензии 0,01 моль гидрида натри в 20 мл ДМФА прибавл ют 0,01 моль салицилового альдегида, а затем 0,01 моль 4- (N -метилпиперазино)-5-амино-6-хлорпиримидина , нагревают 2 ч при 100 110°С- упаривают досуха, остаток промывают небольшим количеством воды. Сушат, раствор ют, в ацетоне. К раствору прибавл ют по капл м, спиртовый раствор НС1 до сла без кислой реакции. Осадок гидрохлорйда 4-(N- метилпиперазино)-пиримида
(4,5-в) (I,) бензоксазепина отдел ют , получают 2,2 г (67%),т.пл.263264°С (спирт), . .Найдено, %: с 57,89; Н 5,65,С1 10,85; N 21,30. CifcH aClNjO.
Вычислено, %: С 57,66; Н 5,50,
С1 10,75/ N 21,24. Пример 12, 4-бензиламинопиримидо (4,5-ъ) {,Ц) бензоксазепин. Смесь 0,01 моль 4-бензиламино-5- амино-6-хлорпиримидина и 0,01 моль натриевой соли салицилового альдегида нагревают 4 ч в 20 мл диметилформамида при 110-115 С, далее, аналогично примеру 2 получают 4-бензиламинОпиримидо (4,5-6) (1,) бензоксазепин, выход 47,3%, т.пл. 114-116°С. Не показывает депрессии, т.пл. с образцом, полученным в примере 6.
П р и м е р 13. 4-Вензиламинопиримидо (4,5-в) (1,4.) бензоксазепин.
Смесь О, 01 моль 4-бензиламино-5-ами .но-6-хлорпиримидина,0,1 мольНаОН 0,01 моль салицилового альдегида в 20мл Диметилформамида нагревают4 чпри 110115°С и получают 4-бензиламино пиримидо (4,5-е) (},t) бензоксазепин, выход 53%, т.пл. 114-116°С. Не показывает депрессии, т.пл. с образцом, полученным в примере 6.
Claims (3)
- Формула изобретени- . 1. Производные пиримидо /4,5-в) (1,4 )бензоксазепина общей формулыI ,40где, если R - водород, то R - хлор или ОКСИ-, или аминогруппа, или аминогруппа , замещенна фенилом, бензилом или N-метилпиперазмн,. и еслиR - бром, то R- или аминогруппа, замещенна иутилом, бензилом, или остаток морфолина, пиперидина, и если R - нитрогруппа, то R - остаток морфолина.
- 2. Способ получени соединений по П.1, отличающийс тем, . что производное 5-амино-6-хлор-пиримидина общей формулыAr,wгде R - имеет указанные значени ,обрабатывают соответствующим о-оксибензальдегидом общей формулы:НОС Ж)III65, tlU V . 767l27 Л8где R - имеет указанные значени .Источники информации,или его щелочной солью, в среде высо- прин тые во внимание при экспертизе Кокип щего органического растворител 1. H.Nagaragan et.ol, Syntesis при ioO-120 C.of Olbens (I, f)(r,i) oxazapines.
- 3. Способ no п.2, отличаю-, Indlan I. С Hem. 12, 227, 1974.fed И Й с тем, что в качестве высот-. 2. А, Attus, H.Wamnoff, F.Kbrta, (сокип цего органического растворител Heterocyclen aus Zactonen, chemische, примен ют диметилформамид или толуол. Вёг.. 106, ((1), 3524, 1973.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU772481406A SU671271A1 (ru) | 1977-04-27 | 1977-04-27 | Производные пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-бензоксазепина и способ их получени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU772481406A SU671271A1 (ru) | 1977-04-27 | 1977-04-27 | Производные пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-бензоксазепина и способ их получени |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU671271A1 true SU671271A1 (ru) | 1982-10-07 |
Family
ID=20707119
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772481406A SU671271A1 (ru) | 1977-04-27 | 1977-04-27 | Производные пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-бензоксазепина и способ их получени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU671271A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005009384A2 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Imclone Systems Incorporated | Egfr tyrosine kinase inhibitors |
-
1977
- 1977-04-27 SU SU772481406A patent/SU671271A1/ru active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005009384A2 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Imclone Systems Incorporated | Egfr tyrosine kinase inhibitors |
WO2005009384A3 (en) * | 2003-07-21 | 2005-12-08 | Imclone Systems Inc | Egfr tyrosine kinase inhibitors |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR950011739B1 (ko) | 피라졸로피리미디논 항앙기나제 | |
Davoll | 26. Pyrrolo [2, 3-d] pyrimidines | |
FI112484B (fi) | Menetelmä 2-(2-alkoksifenyyli)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-onijohdannaisten valmistamiseksi | |
JPH07502029A (ja) | キナゾリノン抗狭心症剤 | |
Shealy et al. | Carbocyclic analogs of thymine nucleosides and related 1‐substituted thymines | |
FI66180C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-acylaminotetrahydro-1,3,5-triazin-2,4-dioner | |
Garratt et al. | One-carbon compounds as synthetic intermediates. The synthesis of hydropyrimidines and hydroquinazolines by sequential nucleophilic addition to diphenyl cyanocarbonimidate with concomitant cyclization | |
US4728736A (en) | Carbocyclic analogs of purine ribofuranosides | |
HORWITZ et al. | Some 6-Substituted Uracils1 | |
HU197749B (en) | Process for producing /3,4-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds as active ingredient | |
Venugopalan et al. | Synthesis of 6, 7‐dimethoxypyrimido [4, 5‐b]‐indoles as potential antihypertensive agents | |
SU671271A1 (ru) | Производные пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-бензоксазепина и способ их получени | |
Boothe et al. | Pteroic Acid Derivatives. III. Pteroyl-γ-glutamylglutamic Acid and Pteroyl-γ-glutamyl-γ-glutamylglutamic Acid | |
Southwick et al. | Preparation of 4, 6‐diaminopyrazolo [3, 4‐d] pyrimidines with variations in substitution at the 1‐and 3‐positions | |
US2587262A (en) | Chs chzghjoh | |
Baker et al. | Analogs of Tetrahydrofolic Acid XIV: Facile Synthetic Route to the 2-Amino-5-(3-anilinopropyl)-6-methyl-4-pyrimidinol Type of Folic Reductase and Thymidylate Synthetase Inhibitor | |
NO178373B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive ergolinderivater | |
JPH0269476A (ja) | ピリミジン誘導体の製法 | |
US3850927A (en) | 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method | |
Roth et al. | Analogs of pteroylglutamic acid. VIII. 4-Alkoxy derivatives | |
Sasaki et al. | Convenient synthesis of 2, 3'-imino-1-(. beta.-D-lyxofuranosyl) uracil and its derivatives using azide ion | |
SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
US2753347A (en) | Dihydroqrotic acid | |
US2753348A (en) | Dihydroorotic acid | |
JPH0269469A (ja) | ジヒドロフラン誘導体及びその製法 |