Claims (2)
Изобретение относитс к способу получени не описанных в литературе производных простановой кислоты обще формулы I R.- водород или С,-Сд-алкильный радикал; R - насыценный С -С2-алкильный радикал, винильный или этинильньдй радикал; А - С,-С Элкоксильный радикал или кислород кетогруппы; пунктирные линии показывают возможное наличие двойных св зей,причем только одна из этих добавочных д:войных св зей присутствует внутри цикла когда А - алкоксильный радикал, и эти св зи отсутствуют, когда А - кис лород кетогруппы, а дополнительна св зь вне цикла имеетс только тогда когдй А - кислород кетогруппы. Обладающих фармакологической активностью . Известен способ получени третич ,ных спиртов, заключающийс в том,что кетон подвергают взаимодействию с алкилмагнийгалогенидом 1. Использование известной реакции позвол ет получать новые производные простановой кислоты общей формулы Т , обладающие фармакологической активностью . Цель изобретени - расширение ассортимента биологически активных производных простановой кислоты. Поставленна цель достигаетс описываемым способом получени производных простановой кислоты общей формулы J , заключаю,имс в том, что соединение общей формулы Г 0. - О где а ЕС и а Ес -каждый одинаковый или различный Cj-Сф-алкильный радикалы, обрабатывают кислотой 2 получают соединение общей формулы ш где о ЕС /olCj имеют указанное зна ние, которое обрабатывают С -Сд-диазоа ном. и получают продукт общей фор гдеаСс , aic имеют указанное знач ние, Л - алкоксильный радикал, которое омыл ют щелочью и после п кислени получают соединение обще формулы у где А имеет указанное значение, соединение общей формулы V нагрев в кип щем ксилоле, чтобы вызвать карбоксилирование у циклопентанов дра- и полученный продукт в случа необходимости обрабатывают С,-С зоалканом и получают смесь проду формул VJ где А имеет указанное значение, R - водород или С -С -алкильн радикал, полученную смесь сразу и после разделени на ее составл ющ обрабатывают силикатом серебра и лучсцот смесь продуктов или один них формул W и 5 где AMR имеют указанные значени полученную смесь 15-кетосоединени сразу или после разделени на ее тавл ющие обрабатывают маднийорг ческим производнЕлм общей формулы RMgX где X - атом галоида. 4 R имеет указанные значегш , получают смесь продуктов формул где А.- алкоксирадикал, R, R имеют указанн полученную смесь при желании раздел ют и получают целевые продукты, или при желании обрабатывают смесь или одну из составл ющих смеси кислотой дл получени смеси продуктов общей формулы I , где Л - атом кислорода, которую можно при желании разделить на ее составл ющие. Дл превращени соединений общей формулы Ц в соединени общей формулы N1 используют щавелевую, муравьиную или уксусную кислоту, а также минеральные кислоты такие, как сол на или серна кислота. Дл омылени соединений общей формулы у используют щелочи такие, как едкий натр или сухое едкое кали, Декарбоксилированиесоединений об щей формулы у провод т при 120-200С, предпочтител1ьно при . Реакцию соединени общей формулы vTr с магнийорганическим соединением провод т в эфире или тетрагидрофуране, На последней стадии дл превращени алкоксигр уппы в кетоновую предпочтительно используют водную сол ную кислоту, а также водную серную кислоту или органическую кислоту такую, как муравьина или щавелева кислота в водной среде, П р и м. е р 1, Метиловый эфир (8RS, 12RS, 15SR) (5L, 13Е) 15-этинил-15-ГИДРОКСИ-9-ОКСО-5 ,13-простадиеновой кислоты И метиловый эфир {8RS, 12RS, 15RS) (5L, 13Е) 15-ЭТИНИЛ-15-ГИДРОКСИ-9-ОКСО-5 ,13-простадиеновой кислоты. Этиловый эфир (8RS, 12RS, 15RS) (6L, 1ЗЕ)-10-к арбэток си-15-окси-9-ок ,со-5,13-простадиеновой кислоты ,243 г этилового эфира (8RS, 12RS, 12SR) (5L, 13 Е).0-карбэтркси-9-оксо-25-тетрагидропиранилокси-5 ,13-простадиеновой кислоты добавл ют к смеси 4 мл водного раствора (2 на 1000) щавелевой кислоты и 4 МПэтанола, нагревают до 48 С в течение 8 ч, а затем выпаривают этанол в вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, проилвают водой эфирный слой и сушат его сернокислым магнием. После выпаривани эфира полученное масло хроматографируют на силпксзгеле при noMriirin смеси luihJiuitKсан-этилацетат , 1:1, получают 93 мг этилового эфира (8RS, 12RS, 15SR) (5Ь, 13Е)10-карбэтокси 15-гидроксн-оксо-5 ,13-простадиеновой кислоты в виде светло-желтого масла. Вычислено,%: С 68,80; И 9,24. С25 «40 ЬНайдено ,%: С 68,50; Н 8,20. Этиловый эфир {8RS, 12RS, 15SR) (5L, 9Е, 13Е)10-карбэтокси-15-окси-9-метокси-5 ,9,13-простадиеновой кис ло ты . 550 мг полученного ве1дества раствор ют в 4 мл хлористого метилена, охлаждают до О С и прибавл ют 15 мл раствора диазометана в хлористом метилене с содержанием его 15 г/л и ос тавл ют на 5 ч при комнатной темпера туре. Затем выпаривают избыток диазо метана и хлористый метилен в вакууме получают 564 мг этилового эфира (8RS 12RS, 15SR)(5L, 9, 1ЗЕ)10-карбэтокси -15-окси-9-метокси-5,9-13-простатриеновой кислоты в виде св тло-желтого масла. УФ - спектр (этанол), Макс, 254 ммк ( 9800) ИК-спектр (хлороформ) 1631 см () 1697 см (С-О сопр женный) 1733 см ( несопр женный) 3605. см (ОН) (8RS, 12RS, 15 SR)(5L, 9, 13Е)10-карбокси-15-окси-9-метокси-5 ,9,13-простатриенова кислота, 2,16 г полученного вещества раствор ют в 21 мл этанола, прибавл ют 14,4 мл. 1н. водного раствора едкого натра и нагревают при 70°С в течение 6 ч, прибавл ют еще 4,8 мл 1 н, водн го раствора едкого натра и нагревают при 70°С в течение 10 ч, затем выпаривают этанол и встр хивают остаток со смесью вода-эфир. Отделенный водный слой подкисл ют 2н, раствором со л ной кислоты, а затем насыщают хлористым натрием, экстрагируют эфиром, сушат эфирный слой сернокислым магни ем и концентрируют в. вакууме, получа ют 1,89 г (8RS, 12RS, 15SR)(5L, 9, 1ЗЕ)10-карбокси-15-окси-9-метокси-5, 9,13-простатриеновой кислоты в виде густого желтого масла. ИК-спектр (хлороформ) 1626 см- (С-С) 1710 см (, широка полоса) 3601 см (ОН) Метиловый эфир (8RS, 12RS, 15SR) (5L, 9, 13Е)15-окси-9-метокси-5,9,13 -простатриеновой кислоты и метиловый эфир (12RS, 15SR) (5L, 8, 13Е)15-окси -9-метокси-5,8,13-простатриеновой кислоты, 2, 35 г полученной дикислоты нагре вают в 185 см ксилола с обратным хо лодил 1)Ииком в течение 8ч, а затем выпаривают ксилол в вакууме, получен ное густое масло раствор ют в 10 мл хлористого метилена, раствор охлажлают до 0°С н прибавл ют 30 мл раствора диазометана в хлористом метилене с концентрацией .15 г/л. По окончании прибавлени выпаривают в ваку:,ме избыток диазометана и хлористый метилен, получак т желтое масло, которое фильтруют на двуокиси кремни в смеси бензол-этил ацетат, 8:2, получают 1,95 г масла, которое по спектру ЯМР оказываетс смесью метилового эфира (8RS, 12RS, 15SR) (5L, 9Е, 1ЗЕ) 15-окси-9-метокси-5 ,9,13-простатриеновой кислоты и метилового эфира (12RS, 15RS) (5L, 8, 13Е)15-окси-9-метокси-5,8,13-простатриеновой кислоты в отношении приблизительно 3/5 на 2/5. Метиловый эфир (8RS, 12RS)(5L, 9,, 1ЗЕ) 9-метокси-15-ОКСО-5,9,13-простатриеновой кислоты и метиловый эфир (12RS)(5L, 8, 13Е) 9-метокси-15-оксо-5 ,8,13-г1ростатриеновой кислоты, К 180 мг полученной на предыдущей стадии смеси в 13 м.п бензола добавл ют 580 мг кремнекислого серебра и нагревают с обратным холодильником в течение 3,5 ч. После охлаждени фильтруют и промывают фильтр бензолом, фильтрат выпаривают в вакууме и получают 160 мг масла, которое по спектру ЯМР оказываетс смесью метилового эфира (8RS, 12RS)(5Z, 9, 13Е) 9-метокси-15-ОКСО-5 ,9,13-простатриеновой кислоты и метилового эфира (12RS) (5ь, 8, 13Е) 9-метокси-15-оксо-5,8,13-простатриеновой кислоты в отношении 4/5 к 1/5. ЯМР спектр (дейтерохлороформ) Макс, дл 9-метоксил-9 при ,5 Гц. макс. дл 9-метокси -8 при 216,5 Гц. Метиловый эфир (8RS, 12RS, 15 ) (5L, 9, 13Е) 15-ЭТИНИЛ-15-окси-9-метокси-5 ,9,13-простатриеновой кислоты и метиловый эфир (12RS, 15Е,) (5L, 8RS, 13Е) 15-этинил-15-окси-9-метокси-5 ,8,13-простатриеновой кислоты. 500 мг полученной на предыдущей стадии смеси раствор ют в 3 мл тетрагидрофурана и добавл ют 3,6 мл 0,5 н. тетрагидрофуранового раствора этинилмагнийбромида , перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, затем с«ова прибавл ют 1,4 мл раствора магнийорганичес кого соединени и перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Затем выливают реакционную смесь в лед ной водный насыщенный раствор хлорида аммони и экстрагируют эфиром. После промывани и высушивани органического сло выпаривают в вакууме и получают масло, которое очищают фильтрацией на силикагеле в смеси бензола и этилацетата, 95:5 и получают 139мг смеси метилового эфиа (8RS, 12RS, 15)(5L, 8,13Е) 15-этиНИЛ-15-окси-9-метокси-5 ,9,13-простатриеновой кислоты и метилового эфиpa (12RS, 15))(5L, 8, 13) 15-этинил -15-окси-9-метокси-5,8,13-простатрие новой кислоты. Метиловый эфир (8RS, 12RS, 15SR) (5L,. 13Е)-15-этинил-15-окси-9-оксо-5 ,13-простадиеновой кислоты и метиловый эфир (8RS, 12RS, 15RS)(5L, 13Е 15-ЭТИНИЛ-15-ОКСИ-9-ОКСО-5,13-проста диеновой кислоты. 139 мг смеси, полученной на преды . душей стадии, раствор ют в 5 мл этс нола , прибавл ют 5 мл смеси 0,1 н. водного раствора сол ной кислоты с этанолом, 1:1, оставл ют на 45 мин, затем выпаривают этанол в вакууме, о таток раствор ют в эфире, промывают сол ной водой эфирный слой, а затем сушат его сернокислым магнием, после выпаривани эфира получают желтое масло, которое хроматографируют на силикагале при помощи смеси бензолэтил ацетат, 8:2, выдел ют 38 мг мег тилового эфира (8RS, 12RS, 15RS)(5L 1ЗЕ) 16-ЭТИНИЛ-15-ОКСИ-9-ОКСО-5,13-простадиеновой кислоты.и 24 мг мети лово.го эфира (8RS, 12RS, 15SR)(5L, 13Е) 15-ЭТИНИЛ-15-ОКСИ-9-ОКСО-5,13-простадиеновой кислоты. Первый продукт при хроматографии в тонком слое на силикагеле в системе бензол-этилацетат, 8:2 имеет R 0,34, а второй R 0,28. ИК-спектр (хлороформ) одинаковый дл обоих продуктов: 3588 см- (ОН) 3303 см () 1739 см (СО) П р и м е р 2, Метиловый эфир (8RS, 12RS, 15 )(5L, 13Е) 15-окси-15 метил-9-оксО- 5 ,1 3-простадиеновой кислоты. Исход из смеси.метилового эфира {8RS, 12 RS) (5L, 9ЕДЗЕ) 9-метокси-5 -оксо-5,9,13-простатриеновой кислоты и метилового эфира (12RS,) (5L, 8, 13Е) 9-метокси-15-оксо-5, 8,13-простатриеновой кислоты и метилмагниййод да, получают желтое масло, которое представл ет собой метиловый эфир (8RS, 12RS, 15fe,)(5L, 13Е) 15-окси- Г5-метил-9-оксо-5 ,.1 3-простадиеновой кислоты. Хроматографи в тонком слое на си ликагеле в системе циклогексан-этилацетат , 9:1, R 0,5. ИК-спектр (хлороформ): .3595 см- (ОН) 1735 см1 (СО) П р и м„ е р 3. Метиловый эфир (8RS, 12RS, 15) (5L, 1ЗЕ) -15-окси-9-ОКСО-15-ВИНИЛ-5 ,13-простадиеновой кислоты. Исход из смеси метилового эфира (8RS, 12RS) (5L, 9, 13Е) 9-метокси-15 -оксо-5,9,13-простатриеновой кислоты и метилового эфира (12RS) (5L, 8,13Е) 9-метокси-15-ОКСО-5,8,13-простатриеновой кислоты и винилмагнийбромида, . получают желтое масло, которое. вл е 6 8 с метиловым эфиром (8RS, 12RS, 15 ) (5L, 13Е) 15-окси-9-оксо-15-фенил-5, 13-простадиеновой кислоты. Хроматографи в тонком слое на силикагеле в системе бензол-этилацетат,, 9:1, R{ 0,The invention relates to a process for the preparation of derivatives of prostanoic acid, which are not described in the literature, are generally of formula I R. - hydrogen or C, -Cd-alkyl radical; R is a saturated C — C2 alkyl radical, vinyl or ethynyl radical; A - C, -C Eloxy radical or keto group oxygen; the dashed lines indicate the possible presence of double bonds, with only one of these additional d: war bonds present inside the cycle when A is an alkoxy radical, and these bonds are absent, when A is keto group oxygen, and an additional bond outside the cycle there is only then when A is the oxygen of the keto group. Possessing pharmacological activity. A known method for producing tertiary alcohols is that the ketone is reacted with an alkyl magnesium halide 1. The use of a known reaction allows the preparation of new prostanoic acid derivatives of the general formula T with pharmacological activity. The purpose of the invention is to expand the range of biologically active prostanoic derivatives. The goal is achieved by the described method of obtaining prostanoic acid derivatives of general formula J, I conclude that the compound of general formula D 0. - About where a EC and a EC are each the same or different Cj-Cf-alkyl radicals, are treated with acid 2 The compound of the general formula is where o EC / olCj have the indicated value, which is treated with C-Cd-diazon. and get the product of the total form where CAC, aic have the indicated value, L is an alkoxy radical, which is washed with alkali and after acidification, a compound is obtained having the general formula: where A has the specified value, the compound of general formula V is heated in boiling xylene to cause carboxylation in cyclopentanes, the preparation and the resulting product are treated with C, -C with a zoalkane if necessary and a mixture of products of the formula VJ is obtained, where A has the indicated value, R is hydrogen or C-C is an alkyl radical, the mixture is immediately and after being divided into its composition silver silicate and luce a mixture of products or one of the formulas W and 5, where AMR has the indicated values, the resulting mixture of 15-keto compounds is treated immediately or after being divided into its compounds with a Madium derivative of the general formula RMgX where X is a halogen atom. 4, R has the indicated meaning, a mixture of the products of the formulas is obtained, where A. is an alkoxy radical, R, R has the indicated mixture, if desired, is separated and the desired products are obtained, or, if desired, the mixture or one of the mixture components is treated with an acid to obtain a mixture I, where L is an oxygen atom, which can optionally be divided into its components. For the conversion of compounds of general formula C to compounds of general formula N1, oxalic, formic or acetic acid, as well as mineral acids such as hydrochloric or sulfuric acid are used. For the saponification of compounds of the general formula, alkalis such as caustic soda or dry potassium hydroxide are used. The decarboxylation of the compounds of the general formula y is carried out at 120-200 ° C, preferably at. The reaction of a compound of the general formula vTr with an organomagnesium compound is carried out in ether or tetrahydrofuran. In the last stage, aqueous hydrochloric acid and also aqueous sulfuric acid or organic acid, such as formic or oxalic acid in an aqueous medium, are preferably used to convert alkoxycrc to ketone, Example 1 Methyl Ester (8RS, 12RS, 15SR) (5L, 13E) 15-ethynyl-15-HYDROXY-9-OXO-5, 13-prostadiene acid And methyl ester {8RS, 12RS, 15RS ) (5L, 13E) 15-ETHINYL-15-HYDROXY-9-OXO-5, 13-prostadiene acid. Ethyl ester (8RS, 12RS, 15RS) (6L, 1ЗЕ) -10-k arbethok si-15-hydroxy-9-c, co-5,13-prostadiene acid, 243 g ethyl ester (8RS, 12RS, 12SR) ( 5L, 13 E) .0-carbetrxy-9-oxo-25-tetrahydropyranyloxy-5, 13-prostadiene acid is added to the mixture with 4 ml of an aqueous solution (2 per 1000) of oxalic acid and 4 MPethanol, heated to 48 ° C for 8 h, and then the ethanol is evaporated in a vacuum. The residue is extracted with ether, the ether layer is stained with water and dried with magnesium sulfate. After evaporation of the ether, the resulting oil is chromatographed on silpsgel with a noMriirin mixture of luihJiuitKsan-ethyl acetate, 1: 1, to obtain 93 mg of ethyl ester (8RS, 12RS, 15SR) (5b, 13E) 10-carbethoxy 15-hydroxn-oxo-5, 13-prostadiene acids in the form of a light yellow oil. Calculated,%: C 68.80; And 9.24. C25 "40 b Found,%: C 68.50; H 8.20. Ethyl ether {8RS, 12RS, 15SR) (5L, 9E, 13E) 10-carbethoxy-15-hydroxy-9-methoxy-5, 9,13-prostadiene acid. 550 mg of the resulting product is dissolved in 4 ml of methylene chloride, cooled to 0 ° C and 15 ml of a solution of diazomethane in methylene chloride with a content of 15 g / l are added and left to stand for 5 hours at room temperature. Then, excess diazomethane is evaporated and methylene chloride in vacuo to give 564 mg of ethyl ester (8RS 12RS, 15SR) (5L, 9, 1ЗЕ) 10-carbethoxy-15-hydroxy-9-methoxy-5,9-13-prostatrienoic acid as St. yellow-yellow oil. UV spectrum (ethanol), Max, 254 mmk (9800) IR spectrum (chloroform) 1631 cm () 1697 cm (C – O conjugate) 1733 cm (non conjugate) 3605. cm (OH) (8RS, 12RS, 15 SR) (5L, 9, 13E) 10-carboxy-15-hydroxy-9-methoxy-5, 9,13-prostatrienoic acid, 2.16 g of the substance obtained are dissolved in 21 ml of ethanol, 14.4 ml are added . 1n. an aqueous solution of sodium hydroxide and heated at 70 ° C for 6 hours, another 4.8 ml of 1N is added, an aqueous solution of sodium hydroxide and heated at 70 ° C for 10 hours, then the ethanol is evaporated and the residue is shaken with a mixture water-ether. The separated aqueous layer is acidified with 2N solution of hydrochloric acid, and then saturated with sodium chloride, extracted with ether, the ether layer is dried with magnesium sulfate and concentrated in. vacuum, 1.89 g of (8RS, 12RS, 15SR) (5L, 9, 1ЗЕ) 10-carboxy-15-hydroxy-9-methoxy-5, 9,13-prostatrienoic acid is obtained as a thick yellow oil. IR spectrum: chloroform 1626 cm- (C-C) 1710 cm (wide band) 3601 cm (OH) Methyl ether (8RS, 12RS, 15SR) (5L, 9, 13E) 15-hydroxy-9-methoxy- 5,9,13-prostatrienoic acid and (12RS, 15SR) methyl ester (5L, 8, 13E) 15-hydroxy-9-methoxy-5,8,13-prostatrienoic acid, 2, 35 g of the obtained diacid is heated in 185 see xylene with reversed cooling 1) Iick for 8 hours and then xylene is evaporated in vacuo, the resulting thick oil is dissolved in 10 ml of methylene chloride, the solution is cooled to 0 ° C and 30 ml of diazomethane in methylene chloride with concentration are added .15 g / l. At the end of the addition, the excess diazomethane and methylene chloride are evaporated in vacuo: I get a yellow oil, which is filtered on silica in a mixture of benzene-ethyl acetate, 8: 2, to obtain 1.95 g of oil, which by the NMR spectrum appears to be a mixture of methyl (8RS, 12RS, 15SR) ester (5L, 9E, 1ЗЕ) 15-hydroxy-9-methoxy-5, 9,13-prostatrienoic acid and (12RS, 15RS methyl ester) (5L, 8, 13Е) 15-hydroxy- 9-methoxy-5,8,13-prostatrienoic acid in the ratio of approximately 3/5 to 2/5. Methyl ester (8RS, 12RS) (5L, 9 ,, 1ЗЕ) 9-methoxy-15-OXO-5,9,13-prostatrienoic acid and methyl ester (12RS) (5L, 8, 13E) 9-methoxy-15- oxo-5, 8,13-g1 rostatrienoic acid, To 180 mg of the mixture obtained at the previous stage, in 13 m of benzene, 580 mg of silver silicate are added and heated under reflux for 3.5 hours. After cooling, filter and wash the filter with benzene. , the filtrate is evaporated in vacuo and 160 mg of oil are obtained, which by the NMR spectrum is a mixture of (8RS, 12RS) methyl ester (5Z, 9, 13E) 9-methoxy-15-OXO-5, 9,13-prostatrienoic acid and methyl ester ira (12RS) (5b, 8, 13E) 9-methoxy-15-oxo-5,8,13-prostatrienovoy acid against 4/5 to 1/5. NMR spectrum (deuterochloroform) Max, for 9-methoxy-9 at, 5 Hz. Max. for 9-methoxy-8 at 216.5 Hz. Methyl ester (8RS, 12RS, 15) (5L, 9, 13E) 15-ETHINYL-15-hydroxy-9-methoxy-5, 9,13-prostatrienoic acid and methyl ester (12RS, 15E,) (5L, 8RS, 13E) 15-ethynyl-15-hydroxy-9-methoxy-5, 8,13-prostatrienoic acid. 500 mg of the mixture obtained in the previous step are dissolved in 3 ml of tetrahydrofuran and 3.6 ml of 0.5N is added. a tetrahydrofuran solution of ethinyl magnesium bromide, stirred for 1 h at room temperature, then 1.4 ml of a solution of organomagnesium compound was added from the mixture and stirred for 1.5 h at room temperature. The reaction mixture is then poured into ice-cold aqueous saturated ammonium chloride and extracted with ether. After washing and drying the organic layer, it is evaporated in vacuo to give an oil, which is purified by filtration on silica gel in a mixture of benzene and ethyl acetate, 95: 5, and 139 mg of a mixture of methyl ether (8RS, 12RS, 15) (5L, 8.13E) is obtained. -15-hydroxy-9-methoxy-5, 9,13-prostatrienoic acid and methyl ester (12RS, 15)) (5L, 8, 13) 15-ethynyl-15-hydroxy-9-methoxy-5,8,13 -process of new acid. Methyl ester (8RS, 12RS, 15SR) (5L, 13E) -15-ethynyl-15-hydroxy-9-oxo-5, 13-prostadiene acid and methyl ester (8RS, 12RS, 15RS) (5L, 13E 15- ETHINYL-15-OXY-9-OXO-5,13-simple diene acid. 139 mg of the mixture obtained in the previous showers of the stage are dissolved in 5 ml of this mixture, 5 ml of a mixture of a 0.1N aqueous solution of hydrochloride is added. Acid with ethanol, 1: 1, is left for 45 minutes, then ethanol is evaporated in vacuo, dissolved in ether, the ether layer is washed with saline water, and then dried with magnesium sulfate, after evaporation of the ether, a yellow oil is obtained chromatographed on si 38 mg of megtyl ester (8RS, 12RS, 15RS) (5L 1ЗЕ) 16-ETHINYL-15-OXY-9-OXO-5,13-prostadiene acid. and 24 are separated out by using a mixture of benzethyl acetate, 8: 2. mg of methyl ether (8RS, 12RS, 15SR) (5L, 13E) 15-ETHINYL-15-OXI-9-OXO-5,13-prostadiene acid. The first product in chromatography on a thin layer on silica gel in the benzene system ethyl acetate, 8: 2 has R 0.34, and the second R 0.28. The IR spectrum (chloroform) is the same for both products: 3588 cm- (OH) 3303 cm () 1739 cm (CO) Example and 2, Methyl ester (8RS, 12RS, 15) (5L, 13E) 15-hydroxy-15 methyl-9-oxO-5, 1 3-prostadiene acid. Starting from a mixture of methyl ester {8RS, 12 RS) (5L, 9EDZE) 9-methoxy-5-oxo-5,9,13-prostatrienoic acid and methyl ester (12RS,) (5L, 8, 13Е) 9-methoxy -15-oxo-5, 8,13-prostatrienoic acid and methylmagnesium, a yellow oil is obtained which is methyl ester (8RS, 12RS, 15fe,) (5L, 13E) 15-hydroxy-H5-methyl-9- oxo-5, .1 3-prostadiene acid. Chromatography on a thin layer on silica gel in a cyclohexane-ethyl acetate system, 9: 1, R 0.5. IR spectrum (chloroform): .3595 cm- (OH) 1735 cm1 (CO) EXAMPLE 3 Methyl ether (8RS, 12RS, 15) (5L, 1ЗЕ) -15-hydroxy-9-OXO -15-VINIL-5, 13-prostadiene acid. Starting from a mixture of (8RS, 12RS) methyl ester (5L, 9, 13E) 9-methoxy-15-oxo-5,9,13-prostatrienoic acid and (12RS) methyl ester (5L, 8.13E) 9-methoxy- 15-OXO-5,8,13-prostatrienoic acid and vinyl magnesium bromide,. get a yellow oil, which. 6 8 with methyl ester (8RS, 12RS, 15) (5L, 13E) 15-hydroxy-9-oxo-15-phenyl-5, 13-prostadiene acid. Chromatography in a thin layer on silica gel in the system benzene-ethyl acetate ,, 9: 1, R {0,
2. Формула изобретени 1. Способ получени производных простановой кислоты общей формулы А где R - водород или С С -алкильный радикал, например метил; R - насыцённый С)-Cj -апкильный радикал, винильный или этиIнильный радикал; А - .-алкоксильный радикал, например метокси,. или кислород кетогруппы; пунктирные линии показывают возможное наличие двойных св зей, причём только одна из этих добавочных двойных св зей внутри цикла присутствует, когда А - алкоксильный радикал, и эти св зи отсутствуют, когда А - кислород кетогруппы, а дополнительна св зь вне цикла имеетс только тогда, когда А - кислород кетогруппы, отличающийс . тем, что соединение общей формулы О Old а гдеоЕс и , - каждый одинаковый или различный С,-С -алкильный радикалы, обрабатывают кислотой и получают соединение общей формулы m О гдеаЕс и ate, имеют указанные значени , которое обрабатывают .-дИазоалканом , и получают продукт общей формулы w гдеа(.с ,atc имеют указанное значение, А - С -С -алкоксильный радикал, которое омыл ют щелочью и после подкисленил получают соединение общей формулы V dooH ноой где А имеет указанное значение, сое динение общей формулы V нагревают в кип щем ксилоле, чтобы вызвать дека боксилирование у циклопентанового дра и полученный продукт в случае С -Сд-диаз обходимости обрабатывают лканом VI получгиот смесь продуктов формул и Vl /ЧХ -- -- -- COOR ,Х,. где А и R имеют указанные значени , полученную смесь 15-кетосоединений сразу или после разделени на ее составл ющие обрабатывают магнийорганическим производным общей формулы RMgX где X - галоид, R имеет указанные значени , и получают смесь продуктов формул А2. The claims 1. A method for producing prostanoic acid derivatives of the general formula A wherein R is hydrogen or C 1 -alkyl radical, for example methyl; R is a saturated C) -Cj -apkyl radical, vinyl or ethynyl radical; A -.-Alkoxy radical, for example methoxy ,. or oxygen ketogroup; the dashed lines indicate the possible presence of double bonds, and only one of these additional double bonds inside the cycle is present when A is an alkoxy radical, and these bonds are absent when A is the oxygen of the keto group, and an additional bond outside the cycle exists only if when A is keto group oxygen, different. by the fact that the compound of the general formula O Old and where EoC and, each is identical or different C, -C-alkyl radicals, is treated with an acid, and a compound of the general formula m O where -Ec and ate is obtained has the indicated values, which is treated with an. the product of the general formula w where (.c, atc have the indicated meaning, A is a C-C-alkoxy radical, which is washed with alkali and, after acidification, a compound of the general formula V dooH Noah is obtained, where A has the indicated value, the compound boiling xylene to cause deca the boxing of cyclopentane core and the obtained product in the case of C-Cd-diaz are treated with Lacan VI halfway through a mixture of the products of the formulas and Vl / CH - - - COOR, X, where A and R have the indicated values immediately or after separation into its components, they are treated with organomagnesium derivatives of the general formula RMgX, where X is halogen, R has the indicated values, and a mixture of products of the formula A is obtained
(in(in
где А имеет указанное значение,where a has the specified value
R - водород или С .-Ci-алкильный радикал , полученную смесь сразу или после разделени на ее составл ющие обра-зо батэвают силикатом серебра и получают смесь продуктов или один из них формул JJ и VJR is hydrogen or a C.-Ci-alkyl radical, the mixture obtained immediately or after separation into its constituents is formed with silver silicate to form a mixture or one of the formulas JJ and VJ
алкоксир.адикал,alkoxy.adical,
R имеют указанныеR have indicated
значени ,meanings
иand
полученную смесь при желании раздел ют и получают целевые продукты, или при желании обрабатывают смесь или одну из составл ющих смеси кислотой дл получени смеси продуктов общей формулы I, где А - кислород, которую можно при желании разделить на ее составл ющие.the resulting mixture is divided if desired and the desired products are obtained, or if desired, the mixture or one of the mixture components is treated with an acid to obtain a mixture of products of general formula I, where A is oxygen, which can be divided into its components if desired.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизеSources of information taken into account in the examination
1, Вейганд-Хильтетаг. Методы эксперимента в органической химии, М1, Weigand Hiltetag. Experimental methods in organic chemistry, M
Хими Chem
1968, с. 361, 365, 801.1968, p. 361, 365, 801.