шеприведенные значени , обрабатывают в среде диметилформамида при 50-6О с гидридом лити , трет-бутилатом кали трет-бутилатом меди ( 1 } или этилатом талли (I ), предпочтительно в присутствии хлорида меди (1), иодида меди ( I ) , цианида меди ( J ) или перхлората серебра, и затем подвергают окислительному расщеплению кислородом . Соли меди, талли или серебра при мен ют обычно в таком избытке, чтобы часть этих солей оставалась в виде твердого остатка. Если в качестве исходных соедине ,ний примен ют 3-кето-Д стёроиды, то они автоо исл ютс не только в положении 20, но также частично окисл ютс в положении 6. Чтобы избежать этой побочной реакции , целесообразно защищать 3-кетогруппы путем каталиэировани , а ке ,тильные группы снова отщепл ть после окислительного расщеплени . Предлагае№ам способом можно получать ранее неизвестные вещества, обла дающие фармакологической активностью например 17}3-оксалилстероида1, где St-St.J не ссэдержаэдив д -двойной св зи. Полученные целевые соединени выдел ют и очищают изввстиь ми мeтoдa a Во всех примерах, кроме специально оговоренных случаев, Л определ ют в хлороформе при с « 1%. Пример. а)61 г З-метокси-1,3,5(10)-эcтpaтpиeн-l7-oнa смеишвают со 130 мл абсо лютного бензола, 86 мл лед ной уксусной кислоты, 65 мл этилового эфира циануксусной кислоты и 10 г f -аланина ив течение -28 ч нагревают при наличии флегмы в зодоотделителе, U полненном молекул рными сита1ли 4 «. Затем смесь сгущают в вакууме, остаток раствор ют в метиленхлориде, промьшают метиленхлоридный раствор раствором гидрока1 боната натри и водой, высушивают над сульфатом магни и сгу щают в вакууме. Остаток кристаллизуют иэ этанола и получают 7-2,5 г этиловог эфира 20-циан-3-метокси-19-нор-1,3,5 (10),17{20-прегнатетраен-21-кислоты. т.шт.. 152 С; + 49,5 (хлороформ; с s 1%) б)60,0 г этилового эфира 20-циан -3-метокси-19-нор-1,3,5(10), 17(20)-прегнатетраен-21-кислоты смешивают с 300 мл тетрагидрофурана и 2 мл 0,1 и. раствора едкого натра и после добавлени 5 г 10%-ного паллади на животном угле в течение 10 мин гидрируют водородом при комнатной темпе ратуре и нормальном давлении. Затем отфильтровывают катализатор, сгущают фильтрат в вакууме, раствор ют остаток в эфире, фильтруют через силикагель и фильтрат сгущают в вакууме. Полученный остаток перекристаллизовывают из смеси этанол-эфир и получают 45,6 г этилового эфира 20-циан -З-метокси-19-HOp-l,3,5{10)-прегнатриен-21-кислоты , т.пл. 43,7°в ) в не содержащий кислорода раствор 7, 7 г этилового эфира 20-циан-3-метокси-19-нор-1 ,3,5(10)-прегнатриеч-21-кислоты в 100 мл свежеперегнанного абсолютного диметилформамида добавл ют 190- мг гидрида лити нагревают в течение 30 мин в атмосфере аргона при 50°С, дают охладитьс , смешивают с 3 г иодида меди ( I ), снова нагреваютдо , дают охладитьс и в течение 1 ч при комнатной температуре пропускают через раствор осушенный кислород. Затем реакционную смесь охлаждают примерно до , смеишвают с 30 Мл 10%-ной уксусной кислоты и 200 мл воды и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают, высушивают и сгущают в вакууме. Остаток высушивают в высоком вакууме, перекристаллизовывают из смеси этанол-эфир и получают 6,2 г этилового эфира З-метокси-20-OKCO-i9-Hop-l ,3,5 (10)-прегнат13иен-21-кислоты т.пл. 109С; 136°. Прим.ер 2. В не содержащий кислорода раствор 7,6 г этилового эфира .20-циан-3-метокси-19-нор-1,3,5(10)-прегнатриен-21-кислоты в 100 мл свежепёрегнанного;абсолютного диметилформамида добавл ют 190 мг гидрида лити и нагревают в течение 30 мин в атмосфере аргона при 50°С, ЗатеМ .охлаждают реакционную смесь до комнатной температуры и в течение 1 ч через раствор пропускают осушенный кислород. Реакционную смесь обрабатываю, как в приме .ре iBj. сырой пррдукт хроматогрйфируют на колонке с силикагелем и получа1от ,9 г этилового эфира 3-метокси-2С|-оксо-19-нор-1 ,3,5 (10)-прегнатриен-21-кислоты , т.пл. (смесь этанол-эфир ) . ПримерЗ.Вне содержащий кислорода раствор 7,6 г этилового эфира 20-циан-3-метокси-19-нор-1 ,3,5(ГО)-прегйатриен-21-кислоты в 100 мл свежеперегнанного абсолютного диметилформамида добавл ют 2,7 г трет-бутилата кали и смесь нагревают в атмосфере аргона в течение 30 мин при 50°С. Затем оставл ют реакционную смесь охлаждатьс до комнатной температуре и в течение 1 ч пропускают кислород через раствор. Реакционную смесь обрабатывают, как .в примере 2, и пол5/чают 1,6 г этилового эфира 3-метоксй-20-оксо-19-нор-1,3,5 (10)-прегнатриен-21-кислоты, т.пл. (смесь этанол-эфир) . Пример 4.В не содержащий кислорода раствор 7,7 г этилового Эфира 20-циан-3 метокси-19 нор -1,3,5(10)-прегнатриен 21- кислоты в 100 мл свежеперегнанного абсолютного диметилформамида добавл ют 3,3 г свежеприготовленного трет-бутилата меди (1) и нагревают смесь в течение 30 мин в атмосфере аргона при 50®С. Затем реакционную смесь -оставл ют охлаждатьс и через раствор пропускаю кислород в течение 1 ч. Реакционную смесь (Збрабатывают, как в примере 1в и получают 6,5 г. этилового эфира 3-метокси-20-оксо 19 нор-1,3,5(10)прегнатриен-21-кислоты , т.пл. 109°С. Пример 5. В не содержащий кислорода раствор 7,6 г этилового эфира 20-циан-3 метокси-1;9-нор .-1,3,5(10)-прегнатриен-21 кислоты в 100 мл свежеперегнанного;абсолютного диметилформамида добавл ют 5,0 г све жепригоуовлённого этилата талли (I) и нагревают смесь в, течение 30 мин при , Затем оставл ют смесь охлаж датьс до, комнатной температуры ив Течение--1 ч пропускают через раствор кислород. Реакционную смесь обрабаты вают , как в примере 2, и получают 3, этилового эфира 3-метокси-20 -оксо-19-Hoprl,3,5(10)-прегнатриен-21-кислоты , т.пл. IGT-lOe C (смесь .) . Пример 6. а)$0 г 3 -гидрокси-5-андростен-17-она смешивают со .110 мл абсолштнего 6ензола-г-ДО-.11и-аед ной-.уксусной кисло5га, 55 мл этилового циануксусной -кислоты и 8,5 г„4 -аланина и в течение iS ч нагревают при наличиифлегмы в (водоотделителе, Заполненном .молекул рными ситами 4 А, Затем реак ционную смесь обрабатывают, как в пр мере la, и получают после перекристаллизации из смейй ацетон-гексан г зтилового эфира Зр-гидрокси-20-циан-5 ,17 (20) -прегнадиен- 21 кислоты , т.пл, 152С; ld.1 -v 47 б)36,9 г этилового эфира 3}Ь-гид рокси-20-циан-5 17 20)-прегиадиен 21 кислоты смешивают с 500 мл этанола и 3 г 10%-ного паллади -на угле и гидрируют 1 ч при комнатной темпера туре и нормальном давлении. Затем обрабатьшают реакционную смесь, как ча примере 16, и получают 28,3 г этилового эфира Зр-гидрокси-20-циан. -5-прегнен-21-кислоты, т.пл. 62, + 46,7 в)При услови х, указанных в при . мере 1в, 11,6 этилового эфира зр-гид рокси-20-циан- 5-прегнен-21-кислоты в 150 мл абсолютного диметилформамид ввод т во взаимодействие с 360мг гид рида, лити , 2,5 г бромида меди (I) и кислородом. Реакционную.., смесь обраба тывают, как в примере 1в7 и получают 7,95 г этилового эфира 3Ji-rnApoKCH-20- оксо 5-прегнен-21-кислоты , т.гш. (диизопропиловый зфнр) ; cij - г (хлороформ; с 0,5%) . Пример. а) 37 г этилового эфира 3 р)-ацетоксн-аО-циап-З , 17 (20)-прегнадие-н-21-кислоты в 450 мл тетрагндрофурана и 150 мл этанола смешивают с 2,5 г 10%-ного паллади на угле и 2 мл 0,1 и, раствора едкого .натра, и гид-рируют водородом при нормальном давлении и комнатной температуре. Обрабатывают реакционную смесь, как в примере 16, |и получа-ют 34 г этилового эфира 3 -адетокси 20-циан-5-прегнен-21 кислоты , т,пл. 170С; d -61,4. б)В услови х примера 1в, расщепл ют 30 г этилового эфира Зр-ацетокси 20-циан-5- Прегнен 21- кислоты и получают 22,9 г этилового эфира 3|1-ацетокси 20-оксо-5--прегнен--21 кислоты в виде в зкого нестабильного масла. в)Полученный этиловый эфир Зр ацетокси 20-оксо-5 прегнен 21-кислоты в 150 мл свежеперегнанного абсолютного sTaHOJia смешивают с 6 г этилата. натри и пёремепмвают 4 ч при комнатной температуре в атмосфере азота . Затем реакдионвую смесь охлаждают примерно до S°G,, нейтрализуют 10%-ной уксусной кислотой, ciytnaKiT в вакууме до трети ее объема, экстрагируют эфиром, про мшзают и высушивают, эфирную фазу и .cryniaiQT ее в вакууме. Остаток пере-кристаллкзоввшаюг из .диизопропилового эфира и получают 16,9 г этилового Эфира 3 -1ИДрокси-20-оксо-5 прегнён -21-кислоты,; .т.пл. + 2& (хлороформ; С i 0,5%) i г) К охлажденному примерно до раствору 16,5 г этилового эфира Зр-гидроксй-20 оксо-5-прегнен-21-ккслоты 3 1200 мл перегнанного над перманганатом кали ацетона до .бавл ют в атмосфере азота 13,5 мл стандартного раствора реагента Джонт са. Затем избыток реагента Джонса разлагают метанолом, сгущают в вакууме, остаток смешивают с водой и экстрагируют метиленхлоридом. Метиленхлоридную фаэу промывают, высу1иивают над сульфатом магни и сгущают в вакууме. Полученный остаток смеьиивают с 150 мл абсолютного этанола и 1,5 г трет-бутилата кали и нагревают в течение 10 мин в атмосфере аргона при наличии флегмы. Затем смесь выливают в насыщенный раствор тидрофосфата натри , экстрагируют эфиром, пpo 5ывaют эфирную фа-зу, высушивают ее над сульфатом магни и сгущают в вакууме. Остаток очищают путем хроматографии на колонке с снликагелем, полученный сырой продукт перекристаллизовывают из смеси ацеток-гексан и получают 7,9 г этилового эфира 3,20-диоксо-4-прегнен-21-кнслоты , т.пл. 10б°С;. -197. й-Р и м е р 8. а) 33 г|17|5-ацетокси-4-аидростен-3-она смешивают с 52 г 2,2-диметилпро пацди 9ла, 25 мл триэтилового эфира му равьиной кислоты, 250 мл абсолютного метиленхлорида и 500 мг безводной ( О -толуолсульфокислоты и нагревают в атмосфере аргона в течение 6 ч при наличии флёг{ Ы. Затем реакционную смесь охл 1ждают, промывают - раствором гидрокарбоната натри и водой, высушивают над суль™ фатом натри и сгущают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из ацетона и получают 35,8 г 17р-ацетокси-3,3 -(2, 2-диметилпропилендиокси) -5 адрост на, т.пл. .. « -49° б)35 г 17р-ацетокси- , 3- {2, 2-диметилпрош лендиоксиУ -5-а ндростена сме шивают со 100 МП этанол и 1,5 г этилата на гри и в течение 12 ч перемешивают в-атмосфере аргона. Затем реакционную смесь сгущают в вакууме,, остаток смешивают с разбавленной уксусной кислотой, экстрагируют эфиром, промывают эФириую фазу., высушивают ее над сульфатом магни , сгущают и вакууме/ остаток перекристаллизовыаают из смесиметиленхлорид-х юроформ и получают 32,3 г l7jЪ-гидpoкcи 3,3-(2,2 димeтилпpoпилeндиoкcи -5-андростена , т.пл. -3,5° (метанол с 1%). - g в)К охлажденной примерно до 5 С смеси 400 шг т етилажглорида-и 5-&,S- /г абсолютного пиридина добавл ют пор ци ми 35 г высушенной над п тиокисью фосфораокиси хрома (W) и перемеши вают 15 мин при- комнатной температу ре. Затем добавл ют 29 г 17| -гидрокси 3,3- 2, 2-диметилпропилендиокси) -5-андростена ,, перемешивают 2 ч при комнатной температуре, сгущают в вакууме , смеишвают с уксусным эфиром,. фильтруют, промывают фильтрат 1 н. раствором едкого кали и водой, высуши вают над сульфатом Магни , сгущают в вакууме, до 100 мл, фильтруют, пере . кристаллизовывшот осадок из смеси ацетон-метиленхлорид и получают 24,1 3,3-(2,2-диметилпропилендиокси) -5-андростен 17-она , т.пл. 205°Ci 9,8°. j , . г) 15 г 3,3-(2,2-диметилпропилендиокси ) -5-андростен-17-она смешивают с 300 мл абсолютного Ьтанола, 40 мл этилового эфира циануксусной кислоты И 30 г фторида кали и в течение 3 д нагревают во вращающемс автоклаве при.. Затем фильтруют, фильтрат смешивают с уксусньлм-эфиром, обеспечивают активированным углем и сгущаю в вакууме. Остаток очищают путем хро матографии на колонне с,:иликагелем, перекристаллиэовывают из диизопропилового эфира и получают 10,4 г этилo вого эфира 3,3-(2,2-диметилпропилениокси )-20-циан-5,17(20)-прегнадиен-21-кислоты , т.пл. -15,3° д)9,5 г этилового эфира 3,3-(2,2-диметшшропилендиокси ) -20-циан 5 ,17(20)-прегнадиен 21 кислоты раствор ют в 50 мл свободного от перекисей абсолютного тетрагидрофурана. Этот.раствор в течение 15 мин при перемешивании прикапывают к охлаждаемой до 5 С суспензии 210 мг боргидрида натри в 15 мл свободного от перекисей абсолютного тетрагидрофурана. Перемешивают еще 15 мин, выливают в 100 мл водного раствора гидрофосфата натри , экстрагируют метиленклоридом, промывают метиленхлоридную фазу, высушивают ее над сульфатом магни и сгущают в вакууме,. Остаток перекристаллнзовывают из смеси ацетонметиленхлорид и получают 8,7 г этилового эфира 3 ,3- (2, 2 диметилпропилендиокси )-20-циан-5-прегнен 21-кислоты , т.пл, 1б8С; Л ° -49,8 е)При указанных в примере 1в услови х расщепл ют 8,5 г этилового эфир% 3,3- (2, 2 диметилпропилендиокси) 20-циан- .5-прегкен-21-кислоты, использу 175 Mi гидрида лити и 2 г цианида меди (1 ), и получают 7,5 г этилового эфира 3,3(2,2-диметилпропилен-. диокси)-20-оксо-5-прегнен 21-кислоты, который без дальнейшей очистки смешивают с 50 мл абсолютного ацетона и 300 мг безводной п- толуолсульфокйс-лоты « в--течение12 ч выдерживают в атмосфере аргона при комнатной температуре . Затем в реакционной смеси добавл ют немного пиридина, сгущают ее в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, полученный сырой продукт перекристаллизовывают из смеси ацетон-гексан и получают 5,20 г этилового эфира 3,20 дноксо-4 прегнен-21-кислоты , т.пл. 105C; d ° 195 Пример 9. а)20 г 1,4-aндpocтaдиeн-3,17диoнa смешивают с 200 мл абсолютного бензола, 15 мл этилового эфира цианук-г сусной кислоты, 10 мл уксусной кислоты и 2 г 4 -аланина и в течение 30 ч нагревают при наличии флегмы в водоотделителе . Реакционную смесь обрабатывают , как в примере 1а, и получают 17,6 г этилового эфира 20-циан-З-оксо-1 ,4,17(20)-прегнатриен-21-кислоты , т.пл. 161-164°C; :oL ° +159°. б)9,85 г этилового эфира 20-циан-З-оксо-1 ,4,17(20)-прегнатриен-21кислоты раствор ют в 500 мл этанола и охлаждают до 0°С. Затем к раствору добавл ют част ми 360 г порошкообразного гидрида натри и перемешивают 5 ч при 0°С. Реакционную смесь обрабатывают , как в примере 8д, полученный сырой продукт перекристаллизовывают из смеси ацетон-диизопропиловый эфир И получают ё,72 г этилового эфи ра 20-циан-3-оксо-1,4-прегнадиен21-кислоты , т.пл. l6l l64°C; d +22 в) 3,79 г этилового эфира 3-оксо-1,4-прегнадиен-1-кислоты раствор ют в 50 мл свежеперегнанного диметилформамида, через раствор пропускают аргон, нагревают раствор до , смешивают его с 96 мг гидрида лити и нагревают 45 мин при 5бС. За тем оставл ют смесь охлаждатьс , добавл ют к неР 1 г хлорида меди (1 ), нагревают 20 мин при , охлаждают до комнатной температуры и в течение 3,5 г пропускают через нее сухой воздух . По окончании реакции смесь выливают в 100 мл насыщенного раствора гидрофосфата натри , экстрагируют эфи ром, промывают эфирную .фазу, высушивают над сульфатом магни , сгущают в вакууме и остаток перекристаллизоБывают из дииэопропилового эфира. Получают 2, 8.3 г этилового эфира 3,20-ДИОКСО-1,4-прегнадиен-21-кислоты , т.пл. ll2-H4 C; oLl ° Пример 10. а)Как в примере 1а, 11 г 1,4-андр стадиен-3,17-дирна обрабатывают мети ловым -эфиром циануксусной кислоты и получают 8,65 г метилового эфира 20-циан-3-оксо-1,4,17(20)-прегнатрие -21-кислоты, т.пл. 197-203°С (диизопропиловый эфир) J dL ° зг + 151,5 б)5,2 г метилового эфира 20-циан -З-оксо-1,4,17(20)-прегнатриен-21-ки лоты в 150 мл.метанола при ввод во взаимодействие с 200 мг боргидрид натри аналогично примеру 96. Через 7 ч реакционную смесь обрабатывают, как в примере 96, и получают после перекристаллизации из метанола 4,92 метилового эфира 20-циан-3-оксо-1,4-прегнадиен-21-кислоты , т.пл. 208-.21 в)в услови х примера 9в 1,6 г ме тилового эфира 20-циан-3-оксо-1,4-прегнадиен-21-кислоты в 23 мп абсолютного диметилформамида ввод т во взаимодействие с 50 мг гидрида лити 1 г хлорида меди (I ) и обрабатывают кислородом воздуха. Получают 798 мг метилового эфира 3,20-диок со-1,4-прегнадиен-21-кислоты , т.пл. 144- (диизопропиловый эфир).- + 147 Пример. а) 5 г 1,4,9()-Aндpocтaтpиeн-3 ,17-Диoнa смешивают с 50 мл бензола 3,5 мл лед ной уксусной кислоты, 4,5 мл этилового эфира циануксусной кислоты и 1 г р -аланина и в течение 26 ч нагревают при наличии флегмы в водоотделителе. Реакционную смесь обрабатывают, как в примере 1а, полученный продукт очищают путем хроматографии на колонке с силикагелем, перекристаллизовывают из диизопропило вого эфира и получают 3,63 г метилового эфира 20-циан-3-оксо-1,4,9(1), 17(20)-прегнатетрает-21-кислоты, Т.пл.192-- 99 .° б) как в примере 96, 2 г метилового эфира 20-циан-3-оксо-1,4,9(11),17(20)-прегнатетраен-21-кислоты в 100 мл метанола восстанавливают 78 мг боргидрида натри в течение 2 ч и выдел ют. Получают 1,43 г метилового эфира 20-циан-3-оксо-1,4,9()-прегнатриен-21-кислоты , т.пл. б4-168°С (диизопропиловый эфир) .1 -25° а) аналогично примеру 9в 1,79 г метилового эфира 20-циан-3-оксо-1,4,9 {11)-прегнатриен-2 -кислоты в 25 мл абсолютного диметилформамида ввод т во взаимодействие с 60 мг гидрида литии и 500 мг хлорида меди (). Затем в течение 1 ч при комнатной температуре через раствор пропускают сухой воздух, обра§атывают раствор, как в примере 9в, и получают 1,32 г метилового эфира 3,20-диоксо-1,4,9(11)-прегнатриен-21-кислоты , т.пл. L94-196°С (диизопропиловый эфир); о1.° +94° Пример 12. а)6,4 г 3,3-этилендиокси-5,9(11)-антростадиен- 7-она смешивают с 10 г фторидА кали , 8 мл метиловогоэфира циануксусной кислоты и 75, мл метанола и в течение 2 дней нагревают при наличии флегмы. Затем реакционную смесь обрабатывают, как в примере 8, и получают 6,9 г метилового эфира 3,3-этилендиокси-20-циан-5 ,9(11),17(20)-прегнатриен-21-кислоты , т.пл. 229 С (смесь ацетон-гексан) Г |)+28,2 б)6,5 г метилового эфира 3,3-этилендиокси-20-циан-5 ,9(11),17(20)-прегнатриен- 21-кислоты в тетрагидрофуране ввод т во взаимодействие с боргидридом натри аналогично npai-iepy 8д и получают 5,8 г, метилового эфира 3,3-этилендиокси-20-циан-5 ,9(11)-прегнадиен-21 .-КИСЛОТЫ, т.пл. 194°С; ci °с-23. в)Как в примере Be, при расщеплении 5 г метилового эфира 3,3-этилендиокси- .20-циан-5,9 (11) -прегнадиен-21-кислоты получают 4 г метилового эфира 3,3-этилендиокси-20-оксо-5,9 (11) - ,; прегнадиен-21-кислоты, которые без дальнейшей очистки смешивают со 100 мл абсолютного ацетона и 400 мг безводной П-толуолсульфокислоты и в течение 5 ч выдерживают в атмосфере азота при комнатной температуре. Затем реакционную смесь обрабатывают, как в примере 8е, и получают после перекристал-, лизации из смеси ацетон-гексан 3,1 г метилового эфира 3,20-диоксо-4,9(1)-прегнадиен-21-кислоты , т.пл. 122 С} . + 169 П р и м е р а) 10 г 3,3-(22-диметилпропилениокси )-5-андростен-17-она смешивают с 20 г фторида кали , 25 мл бутилово