SU601912A1 - 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени - Google Patents
1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получениInfo
- Publication number
- SU601912A1 SU601912A1 SU762349299A SU2349299A SU601912A1 SU 601912 A1 SU601912 A1 SU 601912A1 SU 762349299 A SU762349299 A SU 762349299A SU 2349299 A SU2349299 A SU 2349299A SU 601912 A1 SU601912 A1 SU 601912A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- tetrafluoro
- antimony
- dichloropropane
- trifluoro
- dichlorpropane
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
сурьмой .0,4-1:1 и 0,03-0,3:1 соответственно .
1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан представл ет собой бесцветную прозрачную жидкость с не резко вглраженным специфическим запахом,мол.вес 185,т.кип.64°С,удельный вес 1,51 г/с упругость пара при 215,4 мм рт.ст. Хорошо смегииваетс со спиртом , эфиром, маслами. Предлагаемое соединение не горит, не образует взрывоопасных смесей с воздухом, химически инертно, не разлагаетс под действием света, кислорода воздуха, при. нагревании до ,не гидролизуетс водой даже при температуре кипени . Благодар высокой химической стойкости соединение согласно изобретению сохран етс длительное врем без добавлени стабилизатора .(в отличие от фторотана) 2.
Проведенные токсикологические исследовани и расчеты показали, что 1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропан имеет относительно невысокую токсичность LCyo 175,0 мг/л. Это соединение обладает высокой наркотической активностью (средненаркотическа концентраци ЕС-г; 0,88 об.%), а широта наркотизирующего действи (терапевтический индекс) на 30% больше,- чем у известного наркотического средства фторотана . Коэффициент возможности ингал ционного отравлени у предлагаемого соединени в 2,8 раза , чем у фторотана, поэтому оно менее опасно дл лиц, наход щихс в операционной .
Клиническа картина наркотическо-го действи 1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана дл белых крыс и мышей характеризуетс быстрым периодом (1,5-2 мин) вхождени в наркоз без видимого периода возбуждени и быстрым пробуждением с восстановлением исходного состо ни после прекращени подачи анестетика. При изучении характера воздействи на сердечнососудистую систему установлено, что предлагаемое соединение в концентраци х , примен емых дл вводного наркоза (2,5-3,0 об.%), не оказывает существенного вли ни на уровень артериального давлени и. электрокардиограмму подопытных животных. Его действие на ультраструктуру печеночных клеток белых мышей незначительно.
Пример 1. В стекл нный барботер емкостью 2,5 л загружают 1200 1,1,1-трифтор-З-хлорпропана, затем добавл ют50 мл дистиллированной воды в качестве катализатора и начинают подачу газообразного хлора. Скорость подачи хлора регулируют таким образом,чтобы не было проскока его на выходе из барботера. Реакционную зону освещают лампой накаливани мощностью 300 Вт. Температуру в барботере постепенно повышают от (в начале синтеза) до 45-50 С (в конце ) . Образующийс хлористый водород отвод т с верха барботера и нейтрализуют раствором щелочи. По окончании хлорировани реакционную смесь промывают 5%-ным раствором щелочи и высушивают над прокаленным хлористым кальцием. Всего пропускают 1352 хлора. Получают 1810 г 1,1,1-трифтор3 ,3,3-трихлорпропана сырца (см.состав в табл. 1).
Таблица 1
Чистый продукт выдел ют ректификацией . Фторирование провод т в стекл нной колбе емкостью 1,5 л, снабженной месдалкой и обратным возду1лным холодильником..
В колбу загружают 177,5 г трехфтористой сурьмы, добавл ют. 15,5 г п тихлористой сурьмы и 500 г 1,1,1-трифтор-3 ,3,3-трихлорпропана. Смесь нагревают при посто нном перемешивании до 60-80С и эту температуру поддерживают в течение .всего опыта. Продукты фторировани через воздуишый холодильник отгон ют в два последовательно соединенных приемника, первый из которых охлаждаетс до , второй - до -70с. По окончании отгонки реакционную смесь, собранную в приемниках, промывают сол ной кислотой (1:4), затем 5%-ным раствором щелочи и высушивают над прокаленным хлористым кальцием.
Получают 435 г сырца, %: 1,1,1-трифтор-3 , 3, 3-трихлорпропан 1,7; 1,1,1,З-тетрафтор-З,3-дихлорпропан 93,5; 1,1,1,3,3-пентафтор-З-хлорпропан 4,8, Целевой продукт выдел ют из смеси ректификацией. Дополнительные данные стадии фторировани приведены в табл. 2.
Дл обосновани возможности применени 1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана в качестве ингал ционного анестетика изучены,его наркотические свойства.
Наркотическую активность и токсичность предлагаемого соединени - изучают в острых экспериментах длительностью 30 и 120 мин на белых мышах и крысах при статической и динамической затравке в специальных камерах емкостью 30 и 100 л по общеприн тым
1,1,1,3-Тетрафтор-3 ,3-дихлорпропан152 ,5 175(165-185,5) 192,0 12,8
65,0 83(65,4-103,7) 106,0 37,0
Фторотан
Сравнение наркотизирующей активности , токсичности и терапевтического индекса соединени согласно изоб0 ,88(0,66-1,22) 3,6(3,2-3,8) 4,1 0,89(0,71-1,11) 2,84(2,3-3,46) 3,2
fl р и м е р 2. Изучено вли ние 1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана на артериальное давление (АД) и электрокардиограмму (ЭКГ) белых крыс. АД измер ют ртутным манометром на левой сонной артерии, ЭКГ регистрируют на чернильно-пишущем электрокардиографе (модель 061) в трех стандартных отведени х . Животных готов т к эксперименту под легким гексеналовым наркозом . Изучаемые показатели регистрируют через каждые 10 мин. Исходный уровень кров ного давлени в опытах 120-125 мм рт.ст. В период .введени животного в состо ние наркоза давление практически не измен етс , через 10 мин оно равчо 115 мм рт. ст. и через 30-45 мин - то же. К концу эксперимента АД снижаетс до 105 мм рт.ст. Дальнейшее понижение АД (ниже 100 мм рт.ст.) не наблюдаетс . В то же врем при воздействии-фторотана А уже через 10 мин снижаетс до 88,
в фармакологии и токсикологии методам . Критери ми при сравнительной оценке служат, величины средненаркотических (ECjo) и среднесмертепьных (CLj концентраций,терапевтический индекс.и коэффициент возможности ингал ционного отравлени (КВИО).
Сравнение токсичности 1,1,1,3-тетрафтор-3 ,3-дихлорпропана и фторотана в острых опытах при ингал ционной затравке в течение 2 ч дано в табл. 3.
Таблица
ретению и фторотана при ингал ционном воздействии в течении ЗО мин дано в табл. 4,
Таблица 4
iepes 30 мин до 70 и в конце опыта равно 60 мм рт.ст. Наркоз 1,1,1 3тетрафтор-3 ,3-дихлорпропаном сопровождаетс .умеренно выраженной бради- кардией . Нарушение ритма и другие влени изучаемого соединени на ЭКГ не вы влены.Прекращение подачи анестетика приводит к быстрому (в течение 5-10 мин) восстановлению АД и исчезновению брадикардии в течении 10-15 мин.
. Примерз. 1,1,1,3-Тетрафторт -3,3-дихлорпропан оказывает значительно меньшее токсическое вли ние на печень/ чем Фторотан. В оцытах на белых мышах изучено действие предлагаемого соединени на структуру и функцию печеночных клеток. После однократного ингал ционного воздействи 1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана в концентрации 2,5-3,0 об% животные были забиты декапитацией через 1, 4, 5 2.4 ч, 3 и 6 суток. В качестве основных методов исследовани используют электронную микроскопию и гистоавторадиографию (введение меченой аминокислоты - -метионина). Полученные данные сравнивают с результатами воздействи на печеночную паренхиму известного анестетика - фторотана, проведенного в аналогичных услови х.
В первые 4 ч после ингал ции фторотана в печени подопытных-животных нар ду с гепатоцитами, имеюрдами нормальную ультраструктуру, имеетс значительное число клеток с выраженной редукцией гранул рной цитоплазматической сети (ответственной за синтез экспортного белка) и деформацией митохондрий . Уменьшаетс число зерен гликогена. Через 24 ч от начала опыta определ ют гибнущие гипатоциты. Йа автографах в цитоплазме неповрежденных печеночных клеток вы влено увеличение включени s -метионина, что расценивают как компенсаторную реакцию в ответ на повреждение. К первым суткам (в момент наиболее выраженной деструкции) количество радиоактивной аминокислоты в гепатоцитах снижаетс по сравнению с печенью Интактных животных. В последующие сроки (3-6 сутки) отмечаетс нормализаци ультраструктуры печеночных клеток, однако уровень белкового обмена не возвращаетс к контрольному уровню вплоть до конца опыта.
По сравнению с фторотаном ингал ци 1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана вызывает значительно меньшие нарушени ультраструктуры гепатоцитов . Редукци гранул рной цитоплазматической сети и повреждение митохондрий вы влены в немногих печеночных клетках и менее выражены, чем пр фторотане. Как правило, в таких клетках сохран етс гликоген. В первые сутки гепатоциты с необратимыми повреждени ми клеточных органелл не вы влены . В дальнейшем (3-6 сутки) развиваютс репаративные процессы, которые привод т к восстановлению субмикроскопической организации печеночных клеток. При авторадиографическом изучении бел кового обмена, в течение всех сроков опыта количество треков меченого предшественника над цитоплазмой гепатоцитов не отличаетс от контрольных значений.
Следовательно 1,1,1,3-тетрафтор-3 ,3-дихлорпропан оказывает по сравнению с фторотаном слабо выраженное действие на ультраструктуру печеночных клеток белых мышей. Наблюдаемые изменени клеточных органелл (гранул рЯОй цитоплазматической сети и митохондрий ) обратимы и не оказывают заметного воздействи на уровень белкового обмена печеночной ткани.
Claims (2)
- Формула изобретени1.1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан формулыCFj - CHg - CFCIg , про вл ющий наркотическую активность,
- 2.Способ получени соединени по п. 1, отличающийс тем, что 1,1,1-трифтор-З-хлорпропан хлорируют при температуре, постепенно повышающейс от 10-15 до 45-50 С, при облучении лампой накаливани с последующим фторированием полученного 1,1,1-трифтор-З,3,3-трихлорпропана действием трехфтористой сурьмы в присутствии п тихлористой сурьмы при 60-10€°С и мол рном соотношении между трехфтористой сурьмой и 1,1,1-трифтор-3 ,3,3-трихлорпропаном, п тихлористой сурьмой и трехфтористой сурьмой 0,4-1:1 и 0,03-0,3:1 соответственно .Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе1.ПатентСША 3444249, кл. 260653 , 13.05.69.,2.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1964.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU762349299A SU601912A1 (ru) | 1976-04-21 | 1976-04-21 | 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU762349299A SU601912A1 (ru) | 1976-04-21 | 1976-04-21 | 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU601912A1 true SU601912A1 (ru) | 1979-05-15 |
Family
ID=20657515
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762349299A SU601912A1 (ru) | 1976-04-21 | 1976-04-21 | 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU601912A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5347059A (en) * | 1991-07-10 | 1994-09-13 | Solvay (Societe Anonyme) | Process for preparing 1,1-dichloro-1,3,3,3-tetra-fluoropropane |
US5705779A (en) * | 1996-08-08 | 1998-01-06 | Alliedsignal Inc. | Preparation of 1,1,1,3,3-pentachloropropane by photochlorination of 1,1,1,3-tetrachloropropane |
-
1976
- 1976-04-21 SU SU762349299A patent/SU601912A1/ru active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5347059A (en) * | 1991-07-10 | 1994-09-13 | Solvay (Societe Anonyme) | Process for preparing 1,1-dichloro-1,3,3,3-tetra-fluoropropane |
US5705779A (en) * | 1996-08-08 | 1998-01-06 | Alliedsignal Inc. | Preparation of 1,1,1,3,3-pentachloropropane by photochlorination of 1,1,1,3-tetrachloropropane |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1240321A (en) | Process for preparing 5,6,7,8-tetrahydro-6-(l-erythro- 1',2'-dihydroxypropyl)pterin | |
JPS59128359A (ja) | バルブロイツクアシツドの1′−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、その製造方法、およびそのエステルを含有する抗てんかん用薬剤 | |
Fieser | The alkylation of hydroxynaphthoquinone II. Carbon alkylation | |
SU601912A1 (ru) | 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени | |
US4039589A (en) | α-Substituted benzhydrol derivatives and a process for the preparation thereof | |
Breimer et al. | Pharmacokinetics of (+)-,(-)-and (plus or minus)-hexobarbitone in man after oral administration | |
Levine | Synthesis of Glycyl and Alanyl Chlorides1 | |
Williams et al. | Three-step synthesis of methyl sterculate | |
CH622512A5 (ru) | ||
JPS606355B2 (ja) | 新規アミノ安息香酸誘導体、その製法及び医薬組成物 | |
Wolfrom et al. | d-Glucose S-Ethyl O-Methyl Monothioacetal | |
US3839317A (en) | Digoxin complexes | |
US2694679A (en) | Preparing vitamin b12 analogs | |
US3494964A (en) | Alpha-halo-alpha-amino ketones | |
LEIBMAN et al. | Synthesis and Properties of Isoserine. A Novel Bromhydrination Method | |
EP1746082A1 (en) | Salts of zinc and aliphatic haloid carboxylic acids for therapy of skin neoplasms and visible mucous coats | |
JP3103935B2 (ja) | カルシウム拮抗剤 | |
CA1066303A (en) | Aminobenzoic acid derivatives, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
US2872378A (en) | Therapeutic compositions containing iodopropylideneglycerol | |
US3929996A (en) | Pharmaceutical compositions containing a digoxin complex | |
EP1249449B1 (en) | Method for obtaining 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinyl)-furan | |
SU738225A1 (ru) | Способ получени иодгиппурата натри -иОд131 | |
Myhre et al. | Adducts of Mesitaldehyde and Strong Molecular Acids | |
JPS6016997A (ja) | オピオイド分解酵素阻害剤 | |
US2930742A (en) | Method of making 9, 10-phenanthraquinone |