SU601912A1 - 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени - Google Patents

1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени

Info

Publication number
SU601912A1
SU601912A1 SU762349299A SU2349299A SU601912A1 SU 601912 A1 SU601912 A1 SU 601912A1 SU 762349299 A SU762349299 A SU 762349299A SU 2349299 A SU2349299 A SU 2349299A SU 601912 A1 SU601912 A1 SU 601912A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
tetrafluoro
antimony
dichloropropane
trifluoro
dichlorpropane
Prior art date
Application number
SU762349299A
Other languages
English (en)
Inventor
И.Е. Шварцман
Н.С. Шляхецкий
А.Г. Ошуев
Н.Н. Немилова
Г.С. Дуркина
С.И. Озол
Original Assignee
Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт
Предприятие П/Я В-8469
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт, Предприятие П/Я В-8469 filed Critical Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт
Priority to SU762349299A priority Critical patent/SU601912A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU601912A1 publication Critical patent/SU601912A1/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

сурьмой .0,4-1:1 и 0,03-0,3:1 соответственно .
1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан представл ет собой бесцветную прозрачную жидкость с не резко вглраженным специфическим запахом,мол.вес 185,т.кип.64°С,удельный вес 1,51 г/с упругость пара при 215,4 мм рт.ст. Хорошо смегииваетс  со спиртом , эфиром, маслами. Предлагаемое соединение не горит, не образует взрывоопасных смесей с воздухом, химически инертно, не разлагаетс  под действием света, кислорода воздуха, при. нагревании до ,не гидролизуетс  водой даже при температуре кипени . Благодар  высокой химической стойкости соединение согласно изобретению сохран етс  длительное врем  без добавлени  стабилизатора .(в отличие от фторотана) 2.
Проведенные токсикологические исследовани  и расчеты показали, что 1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропан имеет относительно невысокую токсичность LCyo 175,0 мг/л. Это соединение обладает высокой наркотической активностью (средненаркотическа  концентраци  ЕС-г; 0,88 об.%), а широта наркотизирующего действи  (терапевтический индекс) на 30% больше,- чем у известного наркотического средства фторотана . Коэффициент возможности ингал ционного отравлени  у предлагаемого соединени  в 2,8 раза , чем у фторотана, поэтому оно менее опасно дл  лиц, наход щихс  в операционной .
Клиническа  картина наркотическо-го действи  1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана дл  белых крыс и мышей характеризуетс  быстрым периодом (1,5-2 мин) вхождени  в наркоз без видимого периода возбуждени  и быстрым пробуждением с восстановлением исходного состо ни  после прекращени  подачи анестетика. При изучении характера воздействи  на сердечнососудистую систему установлено, что предлагаемое соединение в концентраци х , примен емых дл  вводного наркоза (2,5-3,0 об.%), не оказывает существенного вли ни  на уровень артериального давлени  и. электрокардиограмму подопытных животных. Его действие на ультраструктуру печеночных клеток белых мышей незначительно.
Пример 1. В стекл нный барботер емкостью 2,5 л загружают 1200 1,1,1-трифтор-З-хлорпропана, затем добавл ют50 мл дистиллированной воды в качестве катализатора и начинают подачу газообразного хлора. Скорость подачи хлора регулируют таким образом,чтобы не было проскока его на выходе из барботера. Реакционную зону освещают лампой накаливани  мощностью 300 Вт. Температуру в барботере постепенно повышают от (в начале синтеза) до 45-50 С (в конце ) . Образующийс  хлористый водород отвод т с верха барботера и нейтрализуют раствором щелочи. По окончании хлорировани  реакционную смесь промывают 5%-ным раствором щелочи и высушивают над прокаленным хлористым кальцием. Всего пропускают 1352 хлора. Получают 1810 г 1,1,1-трифтор3 ,3,3-трихлорпропана сырца (см.состав в табл. 1).
Таблица 1
Чистый продукт выдел ют ректификацией . Фторирование провод т в стекл нной колбе емкостью 1,5 л, снабженной месдалкой и обратным возду1лным холодильником..
В колбу загружают 177,5 г трехфтористой сурьмы, добавл ют. 15,5 г п тихлористой сурьмы и 500 г 1,1,1-трифтор-3 ,3,3-трихлорпропана. Смесь нагревают при посто нном перемешивании до 60-80С и эту температуру поддерживают в течение .всего опыта. Продукты фторировани  через воздуишый холодильник отгон ют в два последовательно соединенных приемника, первый из которых охлаждаетс  до , второй - до -70с. По окончании отгонки реакционную смесь, собранную в приемниках, промывают сол ной кислотой (1:4), затем 5%-ным раствором щелочи и высушивают над прокаленным хлористым кальцием.
Получают 435 г сырца, %: 1,1,1-трифтор-3 , 3, 3-трихлорпропан 1,7; 1,1,1,З-тетрафтор-З,3-дихлорпропан 93,5; 1,1,1,3,3-пентафтор-З-хлорпропан 4,8, Целевой продукт выдел ют из смеси ректификацией. Дополнительные данные стадии фторировани  приведены в табл. 2.
Дл  обосновани  возможности применени  1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана в качестве ингал ционного анестетика изучены,его наркотические свойства.
Наркотическую активность и токсичность предлагаемого соединени - изучают в острых экспериментах длительностью 30 и 120 мин на белых мышах и крысах при статической и динамической затравке в специальных камерах емкостью 30 и 100 л по общеприн тым
1,1,1,3-Тетрафтор-3 ,3-дихлорпропан152 ,5 175(165-185,5) 192,0 12,8
65,0 83(65,4-103,7) 106,0 37,0
Фторотан
Сравнение наркотизирующей активности , токсичности и терапевтического индекса соединени  согласно изоб0 ,88(0,66-1,22) 3,6(3,2-3,8) 4,1 0,89(0,71-1,11) 2,84(2,3-3,46) 3,2
fl р и м е р 2. Изучено вли ние 1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана на артериальное давление (АД) и электрокардиограмму (ЭКГ) белых крыс. АД измер ют ртутным манометром на левой сонной артерии, ЭКГ регистрируют на чернильно-пишущем электрокардиографе (модель 061) в трех стандартных отведени х . Животных готов т к эксперименту под легким гексеналовым наркозом . Изучаемые показатели регистрируют через каждые 10 мин. Исходный уровень кров ного давлени  в опытах 120-125 мм рт.ст. В период .введени  животного в состо ние наркоза давление практически не измен етс , через 10 мин оно равчо 115 мм рт. ст. и через 30-45 мин - то же. К концу эксперимента АД снижаетс  до 105 мм рт.ст. Дальнейшее понижение АД (ниже 100 мм рт.ст.) не наблюдаетс . В то же врем  при воздействии-фторотана А уже через 10 мин снижаетс  до 88,
в фармакологии и токсикологии методам . Критери ми при сравнительной оценке служат, величины средненаркотических (ECjo) и среднесмертепьных (CLj концентраций,терапевтический индекс.и коэффициент возможности ингал ционного отравлени  (КВИО).
Сравнение токсичности 1,1,1,3-тетрафтор-3 ,3-дихлорпропана и фторотана в острых опытах при ингал ционной затравке в течение 2 ч дано в табл. 3.
Таблица
ретению и фторотана при ингал ционном воздействии в течении ЗО мин дано в табл. 4,
Таблица 4
iepes 30 мин до 70 и в конце опыта равно 60 мм рт.ст. Наркоз 1,1,1 3тетрафтор-3 ,3-дихлорпропаном сопровождаетс  .умеренно выраженной бради- кардией . Нарушение ритма и другие  влени  изучаемого соединени  на ЭКГ не вы влены.Прекращение подачи анестетика приводит к быстрому (в течение 5-10 мин) восстановлению АД и исчезновению брадикардии в течении 10-15 мин.
. Примерз. 1,1,1,3-Тетрафторт -3,3-дихлорпропан оказывает значительно меньшее токсическое вли ние на печень/ чем Фторотан. В оцытах на белых мышах изучено действие предлагаемого соединени  на структуру и функцию печеночных клеток. После однократного ингал ционного воздействи  1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана в концентрации 2,5-3,0 об% животные были забиты декапитацией через 1, 4, 5 2.4 ч, 3 и 6 суток. В качестве основных методов исследовани  используют электронную микроскопию и гистоавторадиографию (введение меченой аминокислоты - -метионина). Полученные данные сравнивают с результатами воздействи  на печеночную паренхиму известного анестетика - фторотана, проведенного в аналогичных услови х.
В первые 4 ч после ингал ции фторотана в печени подопытных-животных нар ду с гепатоцитами, имеюрдами нормальную ультраструктуру, имеетс  значительное число клеток с выраженной редукцией гранул рной цитоплазматической сети (ответственной за синтез экспортного белка) и деформацией митохондрий . Уменьшаетс  число зерен гликогена. Через 24 ч от начала опыta определ ют гибнущие гипатоциты. Йа автографах в цитоплазме неповрежденных печеночных клеток вы влено увеличение включени  s -метионина, что расценивают как компенсаторную реакцию в ответ на повреждение. К первым суткам (в момент наиболее выраженной деструкции) количество радиоактивной аминокислоты в гепатоцитах снижаетс  по сравнению с печенью Интактных животных. В последующие сроки (3-6 сутки) отмечаетс  нормализаци  ультраструктуры печеночных клеток, однако уровень белкового обмена не возвращаетс  к контрольному уровню вплоть до конца опыта.
По сравнению с фторотаном ингал ци  1,1,1,3-тетрафтор-З,3-дихлорпропана вызывает значительно меньшие нарушени  ультраструктуры гепатоцитов . Редукци  гранул рной цитоплазматической сети и повреждение митохондрий вы влены в немногих печеночных клетках и менее выражены, чем пр фторотане. Как правило, в таких клетках сохран етс  гликоген. В первые сутки гепатоциты с необратимыми повреждени ми клеточных органелл не вы влены . В дальнейшем (3-6 сутки) развиваютс  репаративные процессы, которые привод т к восстановлению субмикроскопической организации печеночных клеток. При авторадиографическом изучении бел кового обмена, в течение всех сроков опыта количество треков меченого предшественника над цитоплазмой гепатоцитов не отличаетс  от контрольных значений.
Следовательно 1,1,1,3-тетрафтор-3 ,3-дихлорпропан оказывает по сравнению с фторотаном слабо выраженное действие на ультраструктуру печеночных клеток белых мышей. Наблюдаемые изменени  клеточных органелл (гранул рЯОй цитоплазматической сети и митохондрий ) обратимы и не оказывают заметного воздействи  на уровень белкового обмена печеночной ткани.

Claims (2)

  1. Формула изобретени 
    1.1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан формулы
    CFj - CHg - CFCIg , про вл ющий наркотическую активность,
  2. 2.Способ получени  соединени  по п. 1, отличающийс  тем, что 1,1,1-трифтор-З-хлорпропан хлорируют при температуре, постепенно повышающейс  от 10-15 до 45-50 С, при облучении лампой накаливани  с последующим фторированием полученного 1,1,1-трифтор-З,3,3-трихлорпропана действием трехфтористой сурьмы в присутствии п тихлористой сурьмы при 60-10€°С и мол рном соотношении между трехфтористой сурьмой и 1,1,1-трифтор-3 ,3,3-трихлорпропаном, п тихлористой сурьмой и трехфтористой сурьмой 0,4-1:1 и 0,03-0,3:1 соответственно .
    Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
    1.ПатентСША 3444249, кл. 260653 , 13.05.69.,
    2.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1964.
SU762349299A 1976-04-21 1976-04-21 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени SU601912A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU762349299A SU601912A1 (ru) 1976-04-21 1976-04-21 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU762349299A SU601912A1 (ru) 1976-04-21 1976-04-21 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU601912A1 true SU601912A1 (ru) 1979-05-15

Family

ID=20657515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762349299A SU601912A1 (ru) 1976-04-21 1976-04-21 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU601912A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5347059A (en) * 1991-07-10 1994-09-13 Solvay (Societe Anonyme) Process for preparing 1,1-dichloro-1,3,3,3-tetra-fluoropropane
US5705779A (en) * 1996-08-08 1998-01-06 Alliedsignal Inc. Preparation of 1,1,1,3,3-pentachloropropane by photochlorination of 1,1,1,3-tetrachloropropane

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5347059A (en) * 1991-07-10 1994-09-13 Solvay (Societe Anonyme) Process for preparing 1,1-dichloro-1,3,3,3-tetra-fluoropropane
US5705779A (en) * 1996-08-08 1998-01-06 Alliedsignal Inc. Preparation of 1,1,1,3,3-pentachloropropane by photochlorination of 1,1,1,3-tetrachloropropane

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1240321A (en) Process for preparing 5,6,7,8-tetrahydro-6-(l-erythro- 1',2'-dihydroxypropyl)pterin
JPS59128359A (ja) バルブロイツクアシツドの1′−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、その製造方法、およびそのエステルを含有する抗てんかん用薬剤
Fieser The alkylation of hydroxynaphthoquinone II. Carbon alkylation
SU601912A1 (ru) 1,1,1,3-Тетрафтор-3,3-дихлорпропан, про вл ющий наркотическую активность и способ его получени
US4039589A (en) α-Substituted benzhydrol derivatives and a process for the preparation thereof
Breimer et al. Pharmacokinetics of (+)-,(-)-and (plus or minus)-hexobarbitone in man after oral administration
Levine Synthesis of Glycyl and Alanyl Chlorides1
Williams et al. Three-step synthesis of methyl sterculate
CH622512A5 (ru)
JPS606355B2 (ja) 新規アミノ安息香酸誘導体、その製法及び医薬組成物
Wolfrom et al. d-Glucose S-Ethyl O-Methyl Monothioacetal
US3839317A (en) Digoxin complexes
US2694679A (en) Preparing vitamin b12 analogs
US3494964A (en) Alpha-halo-alpha-amino ketones
LEIBMAN et al. Synthesis and Properties of Isoserine. A Novel Bromhydrination Method
EP1746082A1 (en) Salts of zinc and aliphatic haloid carboxylic acids for therapy of skin neoplasms and visible mucous coats
JP3103935B2 (ja) カルシウム拮抗剤
CA1066303A (en) Aminobenzoic acid derivatives, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same
US2872378A (en) Therapeutic compositions containing iodopropylideneglycerol
US3929996A (en) Pharmaceutical compositions containing a digoxin complex
EP1249449B1 (en) Method for obtaining 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinyl)-furan
SU738225A1 (ru) Способ получени иодгиппурата натри -иОд131
Myhre et al. Adducts of Mesitaldehyde and Strong Molecular Acids
JPS6016997A (ja) オピオイド分解酵素阻害剤
US2930742A (en) Method of making 9, 10-phenanthraquinone