SU582761A3 - Способ получени 5-фтор1-сульфонилурацилов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ФТОР-1-СУЛЬФОНИЛУРАЦИЛОВ

ду или концентрируют при пониженном давлении и получают сырой продукт, который далее очищают, например, путем промывки, перекристаллизации и другими известными методами,

Пример 1. 2,60 г (0,02 моль) 5-фторурацила и 1,52 г (0,011 моль) безводного карбоната кали  суспендируют в 50 мл диоксана и затем по кап л м к суспензии прибавл ют 2,53 г (0,022 моль) метансульфонилхлорида в 20 мл диоксана и перемешивают при 10 ч. Смесь фильтруют, фильтра упаривают в вакууме и получают смолоподобный остаток, который раствор ют в небольшом количестве метанола выдерживают при в течение ночи и получают 1,48 г (45,4%) 5-фтор-2-метансульфонилурацила , т.пл. 223224 С (метанол), в виде кристаллов.

Найдено, %: С 28рб4; Н 2,42;

F 9,15; N 13,28; $ 15,37

CgHsFNiO S

Вычислено, %: С 28,85; Н 2,42,

F 9,13; N 13,46; .5 15,38

П р и м е р 2. 2,60 г;(0,02 моль 5-фторурацила и 1,38 г (0,01 моль), безводного карбоната кали  суспендируют в 70 мл диоксана, затем к суспензии по капл м прибавл ют 3,54 (0,02 моль) бензолсульфонилхлорида в 10 мл диоксана и перемешивают при 80 С 7 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме и получают смолоподобный -остаток, который раствор ют в небольшом количестве этанола, выдерживают раствор в течение ночи при и получают 2,95 г (54,6%) 2-бензолсульфонил-5-фторурацила, т.п 256-257 С (диоксан-этанол), в виде кристаллов.

Найдено, %s С 44,58; Н 2,53; Р 7,13; N 10,06; S 11,81

Вычислено,%: С 44,44; Н 2,61; Г 7,04; Н 10,37; S 11,85

Пример 3. 2,60 г (0,02 моль) 5-фторурацила и 1,38 г (0,01 моль) безводного карбоната кали  суспендируют в 50 мл диоксана и провод т реакцию с 3,82 г (0,02 моль) п-толуолсульфонилхлорида аналогично примеру 1, получа  3,54 г (62,3%) 5-фтор -1-( V- -толуолсульфонил)-урацила, т.пл. 241-242 С (метанол-хлороформ), в виде кристаллов.

При мер 4. 2,60 г (0,02 моль) 5-фторурацила раствор ют в 20 мл диметилацетамида, .затем прибавл ют 1,40 г (0,01 моль) безводного карбоната кали  и 5,00 .г (0,022 моль) нафталин- -сульфонилхлорида при 30°С и перемешивают при 30°С 1 ч. Смесь выливсцот в 200 мл холодной воды образующийс  осадок отдел ют фильтрованием , промывают водой, высушивают

и получают 6,5 г сырого продукта, перекристаллизацией которого из смеси 90 МП этилацетата и 60 мл ацетона получают 5,70 г 5-фтор-1-(нафталин-JS-сульфонил )-урацила, т.пл, 227-228 С (разл.),

Найдено, %: С 52,55; Н 2,75; F 5,76; N 8,65 1. 10 , 2 1

Вычислено,%: С 52,50 Н 2,81

10

f 5,94; N 8,75; S 10,00

П р и м е р 5. 480 мг (0,0037 моль 5-фторурацила раствор ют в 5 мл диметилформамида и прибавл ют 210 мг (0,002 моль) карбоната натри , затем добавл ют при 28с 1000 мг (0,0037моль) 5-диметиламино-1-нафталинсульфонилхлорида и перемешивают 1ч. Смесь выливают в 30 мл воды, фильтруют и полученный осадок перекристаллизовывают из бензола, получа  1-(5-диМетиламин-1-нафталинсульфонил )-5-фторурацил с т.пл. .

Найдено, %: С 52,78; Н 3,94; F 5,45; Ы 11,35; S 8,90

Вычислено,%: С 52,89; Н 3,85; 5,39; N 11,57; S 8,81

При мер 6. 6,5 г (О,05 моль) 5-фторурацила раствор ют в 200 мл диметилацетамида, в раствор добавл ют 2,1 г (0,025 моль) бикарбоната натри , затем при комнатной температуре прибавл ют 14,2 г (0,065 моль) 2,4,6-триметилбензолсульфонилхлорида в 20 мл диметилацетамида и перемешивают 3 ч. Смесь выливают в 600 мл воды, полученный осадок отдел ют фильтрованием , промывают водой, высушивают°и получают 15,1 г сырого 5-ФТОР-1-(2,4,6-тpимeтилбeнзoлcyльфoнил ) -урацила, т.пл. 232-233С (этанол), в виде белых кристаллов.

Найдено, %: С 49,47; Н 3,99;

F 5,83; N 9,01; Jo 10,50 Вычислено,%: С 49,99; Н 4,20;

F 6,08; N 8,97; S10,27 Аналогично получают следующие сое динени .

Соединение

Т.пл.,С

80

5-ФТОР-1-(2-метилбензол;ульфонил )-урацил204-205

1-Этилсульфонид -5-фторурацил214-215

1- ( П-хлорбензолсульфонил )-5-фторурацил237-238

5-Фтор-1-( п-йодбенэолсульфонил )-урацил253-254

1-(U-этилбензолсульфонил )-5-фторурацил215-216

1-(п -ацетамидобензолсульфонил )-5-фторурацил 240-241

5-ФТОР-1-(о-нитробензолсульфонил )-урацил 229-231

5-ФТОР-1-(нафталин-7 -сульфонил )-урацил 218-221

l-( ti-бромбенэолсульфонил )-5-фторурацил

5-ФТОР-1-(2-тиофенолсульфонил )-урацил

5-Фтор-1-(8-хинолинсульФонил )-урацил

-( -камфорсульфонил)-5-фторурацил

Claims (3)

1. Способ, получени  5-фтор-1-сулъфонилурацилов общей,формулы

SO«B

где R - а к}л  с 1-7 атомами углерода, арил, содержащий 6-1C атомов углерода , возможно замещенный галогеном, адетамидо- или нитрогруппой, тиенил-2 , хинолинил-8 или -камфорил.

отличающийс  тем, что 5-фторурацил подвергают взаимодействию с сульфонилгалогенидом общей формулы RS02.X , где -R имеет указанные значени , а X - галоген, в органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты при температуре от комнатной до температуры кипени .

2.Способ по п. 1, отличающий с   т°ем, что в качестве акцептора кислоты используют триэтиламин , пиридин, карбонат кали ,. карбонат натри , бикарбонат натри  или гидрид натри .

3.Способ по. 1, о т л и ч а ющ и и с   тем, -что в качестве органического растворител  используют диоксан , диметилсульфоксид, диметилформамид , диметилацетамид или ацетонитрил .

Источники информации прин тые во внимание при экспертизе . l.NovaceK А. etaE. acyEaUort of 6uiawto-ciL uracLt and tkeCr S-jrietkyEcLerivatives . CoUe.ction Czach. СЬлтп. Cowman7 1965, 30(6) , p. 1890.