SU537077A1

SU537077A1 - Способ получени этилового эфира 2тиенилуксусной кислоты

Info

Publication number: SU537077A1
Application number: SU2159548A
Authority: SU
Inventors: Борис Павлович Фабричный; Юрий Борисович Волькенштейн; Хабиб Миначевич Миначев; Маргарита Александровна Ряшенцева; Елизавета Павловна Беланова
Original assignee: Институт Органической Химии Им.Н..Зелинского Ан Ссср
Priority date: 1975-07-22
Filing date: 1975-07-22
Publication date: 1976-11-30

Description

1

Изобретение относитс к усовершенствованию способа получени этилового эфира 2тиенилуксусной кислоты формулы

Lg -CHjCOOC Ks

Этиловый эфир 2-тиенилуксусной кислоты представл ет интерес в качестве полупродукта дл синтеза ценных антибиотиков - тенилпенициллина и цефалоспоринов, обладающих пролонгированным действием.

Известен способ получени фенилтиофенуксусной кислоты и ее производных общей формулы

S zCOOR

где R-: Н, СНз, СгНз,

из соответствующего хлорангидрида кислоты в этиловом спирте при нагревании 1.

Известен также способ получени этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты путем хлорметилировани с последующим взаимодействием образовавщегос 2-хлорметилтиофена цианистым натрием с дальнейшим омылением нитрила 2-тиенилуксусной кислоты серной кислотой в присутствии спирта.

Выход этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты Б пересчете на тиофен составл ет 25% 2. Однако по известному способу осуществл ют процесс в три стадии с использованием высокотоксичных и малоустойчивых соединений при низком выходе целевого продукта .

С щелью повышени выхода целевого продукта предлагают способ получени этилового

эфира 2-тиенилуксусиой кислоты, заключающийс в том, что тиофен подвергают взаимодействию с хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты в присутствии хлористого алюмини и нитрометана, после

чего образующийс этиловый эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты восстанавливают водородом над гептасульфидом рени в бензоле при 109-200°С и давлении 120-135 атм с последующим выделением целевого продукта.

Процесс может быть представлен в виде следующей схемы:

о

Н,

j- CICOCOQC HS

-С-СООС,,Н5 (ReaSy) s

-ОCH COOC HS

S

Выход достигает 41% на тиофен.

Ацилирование тиофена хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты провод т в присутствии хлористого алюмини и нитрометана. Выход этилового эфира 21иенилглиоксиловой кислоты достигает 53% Второй стадией процесса вл етс восстановление кетогрупиы иоследнего каталитическим гидрированием над гептасульфидом рени .

Восстановление провод т в автоклаве в стекл нной а1мпуле, в которую нагружают эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты, бензол и гептасульфид рени . Температура 190- 200°С, давление водорода 120-135 атм, врем реакции 3-5 час.

Выход этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты на стадии гидрировани составл ет 66-76,6%.

Пример. Этиловый эфир 2-тиенилуксусной кислоты.

К смеси 0,75 моль хлорангидрида кислого этилового эфира щавелевой кислоты и 0,5 моль тиофена при перемешивании (температуре ниже 10°С) прибавл ют раствор 0,5 моль (100 г) безводного хлористого алюмини в 200 мл нитрометана так, после чего реакционную массу перемешивают еще 1 час при 10°С, затем 1 час при комнатной температуре и осторожно выливают в 1,5 л смеси воды и льда со 150 мл эфира. Водный слой трижды экстрагируют эфиром по 100 мл, экстракты промывают раствором соды, сущат сульфатом магни , фильтруют и перегонкой выдел ют этиловый эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты . Выход 53%; т. кип. 90-92°С/0,9 мм рт. ст.

Дл получени этилового эфира 2-тиенилуксуспой кислоты в автоклав емкостью 150 мл загружают открытую стекл нную ампулу, в которую помещают 0,14 г гептасульфида рени , 2,2 г этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты и 8 мл бензола, после чего автоклав продувают азотом, затем водородом создают давление 130 атм и нагревают за 30-40 мин до 200°С, затем выдерживают

0 4 час при этой температуре. После охлаждени ампулу выгружают и смесь анализируют методом ГЖХ. Анализ провод т на хроматографе ЛХМ-8М с пламенно-ионизационным детектором , газ-носитель - азот, па колонке из

5 нержавеющей стали (d-3 мм, I-1 м), заполненной хромосорбом W (0,2-0,3 мм) с 11% полиэтиленгликольсукципата при 117°С. Количественное определение провод т в присутствии внутреннего стандарта -диэтилового эфн0 ра адипиновой кислоты после соответствующей калибровки. Выдел ют 14,7 г каталпзата . Перегонкой в вакууме получают фракции. Перва фракци - т. кип. 98-102°С/10 мм

рт. ст.- 1,05 г; ttg 1,5020.

Втора стади - т. кип. 102-104°С/10 мм рт. ст.- 11,9 г; 1,5100;

Треть фракци - т. кип. 104-112°С/11 мм рт. ст. -0,75г.; 1,5105.

Выход этилового эфира 2-тиенплуксусной кислоты 40,6% на исходный тиофен - втора фракци .

Выход этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты при различных услови х проведени 5 реакции представлен в таблице.

Таблица