SU521272A1 - Способ получени производных 2,4,-бис/азиридинил-1/-6-амино-симмтризина - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу полу чени  новых производных 2,4-бис-(азиридиНИЛ-1 )-6-амино-симм-триазина, которые могут найти применение в качестве биолог чески активных веществ. Известна реакци , последовательного ам нолиза хлористого цианура оксиалкиламина ми и этиленимином. Однако способ получени  как и сами ;ооединени  - производные 2,4-бис-(азири:динил-1 )-6-амино-симм-триазина общей формулы t. NHCRj CHlUs,)OHlb кхЧм где К - водород, мeти; этил или 2-оксиэтил; Rj -- водород или метил, в литературе не описашл и  вл ютс  новыми, а также обладают повышенной растворимостью в воде Способ заключаетс  в том, что хлорис- гый цианур подвергают взаимодейс гвию с первичным амином общей формулы 11 H2NCl i CH(R2)DH,j , где R. и R- имеют указанные выше значени , в присутствии основани  в среде растворител  и реакцией полученного 2,4-дихлор-6 ,-амино-симм-триазина ; с этилен- имином в среде растворител  в присутствии основани . Предпочтительно реакцию хлористого цианура с амином обшей формулы 11 провод т в ацетоне или водном ацетоне при температуре от -10 до +1О С в присутствие основани . В качестве основани  могут быть использованы избыток амина , водные растворы карбонатов щелочных металлов, щелочей. В начале реакции предпочтительно поддерживать рН реакционной смеси 6,О-6,5, в конце - 8,О-В, 5. Реакдию полученного пронзвохиюго 2,4-дихлор -б-амино-симм-триазинп с этйленимнном лучше проводить в среде органического растворител , предпочтительно в диоксане при 5-10°С. в качестве акцептора хлористого водорода Б этой реакции используют высокоосновиые третичные эмины, предпочтительно триэтиламин в изомол рном|к этиленимкну количестве. П р и м, е р 1. Получение 2,4-бис ( аэи нринил- )-6-{ 1,3-диоксиизопропил)-амино симм-триазина . а. Конденсаци  хло{эистого цианура с 1,3-диоксиизопропиламииом. К раствору О, О 2 моль хлористого цианура в 8О мл ацетона при интенсивном перемешивании и охлаждении до - 5 С по капл м прибавл ют раствор 1,3-диоксиизопропиламина в 2О мл воды с такой скоростью, чтобы реакционна  смесь оставалась почти нейтраль ной (рН 6-7 при контроле с помощью рН-метра со стекл нным электродом).-Далее жидкость осторожно подщелачивают 20 мл 1 н. NaOH, поддержива  щелочность в пределах рН 8,О-8,5, а температуру на уровне -5 С. Окончив добавление щелочи, прекращают охлаждение, дают смеси прин ть комнатную температуру и ацетон отгон ют в вакууме при температуре бани не выще ЗО С. Кубовый остаток охлаждают в лед ной бане и выделившийс  осадок отфильтровьгоают , хорощо отжимают на фильтре, раст вор ют в 160 мл этиладетата {на холоду) и раствор сущат над безводным сульфатом магни . Водный фильтрат насыщают хлористым натрием и экстрагируют продукт реакции 150 мл этил ацетата (п тью порци ми, по 30 мл). Экстракт сушат над безводным сульфатом магни . Оба этилацетатных раствора после отделени  рсущител  объедин ют и упаривают в вакууме (при температуре в бане не выше 30 С) до объема 20 мл. Остаток разбавл  ют 60 мл гексана и после сто ни  в течение ЗО-бО мин отфильтровывают выделивш с  осадок, который промывают на фильтре 5-10 мл гексана и сушат в вакууме при комнатной температуре. Получают 3,8-3,9 белого порошка (78-81,5% от теоретического ), который анализируют на хлор. Продукт , содержащий не менее 29% галогена, можно использовать в следующей стадии синтеза. Менее чистый кристаллизуют из 2О об. ацетона, причем сгушени ми маточника (в вакууме) получают дополнительное количество вещества, которое в случае нео ходимости подвергают повторной кристалли зации. В последнем случае получают суммарно 2,3-2,4 г очищенного .вещества (48 5О% от теоретического). Двукратна  кристаллизаци  продукта, полученного непосред ствен1го из реакции, дает такой же чистый препарат. 2,4-Дихлор-6-( 1,3-диоксиизопропил)амино-симм-триазин - белый микрокристе-лический порошок, растворимый в воде и в ол рных органических растворител х. Опеделенной температуры плавлени  не имеет, . к. при нагревании быстро разлагаетс . . Найдено,%: 23,2, 23,1; С129,3, 29,5. CgHg Вычислено,%: N23,42; Cl29,70. б) Аминирование 2,4-диxлop-6-(l,3-диoкиизoпpoпил )-амино-триазина этиленимином. 0,015 моль аминируемого продукта растор ют в 100 мл безводного диоксана и к хлаждаемому раствору при +10 С и .механическом перемешивании прибавл ют по кап-,  м раствор 0,045 моль этиленимина и 0,045 моль триэтиламина в 40 мл диоксана в течение 15-20 мин, после чего реакционной массе дают медленно прин ть ком-натную температуру и размешивают в течение еще 3,5 ч. Дл  завершени  реакции смесь выдерживают в течение 1 ч при 4О-45 С, .образующийс  осадок гидрохлори-jда триэтиламина отдел ют фильтрованием, промывают на фильтре 10 мл диоксана и объединенный фильтрат упаривают в вакууме (при температуре в бане не выше 4O°C} почти досуха. Сиропообразный остаток обрабатывают безводнь1м эфиром до затвердевани  массы, образовавшийс  осадок от- ; фильтровывают и кристаллизуют из восьмикратного объема абсолютного метанола. Кристаллический продукт выдел етс  после выдержки в течение нескольких часов при 0-2 С. Получают 1,55 г целевого веществ ва. Дополнительное количество продукта (0,49 г) выдел етс  при упаривании фильтрата на 2/3, В итоге получают 2,04 г (54% от теоретического) 2,4-бис-азипиридинил-1-6- ( 1,3-диоксииаопропил)-амино-симм-триазина в виде белого порошка, не имеющего определенной температуры плавлени . Вещество раствор етс  в воде, низших спиртов, мало растворимо в этилацетате, бензоле. Найдено,%: N33,95,33,83. Вычислено,%: N33,35. Найдено: эквивалент по азиридиновой группе 128,5. Вычислено: эквивалент по азиридиновой группе 126,14, Пример 2. Получение 2,-бис-(ази ридинил-1 )-6-( диокси-трет-бутил)-амино-симм-триазина . а) Конденсаци  цианурхлорида с диокси-трет- тиламином . Реакцию между О, О 2 моль хлористого цианура и эквимолекул рным количеством диокси-трет-бутиламин провод т в услови х, описанных в примере 1 с той лишь разницей, что дл  ускорени  процесса допускают более высокие значени  рН: 7,0-7,5 при загрузке амина и 8,0-8,5 при добавлении раствора едкого натра. После завершени  реакции, на что уходит 1,5 ч, ацетон отгон ют в вакууме, а продукт реакции извлекают этилацетатом. Высушенный экстракт сгущают в вакууме почти досуха и оставшийс  сироп обрабатывают 20-30 мл гексана и отфильтровывают . Получают 4,06 г (80% от теоретического ) неочишенного процукта, пригодно го, однако дл  дальнейшего использовани  При необходимости вещество кристаллизуют из дес тикратного объема этилацетата. 2,4-Дихлор-6-(диокси трет-бутил)-амино| :имм-триазин - белый порошок, разлага|ющийс  при нагревании и не имеющий определенной температуры плавлени . Найдено,%: С127,6; N21,9, 22,2. . Вычислено,%: Ct28,5; . N22,12. б) Аминирование 2,4-диxлop-б-{диoкcи-тpeт-бyтил )-aминo-cимм-тpиaзинa этиленимином , 0,015 моль аминнруемого продукта раствор ют в 1ОО мл безводного диоксана и в услови х, аналогичных приведенным в предыдущем примере, провод т реакцию, :прибавл   по капл м раствор 0,045 моль этиленимина и 0,О45 моль триэтиламина IB 5О мл диоксана. После завершени  реак ци1 и отделени  гидрохлорида триэтилами;на раствор целевого продукта сгущают до объема 1О мл, разбавл ют 60 мл гексана и оставл ют в вакууме на несколько часо 1при О-2 С, Образовавшийс  осадок отфильтровывают , кристаллизуют из дес тикратного объема абсолютного этанола и получают 2,1 г (53% от теоретического) 2,4-бис- (азиридиш1Л-1)-6-(диокси-трет-бутил амино- симм-триазина в виде белого порош ка, не имеющего определенной температуры плавлени . Допол1штельное количество это:го продукта (около 0,5 г) выдел етс  после упаривани  спиртового фильтрата до 1/5 первоначального объема. Общий выход составл ет 2,58 г (65% от теоретического). : Вещество растворимо в воде, в низших : спиртах и хлороформе и мало растворимо в этилацетате и бензоле. Найдено,%: N31,6, 31,7. Вычислен6,%: N31,70. .Найдено: эквивалент по азиридиновой группе 135,0. Вычислено: эквивалент по аэиридиновой группе 133,15. Пример 3. Получение 2,4-.(аанридинил-1 )-6-метил-(диоксн-трет-бутил)-амино-симм-триазина . а) Конденсацию хлористого- цианура с метил-(диокси-трет-бутил)-амином провод т в услови х примеров 1 и 2. Однако подаделачивание реакционной средь раствором едкого натра ведут в течение 3,5 ч. Отогнав в вакууме ацетон, продукт реакции извлекают этилацетатом. Высушенный экстракт упаривают в BaKjyMe до состо ни  сиропа, который последовательно разбавл ют 6 мл безводного бензола и 30 мл гексана. При растирании или внесении затравки масло зат вердевает. Твердое вещество отфильтровывают н промывают на фильтре, смесью бензола с гексаном (1:2). Получают 4,3-4,4 г (80-82% от теоретического) продукта, пригодного дл  последующего синтеза. Дл  анализа вещество кристаллизуют из бензола (1:20). 2,4-Дихпор-6-метип-(диоксн-трет-бутил )-амино-симм-триазин - белый порошок, разлагающийс  при нагревании и неимеющий определенной температуры плавлени ./ С126,3; 26,26; N21,22, Найдено,%: 21,15. . Вычислено,%: C126,6; N20,95. Аминирование 2,4-дихлор-6-(метш1Дйокси-трет-бутил )-амино-симм-триазина этиленимином . 0,015 моль аминируемого продукта раствор ют в 4О мл безводного диоксана и в услови х, аналогичных указанным в предыдущих примерах, провод т реакции, прибавл   по капл м раствор 0,045 моль этиленЗимина и 0,045 моль тpиэти; aминa в 25 мл диоксана. После завершени реакции и отгДелени  гидрохлорида триэтиламина раствор целевого продукта упаривают в вакууме, -остаток раствор ют 15 мл безводного бенз;ола и разбавл ют 45 мл гексана. Выпавн. щую масл нистую массу оставл ют кристал-лизоватьс  в холодильнике на ночь. Полузатвердевшую массу после декантации растворителей кристаллизуют из 35 мл безводного ацетона. После выдерживани  в тече ние нескольких часов при 0-2 С и фильтровании выпавших кристаллов получают 1,65 г 2,4-бис-(азиридинил-1 )-6-метил-(диокси-трет-бутил )-амино-симм-триазина. Дополнительное количество этого продукта (около 0,5 г) выдел етс  после упаривани  ацеТонового маточника до 1/4 первоначального объема.

Общий выхоц соста&.1Я€гГ: 2ДЭ г (52% от теоретического). BeiiiecTBO растворимо в подр, низших спиртах и хлороформе, Крис таллизуетс  из этилацетата, бензола, ацг тоиа ,

ЙайденоД: -N29,87, ЗО.ОЭ. С« N,0 Вычнслено,%: N 30,0. Майдепо: эквивале гт по азиридиновой группе 141,2, 141,5.

Вычислено: эквивалент по азиридииовой группе 14О,15.

Пример 4. Получение 2,4-бис- (аэириди1шл-1)-6-(триокси-трет-бутил)-амиио-симм-триазина .

0,15 моль 2,4-дихлор-6-(триокси-трет -бутил)-амино-симм-триазина раствор ют в 180 мл безводного диоксана и в услови  примера 1 провод т загрузку раствора 0,45 моль этиленимина и 0,45 моль триэтиламина в 50 мл диоксана, а также выдержку реакционной массы. Не дав массе охладитьс , отфильтровывают осадок гидрохлорида триэтиламина, промывают его 40 мл диоксана и обьединенный фильтрат сгущают до объема 25-30 мл, что приводит к выделению осадка целевого продукта, который отфильтровывают, промывают 5-10 мл диоксана и очищают кристаллизацией из 1215 мл метанола. Выход 3,0 г (71% от теоретического). Полученное вещество пред ставл ет собой мелкокристаллический порошок , растворимый в воде, в низших спиртах и трудно растворимый в большинстве органических растворителей. Определенной температуры плавлени  не имеет, так как при нагревании быстро разлагаетс . Найдено,%: N30,2, 30,3.

Si l8 °J

Вычислено,%: N.. ,78.

Найдено: эквивалент по азиридиновой группе 14О,О, 141,О.

Вычислено: эквивалент по азиридиновой группе 141,15.

Claims (3)

1. Способ получени  производных 2,4-бис- - (азиридинил-1 )-6-амино-симм-триазина обшей {{юрму;а)1 1

NllCRi CHtRj)

ыАк

где Rj - водород, метил, этил или 2-оксиэтил;

Rj - водород или метил, отличающийс  тем, что хлористый цианур подвергают взаимодействию с первичным амином общей формульг if;

HjNCR.CCHCRaJQH,, .

где R и TRj имеют указанные выше значени , в прфутствии основани  в среде растворител  с последующим взаимодействием полученного производного 2,4-дихлор-6-амино-симм-триазина с этиленимином в среде растворител  в присутствии основани .

2. Способ по п. 1, отличающи йс   тем, что взаимодействие с первичным амином провод т в среде ацетона или водного ацетона при температуре от -10 до +1О С, использу  в качестве основани  из-,

быток первичного амина или водный раствор неорганического основани , поддержива  рН среды в пределах 6,О-6,5 в нача- ле реакции и 8,0-8,5 в конце.

3. Способ по-пп. 1, 2, отличающ и и с   тем, что взаимодействие с этиленимином провод т в среде диоксана при 5-10 С в присутствии i-.зомоп рного по отношению к этиленимицу количества триэтил- амина.