SU520349A1 - Способ получени декапептида в-цепи инсулина человека последовательности 21-30 - Google Patents
Способ получени декапептида в-цепи инсулина человека последовательности 21-30Info
- Publication number
- SU520349A1 SU520349A1 SU1810217A SU1810217A SU520349A1 SU 520349 A1 SU520349 A1 SU 520349A1 SU 1810217 A SU1810217 A SU 1810217A SU 1810217 A SU1810217 A SU 1810217A SU 520349 A1 SU520349 A1 SU 520349A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- filtered
- product
- dissolved
- tricarbobenzoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Изобретение огноситсзг к усовершенствованию способа получени декапептида В, ,„
инсули1-1а человека. Эхо соединение может быть использовано при синтезе как природных инсулинов, так и их аналогов
Известен способ пол -ченйн дежапептида В а .,, инсулина, заключающийс в том. что известными методами провод т после- довательное наращивание пептидной депн с С-конда конденсацией соответственно защи-с щенных по аминогруппам в карбоксильным группам аминокислот, причем в качестве защиты группы используют тозйльную защиту с последующим удалением защитных груп натрием в жидком аммиаке,
Недостатками такого способа вл ютс использование тозильной защиты дл блокировани гуанидиногруппы аргйнина и « аминогруппы лизина, котора удал етс в жестких услови х, приводнщнх к деструкции молекулы: обработка натрием в жидком аь миаке либо насыщенным раствором бромис- того водорода в лед ной уксусной кнспоте при 70°С.
устракйюгс йс
iii-ЗО
K,
нижеуказанных ГЕПтиаа s амикогоЕСк-О -, а тйжже. жарбобензоЕСИгрушхы дл зекшч-ь: гу анадЕйвгрулШы и тр&То б п Ело.асикарбональной груг хь; кл аащв;ть5 с -амк огру шЫ; удаление которых не деструкдвн пек- Тйдкой цеди.
Ярадгайгаегс способ по учени декапептй- да В-деш1 инсулина человека псследозатель нооти 21--ЗО гсондексадкег ; ге;атапе:.гд-идй фе-нилaJШ .нйЛf--фeнклa лнй KE иpoзй:л Tpeoнил -rIJЮ™ пид™треТе«6ут локсихарбон 5дашзЕй трвоний-«Jipq isH трег -бут;- локскзшрбониплнзшг реон на с карбобензоксиглипином и трикарбобех зоксйаргиш ном или трикарбобензоксзаргк ни г идиноМг И С кгрет - буткл-озым эфа™ ром карбобензоксиглутамкновой кнслотк с послеодющЕМ сгштйвм защиты каташ ческнм гидрогенолизом и выделекием целевого irtpoдукта известаым с особома
Claims (2)
- Пример 1. Карбобекзокск -глицвл феннлала.нил --фенилаланил--тирозигг-Треонйг « цролш1- треТв утйЛОкс0Еа-р6-экн }шзиг тре 0н {| ййгк-г 1), Sp г карбобензоксифенилаланил-фенилала нил-тирозил-треонил- пролил- грет.-бутилокси харбониллизил-треонина раствор ют в 4О мл метанола и гидрируют в присутствии 0,3 г паллади на угле до прекращени выделени углекислого газа. Катализатор отфильтровы вают, фильтрат упаривают досуха, остаток раствор ют д 3,95 мл 1Д1 н. едкого натра и к по огченному раствору при перемеши вании добавл ют 1,8 г п-нитрофенилового эфира карбобензоксиглицина в 30 мл диметилформамида . Смесь вьщерживают три дн при комнат ной температуре, охлаждают до О°С и обра батывают О,5 п. серной кислотой. Выпавши осадок отфильтровьшают, промывают нафиль тре водой и сушат. После кристаллизадии из смеси метанол-эфир получают 4,7 г (89 продукта, Т.Ш1. 142-145° С. ( С 1, ДМФА;. Найдено,%: С 60,15; Н 6,79. Н оВычислено ,%: С 60,43; Н 6,73. Трикарбобензокси-аргинил-глицил-фенилаланил-фенилаланил-тирозил-треонил-пролилтрет .-бутилоксикарбониллизил-а-реонин (продукт Н ). Остаток, полученный после гидрировани (см, предыдущую методику) 1,6 г продукта 1, раствор ют в смеси 3 мл диметилформа- МИДа и 0,2 мл триэтиламина, к полученному раствору добавл ют 1,О г п-нитрофенилового эфира трикарбобензоксиаргинина в 9 мл днметилформамида. Смесь оставл ют на три дн при комнатной температуре, охлаждак г до О С и разбавл т 0,5 н. серной кислотой. Выпавшие кристаллы отфильтровывают , промывают водой и сушат. После кристаллизации из смеси метанол-эфир по- лучаю-т 1,8 г (77%) продукта, т. пл. 185187°С . - 24° (с 1, ДМФА). Найдено, %: С 61,22; Н 6,50. .OeiВычислено ,%: С 61,58; Н 6,41. Карбобензокси- у .-бутиловый эфир-глутамил-аргинил-глицилфенилаланил-фени; аланил-тирозил-треонил- пролил-трет.-бути- локсикарбониллизил-треонин. 0,77 г продукта ц раствор ют в 1О мл метанола, к полученному раствору добавл ют 0,45 мл 1,0 н. серной кислоты и 0,3 г пал лади на угле и гидрируют три дн . Катализатор отфильтровыва1 от, фильтрат разбавл ют водой (10 мл) и обрабатывают ионообменно смолой Амберлит ИРА-410 (ОН-форма;. Затем смолу отфильтровывают, промывают на фильтре водой до отрипательной нингидринной реакции фильтрата, фильтрат упаривают досуха и сушат в вакууме над п тиокисью фосфора, Остаток раствор ют в 5 мл диметилформамида и добавл ю-т О,3 г п-нитрсфе- нилового эфира } -трет-бутипового эфира карбобензоксиглутаминовой кислоты. Смесь выдерживают два дн при комнатной температуре , разбавл ют абсолютным эфиром, выпавший осадок отфильтровьгоают, промывают этилацетатом и сушат. После кристаллизагции из смеси метанол-эфир получают 0,5 7 г (80%) продукта, т. пл. 168-170°а Е 37° (с 1, ДМФА). Найдено,%: С 58,15; Н 7,О8. Вычислено,%: С 58,15; Н 7,06. Аминокислотный состав (в скобках даны теоретические величины): глицин 1,3 (1 ), глутаминова кислота 1,0 (1), треонин 1,9 (2), лизин и аргинин 2,3 (2), тирозин 0,7 (1), фенилаланин. Пример
- 2. Трикарбобензокси-аргинил-глицин . 1Д8 г п-нитрофенилоБого эфира трикар- бобензокси-аргинина и 0,25 г глицина с 0,28 г бикарбоната натри раствор ют в смеси 5 мл воды и 1О мл диоксана, полученную смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре, разбавл ют 2 н. сол ной кислотой, выпавшие кристаллы отфильт ровывают и промьтают на фильтре водой. После двукратной кристаллизации из этанола получают 0,97 г (91%) продукта, т.пл. 53-156°C.EcL ° + 7 (с 1, ДМФА). Найдено,%: С 6О,58; Н 5,58. зЛ С 60,65; Н 5,56. Вычислено, п-Нитрофениловый эфир трикарбобензокси-аргинил-глицина . 2,3 г трикарбобензокси-аргинил-глицина и 0,6 г п-нитрофенола раствор ют в 1О мл тетрагидрофурана, охлаждают до -5°С и добавл ют 0,9 г дициклогексилкарбодиимида. Полученную смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре, вьшавшую дициклогексилмочевину отфильтровьшают, фильтрат упаривают досуха и остаток кристаллизуют из ацетонитрила. Получают 1,9 г (67%) продукта, т.пл. 188-191°С. (с 1, ДМФА). Найдено, %: С 6О,58; Н 5,58. Вычислено,%: С 60,71; Н 5,52. Трикарбобензокси-аргинил-глицил-фениппанип-фенилапанип-тирозип-треонил-пролилтрет .-бутилоксикарбониплизип-треонин. О,37 г карбобензокси-фенилалани; -фенилаани№-тирозил-треонил-пропил-трет .-бутилокикарбониллизил-треонина раствор ют в 10 мл мефанола и ги/фируют в присутствии О,1 г пал лади на угле. Катализатор отфильтровьшают, фильтрат упаривают досуха и остаток paciv вор ют в О,ЗО мл 1,11 н, едкого натра. К полученному раствору добавл ют О,3 г п-нитрофенилового эфира трикарбобензокси- ргинил-глицина в 5 мл диметилформами;. Смесь оставл ют на два дн при комнатной температуре разбавл ют 0,5 н. серной кислотой , выпавшие кристаллы отфильтровьта ют, промьшают водой и сушат. После кристаллизации из смеси метано; -эфир получают 0,39 г (73%) продукта, т, пл. 183- 186°С. - 0 (с 1, ДМФА). Найдено, С 61,54; Н 5,96. Л,,О,,, :ij5 io5 ... . Вычислено,%: С 61,58; Н 6,41. Следующую схадню провод т так же, как в примере 1. Формула изобретени Способ получени декапептида В-депи инсулина человека последовательности 21ЗО конденсацией низшего пешгида с заши шенными аминокислотами известным способом , удалением защитных групп и выделением целевого продукта известным способом отличающийс тем, что, с целью усовершенствовани технологического процесса, в качестве низшего пепти; используют гептапептид фенилаланил-фенилалaнил-тиpoзил- rpeoни -пpoлил-тpeт .- yтилoк- сикарбониллизил-треонина, который конденсируют с карбобензоксиглицином и трикарбобензоксиаргинином или трикарбобензокси- аргинилглицином, и с у -трет.-бутиловым эфиром карбобензоксиглугаминовой кислоты и заш:итные группы у/ил ют каталитическим ги/фогенолизом.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1810217A SU520349A1 (ru) | 1972-07-13 | 1972-07-13 | Способ получени декапептида в-цепи инсулина человека последовательности 21-30 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1810217A SU520349A1 (ru) | 1972-07-13 | 1972-07-13 | Способ получени декапептида в-цепи инсулина человека последовательности 21-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU520349A1 true SU520349A1 (ru) | 1976-07-05 |
Family
ID=20521792
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1810217A SU520349A1 (ru) | 1972-07-13 | 1972-07-13 | Способ получени декапептида в-цепи инсулина человека последовательности 21-30 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU520349A1 (ru) |
-
1972
- 1972-07-13 SU SU1810217A patent/SU520349A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU673165A3 (ru) | Способ получени пептидов | |
Stelakatos et al. | On the Trityl Method for Peptide Synthesis1 | |
SU1085505A3 (ru) | Способ получени трипептидов | |
DK151968B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af pentapeptidet h-arg-x-asp-y-tyr-r ved oploesningssyntese | |
EP0149615A1 (en) | New oligopeptide aldehydes useful as specific inhibitors of enterokinase | |
Cheung et al. | The Hydrazide as a Carboxylic-Protecting Group in Peptide Synthesis1 | |
SU772481A3 (ru) | Способ получени пентапептидов или их эфиров или их амидов или их солей | |
SU520349A1 (ru) | Способ получени декапептида в-цепи инсулина человека последовательности 21-30 | |
SE452318B (sv) | Aminosyror till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av bestatiner | |
US3264279A (en) | Process for the temporary protection of amino groups in amino-carboxylic acids and their derivatives | |
IE42785B1 (en) | L-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-alanine peptides | |
US2948714A (en) | New n-benzyl peptides and a process of making same | |
US3299035A (en) | L-aspartyl-l-alanyl-l-phenylalanyl-l-isoleucyl-glycyl-l-leucyl-l-methioninamide and its acid addition salts | |
US3280098A (en) | Process of producing peptides and products obtained thereby | |
Sakiyama et al. | Synthesis of Histidyl Peptides | |
Inouye et al. | N (Im)-Carbobenzoxyhistidine Derivatives as Intermediates for the Synthesis of Histidine Peptides1 | |
Shimonishi | Studies of the Synthesis of Peptides Containing C-Terminal Glutamine. II The Synthesis and Use of α-p-Nitrobenzyl γ-Methyl L-Glutamate | |
US3247178A (en) | Synthesis of peptides containing alpha, omega-diamino acids protected by phthalyl and t-butyloxycarbonyl groups | |
US3247180A (en) | Nonadecapeptides and intermediates for the preparation thereof | |
US3655636A (en) | Process for the synthesis of peptides using 4-pyridylmethyl and related groups for the protection of c-terminal carboxyl groups | |
US3790555A (en) | Octapeptide derivative of gonadotropinreleasing hormone | |
US3256267A (en) | Nonapeptides and method of manufacture | |
Ekström et al. | Semisynthetic penicillins | |
McGREGOR et al. | Synthesis of L-Leucyl-L-alanyl-L-valyl-L-glutamic Acid and Intermediate Peptides1 | |
US3040017A (en) | Octapeptides |