SU514570A3 - Способ получени производных пиразина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНА

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пиразина, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Основанный на известной реакции предлагаемый способ позвол ет получить новые со- 5 единени , обладающие большей активностью, чем известные соединени  подобного деистОписываетс  способ получени  новых производных пиразина общей формулы I

,N, .

N

CONH- СН,- СНо

(П)

ЙО,-Е,

где RI, R2, Rs имеют приведенные выще значени .

Rs - изоцианат или аминогруппа, или радикал уретана или мочевины, подвергают взаимодействию с амином или изоцианатом, содержащими упом нутый выше радикал R4.

Целевой продукт выдел ют известными приемами .

Пример 1. 9 г N-{4- p-(3-xлopпиpaзин-2кapбoкcиaмидo )-этил - бензолсульфонил}-метилуретена суспендируют в 150 мл ксилола при добавлении 2 г циклогексиламина; смесь подвергают нагреву при 140°С при посто нном сильном размешивании. Ксилол отдел ют декантацией, после чего перекристаллизаци  из этанола дает в результате Ы-{4- р-(3-хлорпиразин-2-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевину, с т. пл. 192°С.

При применении подобного технологического метода получены также следующие продукты:

N - (6 - метоксипиразин-2 - карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевина , с т. пл. 167-168°С (из этанола ) ; исходный продукт - 6-метоксипиразин-2-карбонова  кислота;

N - {4- |3-{6 - хло1ропи1рази« 2-1карбо1ксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 170°С (из этанола); исходный продукт - 6-хлоропиразин-2-карбонова  кислота;

N - (5 - метилпиразин-2-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 200-203°С (из этанола); исходный продукт -- 5-метилпиразин-2-карбонова  кислота;

N - (2,3 - диметилпиразнн-5-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-:М-циклогексилмочевина с т. пл. 165-167°С (из этанола ) ; исходный продукт - 2,3-диметилпиразин-5-карбонова  кислота;

N - (2 - хлор-5,б-диметилпиразин-3карбоксиамидо ) - этил - бензолсульфонил}N-циклогексилмочевина с т. пл. 192-193°С (из этанола); исходный продукт - 2-хлор-5,6диметилпиразин-3-карбонова  кислота;

N - (пиразин-2-карбоксиамидо)-этил бензолсульфонил} - N- циклогексилмочевина с т. пл. 174-176°С (из этанола); исходный продукт N - (пиразин-2-карбоксиамидо)этил -бензолсульфонил}-метил мочевина;

N - (5 - метоксипиразин-2-карбоксиамидо ) - этил - бензолсульфонил}-М-циклогексилмочевина , т. 1ПЛ. 195°С (из этанола); исходный продукт - 5-метоксипиразин-2-карбонова  кислота;

N - (3 - метоксипиразин-2-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 204-206°С (из этанола ); исходный продукт - 3-метоксипиразин-2-карбонова  кислота;

N - (6 - метилпиразин-2-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 185-187°С (из этанола); исходный продукт - 6-метил:пиразин-2-карбонова  кислота;

N - (3 - хлорпиразин-2-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-iN-циклогексилмочевина с т. пл. 192С (из этанола); исходный продукт - 3-хлорлиразИ|Н-2-кар|бонова  кислота.

Пример 2. 4,96 г пиразип-2-карбоновой кислоты нагревают с обратным холодильником с 2,9 мл хлористого тионила в 50 г безводного бензола в течение приблизительно 12 ч. Излишки бензола и хлористого тионила, удал ют перегонкой. После этого добавл ют

некоторое количество диоксана и этот хлоркислотный раствор ввод т в 8 г «-(р-аминоэтил )бензолсульфонамидной суспензии в диоксане и 6,5 мл безводного пиридина. Эту смесь подвергают нагреванию с обратным холодильником в течение 3 ч.

Диоксан удал ют перегонкой, а остаток обрабатывают водой и уксусной кислотой; неочищенный ацилированный сульфонамид фильтруют и выкристаллизовывают из 95%ного этанола, получа  4,2 г продукта с т. пл. 220-222°С.

4 г полученного таким образом соединени  суспендируют в 6,4 .мл смеси ЫаОП (2N) и 50 мл ацетона; 1,5 г циклогексилизоцианата

ввод т по капл м в эту суспензию при О-5°С. Эту смесь подвергают размешиванию при комнатной температуре в течение 3 ч, после чего разбавл ют водой, фильтруют дл  отделени  от нерастворенных продуктов, а фильтрат

подкисл ют разбавленной хлористоводородной кислотой.

N - (пиразин-2-карбоксиамидо)-этил бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевину выдел ют и перекристаллизовывают из этаиола .

Получают 2,9 г целевого продукта, т. пл. которого колеблетс  в интервале 174-176°С.

Пример 3. 6,9 г 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты раствор ют в 50 мл безводного ацетона и 7,02 мл триэтиламина и подвергают в течение 15 мин размешиванию при 0°С, после чего эту смесь добавл ют по капл м в 4,78 мл этилхлорформиата и перемешивают в

течение 30 мин, после чего смесь подвергают охлаждению при -5°С. В раствор 10 г п-(раминоэтил ) -бензолсульфонамидного раствора в 50 мл воды быстро ввод т 7,02 мл триэтиламина .

Смесь подвергают размешиванию в течение 3 ч при комнатной температуре, после чего ацетон удал ют перегонкой и смесь подкисл ют раствором хлористоводородной кислоты. Отдел ющийс  при этом продукт фильтруют.

Кристаллизаци  посредством спирта и воды дает 4,4 г продукта, обладающего т. пл. 198- 200°С.

4,4 г этого продукта подвергают обработке, напри.мер, указанным в примере 2 способом,

а именно: 50 мл ацетона, 10,65 мг 2N NaOH и 2,52 г циклогексилизоцианата. Получают 2,7 г N - (5 - метилпиразин-2-карбоксиамидо )-этил .. бензолсульфонил} - N-циклогексилмочевины с т. пл. 200-203°С (из этанола ).

Следующие продукты получены при применении технологического метода, подобного описанному выше:

N - (6 - хлорпиразин-2-карбоксиамидо )-этил - бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевина с т. пл. 170°С, исходный продукт - 6-хлорниразин-2-карбонова  кислота;

N - (6 - метоксипиразин-2-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 167-168°С (из этанола ); исходный продукт - 6-метоксипиразин-2-карбонова  кислота;

N - (пиразин-2-карбоксиамидо)-этил бензолосульфонил} - N-циклогексилмочевина с т. пл. 174-176 С (из этанола); исходный продукт - пиразин-2-карбонова  кислота;

N - (2,3 - диметилпиразин-5-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 165-167°С (из этанола ); исходный продукт - 2,3-диметилпиразин-5-карбонова  кислота;

N - (2 - хлор-5,6-диметилпиразин-3карбоксиамидо ) - этил .. бензолосульфонил}N-циклогексилмочевина с т. пл. 192-193°С (из этанола); исходный продукт - 2-хлор-5,6диметилПИразин-3-карбонова  кислота;

К,

RC

N - (6 - метилпиразин-2-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 185-187°С (из этанола); исходный продукт - 6-метилпиразин-2-карбонова  кислота;

N - (5

метоксипиразин-2-карбоксибеизолосульфонил}-N-цикамидо ) .- этил логексилмочевина, т. пл. 195°С (из этанола); исходный продукт - 5-метоксипиразин-2-карбоиова  кислота;

N - (3 - метоксипиразин-2-карбоксиамидо ) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 204-206°С (из этанола ) ; исходный продукт - 3-метоксипиразии-2-карбоиова  кислота;

N - (3 - хлори.и:рази«-2-кар:боксиам.идо ) - этил - бензолосульфонил}-N-циклогексилмочевина с т. пл. 192°С (из этанола); исходный продукт - 3-хлорпи-раз««-2-ка1рбонова  кислота.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   25 Способ получени  производных пиразина общей формулы I

   N

   R,

   CONH- CHj-CH,

   (I)

   SOsNHCONHFa

   где Ri, R2 и Rs - вместе или отдельно атомы водорода, галогена, незамещенный или замещенный алкил-, алкоксирадикал, окси-, амиНО- , ацетиламино- или фенильна  группа; где RI, R2, Ra имеют приведенные выше значени , Rs-изоцианат или аминогруппа, или радикал уретана или мочевины, подвергают взаимоR4 - низший алкил, низший алкенил или циклоалифатический углеводородный радикал , незамещенный или замещенный алкилом или алкоксирадикалом, отличающийс  тем, что соединение общей формулы II , .-/ .-К, ./ действию с амином или изоцианатом, содержащими упом нутый выше радикал R4, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.