SU508212A3

SU508212A3 - Способ получени производных хитозана

Info

Publication number: SU508212A3
Application number: SU1802640A
Authority: SU
Inventors: Ванлерберш Ги; Себаг Энри
Original assignee: Л"Ореаль (Фирма)
Priority date: 1971-05-10
Filing date: 1972-05-05
Publication date: 1976-03-25
Also published as: LU63142A1; AU466388B2; AU4205272A; JPS5224067B1

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИТОЗАНА

I

Предлагаетс способ получени новых со единений, которые могут найти применение |в фармацевтической промышленности. , 111ироко известен способ получени ацили рованных аминов путем взаимодействи nef вичных или вторичных аминов с органическими кислотами, ангидридами или хлорангидридами кислот.

СНдОН

О -

СОСНз

2

Использование известного способа привело к получению новых соединений, обладающих ценными фармацевтическими свойствами

Предлагаетс способ получени производ ных хитозана, образованных из звеньев мономеров общих формул

i CHjOH

н NH-CO-C-COOH (В) причем количество этих трех звеньев цепи 20 составл ет соответственно 5-30% дл звеньев А, 5-4О% дл звеньев Б и ЗО-9О% дл звенЕ ев В, где R означает радикал формулы 1 или 225 (О) -СН или в которых R вл етс водородом или метилом; в том случае, когда (г равн етс О. К,, .„ и I имеют одинаковые или различны значени и означают водород, метил, окси цетокси , аминов, моноалкиламино или диалкиламиногруппу, иногда прерываемую одним или несколькими атомами азота или замещенную одной или несколькими груплами , например амино-, окс, меркапто. ка боксигруппой, тиоалкилом, сульфоновой гру пой, остаток тиоалкил, алкильна группа которого имеет остаток амина, или же ос таток олигопептида, например глутатиона, или продукта гидролиза протеина, причем, по крайней мере, один из радикалов р , J или F означает водород, а радикалы и RO могут образовывать вместе радикал метилен;, если и. равн етс 1, то К , 1 и R «i о4 означают водород, или их солей с основани ми или кислотами , заключающийс В;том, что хитозан, содержащий 75-95% звеньев цепи Б и 530% звеньев цепи AI подвергают в присутствии щелочного агента взаимодействию с насыщенным или ненасыщенным ангидридом обшей формулы 3 или 4 , й, i, f -«ua-c-{oU-cсо со СО-О-СО имеет указанные значение; а равн етс О, если в формулах R и вл ютс одинаковыми или раз« 4 . личными, каждый из i представл ет собой атом водорода или остаток метилокси или ацетокси, по крайней мере, один из этих радикалов представл ет собой атом водоро R и R могут вместе об радикалы разовывать остаток метилена; если и. равн етс 1, то каждый из R и R представл ет собой атом водорода , причем, в случае использовани ненасыщенного ангидрида получаемый продукт подвергают взаимодействию со вторичным или первичным амином, углеводородна цепь которого может. Иметь одну или несколько амино-,гидроксид-,карбоксил-, сульф новых или меркаптогрупп, а также может быть прерванной одним или несколькими атомами азота с последующим выделением целевого продукта известным способом. Как правило, насыщенный или ненасыщенный ангидрид предварительно раствор ют в инертном растворителе, например, в диоксане, техрагидрофуране или этилаие12 .4 тате, водный раствор соли хитозана имеет концентрацию 1-20%.в Обычно в качестве ненасыщенного ангидрида используют малеиновый, итаконовый или цитраконовый ангидрид, а в качестве насыщенного - нтарный, ацетокси нтарный , метил нтарный, диацетилвинный или дигликолевый ангидрид. При этом в основном ввод т в реакцию 1-2 моль ангидрида на 1 моль амина молекулы хитозана в случае ненасыщенного ангидрида и 0,3-2 моль в случае насыщенного . В качестве щелочного агента испольаукуг , например, WaOH. КОН, /aHCO или КНСОд. Реакцию можно проводить при 1О-50 С. предпочтительно при 15-30 С. Обычно целевой продукт выдел ют путем добавлени кислоты или органического растворител к реакционной смеси. Пример 1. Изготовление продукта конденсации хитозана с малеиновым ангидридом (первое сое/вднение в ттелице). К 20 ч. хитозана с в зкость 3,5 сПз (96 милиэквивалентных в аминогруппах), растворенного в 2ОО мл воды, добавл ют 8 мл концентрированной сол ной кислоты дл нейтрализации свободных аминогрупп, производ при этом помещивание до полного растворени вещества. При необходимости дл отделени нерастворивщихс частиц хитозана раствор можно профильтровать. Затем при обычной температуре поочередно четырьм равными порци ми добавл ют , с одной стороньь 164 г (192 мэкв) раствора бикарбоната натри (1,16 мэкв/г), а, с другой стороны, 9,4 г (м/моль) порошкообразного меЛеинового ангидрида. Добавление каждой порции продолжаетс 5 - 10 мин, интервал между введением двух порций ЗО-45 мин... Как только реакци закончитс , измер - ют индекс кислотности, который доходит до 0,ОЗ мэкв/г, что соответствует общей кислотности 12,5 мэкв. Основное вводимое количество вл етс стехиометрическим количеством, необхрдимым ДЛЯ одновременной нейтрализации соп ной кислоты, используемой дл образовани соли хитозана, и обраэовавщейс меЛби наминовой кислоты. Обща кислотность вызывает вторичную реакцию гидролиза. Выход реакции составЛ51ет12 ,5 X 100 . .96 ..3%, следовательно, степень конденсации малеиноБОго ангидрида (счита на хитозан,87%. Добавл 19О мл 1 н. сол ной кисроты , выдел ют полученное соединение в ви ;де кислоты. Осадок фильтруют, обезвоживают , промывают водой, а затем ацетоном и ; сушат. Ф о р м у л а и а о б р е т е н и . . . . Способ получени производных хитозана, образованных из звеньев мономеров общих формул 8jOHСНарН Н NH-CO-R-COOH причем количество этих трех звеньев цепи

I Достаточно сухой продукт можно переiMOflOTb , он имеет вид белого, слегка под|крашенного порошка. Этим способом можно (Получить и другие соединени .

Q 3-4Вода/НС

3-4 То же

в

3-4

Спирт

3-4Спирт

3-4

Спирт

Вода/HCt

8

То же во S6 W (составл ет соответственно 5-30% дл зве1нье& А, 5-4О% дл звеньев Б и ЗО-90% дл звеньев В, где И означает радикал формулы 1 или2 .-сн «3Ft вкоторых R означает водород или метил, в том случае, когда п равн етс О, R,, RJ и RА имеют одинаковые или ра личные значени и означают водород, метил , окси-:,ацетокси-, амине-, моноалкиламиног- или диалкиламиногруппу, иногда прерываемую одним или несколькими атомами азота и/или замешенную одной или несколькими групп;ами амино-. РКСИ-, меркалТО- , карбокси-, тиоалкильной, сульфо огюй группой, остаток тноолкил, алкилыш трупаа которого имеет остаток амвиа, или же остаток олигопептида, например глутатиоа& , или продукта гидролиза протеина, причем , по крайней мере, один из радикалов

S

К или р означает водород, радикалы

2.

могут образовывать вместе ра8 и R, метилен,

если п равн етс 1, то R , „ и Р

234 означают ,

шш их ролей с основани ми вши КИСЛОТАМИ , о т л и ч а ю ш н и с тем, что juiToaaH, содержащий 75-95% звеньев Б и S-3O% звеньев А, подверглют в ирисутствшв ше ючного агента взаимодейсткмю с на сишешоым или ненасыщенным ангид дом обшМ формуль 3 или 4

пв

У«.

8V-r V-C-H

СО со

или

fl

Ьде 1 имеет указанные значени ;

К равТ1 етс О, если в формулах , R ,23

и i вл ютс одинаковыми или -различными , каждый из t представл ет собой атом водорода или метилокси- или ацетоксиостаток , по крайней мере, один из этих радикалов представл ет собой атом водорода , а радикалы и могут вместе образовывать остатЯк метилена,

и, равн етс 1, то каждый из R,

если

RO и I

предст)эцвл ет собой атом водоро3 4 дС причём в случае использовани ненасы- -:чем щенного ангидрида получаемый продутст подвергают взаимодействию со вторичным или первичным амином, углеводородна цепь которого может иметь одну или несколько амино-, гидрокскл-, карбоксил-, сульфоновых или меркаптогрупп, а также может быть прерванной Ьдним 1ши несколькими атомами азота с последующим выделением целевого продукта известным способом.