SU488401A3

SU488401A3 - The method of obtaining derivatives of 1-phenoxy-3-aminopropan-2-ol

Info

Publication number: SU488401A3
Application number: SU1971626A
Authority: SU
Inventors: Раабе Томас; Нитц Рольф-Эберхард; Шолтхолт Йосеф
Original assignee: Касселла Фарбверке Майнкур Аг (Фирма)
Priority date: 1972-02-29
Filing date: 1973-11-26
Publication date: 1975-10-15
Also published as: CH581110A5; HU167906B; PL94712B1; AT323175B; CH581111A5

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ФЕНОКСИ-3-АМИНОПРОПАН-2-ОЛА(54) METHOD FOR OBTAINING DERIVATIVES OF 1-PHENOXY-3-AMINOPROPAN-2-OLA

ствами и могущих поэтому найти применение в медицине.and are therefore able to find application in medicine.

Предлагаемый способ получени производных 1-фенокси-3-амнпопропан-2-ола общей формулы I или их солей, заключаетс в том, что фепол общей формулы IIThe proposed method for the preparation of 1-phenoxy-3-amnpopropan-2-ol derivatives of general formula I or their salts is that fepol of general formula II

ОНHE

подвергают взаимодействию с сосдипеиисм щей фюрмулы IIIsubjected to interaction with the sugary furmula III

Z-CH2-NH-X, Z-CH2-NH-X,

где Z группаwhere is Z group

CH-dH.-HaiCH-dH.-Hai

онhe

(2)(2)

где Hal - галоген, аwhere Hal is halogen, and

X - имеет указанные з)1ачени .X - has the specified h) 1acheni.

Ядро фенила 1 вл етс замепгепным преимуществе1пю винилом, аллплом, металли,том, кротилом, ииклонентенилом, циклопеитнлом, циклогексилом или метокси-, этоксп-, пропокСИ- , бутоксп-, аллилокси-, металлплоксп- или пропаргилоксигруппой, или группой - NRiRj, где RI - метил, этил, ацетил, или бепзоил, и RS - водород, метил или этил.The core 1 is phenyl zamepgepnym preimuschestve1pyu vinyl allplom, metals that krotilom, iiklonentenilom, tsiklopeitnlom, cyclohexyl or methoxy, etoksp-, propoxy, butoksp-, allyloxy, propargyloxy or metallploksp-, or a group - NRiRj, wherein RI - methyl, ethyl, acetyl, or bepsoyl, and RS is hydrogen, methyl or ethyl.

Пиридиповое кольпо в соединепн х формулы I может быть замещеио в любом положении: 2-, 3- или 4-ноложении.Pyridipic colpo in compounds of formula I can be substituted in any position: 2-, 3- or 4-position.

Указаппую реакцию взаимодействи между исходными соединени ми общей формулы 11 и III можно проводить и так, что вместо одного лсходного соединени формулы III (в) или III (г) используют также смесь соединеиий III (в) и III (г) с одинаковыми в каждом случае пиридилостатками.The above reaction of the interaction between the starting compounds of general formula 11 and III can also be carried out so that instead of a single compound of formula III (c) or III (g), a mixture of compounds III (c) and III (g) is used with the same in each case pyridyllots.

Процесс преимуществеппо провод т в водно-щелочном растворе, например разбавленном растворе едкого натра или органическом растворителе, например бензоле, толуоле, лиоксане , или предпочтительно в абсолютном ацетоне в присутствии потаща или содГ), при комнатиой температуре пли при нагревании.The process is predominantly carried out in a water-alkaline solution, for example, a dilute sodium hydroxide solution or an organic solvent, for example benzene, toluene, lyoxane, or preferably in absolute acetone in the presence of hydrochloric acid or hydrogen, at room temperature or under heating.

Производными амииосииртов общей формулы I могут быть оксазолидииы общей формулыThe ammonium derivatives of the general formula I can be oxazolidine of the general formula

f-Xf-x

,A., A.

оabout

образуюни1ес при конденсацип соединений общей формулы I с альдегидом формулыform by condensation of compounds of general formula I with an aldehyde of formula

Rs-СНОRS-CHO

где Ro - водород илп иизтиий алкилостаток, содержащий до 4 атомов углерода, и X - .имеет выщеуказан1п,те значени .where Ro is hydrogen or alkyl is an alkyl residue containing up to 4 carbon atoms, and X - has a value of 1 n, those values.

Целевой продукт выдел ют известными методами в сЁОбодном виде или в виде соли, вThe desired product is isolated by known methods in its free-form or as a salt, in

виде рацемата или оптически-активного антипода .racemic or optically active antipode.

Дл получени еолей соединений формулы 1 используютс неорганические и органические кислоты, преимущественно хлористо- или бромистоводородиа , фосфорна , серна , щавелева , молочна , винна , уксус1 а , салицилова , беизойиа , лимонна , или адипинова кислота.Inorganic and organic acids, mainly hydrochloric or hydrobromic, phosphoric, sulfuric, oxalic, lactic, tartaric, vinegar, salicylic, beisoia, citric, or adipic acid, are used to prepare the compounds of formula 1.

Из рацематов можно получать оптическиактивные соединени общеизвестным способом , напрнмер путем расщеплепи рацематов обработкой оцтически-активными кислотами, например:It is possible to obtain optically active compounds from racemates by a well-known method, for example, by splitting racemates with octically active acids, for example:

+ миндальной, - винной, + дибензоилвин ной, - ди-/г-толуолвинной, + камфарной.+ almond, - tartaric, + dibenzoylvinous, - di- / g-toluene, + camphor.

При взаимодействии рацемата с оптическиактивиой кислотой получают соли, отличаюп ,иес оптическими и другими физическими свойствами, например растворимостью и точкой плавлени и которые на основании этого можио отдел ть, например, фракциоииой кристаллизацией . Из отделеиных таким образом солей можно освобождать оптически-активные соедннени общей формулы I нутем обработкн основани ми, иапример гидроокисью кали или натри .The interaction of the racemate with optically active acid produces salts that differ in optical and other physical properties, such as solubility and melting point, and which can therefore be separated, for example, by fractional crystallization. From the separation of salts in this way, the optically active compounds of the general formula I can be liberated by treatment with bases, for example with potassium or sodium hydroxide.

Пример 1. 1,4 г о-Этоксифенола раствор ют в 45 мл сухого бензола и раствор смешивают с 1,4 г карбоната кали . Потом добавл ют 2 г 1-никотнноилви1П ламино-2,3-э11оксипропана и затем неремещивают сначала I ч ири комнатной темнературе, а потом 4 ч кип т т с обратным холодильником.Example 1. 1.4 g of o-ethoxyphenol are dissolved in 45 ml of dry benzene and mixed with 1.4 g of potassium carbonate. Then, 2 g of 1-nicotnolyl-1P lamino-2,3-e-11-oxypropane are added and then not placed first at room temperature, and then at room temperature for 4 hours at reflux.

После этого раствор охлаждают до 20- 25С и отсасывают. Фильтрат высушивают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают песколько раз из этаиола.After that, the solution is cooled to 20-25 ° C and sucked off. The filtrate is dried in vacuo to dryness and the residue is recrystallized a few times from ethanol.

Так получают 1,4 г (соответствует 47% от теории) 1-пикотипоилвиниламино-З- (о-этоксифенокси )-пропац-2-ол с т. пл. 92°С.So get 1.4 g (corresponds to 47% of theory) 1-picotypoylvinylamino-3- (o-ethoxyphenoxy) -propac-2-ol with so pl. 92 ° C.

Пайдено, %: С 66,3; И 6,6; N 7,8.Paideno,%: C, 66.3; And 6.6; N 7,8.

(C19H22N204).(C19H22N204).

Вычислено, %; С 66,7; П 6,4; N 8,2.Calculated,%; C, 66.7; P 6.4; N 8.2.

Соответствегпю иримеру 1 получают ука заиные в таблице соедицени , где 2-РУ - 2-ниридилостаток;Corresponding irimer 1 get yak zaine in the table connect, where 2-RU is 2-niridyl residue;

Л L

Соответствеппо 3-Ру-3-пиридилостаток и 4-ру - 4-пиридилостаток.According to 3-Py-3-pyridyl residue and 4-py - 4-pyridyl residue.

В приведенной таблице указаги:, соединени общей формз чыIn the following table, the indices are:

/ -о-( i-b- И,- си. ,/ - - (i-b- And, - si.,

ЧH

онhe

iRi)iRi)

где (R4) и X имеют указанные в таблице значени . Ф о р м у ;r а изобретени Способ получени производных 1-фенокси-З-аминопропан-2-ола общей формулы I уУо-снз-сн-йНз-ин-х, ideTi- zpi/nna . -(iH(H-(j4- У (Н2-ОН2-СН-|; II ч ( а)(5) дро фенила может быть замещено одно-, двуили трехкратно алкилом с 1-4 атомами углерода , алкенилом или алкинилом, содержащим до 6 атомов углерода, циклоалкилом или циклоалкенилом с 5-8 атомами углерода, алкоксилом , алкенилоксилом или алкинилоксилом. содержащим до 5 атомов углерода, фенилом, хлором или бромом, или группой - NRiRs, где 5 RI - алкил с 1-4 атомами углерода или ацил, содержащий до 11 атомов углерода; Ra - водород или алкил, содержащий до 4 атомов углерода, или их солей, отличающийс тем, что фенол общей формулы II подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III Z-СН2-NH-X где Z - группа он-сн 2 -CH-c Hg-Hai где Hal - галоген, X - имеет вышеуказанные значени , с последующим выделением целевого продукта известным способом.where (R4) and X are as indicated in the table. Foma of the invention; Method of obtaining 1-phenoxy-3-aminopropan-2-ol derivatives of the general formula I: Uo-ss-ss-y-y, ideTi-zpi / nna. - (iH (H- (j4-Y (H2-OH2-CH- |; II h (a) (5) the nucleus of phenyl may be substituted by one-, two or three times alkyl with 1-4 carbon atoms, alkenyl or alkynyl containing up to 6 carbon atoms, cycloalkyl or cycloalkenyl with 5-8 carbon atoms, alkoxy, alkenyloxy or alkynyloxy containing up to 5 carbon atoms, phenyl, chlorine or bromine, or the group - NRiRs, where 5 RI is alkyl with 1-4 carbon atoms or acyl containing up to 11 carbon atoms; Ra is hydrogen or alkyl containing up to 4 carbon atoms, or their salts, characterized in that the phenol of general formula II is rgayut reacted with a compound of the general formula III Z-CH2-NH-X wherein Z - OH group-CH 2 -CH-c Hg-Hai where Hal - halogen, X - is as defined above, followed by isolation of the desired product by a known method.