SU466654A3 - Способ получени 15 ,16 метиленстероидов - Google Patents

Description

сталлизовывают из диизопропилового эфира. Получают 6,2 г Зр-ацетокси-6,15-прегнадиен17а , 20 -диола, т. пл. 168,5-170° С.

6,0 г полученного соединени  нагревают в 120 мл абсолютного эфира и 120 мл абсолютного этиленгликольдиметилового эфира с 9,7 мл метиленйодида и Г2 г цинка-меди в течение 4 час с применением обратного холодильника . Послеэтогоотфильтровывают органическую часть от неорганического материала и последний вымывают метиленхлоридо .м. Органическую фазу промывают раствором хлорида аммони , сушат и концентрируют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Получают 4,6 г 3§ - адетокси - 15а,16а-метилен-5-прегнен17а ,20 дн-ола, т. пл. .182-202°С.

3.0г образовавшегос  соединени  смешивают в 150 мл ацетона с 3,75 мл хромовой смеси (полученной из 26,7 г трехокиси хрома и 23 мл концентрированной серной кислоты и разбавленной водой до объема 100 мл) и перемешивают 15 мин при 0°С. Затем реакционную смесь внос т в лед ную воду, отсасывают выпавший осадок, промывают его и сушат. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле и перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. .Получают 1,2 г Зр-ацетокси15а ,16а-метилен-5-андростен-17 - она, т. лл. 153-154° С.

1.1г полученного продукта смешивают с 22 мл метилового спирта, 2,2 мл воды и 1,1 г карбоната кали  и нагревают в течение 1 час с использованием обратного холодильника. Затем смесь нейтрализуют уксусной кислотой, внос т ее -в лед ную воду, отсасывают осадок, промывают его водой и сушат. Получают 980 мг Зр-Окси-15а,16а-метилен-5-андроствн17-она в виде сырого продукта.

980 мг этого сырого лродукта смешивают с 45 мл абсолютного толуола, 1,8 мл циклогексанона и раствором 180 мг изопролилата алюмини  в 2 мл абсолютного толуола и реакционную смесь нагревают в течение 45 мин так, что она медленно отгон етс . Затем реакционную смесь разбавл ют бензолом, промывают органическую фазу разбавленной серной кислотой и удал ют растворитель путем перегонки с вод ным паром. Выпавший осадок отсасывают, сушат и перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Получают 720 мг 15а, Ь6а-метилен-4-а.ндростен-3,17-диопа , т. пл. 191-194° С.

np.HMeip 1. 700 мг 15а,16а-метилен-4андростен-3 ,17-диона смешивают с 50 мл тетрагидрофурана и 2,75 мг гри-трет.-бугоксиаланата лити  и перемешивают в течение 1 час при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в лед ную воду, слабо подкисленную минеральной ;кислотой, экстрагируют метиленхлоридом, промывают метиленхлоридную фазу -водой, сушат и: концентрируют ее в вакууме. Получают 690 мг 15а,16а-метилен-4-андростен-3|,17р-диола в виде сыраго ирадукта.

690 мг образовавшегос  соединени  смешивают с 35 мл абсолютного диоксана и 690 мг дихлордицианбензохинона и выдерживают 16 час при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в насышенный раствор бикарбоната натри , экстрагируют хлороформом, промывают хлороформную фазу водой и концентрируют ее. Получают 17р-о:кси-Г5а, 16а - метилен-4-андро:стен-3он в виде сырого продукта, т. пл. 198,5--202°С (перекристаллизаци  из диизопропилового эфира).

500 мг полученного соединени  смешивают с 2 мл абсолютного пиридина и 1 мл уксусного ангидрида .и выдерживают 18 час при комнатной температуре. После этого реакционную смесь выливают в лед ную воду, осадок отсасывают, промывают его водой, сушат и перекристаллизоБывают из диизопропилового афира. Получают 360 мг 17р-ацетокси-15а, 16а-метилен-4-андростеи-3-она, т. пл. 180,5- 182°С.

Пример 2. 350 жг 17|3-oкcи-15a,16a-мeтилeн-4-aндpocтeн-3-oнa смешивают с 1,4 мл

абсолютного пиридина и 0,7 мл пропионового ангидрида и выдерживают в течение двух дней при комнатной температуре. После этого реакционную смесь выливают в лед ную воду , осадок отсасывают, промывают его водой

и сушат. Получают 370 мг 17р-пропиопилокси15а , 16а-метилен-4-ан|Дро:стен-3-она, т. пл. 121 - 122° С (из гексана).

Пример 3. 470мг 17р-окси-1ба,16а-метилен-4-андростен-З-она смешивают с 2 мл абсолютного пиридина и 1 мл ангидрида энантовой кислоты и нагревают 90 мин до температуры 125° С. Затем реакционную смесь выливают в воду и удал ют растворитель перегонкой с вод ным паром. Далее водную фазу

экстрагируют метиленхлоридом, экстракт сушат и концентрируют в вакууме. Получают мг 17р-гептаноило:каи-15а, 16а - метилен-4андростен-3-она в виде масла.

Пример 4. 400мг 17р-окси-15а,16а-метилен-4-андростен-З-она раствор ют в 2 мл абсолютного пиридина, 1 мл хлорида каприновой кислоты и 2 мл абсолютного бензола и выдерживают ЙО час .при 5° С. После разделени  реакционной смеси по примеру 3 получают 450 мг 17р-деканоилокои-15а,6а-метилен-4-андростен-З-она в виде масла.

Пример 5. 300 жг 17р-окси-15а, 16а-метилен-4-андростен-З-оиа смешивают с 1,Ь мл абсолютного пиридина и 0,75 ангидрида циклопентилпропионовой кислоты и нагревают 3 час до 125°С. После разделени  реакционной смеси по примеру 3 получают 320 мг 17р (3-цикло.пентилпропионилакси) - 15а, 16a-мeтилeи-4-aндpocтe .н-3-oнa.

Предмет изобретени 

Claims (3)

1. Способ .получени  15а, ба-метиленстерй (а:дов общей формулы

OK,

.Xtt:-.

U

/

где Ri - атом водорода или ацильный радикал ,

отличающийс  тем, что 15а,16а-метилен-4андростен-3 ,17-дион восстанавливают комплексным гидридом металла и окисл ют 3-оксигруппу образовавшегос  соединени  общей формулы

:с1Нг

после чего при желании этерифицируют свободную 17р-оксигруппу и выдел ют целевой продукт известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что 3 качестве гидрида металла примен ют тритрег-бутоксигидрид лити .

3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что 3-оксигруппу окисл ют дихлордицианбензохиноном .