SU463662A1

SU463662A1 - Способ получени 1,4-циклоаддукта3 ацетокси-23,24-биснорхол-6-енал

Info

Publication number: SU463662A1
Application number: SU1951142A
Authority: SU
Inventors: Никита Алексеевич Богословский; Галина Ефимовна Литвинова; Глеб Иванович Самохвалов
Original assignee: Всесоюзный Научно-Исследовательский Витаминный Институт
Priority date: 1973-07-24
Filing date: 1973-07-24
Publication date: 1975-03-15

Description

1

Изобретение относитс к области получени новых соединений, вл ющихс промежуточными в синтезе биологически активных соединений , в частности витаминов группы D.

Известен способ получени 1,4-диклоаддукта 3(3-ацетокси-23,24-биснорхол-6-енал с 4фенил-1 ,2,4-триазолин-3,5-дионом, заключающийс в том, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с 4-фенил-1,2,4-триазолин-3 ,5-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в смеси хлористого метилена и метанола, озонид разрушают действием гексаметилтриамино4зосфина и выдел ют целевой продукт известными приемами.

Использовав в диеновой конденсации фталазин-1 ,4-дион, более доступный, чем 4-фенил1 ,2,4-триазолин-3,5-дион известного способа, получают новые, не описанные ранее в литературе соединени .

Предлагаетс способ получени 1,4-циклоаддукта 3|3-ацетокси-23,24-бис11орхол-6-енал с фталазин-1,4-дионом, заключающийс в том, что ацетат эргостерипа подвергают взаимодействию с фталазин-1,4-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в среде инертного растворител в присутствии органического основани и целевой продукт выдел ют известными приемами.

Согласно предлагаемому способу в качестве инертного растворител используют хлористый метилен, а в качестве органического основани - пиридин (1%-ный раствор пиридина в хлористом метилене). Озонолиз 1,4-аддукта ацетата эргостерина

с фталазин-1,4-дионом, ведущий к целевому альдегиду, протекает со значительно более высоким выходом по сравнению с известным способом и превышает 80%.

Предлагаемым способом фталазин-1,4-дион

получают окислением гидразида фталевой кислоты тетраацетатом свинца. Пример.

1. Получение 1,4-циклоаддукта ацетата эргостерина с фталазин-1,4-дионом.

Суспензию 2,68 г (22,80 ммоль) циклического гидразида фталевой кислоты и 1,00 г (2,28 ммоль) ацетата эргостерина перемешивают в 100 мл хлористого метилена, содержащего 2 мл лед ной уксусной кислоты. По капл м добавл ют 18,2 мл подкисленного уксусной кислотой раствора хлористого метилена, содержащего 1,01 г (2,28 ммоль) тетраацетата свинца. Затем в реакционную массу добавл ют 12 г окиси алюмини (П степень активности ) и смесь упаривают досуха при пониженном давлении и температуре не выше 40°С. Образовавшийс твердый остаток помещают на колонку (29,5X1,7), содержащую 50 г окиси алюмини (П степень активности).

1,4-Циклоаддукт фталазин-1,4-диона и ацетата эргостерина извлекают четыреххлористым углеродом, кристаллизуют из минимального количества метанола. Выход 1,25 г (95,5%), т. пл. 128-130°С; б 0,80; 0,85; 0,88; 0,96; 1,03; 1,08 (18 Н, м; 6 Me), 1,95 (3 Н, с, 3-ОАС), 3,95 (2Н, м), 4,50 (1 Н, м, За-Н), 5,20 (2 Н, м, 22- и 23-Н), 7,43, 7,13 (АВ кв., J 8,2 Гц, 6- и 7-Н).

Найдено, %: С 75,86; Н 8,51.

C38H5dN2O4.

Вычислено, %: С 76,19; Н 8,42.

2. Получение 1,4-циклоаддукта Зр-ацетокси23 ,24-биснорхол-6-енал .

Через раствор 2,00 г 1,4-циклоаддукта фталазин-1,4-диона и ацетата эргостерина в 1%-ном растворе пиридина в 70 мл сухого хлористого метилена пропускают воздух, содержащий 2% озона, в течение 40 мин (до почти полного исчезновени исходного соединени , контролируют хроматографически на пластинках «Силуфол в системе бензол- ацетон 4:1).

Реакционную массу промывают 0,1 н. раствором сол ной кислоты (4X20 мл), затем насыщенным водным раствором хлористого натри , оставл ют на ночь над безводным

сульфатом натри . Растворитель отгон ют при пониженном давлении, темный остаток нанос т на колонку с кремневой кислотой (22X1,6). Альдегид извлекают бензолом, кристаллизуют из гексана. Выход 1,12 г. Из маточного раствора дополнительно выдел ют 0,25 г исходного аддукта и 0,15 г альдегида. Общий выход альдегида 82,5%, т. пл. 215- 217°С; б 0,86 (3 Н, с, 13-Ме), 1,04 (3 Н, с, 10-Ме), 1,09 (3 Н, д, J 7,5 Гц, 20-Ме), 1,95 (3 Н, с, 3-ОАС), 3,95 (2 Н, м), 4,50 (1 Н, м, За-Н), 7,43, 7, 13 (АВ кв, J 8,25 Гц, 6- и 7-Н), 9,44 (1 Н, д, J 3,15 Гц, 22-Н). Найдено, %: С 72,60; Н 7,45.

C32H38N2O5.

Вычислено, %: С 72,43; Н 7,22.

Предмет изобретени

Способ получени 1,4-циклоаддукта З -ацетокси-23 ,24-биснорхол - 6 - енал , отличающийс тем, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с фталазин-1,4-дионом , полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в среде инертного растворител в присутствии органического основани и целевой продукт выдел ют известными приемами.