SU444362A1 - Способ получени производных индола или их солей - Google Patents
Способ получени производных индола или их солейInfo
- Publication number
- SU444362A1 SU444362A1 SU1699017A SU1699017A SU444362A1 SU 444362 A1 SU444362 A1 SU 444362A1 SU 1699017 A SU1699017 A SU 1699017A SU 1699017 A SU1699017 A SU 1699017A SU 444362 A1 SU444362 A1 SU 444362A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- lib
- indole
- hexahydro
- methyl
- indolysino
- Prior art date
Links
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 7
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical class C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Chemical compound [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 2-pyrrolidinoethyl Chemical group 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- RJTZUHVCZIGJMB-UHFFFAOYSA-N hydron;1H-indole;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2NC=CC2=C1 RJTZUHVCZIGJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N Levulinic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N Methyl iodide Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N Tryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229940054051 antipsychotic Indole derivatives Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZAWADGJXKCLTI-UHFFFAOYSA-N 2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(F)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 YZAWADGJXKCLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYOUAIQXJALPKW-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-1H-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 PYOUAIQXJALPKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-Butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLJBDOUIEHLLEN-UHFFFAOYSA-N 4-oxohexanoic acid Chemical compound CCC(=O)CCC(O)=O CLJBDOUIEHLLEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDRVFDDBLLKWRI-UHFFFAOYSA-N 4H-quinolizine Chemical compound C1=CC=CN2CC=CC=C21 GDRVFDDBLLKWRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097276 5-Methoxytryptamine Drugs 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000180 Alkyd Polymers 0.000 description 1
- UTLGHXMRJDIPDS-UHFFFAOYSA-N CCCC[N-]CCC Chemical compound CCCC[N-]CCC UTLGHXMRJDIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000400611 Eucalyptus deanei Species 0.000 description 1
- JTEJPPKMYBDEMY-UHFFFAOYSA-N O-methylserotonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 JTEJPPKMYBDEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective Effects 0.000 description 1
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNEBWJSWMVTSHK-UHFFFAOYSA-L disodium;3-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=CC2=C1 VNEBWJSWMVTSHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000009754 grape Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 grape Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000640 hydroxylating Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- FGFUBBNNYLNVLJ-UHFFFAOYSA-N indol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=NC2=C1 FGFUBBNNYLNVLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M methanoate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-one Chemical compound OC.CC(C)=O NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- FZRKAZHKEDOPNN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl anion Chemical compound O=[N-] FZRKAZHKEDOPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА , ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Предлагаетс способ получени новых производных индола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности .
Использование известной реакции алкилировани аминов, привело к получению новых производных индола, которые вл ютс ценными продуктами, обладающими высокой физиологической активностью.
Прёдлагаемы.й способ получени производных ирдола общей формулы
.
дe Y представл ет собой -СН или
-СН2-СН2-;
вл етс -СН- или -СИ-СИ-: III
«7
6
Ч8
водород или низший алкил;
R р - низший алкил или фенил; п - НИЗШИЙ алкид, низший алкенил, 3 ди(низший)алкиламино(низший)алкил, фенил (низший)алкил, низший алкоксикарбонил или пиррол идино( низший) алкил;
R- - водород, низший алкил, низший алкоксил, фенил(низший )алкоксил, галоген, низший алканоилоксил, фенил (низший )алканоилокснл или гидроксигруппа,
или их солей, заключаетс в том, что на coeAHHejHHe общейфо рмулы
20 R
25 где ft .RoRii SV имею указанные значени , действуют апкилирующим агентом в прнсутстшш сильного ocHc ван в среде шер-гного растворител . Целевой продукт выдел ют в виде основ ни или перевод т его в соль известнрми приемами./ Процесс может быть вьшолне вторично дл превращени , например, алкенильной группы R в алкильную группу Я ката оу литическим гидрированием, белэилоксигруп {, в оксигрукпу S каталитическим гид рированием и при необходимости оксигруппа может этерифицироватьс , дава алкано илокси- или аралканоилоксигруппу. В качестве сильного Основани исполь- зуют щелочной металл, алкоксйд щелочного металла, гидрид или амид щелочного метал ла, особенно гидрид натри . В качестве алкилирующего агента при- мен ют алкилгалогенид, сульфат, сульфонат или подобный им алкильный эфир минераль ной кислоты, который может давать заместитель R „ , или алкилгалоичформиат. Полученные соединени могут быть переведены в соль с помощью органических или минеральных кислот. Предлагаемым способом модшо получит следующие соединени : 2, 3, 5, 6, 11. lib -гексагидро-11, lib -диметил-1Н-ивдолизиио- 8 , 7- ЬЗ индол; 2, 3, 5, 6, 11, lib -гексагидро-11, lib-диметил-1Н-индолизино 8 , 7-Ь индол-хлоргидрат; d--2, 3, 5, 6, 11, lib-гексйгидр -11. lib -диметил-lH-индолизшш 8, 7-ЬЗ индол-хлоргидрат; 1, 2, 3, S, 6, 11, lib -гексагидро-11, lib -диметил-1Н-ивдолизино 8, 7- Ь индол-хлоргидрат; (1-2. 3, 5, 6, 11, lib -.гексагидро-11. lib -диметил-1Н-индолизино 8, 7- bj -индол , 2R : ЗЯ -тартрат; 1.2, 3, 5. 6, 11, 11Ь -гексагидро-1 Н-индолизино 8. 7-ЬЗ индол, 2S : 3S -тартрат; d -2. 3, 5, 6, 11, lib-1ексагидро-11, lib-Дим тил-1 Н-индолизино 8, 7-Ь шдол; 1, 2, 3, 5, 6, 11. lib -гексагадро-11, lib -диметмл-1Н-индолизиио 8, 7-bj лндол; 11-этил-2, 3, 5, 6, 11. 11Ь -гексагидро-1 1Ь -метш1-11 -индолизино 8, 7- Ь1 индол; И-этил-2, 3, 5, 6, 11, 11Ь-гексагндри- 1Ь -метил-1 Н-индолизино 8, 7-ь} индол-х оргидрат; 2. 3 5, 6, 11, lib -Гексагидро- lib -метил-11 -пропил-1 Н-индолизино 8, индол; 2. 3. 5, 6, 11, 11 Ь-гексагидро-11Ь-мет1И1-1Н-индолизт1О 8. 7-Ь}и.чдол; 11-децил-2 , 3, 5, 6, 11, lib -гексагидро-11Ь метил 1Н-индопизино 8, Т-ЬЗинДОл , 3, 5, 6, 11, lib -гексагидро «метйл-,1Н-.индолизино- 8. Т-ЬТиндопг 11(3)-йиметиламш,опропш1-2, 3, 5, 6. ..i, ць -герсагвдро-11Ь -метил- Н-Ш1ДО. 7-ьЗиндол| 11-бензил-2. 3. 5, , 11, lib -гексагидро-11Ь -метил-1Нч-индолизйыо в, 7-ь|индол; 2, 3, 5, 6, 1-1, 11 Ь гексагидро-8-метокси-11, lib -диметил 1Н-индолизино 8, 7-bj индол; |.1й-этил-2, 3,5, 6, 11, lib -гексагидро- 11-метил-1 Н-индолизино 8, 7-Ь ииДол; 2,3. 5, 6, 11. lib -гексагидро-11-мета л-llj ) -пропил-1 Н-индолизино |j5, 7-bj дадол; 2, 3, 5, 6, 11, lib -гексагвдро-11Ь -метил-11- (2-пирролидиноэтил) -1Нтиндолиэино 8, 7-Ь|индол; ИЬ -этил-2, 3.5, 6, 11, 11Ь -гексагидро-8-метокси 11-метил-1 Н-индолизино 8, 7-Ь}индол; 8-ХЛОР-2. 3, 5, 6. 11. lib-гексагидро-11 , lib -диметил-1 Н-индолизино 8, 7- индол; 11-бензил-2, 3, 5, 6, 11, llfc-гексагидро-8-метокси-11Ь -метил-1 Н-индолизиио 8, индол; 8-фтор-2, 3, S. 6, 11, lib -гексагидро-11-. 11Ь-ДИметил-1Н-индолизшю 8, 7-Ь ищ10л; 2, 3. 5, 6, 11, 22Ь-гек;сагидро-8, 11, ИЬ Триметип- Н-индолизино 8, 7-bj индол; 1, 2, а 5, 6, life-гексагидро-lib -меТИЛ--1 Н-индолизино 8, 7-|)индол-11-карбонова 1 ислота, этиловый эфир. Пример 1. 112,15 г триптамина, 85,6 мл (97,6 г) левулиновой кислоты и 1 п бутшшеллюлозы нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 16 час, растворитель удап ечх . Осадок хорошо промьша т водой, разбавленным водным раствором N аОН. водой, раэбав- . ленным водным растворомНС 1, водой и :i сущат.-В результате растирани в порощок неочищенного продукта, разложени при 252-. 262 С с метанолом, а затем с бензолом , и сушки получают- 12О,4 г соединени ука3анной формулы, разложение црк макс ) 6,01; 6,17; 13.38 мк. Аналогично ар использовании соответствующих исходньщ веществ синтезирую : lib -зтил-1. 2, 3, 5. 6, 11. lib -гексагидро-ЗН-индолизино 8, 7-Ь1 индол-3-юн , перекристаллизации из метиленхлорида и этанола с последующей нерекристаллизацией с метанолом т. пл. 244246°С {размш-чаетс при 240°С); 1, 2, 5, 6, 11, 11 Ь-гексагидро-lib -н-пропил-ЗН-индолизино 8, 7-Ь индол-3-он, после перекристаллизации из этанола т. пл. 194 196 С; lib -бутил-1, 2, 5, 6, 11, lib-гексагидро-3Н-индолизино 8, 7-Ь индол. Пр и м ер 2. 8-ФТОР-1, 2, 5, 6, 11. 11 Ь -гексагидро-11Ь -метил-ЗН-индолизино 8, 7-ii} HflOfl-3-oH. . Раствор 21,47 г хлоргидрата 5-фтортриптамина в 1ОО мл метанола охлаждаю на водно-лед ной бане и обрабатывают 5,40 г метилата натри . Через 0,25 час метанол удал етс , добавл ют 400 мл бутилцеллюлоэы и 12,2 мл (13.94 г) левулиновой кислоты и смесь нагревают с отгонкой летучйх вещесч-в до тех пор, пока температ ра нагревани с обратным хо лодильником не достигает 168 С. Нагревание с обратным холодильником продолжают в тече.ие 18,5 час, а затем растворитель удал етс .. В результате растирани в порошок остатка с водой, г н. НС 1, водой, 1 и. МаОН, водой и тщательной сушки получают 17,3 г твердо го вещества, т. пл. 221-225 С (разм гч етс при 220°С). Две перекристаллизации (порции по 3,00 г) из смеси ацетона с этилацетатом дают 1,03 г целевого соединени , т, пл. 241-242°С (разм гчаетс при 238°С). Аналогично при взаимодействии 5-метокситриптамина с 4-кетогексановой кислотой получают 11Ь-этил-1, 2, 5, 6, ,jll, lib -гексагидро-3-метокси-ЗН-индо .лизкно1 8, 7-Ь иидол-3-он, т. пл. 200203 С после перекристаллизации из ацетина . П р и м е р 3. 1, 2, 5, 6, 11, lib -гексагидро-8, lib -ллметил-ЗН-индолизиио 8, 7-Ь ивдол-З-он. 5,88 г 5 метилтриптамина, 4,69 г певулиновой KHCJiOTbi. и 9О мл бутилцелло- зольва ввод т в реакцию по примеру 1 (период нагрева и с обратным холодильНИКОМ 5 час), получают 7,8 г неочишенно го указанног-о соедииели , макс (СНС1 о ) : 2,9а- ,05; 6,О2 мк; ЯМР ( CDCl,}: (5 1,58 ppm (силглет, lib-метил ), 2,45 ррпт- (, 8-метил). Пример 4. 1, 2, 5, 6, 7, 8, 13, 13Ь-Октагидро.-18 Ь-метил-411-Шфи до(1,2 1,2)-с1С)епино 2,4-ьЗи дол-4-он В результате взаимодейстни 5,6 г 2-кето -в-метил-2,3-дигидропирана с 8,7 3-(Зч1МН1ю)1фоаилиндола получают 12,0 г неоч1ш.1енного 3-ацетнл-Н - 3-(1шдол-3-ил )пропил бутиламида, Я(KBt ) 3,04; 5.83. 6,13 мк. Раствор 12,0 г указанного кеТоамида в 480 мл метанола и 12 мл концентрированной 11С1 выдерживаю при /v 25 С в течение трех дней и концентрируют приI мерно до общего объема 80 мл. Твердое вещество, которое отдел ечхт , | пер)екристаллизовываюа- из этанола, обра- зуетс 2,2 г названного соединени . Я(KB):3,lli т. пл. макс / 6,22 мк; ЯМР (дейтеродиметилсульфоксид): : 5 ppm (синглет, 13Ь-метил). Пример 5. ЗО мл сухого димитилформамида ,. 1,81 г 2,3, 5, 6, 11, 11Ь-гексагидро-11 Ь-метил-1Н-индолизина 8,7-Ь индола и 0.43 г 50%-ной дисперсии гидрида натри в минеральном масле смешивают в течение 0,5 час. Реакционную смесь охлаждают на водно-лед ной бане и к ней добавл ют по капл м 0,55 мл йодистого метила в 3 мл сухого диметил- j формамида. После перемешивани в течение 0,2 5 час ,при О С смесь выдерживают при 25 С в течение 7 час. Растворитель удал ют в вакууме и остаток, растооренньш в эфире, промывают видой, рассолом и сушат сульфатом натри .. После отгонки растворител и очистки остатка на 60 г нейтральной окиси алюмини (активность 111) получают из бензол- гексанового злюата (1:1) белое твердое вещество. Этот амин раствор ют в 2 н. НС1, промывают эфиром и кислый раствор подщелачивают конце41трированной гидро- i окисью аммони . Осажденное основашге экстрагируют эфиром, промывают водой, рассолом и сушат сульфатом натри . После удалени растворител остаетс 1,07 г 2,а5,6,11,11Ь -гексагидро-11, lib -диметил-1Ь-индолизино 8,7 Ь}ш1ДОла , т. пл. 66-68°С. П р им е р 6. 1,2,а4,6,7,12Д2Ь -Октагидро-12 ,12 Ь -диметилиндол Г2,3-а Хинолизин . Осуществл ют N-метилирование индол 1,0 г 1,2,а4,6,7,12,12Ь -октагидро-12 ь-метилиндоло 2 ,3-а хиноллзина с помощью 0,24 г примерно 5О%-ной дисперсии гидрида натри в Млнеральном масле и 0,71 г йодистого метила по способу, описанному в примере 5, период реакции 2 час, получают 5ОО мг осногшни . Очистку данного вещества с помощью хроматографии провод т на пластинах из силикагел (20x20 мм) с применением дихлорметан/бензол/триэтышмина (6; 3:1) в качестве про вл ющей системы. В результате экстракции соответствующих порций дихлорметаном и удалени растворител из зксчрактов иыдел ют 300 мг каучукообразного основани . Пример 7. 1,2,3,5,6,7,12,12Ь -1 -Окгагидро-12.12.Ь -диметилпирроло | {1,2:1,2) азепиноГз,4-ь|индол, хлоргид-, рат, гидрат.,J Осушествл ют | -метилирование индолу г,2.а5,6,7.12,12Ь -ок вг иро-12Ь-м&- тилшфроло (1,2: 1,2)аэепино 3,4-bl дола по способу; описанному в npiiMe ie 5,-, получают основание, которое раетвор ют ; в эфире и обрабатывают излишком иэипро-; паноловой НС1, образуетс целевое соединение , разложение при 249С. Подобным образом, использу соответ-1 ствуюшие исходные вещества, получают I следующие соединени :I |9-хлор-1,5-диэтил-1,5,6,7,12.121) -гек- f сагидро-12Ь -фенил 12 прошшпирроло Г ( 1,2:1,2)азешшо 3,4-Ь индол; 2 бутил,-12-этил-1 ,5,6,7,12,12Ь-гексагидро-9-; -метокси-12 b -фенипирроло (1, 2: 1,2) - j азешшо 3,4-Ь индол; 1О-бром-12-(2-Диэтиламиноэтил )-,5,6,7,12,i2 -гекса- -, гидро-1-метил-12 Ь -фенилпирроло( 1,2: : :1,2) азешшо 3,4-ь индол; 5,1О-диэтил-1 ,5.6,7,12,12Ь-метил-12(2-пирроли.г д ИНОЭТШ1) пирроло (l, 2: 1,2) азепино кЗ, 4-ti )jиндол; 1,2,5,6,7Д2,12Ь -октагмдро-12-метил-12 |з-фенилпирроло {1,2:1,2)ааепино ,4-Ь1 индол. I Пример 8. Оптические изомеры ; 2,3,5,6.11,11 Ь-гексагидро-11Л1Ь - -диметил-1 Н-индолизино {8,7-Ь индола, ; хлоргидрата. Декстро-изомер. Теплый раствор (5О С) 15 г (О,.1О моль) 2R ; ЗЯ-винноЙ кислоты ( . 24+j 2,7°, ,05, ) в вОО мл ацетона обрабатывают теплым раствором (5О°С) 24,ОЗ г (0,10 моль) 2, а 5,6,11,11Ь -гексагидро-11, lib -диметил-1Н-индолизино 8,7-5 индола в : 40 мл метанола.; После затравливани положительно вращаюшим изомером раствор вьщерживают , при 25°С в течение 66 час. Выделившеес твердое вещество, окрашенное в кре-: мовый цвет, сушат и трижды перекристаллизовывают на ацетинитрила, получают 8,95 г 1 -2,a5,6,ll,llb-гексагидро-11 ,11Ь -днметил 1Н-индолйзино 8,7-bjиндола , 2R ;3R -соль виног эадной кислоты (моно) разлагаетс при 156-158°С; + 66,4° (с 1,044, МеОН), } Раствор 7О г указанной сол в 5О мл вишд пошпепачввают водиык раствором NiaOH и основание экстрагируют толуоло. Обьедиве ые экстракты промывают водо1{, I рассоле и сушат сульфатом натри , В | результате удалени рас:творител получают 4,1 г основани в виде желтого мае- ла; + 99.1 (,982, МеОН). - D РастБорениё а 93 г основани в 100 мл безводного эфира, следующее за . добавлением избыточного количества изопропанольиой НС1, вызывает осаждение соли, котора кристаллизуетс из дихлор- метанацетона. Белый кристаллический ) -2.3,5,6, 11,11 Ь -гексагидро-11,11Ь -диметил-1Н-индолизино|В ,7-Ь иыдол-хлоргидрат ( 3,65 г), выделенны.й таким образом, iQ24 .( Разлагаетс при 247,5-249,5 С; Г(П - +72,5° (,О38, МеОН). Лево-изомер. Ацетон-метанольный фильтрат , остающийс после отделени неочишенного продукта - 2 R : 3 R -соли виноградной кислоты, - освобождают от растворител и остаток раствор ют в 25О мл воды. Коричневый раствор подщелачивают водным растоором при экстракции толуолом и объединенные экстракты промывают водой, рассолом, сушат сульфатом натри , растворитель выдел етс . Раствор оставшейс коричневой смолы в 25 мл метанола добавл ют в тешюму раствору (5О°С) 8,96 г (0,06 мо№ 2S : 3S-шшоградной кислоты, wr- I - 12,8 ( с 19,99, ), в 35О мл ацетона . После затравливани отрицательно вращающим изомером раствор выдерживаю при в течение 16 час. Отделенное твердое вещество сушат и трижды перекристаллизовывают из ацетонитрила , получают 1О,7 г 1,2,5,6,11, Hi -диметил 1Н-шгдолизино 8,7-Ь индола. 2 S : 3 S -соль виноградной кислоты (моно) разлагаетс при 156-158 0, foil - 66,7°, (с 1,035, МеОН). 8,0 г соли Превращают точно по указанному способу в 4,81 г основани . - 96,3 ,92, МеОН), и затем - в 4,32 г белого кристаллического-1,2, 3,5,6,11,11 Ь -гексагидро-11,11 Ь -ДИмеТИЛ--1Н-ИНДОЛИЗИНО 8,7-Ь индола-хлоргидрата , разлагаетс 247,7-249,5°С; ос(Ч d - 23 (,О59, МеОН). Аналогично, использу соответствующие исходные вещества, получают следующие соединеи : 1) -1,3,4,6,7,8,13,12Ь -октагидро-1 а 13 Ь -димётил-2Н-пиридо- (1,2:1,2) азепино з,4-1 }иадол-хлоргидрат; 1,3,4,6,7,8,13131 -олтагидро-1а13Ь
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US88986769A | 1969-12-22 | 1969-12-22 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU444362A1 true SU444362A1 (ru) | 1974-09-25 |
SU444362A3 SU444362A3 (ru) | 1974-09-25 |
Family
ID=25395921
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1699017A SU444362A3 (ru) | 1969-12-22 | 1970-07-06 | Способ получения производных индола или их солей |
SU1693240A SU520042A3 (ru) | 1969-12-22 | 1970-07-06 | Способ получени производных индола или их солей |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1693240A SU520042A3 (ru) | 1969-12-22 | 1970-07-06 | Способ получени производных индола или их солей |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
AT (3) | AT306002B (ru) |
ES (1) | ES395875A1 (ru) |
HU (1) | HU166342B (ru) |
SU (2) | SU444362A3 (ru) |
-
1970
- 1970-07-06 AT AT884271A patent/AT306002B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-07-06 AT AT884171A patent/AT306001B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-07-06 SU SU1699017A patent/SU444362A3/ru active
- 1970-07-06 AT AT884371A patent/AT306003B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-07-06 SU SU1693240A patent/SU520042A3/ru active
- 1970-12-22 HU HUAE000335 patent/HU166342B/hu unknown
-
1971
- 1971-10-09 ES ES395875A patent/ES395875A1/es not_active Expired
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG60270B1 (bg) | Метод за получаване на 5н-2,3-бензодиазепинови производни | |
SU510999A3 (ru) | Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов | |
EP0328000A2 (de) | Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
RU2065864C1 (ru) | Производные глицирретовой кислоты и способ их получения | |
US4193998A (en) | 1,2,3,4,6,7-Hexahydro-11BαH-benzo[a]quinolizine-derivatives | |
US4025513A (en) | Synthesis for the preparation of tetracyclic compounds | |
Baker et al. | Puromycin. Synthetic studies. II. The position of glycosidation on the 6-dimethylaminopurine moiety | |
KR930703324A (ko) | 1-(4-아실아미노페닐)-7,8-메틸렌디옥시-5h-2,3-벤조디아제핀 유도체와 그의 산 첨가염및 이를 함유하는 약제학적 조성물과 그의 제조방법 | |
SU444362A1 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
US2666050A (en) | Process of producing them | |
EP0197390B1 (en) | Preparation of n-acetyl serotonine and melatonine | |
PT853624E (pt) | Processo para o fabrico de galantamina e respectivos derivados | |
EP0171988B1 (en) | A process for preparing lysergol derivatives | |
US5602131A (en) | EburnanE analogues | |
KR840005818A (ko) | 티에노- 티아졸 유도체와 그의 산 부 가염의 제조방법 | |
US4855445A (en) | Substituted-8-alkenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acids | |
RU2045523C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6β -(3-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ПРОПИОНИЛОКСИ)-ФОРСКОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ | |
US2796419A (en) | Lysergic acid, intermediates and preparation | |
US4087438A (en) | Thieno[3,4-d]furoxan and process for its preparation | |
Szántay et al. | Synthesis of vinca alkaloids and related compounds XLVII synthesis of (+)-and (-)-deethylcatharanthine | |
JPS5839840B2 (ja) | プレグナン誘導体の製造方法 | |
PT89029B (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados substituidos de 20,21-dinoreburnamenina | |
KR880002825A (ko) | 치환된 인돌리논 유도체를 제조하는 방법 | |
US3850936A (en) | Indole fused heterocyclic analgesic compounds | |
US4123535A (en) | Psychostimulating 14-amino-14,15-dihydroeburnamenines |