SU443513A1 - Способ получени производных тиазола - Google Patents
Способ получени производных тиазолаInfo
- Publication number
- SU443513A1 SU443513A1 SU1384398A SU1384398A SU443513A1 SU 443513 A1 SU443513 A1 SU 443513A1 SU 1384398 A SU1384398 A SU 1384398A SU 1384398 A SU1384398 A SU 1384398A SU 443513 A1 SU443513 A1 SU 443513A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thiomorpholine
- thiazolyl
- acid
- formamidoyl
- nitro
- Prior art date
Links
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 title description 2
- -1 halogen hydrogen Chemical class 0.000 description 14
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 8
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MIHADVKEHAFNPG-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-5-nitrothiazole Chemical compound NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 MIHADVKEHAFNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940018167 2-amino-5-nitrothiazole Drugs 0.000 description 3
- KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N Ethyl sulfate Chemical class CCOS(O)(=O)=O KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N Triethyl borate Chemical compound CCOB(OCC)OCC AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N Vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- FXCBLHGQGGCVDH-UHFFFAOYSA-N 3-(methoxymethyl)-1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound COCC1CS(=O)(=O)CCN1 FXCBLHGQGGCVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N Perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N Thiomorpholine Chemical group C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1-oxide Chemical compound O=S1CCNCC1 YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-Ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- FKKMBSHPVICHNS-UHFFFAOYSA-N COCC1OS(CCC1)(=O)=O Chemical compound COCC1OS(CCC1)(=O)=O FKKMBSHPVICHNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVRDYQYEVDDKCR-DBRKOABJSA-N Tiazofurin Chemical class NC(=O)C1=CSC([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=N1 FVRDYQYEVDDKCR-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N Triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005452 alkenyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- RLXWGEUQYNIHRM-UHFFFAOYSA-N methanetriolate Chemical compound [O-]C([O-])[O-] RLXWGEUQYNIHRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА
при обработке щелочью или с помощью иопообменника .
Основание в соль перевод т обработкой сильными неорганическими или органическими кислотами, такими как галогенводородные , серные, фосфорные, азотна , надхлорновата кислота, алифатическими или ароматическими сульфокислотами, как метансульфокислота , этансульфокислота, оксиэтансульфокислота , этилеисульфокислота, галогенбензолсульфо- , толуолсульфю- или нафталинсульфокислота .
Эти и другие соли, например никраты, могут служить дл очистки полученных оснований .
Полученные соли или основани можно выделить в виде смеси изомеров или рацематов или разделить на отдельные изомеры или оптические антиподы обычными методами, например хроматографией или фракционной перегонкой .
Пример 1. Раствор 1,0 г N,N-димeтилЫ- (5-нитро-2-тиазолил)-формамидина и 1,3 г цыс-2,6-диметилтиоморфолина в 30 мл диметилформамида кип т т в течение 1 ч с обратным холодильником. Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме (в конце приблизительно при 0,1 торр), полученный остагок хроматографируют на и тидес тикратном количестве силикагел . Элюируют со смесью толуола и хлороформа (10:1). Идентичность получающихс фракций контролируют при помощи тонкослойной хроматографии. Фракции с ,6 (система хлороформ -ацетон, 4:1) соедин ют и перекристаллизовывают из изопропанола. Таким образом получают 2,6цис-диметил-4- М- (5-нитро-2-тиазолил)- формамидоил -тиоморфолин , т. пл. 116-117° (после двухкратной перекристаллизации из изоироианола ).
Пример 2. 14,5 г 2-Амино-5-нитротиазола и 75 мл сложного триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты перемещивают в течение 2 ч на масл ной бане при наружной температуре 120°. Одновременно отгон ют получаемый спирт. После того, как реакционна смесь немного охладилась, прибавл ют 13,1 г Ц1гс-2,6-диметилтиоморфолииа и затем перемещивают еще в течение 2 ч при 100°. Реакционную смесь потом выпаривают досуха на ротационном испарителе, остаток растирают с метанолом и затем перекристаллизовывают из ПО мл изопропанола. Таким образом получают чистый чцс-2,6-диметил- Ы-(5-нитро2 - тиазолил) - формамидоил - тиоморфолин, т. пл. 116-117°.
Пример 3. 14,5 г 2-амино-5-нитротиазола и 75 мл сложного триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты перемещивают в течение 2 ч при температуре масл ной бани приблизительно 120°. Одновременно отгон ют получаемый спирт. Реакционную смесь оставл ют немного охладитьс и затем прибавл ют раствор 17,9 г З-метоксиметилтиоморфолин-1,1диокиси в 25 мл сложного триэтилового эфира орто.муравьиной кислоты. Затем перемешивают в течение 5-10 мин при температуре масл ной бани 100°, причем продукт выкристаллизовываетс . Фильтруют на нутче и перекристаллизовывают сначала из 500 мл, а затем еще раз из 420 мл 2-этоксиэтанола. Таким образом нолучают 3-(метоксиметил) (5-нитро-2-тиазолил)-формамидоил - тиоморфолин-1 ,1-диокись с т. нл. 227-228°.
Примен емый в качестве исходного продукта З-(метоксиметил)-тиоморфолин-1,1-диокись можно получить, например, путем конденсации 3-(метоксиметил)-тиоксан-1,1-диокиси с аммиаком.
Пример 4. 14,5 г 2-амино-5-нитротиазола и 75 мл триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты перемещивают в течение 2 ч на масл ной бане при внещней температуре 120°. Образуемый снирт одновременно отгон ют. Реакционную смесь охлаждают приблизительно до 60-70°, смещивают с раствором 13,1 г гр(2нс-2,6-диметилтиоморфолина в 20 мл трпэтилового эфира ортомуравьипой кислоты и перемешивают еще 1 ч при 100°. После охлаждени выпавщие кристаллы моют на нутче и наконец изопропанолом. Получают чистый транс-2,6 - диметил - 4- Ы-5-нитро-2тиазолил ) - формамидоил - тиоморфолин с т. нл. 146-147°.
Пример 5. Аналогичным образом получают (как описано в примерах 1 и 2) следующие соединени :
(;3-нитро-2-тиазолил) - формамидоил тиоморфолин-1-оксид , т. пл. 259° (разложение );
(5-нитро-2-тиазолил) - формамидоил тиоморфолин 1,1-диоксид, т. пл. 267° (разл.);
1(«с-2,6-диметил - (5-нитро-2-тиазолил) формамидоил - тиоморфолин - 1,1 - диоксид, т. пл. 228-229°;
(ыс-2,6-диметил-4- N- (5-нитро-2 - тиазолил) формамидоил -тиоморфолин-1-оксид , т. пл. 193-195°.
Предмет изобретени
1. Способ получени производных тиазола общей формулы
-Ч
//
0,N N-CHR S
где R - тиоморфолиностаток или его S-окись или 5,5-диокись, замещенные но меньщей мере на одном атоме углерода алкилом, алкенилом , алкоксиалкилом, содержащими до щести атомов углерода,
отличающийс тем, что тиазол общей формулы
OyS 5 где X - этерифицированна окси- или меркаптогруппа , аммониева или аминогруппа, этерифицированна в сложный эфир оксигруппа , подвергают взаимодействию с тиоморфолином5 общей формулы где R имеет указанные значени , с последующим выделением продуктов в сво-Ю бодном виде или в виде соли в виде изомеров или рацематов или оптических антиподов известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс тем,15 что процесс ведут в среде разбавител . 6 Приоритет по признакам: 13.12.68 (18666/68) при R - 4-тио1Морфолиностаток , который замещен по меньшей мере на одном атоме углерода алкилом, алкоксиалкилом , содержащими до шести атомов углерода . 13.12.68 (18667/68) при R -S-окись или 5,5-диокись 4-тиоморфолиностатка, который не замещен или по меньшей мере замещен на одном углеродном атоме алкенилом, алкилом или алкоксиалкилом, содержащими до шести атомов углерода. 03.11.69 (16349/69) при R - 4-тиоморфолиностаток , по меньшей мере замещенный на одном углеродном атоме алкенилом, содержащим до шести атомов углерода.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1866768A CH552004A (de) | 1968-12-13 | 1968-12-13 | Verfahren zur herstellung neuer thiazolderivate. |
| CH1866668A CH552003A (de) | 1968-12-13 | 1968-12-13 | Verfahren zur herstellung neuer thiazolderivate. |
| CH1634969 | 1969-11-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU443513A3 SU443513A3 (ru) | 1974-09-15 |
| SU443513A1 true SU443513A1 (ru) | 1974-09-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Speer et al. | Some alkyl homologs of theophylline | |
| SU718009A3 (ru) | Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламинакридинов или их солей | |
| US2364833A (en) | N-allylnormorphine and processes for its production | |
| US3168532A (en) | 1, 5-diarylpyrrole-2-propionic acid compounds | |
| US4115648A (en) | 2,5-Dihydroxy benzene sulfonic acid mono esters | |
| US2681910A (en) | Halogenated quinolinol compounds | |
| Angier et al. | Pteroic acid derivatives. VI. Unequivocal syntheses of some isomeric glutamic acid peptides | |
| SU443513A1 (ru) | Способ получени производных тиазола | |
| US3137705A (en) | Hydroxylamino compounds | |
| US3144466A (en) | Diacyl esters of de-oleandrosehydroxyoleandomycin and process therefor | |
| US2729645A (en) | 1-[2-(dithiocarboxyamino)polymethylene] quaternary ammonium inner salts | |
| US2541717A (en) | Pterine imines | |
| US3040054A (en) | 2, 2'-(1, 4-diaminotetramethylene) bis(4-thiazolecarboxylic acid), salts and process | |
| US3105072A (en) | Preparation thereof | |
| SE451136B (sv) | Nya cefalosporinderivat samt dess anvendning som mellanprodukt for framstellning av 7-amino-cefalosporinsyra | |
| US2802006A (en) | Esters of the yohimbe alkaloids | |
| US2515465A (en) | Preparation of 2-alkyl-4-isopropylidene-5(4)-oxazolones | |
| US2773872A (en) | Dihydroorotic acid | |
| US2472458A (en) | Imidazolido thiophanes and methods of preparing same | |
| EP0198190B1 (en) | Compounds having antiplatelet aggregation activity, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3884940A (en) | New bis-(4,7-dihydroxycoumarinyl-3-)-acetic acid | |
| US2753347A (en) | Dihydroqrotic acid | |
| US3048592A (en) | G-ethyl-io-cbloro-deserpidine anb | |
| US2562113A (en) | Oxazoline compounds | |
| SU598560A3 (ru) | Способ получени замещенных 2-хлор-4-алкиламино-6цианоалкиламино-1,3,5триазинов |