SU425392A3 - Способ получения ацилатов д42022. буфатр и енол идрамнозида - Google Patents
Способ получения ацилатов д42022. буфатр и енол идрамнозидаInfo
- Publication number
- SU425392A3 SU425392A3 SU1396265A SU1396265A SU425392A3 SU 425392 A3 SU425392 A3 SU 425392A3 SU 1396265 A SU1396265 A SU 1396265A SU 1396265 A SU1396265 A SU 1396265A SU 425392 A3 SU425392 A3 SU 425392A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- acetate
- diacetate
- chromatography
- ethyl acetate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 13
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 title 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N Proscillaridin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C=C2CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C5=COC(=O)C=C5)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1 MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N 0.000 description 11
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 9
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 229930190098 proscillaridin Natural products 0.000 description 7
- 229960003584 proscillaridin Drugs 0.000 description 7
- MYEJFUXQJGHEQK-UHFFFAOYSA-N proscillaridin A Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C=C2CCC3C4(O)CCC(C5=COC(=O)C=C5)C4(C)CCC3C2(C)CC1 MYEJFUXQJGHEQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- VGTPKLINSHNZRD-UHFFFAOYSA-N oxoborinic acid Chemical compound OB=O VGTPKLINSHNZRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000243251 Hydra Species 0.000 description 1
- VJMAITQRABEEKP-UHFFFAOYSA-N [6-(phenylmethoxymethyl)-1,4-dioxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O1C(COC(=O)C)COCC1COCC1=CC=CC=C1 VJMAITQRABEEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- VHQSXIONDJVXHP-UHFFFAOYSA-N chloroform methanol tetrachloromethane hydrate Chemical compound O.OC.ClC(Cl)Cl.ClC(Cl)(Cl)Cl VHQSXIONDJVXHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 ketone acetal Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;toluene Chemical compound CC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
- A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60R—VEHICLES, VEHICLE FITTINGS, OR VEHICLE PARTS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- B60R25/00—Fittings or systems for preventing or indicating unauthorised use or theft of vehicles
- B60R25/01—Fittings or systems for preventing or indicating unauthorised use or theft of vehicles operating on vehicle systems or fittings, e.g. on doors, seats or windscreens
- B60R25/02—Fittings or systems for preventing or indicating unauthorised use or theft of vehicles operating on vehicle systems or fittings, e.g. on doors, seats or windscreens operating on the steering mechanism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Изобретение отеоситс к онособам получени ацетильных производных сердечных гликозидов .
Известен способ получени только приацетата , 23-ацетонид-4-ацетата f -бyфa :риенолидрамнозида и омеси изомерных моноащетил- и диацетил-производных этого соединени . И.ри этом количественное соотношение последних м&н етс IB зависимости от условий реакции. Однако такой способ позвол ет оолучить ограниченное количество производных и не претендует на широту.
Предлагаемый способ, заключающийс во взаи-модействии исходного -буфат ртеНОлидрамнозида с ащилирующим агвнто-м, например yKicycHbiM ангидридом, в присутствии катализатора, например ,пи1рид1ина, с последующим разделением полученной смеси продуктов хроматографически или противоточным раопределением, представл ет собой универсальный метод получени ацилироваиных производных буфатриенолидрамнозида, причем полученные в результате соединени обладают значительныл фармакологически1М эффекто .м.
Предложен способ получени ацилатов А °22-буфатриенолид1рам1нозида общей форм улы 1
где R - метил или формил, Ri, R2, Ra - водород или ацил по крайней мере с двум атомами углерода, причем хот бы один из радикалов RI, R2 или Rs - ацил, заключающийс в том, что буфатриенолидра миозид общей фор1мулы 1,
где ;R - имеет указанное значение, Ri, Rg, Rs - атомы .водорода в присутствии катализатора (Подвергают взаимодействию с реакционноопособным производным карбонавой кислоты по крайней мере с двум атомами углерода , предпочтительно с ангидридом или хлораигидридом карбоново кислоты, а омеси, которые могут образоватьс , раздел ют .путем хроматографии на колон-ке и/или противоточ-ного распределени .
Пример 1. К раствору 5 г просцилларидина В 100 гмл тетрагидрофурана при 35°С добавл ют охлаждепный pacTiBop 5 мл эфирата трсхфтористого бора в 60 мл ангидрида уксусной К1ТСЛОТЫ. После перемешивани в течение часа при 35°С реамционную смесь смешивают с 200 Мл холодного метанола и оставл ют сто ть В течение 60 мин до полного разложени избыточного ангидрида уксусной кислоты. После добавлени 500 мл этнла.цетата реакционную смесь пр01мывают сначала 2X500 мл 5%-ного водного раствора гидроокиси натри , а затем 2X500 мл воды. Органическую фазу сушат над безво ньш сульфатом натри и упаривают.
При хроматографии на колонке с силикагелем в системе хлороформ - ацетон (3:1) перва фракци содержит 0,33 г (15%) триацетата юросцилларидина, втора - 1,01 г (17%) смеси диацетатов просциллармдина и треть - 3,83 г (71%) смеси моноацетатав просцилларидина .
В результате церекристаллизащни третьей фракции из этилацетата получают 1,63 г чистого З-ацетата просцилларидина (30% от теории), т. пл. 230-236°С.
Из 19-кето;просциллариии«а при хроматографии на колонке с силикагелем аналогичным способом получают триа цетат 19-кетопросцилларидина , смесь диацетатов 19-«етопросцилларидина и .смесь моноащетатов 19кетопросцилларидина .
Пример 2. К раствору 20 г просцилларидина в 200 мл тетрагидрофурана три 15°С добавл ют охлажденный раствор 20 мл эфирата трехфтористого бара в 200 мл ангидрида уксусной кислоты. После перемешивани в течение часа нри 15°С прибавл ют 500 мл холодного метанола, а реакционную смесь раздел ют аналогично примеру -1.
Из четырех исходных смесей, кажда из 20 г просцилларидина, в результате хроматографии на колонке с силикагелем в системе хлороформ - этилацетат (4:1) и повторной хроматографии смешанных фракций получают 24,6 г (25%) аморфного триацетата просцилларидина; 19,3 г (21%) аморфного 23-диацетата просцилларидина; 19,6 г (21%) смеси, состо щей из 2,4-диацетата нросцилларидина и 34-диацетата просцилларидина; 22,5 г (26%) смеси моноацетатов строоцилларидина.
Прн.мер 3. 2 г просцилларидина раствор ют в 20 :мл абсолютного шеридина, смешивают с 2 мл ангидрида уксусной кислоты и перемешивают в течение часа при 20°С. Затем IB реакционную смесь ввод т 5 .мл холодного метанола , а после разложени избыточного ангидрида уксусной кислоты и добавлени 50 мл эт илацетата реакционную смесь промывают сначала 2X50 мл 5%-ной водной сол ной кислотой , а затем 3X50 мл 5%-ным раствором гидроокиси натри . После двукратной промывки органической фазы, ка.ждый раз посредством 50 мл .воды и сушки над безводным сульфатом натри , растворитель отгон ют в вакууме.
В результате хроматографии на колонке с силикагелем в системе хлороформ - ацетон (4:1) оолуча.ют 0,75 г (32%) смеси диацетатов просцилларидина и 1,30 г (60%) смеси моноацетатов нросцилларидина. При продолжительности реакции IB 2 час при 20°С после разделени реакционной смеси и хроматографии описанным образом получают 1,15 г (50%) смеси диацетатов просцилларидина и 0,90 г (51%) смеси ;моноацетатов просцилларидина .
Аналогично оиособу, описанному в св зи с иросцилларидином, из 19-кетопросцилларидина (Получают смесь диацетатов 19-кетопросцилларидина и смесь моноацетатов 19-кетопрооцилларидина .
Пример 4. 5 г просцилларидина раствор ют в 100 .мл диметилформа.мида и перемешивают IB течение 15 час при 20°С с 20 мл а.нгидрида уксусной кислоты и .20 г карбоната бари . После фильтрова.ни осуществл ют разделение аналогично примеру 3.
При хроматографии на силикагеле в системе хлороформ-ацетон (3:1) перва фракци содержит 0,10 г (2%) триацетата дросцилларидина; втора - 0,57 г (10%) смеси диацетатоБ просцилларидина и треть - 4,54 г
(84%) смеси моноацетатов просцилларидина.
Из 19-кетапрасцилларидина аналогичным
образом получают триацетат 19-.кетопросцилларидина , смесь диацетатов 1 9-кето1просцилларидина и смесь моноацетатов 19-кетопросцилларидина .
Пример 5. 15,92 г смеси 2,4-.диацетата иросцилларидина и 3,4-диацетата просцилларидина (полученных .по примеру 2) распредел ют с помощью системы четыреххларистый углерод - хлороформ - метанол - вода 3 : : 1:3:1 по ступен м (число 1020, объем 10/10 мл, температура 20°С; вещество
растворено в первых дес ти элементах; после 1020 ступеней основного процесса следует отбирание верхней фазы).
В элементах 676-823 получают 7,01 г аморфного 2,4-диацетата просцилларидина, а IB
элементах 824:-971 - 5,65 г аморфного 3,4диацетата просцилларидина.
Аналогичным образом можно раздел ть соответствующие смеси диацетатов 19-кетонросцилларидина .
При.мерб. 15,7 г смеси моноацетатов 1просцилларидина распредел ют с помощью систе.мы четыреххлористый углеро.д-хлороформ- .метанол-|вода 2:2:3:1 по ступен м (ЧИСЛО 1020, объем 10/10 мл, температура 20°С; вещество растворено в первых
дес ти элементах; после 1020 ступеней OCHOIBиого процесса следует отбирание верхней
фазы).
В элементах 652-699 получают 2,94 г 4ацетата просцилларидина (т. пл. 230-234°С),
в элементах 700-747 - 2,94 -г смеси моиоацетатов тросцилларидина, в элементах 748-- 843 - 4,il5 г 2-ацетата прооцилларидииа (т. пл. 233-237°С), а в элементах 884-1007- 4,10 г 3-а(цетата прасцилларидина (т. пл. 236-238°С).
Аналогичным образом можно раздел ть Соответствующие смеси моноацетатов 19- кетопрасцилларидина .
Пример 7. 5 г 1просцилла:ридина IB 250 мл ацетона с 1 г метаборной кислоты краткоэременно .кип т т до тех тор, пока ие растворитс весь иросциалларидин. Прозрачный раствор охаждают, смешивают с 10 мл ангидрида уксусной кислогы и 10 мл цИридина и оставл ют сто ть в течение 2 час при 20°С. Исходную смесь Смешивают с 600 мл этилацетата и н-ромывают два раза 5%-лой водной сол ной кислотой, два раза 5%-ным водным едким натром и два раза водой. Затем органическую фазу сушат безводным сульфатом натри и упаривают. После перекристаллизации из 25 мл этилацетата получают 4,95 г (92%)
Выходы реакций З-ацилировани просцилларидина
кристаллического З-ацетата просцилларидина , RI 0,17 в системе хлороформ - этилацетат 1 : 2.
В результате перекристаллизации из этилацетата получают чистый дл анализа продукт с точкой плавлени 240-242°С. Вместо ацетона в качестве растворител можно также примен ть диоксан или тетрагидрофуран, вместо апгидрида уксусной кислоты можно иопользовать ангидрид пропионовой кислоты, ангидрид масл ной кислоты, ангидрид капроновой кислоты, ангидрид каприновой кислоты, ангидрид бензойной кислоты или соответствуюш ,ие хлораигидрады или хлорангидрид метоксиуксусной кислоты. Вместо .метаборной кислоты можно примен ть ортоборную кислоту. В нижеследуюш,ей таблице составлены выходы реакции при различных услови х ацилировани .
Аналогичным методом из 19-кетопросцилларидина получают З-ацетат 19-кетопросцилларидина; Rf 0,10 в системе хлороформ-этплацетат 1:2; т. пл. 240-246°С (разложение).
Таблица
I-ангидрид кислоты П-хлорангидрид кислоты Пример 8. 10 г 2,3-ацетонид-4-П1ропионата просцилларидина, полученного взаимодействием 11,2 г просцилларидина с 500 мл 0,01 н. НС1 (ацетон в течение часа при 20°С и этерификации полученных 9,8 г 2,3-ацетонида просцилларидииа 20 мл ангидрида пропионовой кислоты в 100 мл пиридина в течение 18 час при 25-30°С), раствор ют в 500 мл 0,2 н. HCI в тетрагидрофуране и оставл ют сто ть в течение 7 час при 20°С. Разделение с.меси осуш,ествл ют аналогично примеру 1. В результате хроматографии на колонке с силикагеле в системе хлороформ-этилацетат 2 : 1 до 1 : 1 получают 4,24 г (45%) аморфного 4-пропионата нросцилларидина; Rf 0,77 в этилацетате. Аналогично после расш;еплени 7,4 г 2,3ацетонид-4-ацетата просцилларидина 75 мл 1 н. НС1 в тетрагидрофуране (в течение суток при 20°С) в результате хроматографии на колонке с силикагелем с градиентным про влением системы толуол-ацетон получают 3,04 г 2,3-ацетонид-4-ацетата просцилларидина; 2,71 г (66%) 4-ацетата просцилларидина по отношению к прореагировавшему 2,3-ацетоиид-4-ацетату просцилларидина), т. пл. 228- 233°С и 0,50 г просцилларндина; из 2,3-ацетонид-4-ацетата 19-кетопросцилларидина нолучавдт 4-ацетат Ш-кетопросцилларидина т. пл. 205-210°С (из этилацетата); после ipacщепл&ии 10 г 2,3-ацетонид-4-бензоата просцилларидина 500 мл 0,2 N НС1 в тетрагидрофуране (7 час при 20°С), в результате .разделени и хроматографии на силикагеле с помощью системы хлороформ/этилацетат 2:1 выдел ют 3,91 г (42%) аморфного 4-бензоата просцилларидина, Rf 0,88 в этилацетате. Предмет изобретени 1. Способ получени ацилатов А - °- -буфа1:риенолидрамнозида общей формулы 1 М OR3 где R - метил или формил, Ri, Rk и Rs - водород или ацил по крайней мере с двум атомами углерода и по крайней мере один из заместителей Ri, R2 и .Rs - ацил, отличающийс тем, что буфатриенолидрамнозид общей формулы 1, где .R имеет указанное значение , а RI, R2 и Rs - водородные атомы, ввод т во взаимодействие с реакционно олособНЫ .М производным -КарбОНОВОЙ кислоты 1ПО меньшей мере с двум атомами углерода, например анпидридом кислоты, в присутствии катализатора, .например пиридина, и образующиес омеси ацилатов раздел ют хроматографией на колонке и/или противоточным распределением известным способом. 2.Способ по п. 1, отл ича ющийс тем, что, с целью получени мюноацетатов -буфатриенолидрамнозида общей формулы 1, где два из радикалов от Ri до Rs - водород, а третий- ацетил, реакцию провод т с ангидридом уксусной кислоты при температурах ииже - 25°С или € ангидридом уксусной кислоты в диметилформамиде в присутствии карбоната бари или кальци . 3.Способ оо 1П. 1, отличающийс тем, что, с целью получени диацетатов буфатриенолидрамнозида общей формулы 1, где два из радикалов от Ri до Rz - ацетилы, а третий-водород, реакцию ведут с ангидридом уксусной кислоты при температурах в пределах от - 25 до 0°С. 4.Способ 1ПО п. 1, о т л и ч а ю щ и и с тем, что дл получени З-ацилагов буфатриенолидрамнозида общей формулы 1, где Ri и Rs- водород, а Ra - ацил по крайней мере с двум атомами углерода, реакцию провод т с применением пиридина в качестве органического катализатора и в присутствии борсодержащего комплексообразующего вещества, например метаборной или ортоборной кислоты. 5.Способ по п. 1, отличающийс тем, что дл получени 4-а1Цилатов буфатриенолидрамиозида общей формулы 1, где R2 и Rs - водород, а Ri - ацетил, примен ют соединени общей формулы 1, где R имеет указанное значение, а RiRsRs - водород, 2- и З-гидроксильные группы которых предварительно защищены образованием кетонацетал , а 1ПО окончании реакции ацетилировани они освобождаютс путем обработки кислотой. Приоритет по пунктам 09.01.69, № Р 1900 . 1, цо пп. 1, 2, 3 и 5. 31.05.69, № Р 1927908.4, по п. 4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19691900898 DE1900898B2 (de) | 1969-01-09 | 1969-01-09 | Delta hoch 4.20.22 - bufatrienolidrhamnosidmono - und diacetate, verfahren zu deren herstellung u. diese enthaltende arzneimittel |
| DE19691927908 DE1927908C3 (de) | 1969-05-31 | 1969-05-31 | Verfahren zur Herstellung von A4·20·22 -Bufatrienolidrhamnosid- 3'-acylaten, einige dieser Verbindungen sowie diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU425392A3 true SU425392A3 (ru) | 1974-04-25 |
Family
ID=25756815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1396265A SU425392A3 (ru) | 1969-01-09 | 1970-01-07 | Способ получения ацилатов д42022. буфатр и енол идрамнозида |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3743633A (ru) |
| JP (1) | JPS526988B1 (ru) |
| AU (1) | AU1016070A (ru) |
| BE (1) | BE744226A (ru) |
| CH (1) | CH529741A (ru) |
| FR (1) | FR2034460B1 (ru) |
| GB (1) | GB1286232A (ru) |
| IL (1) | IL33658A0 (ru) |
| NL (1) | NL7000296A (ru) |
| SE (1) | SE372264B (ru) |
| SU (1) | SU425392A3 (ru) |
| YU (1) | YU33975B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3987031A (en) * | 1970-12-23 | 1976-10-19 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Acyl derivatives of proscillaridin a |
| DE2063406C3 (de) * | 1970-12-23 | 1978-05-03 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Acylderivate des Proscillaridin A, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Präparate |
| DE2437693A1 (de) * | 1974-08-05 | 1976-02-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue proscillaridinderivate und verfahren zu deren herstellung |
| JPS53153191U (ru) * | 1977-05-10 | 1978-12-02 | ||
| JPS5520758U (ru) * | 1978-07-28 | 1980-02-09 | ||
| GB9502540D0 (en) * | 1995-02-09 | 1995-03-29 | Zeneca Ltd | Compounds |
| GB9618952D0 (en) | 1996-09-11 | 1996-10-23 | Sandoz Ltd | Process |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1568015A1 (de) * | 1966-06-18 | 1970-02-12 | Asta Werke Ag Chem Fab | Neue Acylderivate des Proscillaridin A und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1969
- 1969-12-29 YU YU3264/69A patent/YU33975B/xx unknown
-
1970
- 1970-01-05 IL IL33658A patent/IL33658A0/xx unknown
- 1970-01-07 SU SU1396265A patent/SU425392A3/ru active
- 1970-01-07 CH CH13570A patent/CH529741A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-01-07 GB GB770/70A patent/GB1286232A/en not_active Expired
- 1970-01-08 AU AU10160/70A patent/AU1016070A/en not_active Expired
- 1970-01-08 SE SE7000180A patent/SE372264B/xx unknown
- 1970-01-09 BE BE744226D patent/BE744226A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-01-09 JP JP45002837A patent/JPS526988B1/ja active Pending
- 1970-01-09 NL NL7000296A patent/NL7000296A/xx not_active Application Discontinuation
- 1970-01-09 FR FR7000800A patent/FR2034460B1/fr not_active Expired
- 1970-01-09 US US00001853A patent/US3743633A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1286232A (en) | 1972-08-23 |
| JPS526988B1 (ru) | 1977-02-26 |
| YU33975B (en) | 1978-09-08 |
| FR2034460B1 (ru) | 1974-08-09 |
| AU1016070A (en) | 1971-07-15 |
| CH529741A (de) | 1972-10-31 |
| FR2034460A1 (ru) | 1970-12-11 |
| BE744226A (fr) | 1970-07-09 |
| SE372264B (ru) | 1974-12-16 |
| NL7000296A (ru) | 1970-07-13 |
| US3743633A (en) | 1973-07-03 |
| IL33658A0 (en) | 1970-03-22 |
| YU326469A (ru) | 1978-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | An improved synthesis of the saponin, polyphyllin D | |
| SU425392A3 (ru) | Способ получения ацилатов д42022. буфатр и енол идрамнозида | |
| US3170919A (en) | A-nor derivatives of the pregnane series and intermediates in the production thereof | |
| US2762818A (en) | 4-hydroxytestosterone and esters thereof | |
| US3240777A (en) | Steroid 16alpha-glucuronide of the antiinflammatory pregnane series | |
| US3117142A (en) | Novel preparation of estradiol and estrone | |
| US3133940A (en) | Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids | |
| US4156776A (en) | Sucrose derivatives | |
| Suami et al. | p-Toluenesulfonylation of 1, 2-O-Cyclohexylidene-myo-inositol | |
| Mádi-Puskás et al. | Carbocyclic ring closure of an aminodeoxy hex-5-enopyranoside | |
| US3072686A (en) | 16alpha-alkyl-pregnane compounds and process for their manufacture | |
| US2916486A (en) | 6-fluoro steroids and intermediates therefor | |
| IL26986A (en) | 7alpha-methyl-delta4,9-steroids of the estrane and gonane series | |
| US3079382A (en) | Process for the synthesis of 4-methyl-17-alpha-hydroxyprogesterone and its esters | |
| US2824882A (en) | 16-cyano-7-oxopregnenolone and derivatives | |
| MORI et al. | Selective Benzoylation of 1, 6-Anhydro-4', 6'-O-benzylidene-β-maltose | |
| US3448126A (en) | 3-oxygenated 19-norpregna-1,3,5(10),17(20)-tetraen-21-als and enol esters thereof | |
| US2686790A (en) | Tritylated hydroxyetiocholanic acids | |
| Suzuki et al. | Restricted rotation involving the tetrahedral carbon. XXXIX. 9-(2-Methoxy-1-methylethyl) triptycene derivatives. | |
| US3359289A (en) | Process for the preparation of 9alpha-fluoro steroids and products obtained therefrom | |
| US3678082A (en) | Esterification of 17-hydroxy steroids | |
| US2345216A (en) | Cyclopentanopolyhydrophenanthrene hydroxy aldehydes and esters thereof | |
| US3190895A (en) | Substituted androstan-16alpha-ylacetic acids | |
| US2659743A (en) | 11 alpha, 17 alpha, 21-trihydroxypregnane-3, 20-dione | |
| US2673864A (en) | Steroid 4-oxygenated triketones |