SU422160A3 - Method of producing 4-morpholinothieno- [3,2-yr] -pyrimidine derivatives - Google Patents

Method of producing 4-morpholinothieno- [3,2-yr] -pyrimidine derivatives

Info

Publication number
SU422160A3
SU422160A3 SU1740387A SU1740387A SU422160A3 SU 422160 A3 SU422160 A3 SU 422160A3 SU 1740387 A SU1740387 A SU 1740387A SU 1740387 A SU1740387 A SU 1740387A SU 422160 A3 SU422160 A3 SU 422160A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrimidine
mol
hydrochloric acid
carbethoxypiperazino
heated
Prior art date
Application number
SU1740387A
Other languages
Russian (ru)
Original Assignee
Эберхард Войтун, Герхард Онаккер, Бертольд Нарр,
Ульрике Хорх , Рудольф Кадац
Иностранна фирма
Карл Томэ ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19702003714 external-priority patent/DE2003714C/en
Priority claimed from DE19702058086 external-priority patent/DE2058086A1/en
Application filed by Эберхард Войтун, Герхард Онаккер, Бертольд Нарр,, Ульрике Хорх , Рудольф Кадац, Иностранна фирма, Карл Томэ ГмбХ filed Critical Эберхард Войтун, Герхард Онаккер, Бертольд Нарр,
Application granted granted Critical
Publication of SU422160A3 publication Critical patent/SU422160A3/en

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (4)

1one Данное изобретение относитс  к способу получени  новых соединений, 4-морфолинотиено- 3 ,2-й -пиримидинов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности .This invention relates to a process for the preparation of new compounds, 4-morpholinothieno-3, 2-y-pyrimidines, which can be widely used in the pharmaceutical industry. Основанный на известной реакции предлагаемый способ позвол ет получить новые соединени  с улучшенными свойствами по сравнению с их ближайшими аналогами.Based on the known reaction, the proposed method allows to obtain new compounds with improved properties compared with their closest analogues. Описываетс  способ получени  соединений обш,ей формулыDescribes how to obtain compounds obsh, her formula R.R. ,/сн.) Д/ Sn.) D и их физиологически переносимых солей с неорганическими или органическими кислотами , где радикалы Ri-Re могут быть одинаковы или различны, представл ют собой атомы водорода или метилгруппы, радикал Rs может дополнительно иметь значение фенильного радикала, а п - числа 1 или 2.and their physiologically tolerable salts with inorganic or organic acids, where the Ri-Re radicals may be the same or different, are hydrogen atoms or methyl groups, Rs may additionally have the value of the phenyl radical, and n is the number 1 or 2. Согласно изобретению, новые соединени  получают взаимодействием соединени  общей формулы IIAccording to the invention, new compounds are obtained by reacting compounds of the general formula II /СНг) Д, т.N / SNg) D, t.N ВAT 1515 где R - атом водорода или группа, котора  может быть отш,еплена путем обработки кислотами или ш,елочами, например карбэтоксиили формильный радикал;where R is a hydrogen atom or a group that can be osh, is heated by treatment with acids or acids, for example, carboethoxy or a formyl radical; А означает атом галогена, алкилсульфонилгруппу , например метилсульфонилгруппу, или свободную или замещенную низшим алкильным радикалом меркаптогруппу и радикалы Ri, R2, Rs и Re и п имеют вышеуказанное значение , с морфолином общей формулы IIIA means a halogen atom, an alkylsulfonyl group, for example a methylsulfonyl group, or a free or substituted lower alkyl radical mercapto group and the radicals Ri, R2, Rs and Re and n are as defined above, with a morpholine of general formula III ШSh P.,P., где Rs и R; имеют вышеуказанное значение ,where Rs and R; have the above meaning нричем радикал R, если он имеет одно из вышсуназаииых значений, за исключением атома водорода, от1депл етс  ои ть носле реакции .The radical R, if it has one of the abovementioned values, with the exception of a hydrogen atom, is removed from the reaction. Реакиию провод т при темнературах О- если радикал Л представл ет собой атол галогена, реакцию провод т в присутствии средства, св зывающего галогеноводород . Таким средством может служить неорганическое или третнчное органическое основание . В качестве св зывающего кислоту средства можно примен ть по меньшей мере мол риый избыток подвергаемого реакции взаимодействи  амина общей формулы III. Дополнительный избыток этого амина может быть также использован в качестве растворител . Если реакци  взаимодействи  проводитс  в присутствии растворител , то в качестве растворител  пригодны спирты, например этанол , или простой эфир, например диоксан, или высококип ш.ие кетоны, или диметилформамид . Применение растворител , однако, не об зательно; реакци  протекает также без растворителей .Reakium is carried out at temperatures of O- if the radical L is an atol of a halogen, the reaction is carried out in the presence of a hydrogen bonding agent. Such an agent can be an inorganic or tertiary organic base. As an acid binding agent, at least a molar excess of the amine reacting with the general formula III can be used. An additional excess of this amine can also be used as a solvent. If the reaction is carried out in the presence of a solvent, then alcohols, e.g. ethanol, or ethers, e.g. dioxane, or high boiling point ketones, or dimethylformamide, are suitable as solvents. The use of a solvent, however, is not necessary; the reaction also proceeds without solvents. Температура реакции зависит от реакционносиособности реагентов. Замена атома галогена или алкилсульфонилгруццы осуществл етс  обычцо быстрее и при более низких температурах , чем замена меркантогруппы.The reaction temperature depends on the reactivity of the reagents. Replacement of the halogen atom or alkylsulfonylgruzza is usually carried out faster and at lower temperatures than the replacement of the mercanto group. Если в результате реакции получают соединение формулы I, которое еще в положении 4 пиперазипового или диазациклогептанового кольца содержит радикал R исходных соединений общей формулы II, то отщепление лучще проводить путем кип чени  с сильными неорганическими кислотами, в частности с концентрированной сол ной кислотой. Из получаемых при этом солей соединений формулы I свободное основание выдел етс  потом с помощью водных растворов. Радикал R можно , коиечно, также отщепл ть путем кип чени  с щелочами.If, as a result of the reaction, a compound of formula I is obtained, which is still in position 4 of the piperazipic or diazacycloheptane ring contains the radical R of the starting compounds of general formula II, then cleavage is better carried out by boiling with strong inorganic acids, in particular with concentrated hydrochloric acid. From the salts of the compounds of the formula I thus obtained, the free base is then isolated using aqueous solutions. The radical R can, of course, also be cleaved off by boiling with alkali. Соединени  общей формулы I можно, в случае надобности, дополнительно, известным образом , превращать в их физиологически переносимые кислотоаддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами. Пригодными кислотами  вл ютс , например сол на , фосфорна ,  нтарна , винна , лимонна , малеинова , фумарова  или серна .The compounds of general formula I can, if necessary, be additionally converted in a known manner into their physiologically tolerable acid-additive salts with inorganic or organic acids. Suitable acids are, for example, hydrochloric, phosphoric, succinic, tartaric, citric, maleic, fumaric or sulfuric. Пример 1. 4-Морфолино-2-пиперазинотиено- 3,2-d -пиримидин.Example 1. 4-Morpholino-2-piperazino-thieno-3,2-d-pyrimidine. А. 3,26 г (0,01 моль) 2-(4-карбэтоксипиперазицо )-4-хлортиено- 3,2- -пиримидина и 15мл морфолина нагревают в течение 1 час с обратным холодильником при 130°С. Избыточный морфолин отгон ют в вакууме, остаток смещивают с водой, фильтруют на нутче и дополнительно промывают водой. Полученный таким образом 2-(4-карбэтоксипиперазино)-45 морфолинотиено- 3,2-й -ииримидин перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 139-141°С. Выход 2,8 г (74% от теоретического).A. 3.26 g (0.01 mol) of 2- (4-carbethoxypiperazitso) -4-chlorothieno-3,2-pyrimidine and 15 ml of morpholine are heated for 1 hour under reflux at 130 ° C. Excess morpholine is distilled off in vacuum, the residue is displaced with water, filtered under suction and washed with additional water. Thus obtained 2- (4-carbethoxypiperazino) -45 morpholinothieno-3,2 th -irimidine is recrystallized from ethanol; m.p. 139-141 ° C. The output of 2.8 g (74% of theoretical). Б. 1,9 г (0,005 моль) 2-(4-карбэтоксипиперазино )-4-морфолинотиеио- 3,2-йг - пиримиди10 на и 240 мл концентрированной сол ной кислоты нагревают в течение 10 час с обратным холодильником.B. 1.9 g (0.005 mol) of 2- (4-carbethoxypiperazino) -4-morpholinothothio-3,2-yg-pyrimidi 10 and 240 ml of concentrated hydrochloric acid is heated for 10 hours under reflux. После охлаждени  выливают реакционный раствор на лед и с помощью 30%-ного нат5 рового щелока делают его сильнощелочным и экстрагируют несколько раз метиленхлоридом . Смешанные экстракты сушат над сульфатом натри  и упаривают, а некристаллический остаток поглощают .абсолютным этано0 лом и путем добавлени  эфирной сол ной кислоты осаждают дигидрохлорид.After cooling, the reaction solution is poured onto ice and using 30% sodium hydroxide to make it strongly alkaline and extracted several times with methylene chloride. The combined extracts are dried over sodium sulfate and evaporated, and the non-crystalline residue is taken up in absolute ethanol and the dihydrochloride is precipitated by the addition of ethereal hydrochloric acid. Фильтруют на нутче, дополнительно промывают простым эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного метанола. Разложение 5 начина  с 175°С. Выход 1,2 г (63% от теоретического ) .It is filtered off under suction, washed with ether and recrystallized from absolute methanol. Decomposition of 5 starts from 175 ° C. Yield 1.2 g (63% of theoretical). П р и м е р 2. 4- (2-.Метилморфолнно) -2-пиперазинотиено- 3,2- -пиримидин.EXAMPLE 2. 4- (2-.Metylmorphonically) -2-piperazino-thieno-3,2-pyrimidine. А. 3,26 г (0,01 моль) 2-(4-карбэтоксипипер0 азино)-4-хлортиено- 3,2-й -пиримидина и 15 мл 2-метилморфолина нагревают в течение 1 час с обратны.у холодильником. Избыточный 2метилморфолин отгон ют в вакууме, остаток с.мешивают с водой, фильтруют на нутче и 5 дополпительно промывают водой. Полученный таким образом 2-(4-карбэтоксипиперазино)-4 (2-(метилморфолино)-тиецо- 3,2-й - пиримидин перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 121 -123°С. Выход 2,6 г (67% от теоретиче0 ского).A. 3.26 g (0.01 mol) of 2- (4-carbethoxypiperpozino) -4-chlorothieno-3,2-th pyrimidine and 15 ml of 2-methylmorpholine are heated for 1 hour with a reflux condenser. Excess 2-methyl-morpholine is distilled off in vacuo, the residue is stirred with water, filtered with suction and washed 5 with water. Thus obtained 2- (4-carbethoxypiperazino) -4 (2- (methylmorpholino) -thyceto-3,2-th - pyrimidine is recrystallized from ethanol; mp. 121-123 ° C. Yield 2.6 g (67% from theoretical). Б. 1,95 г (0,005 моль) 2-(4-карбэтоксипиперазино )-4-(2-метилморфолино) - тиено- 3,2- пиримидина и 20 мл концентрированной сол ной кислотой нагревают в течение 15 час 5 с обратным холодильником. После охлаждени  реакционный раствор выливают па лед, делают его сильно щелочным с помощью 30%ного натрового щелока и экстрагируют несколько раз метиленхлоридом. Смешанные 0 экстракты сушат над сульфатом натри . Путем добавлени  эфирной сол ной кислоты осаждают дигидрохлорид. Фильтруют на нутче , промывают простым эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного этанола; т. пл. (разложение). Выход 1,45 г (74% от B. 1.95 g (0.005 mol) of 2- (4-carbethoxypiperazino) -4- (2-methylmorpholino) -thieno-3.2-pyrimidine and 20 ml with concentrated hydrochloric acid are heated for 15 hours 5 with reflux condenser. After cooling, the reaction solution is poured onto ice, makes it strongly alkaline with 30% sodium hydroxide solution, and extracted several times with methylene chloride. The mixed extracts are dried over sodium sulfate. The dihydrochloride is precipitated by the addition of ethereal hydrochloric acid. Filtered under suction, washed with ether and recrystallized from absolute ethanol; m.p. (decomposition). The output of 1.45 g (74% from 5 220С теоретического). Мол. вес 392,35. Пайдено, %: С 45,81; Н 6,01; N 17,75.5 220С theoretical). Mol weight 392.35. Paideno,%: C 45.81; H 6.01; N 17.75. C,5H23Cl2N50S.C, 5H23Cl2N50S. Вычислено, %: С 45,90; Н 5,90; N 17,83.Calculated,%: C 45.90; H 5.90; N 17.83. 0 Аналогично получают дигидрохлорид-6-меТИЛ-4-МОРФОЛИНО-2 - пиперазинотиено- 3,2- пиримидин путем реакции взаимодействи  2 (4-карбэтоксипиперазино)-4-хлор - 6 - метилтиено- (3,2-с()-пиримидина с морфолином с получением 2-(4-карбэтоксипиперазнно)-6-метил4-морфоликотиено- (3,2-й)-пиримидина; т. пл. 175°С (разложение, этанол) и омылени  и декарбоксилировани  посредством концеитрированиой сол иой кислоты; т. пл. 291-293 С (разложение, абсолютный этанол).0 Similarly, dihydrochloride-6-methyl-4-MORFOLIN-2 - piperazino-thieno-3,2-pyrimidine is obtained by reacting 2 (4-carbethoxy-piperazino) -4-chloro-6-methylthieno (3,2-c () - pyrimidine with morpholine to obtain 2- (4-carbethoxypiperazno) -6-methyl4-morpholicothieno- (3,2-th) -pyrimidine; mp 175 ° C (decomposition, ethanol) and saponification and decarboxylation by means of hydrochloric acid by endtitrating with hydrochloric acid; mp 291-293 С (decomposition, absolute ethanol). Пример 3. 4-Морфолино-2-пиперазинотиёно- 3,2-d -пиримидин.Example 3. 4-Morpholino-2-piperazino-3,2-d-pyrimidine. А. 3,2 г (0,01 моль) 2-(4-карбэтоксипиперазино )-4-меркаптотиено- 3,2- -пиримидина и 0,87 г (0,01 моль) морфолина раствор ют в 20 мл диметилсульфоксида и нагревают в течение 3 час до . Реакционный раствор охлаждают, переливают в воду и экстрагируют с помощью метиленхлорида. Органическую фазу сушат над сульфатом натри , упаривают в вакууме и остающийс  2-(4-карбэтоксипиперазпно )-4-морфолинотиено - (3,2-d)пиримидин перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 139-141°С. Выход .0,87 г (23% от теоретического).A. 3.2 g (0.01 mol) of 2- (4-carbethoxypiperazino) -4-mercaptothieno-3,2-pyrimidine and 0.87 g (0.01 mol) of morpholine are dissolved in 20 ml of dimethyl sulfoxide and heated within 3 hours before. The reaction solution is cooled, poured into water and extracted with methylene chloride. The organic phase is dried over sodium sulfate, evaporated in vacuo, and the remaining 2- (4-carbethoxypiperazine) -4-morpholinothieno - (3,2-d) pyrimidine is recrystallized from ethanol; m.p. 139-141 ° C. Output .0,87 g (23% of theoretical). Б. 1,9 г (0,005 моль) 2-(4-карбэтоксипиперазино )-4-морфолинотиено- 3,2-й - пиримидина и 20 мл концентрированной сол ной кислоты нагревают в течение 10 час с обратным холодильником.B. 1.9 g (0.005 mol) of 2- (4-carbethoxypiperazino) -4-morpholinothieno-3,2-th - pyrimidine and 20 ml of concentrated hydrochloric acid are heated for 10 hours under reflux. После охлаждени  реакционный раствор выливают на лед, делают его сильно щелочным с помощью 30%-ного натрового щелока и экстрагируют несколько раз метиленхлоридом. Смешанные экстракты сущат над сульфатом натри  и упаривают, а некристаллический остаток поглощают абсолютным этанолом и путем добавлени  эфирной сол ной кислоты осаждают дигидрохлорид.After cooling, the reaction solution is poured onto ice, is made strongly alkaline with 30% sodium hydroxide and extracted several times with methylene chloride. The combined extracts are dissolved over sodium sulfate and evaporated, and the non-crystalline residue is taken up in absolute ethanol and the dihydrochloride is precipitated by the addition of ethereal hydrochloric acid. Фильтруют на нутче, промывают простым эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного метанола. Разложение начина  с 175°С. Выход 1,2 г (63% от теоретического).Filtered under suction, washed with ether and recrystallized from absolute methanol. Decomposition starting from 175 ° C. Yield 1.2 g (63% of theoretical). Пример 4. 4-Морфолино-2-пиперазинотиено- 3,2-(i -пиримидин.Example 4. 4-Morpholino-2-piperazino-thieno-3,2- (i-pyrimidine. А. 3,4 г (0,01 моль) 2-(4-карбэтоксипиперазнно )-4-метилмеркаптотиено - 3, - пиримидина и 0,87 г (0,01 моль) морфолина раствор ют в 20 мл диметилсульфоксида и нагревают в течение 2 час до 150°С.A. 3.4 g (0.01 mol) of 2- (4-carbethoxy-piperazno) -4-methyl mercaptothieno-3, - pyrimidine and 0.87 g (0.01 mol) of morpholine are dissolved in 20 ml of dimethyl sulfoxide and heated for 2 hours to 150 ° C. Реакционный раствор охлаждают, переливают в воду и экстрагируют с помощью метиленхлорида . Органическую фазу сущат над сульфатом натри , упаривают в вакууме, а оставщийс  2- (4-карбэтоксипиперазино) -4-морфолинотиено- 3,2-rf -пиримидин перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 139г-141°С. Выход 2,7 г (72% от теоретического).The reaction solution is cooled, poured into water and extracted with methylene chloride. The organic phase is dissolved over sodium sulfate, evaporated in vacuo, and the remaining 2- (4-carbethoxypiperazino) -4-morpholinothieno-3,2-rf-pyrimidine is recrystallized from ethanol, m.p. 139g-141 ° C. The yield of 2.7 g (72% of theoretical). Б. 1,9 г (0,005 моль) 2-(4-карбэтоксипиперазино )-4-морфолинотиено- 3,2-й - пиримидина и 20 мл концентрированной сол ной кислоты нагревают в течение 10 час с обратным холодильником.B. 1.9 g (0.005 mol) of 2- (4-carbethoxypiperazino) -4-morpholinothieno-3,2-th - pyrimidine and 20 ml of concentrated hydrochloric acid are heated for 10 hours under reflux. После охлаждени  реакционный раствор выливают на лед, делают его сильнощелочным с помощью 30%-ного натрового щелока и экстрагируют несколько раз метиленхлоридом. Смешанные экстракты сущат над сульфатом натри  и упаривают, а некристаллический остаток поглощагэт абсолютным этанолом и путем добавлени  эфирной сол ной кислоты осаждают дигидрохлорид.After cooling, the reaction solution is poured onto ice, is made strongly alkaline with 30% sodium hydroxide, and extracted several times with methylene chloride. The mixed extracts are dissolved over sodium sulfate and evaporated, and the non-crystalline residue is taken up in absolute ethanol and the dihydrochloride is precipitated by the addition of ethereal hydrochloric acid. Фильтрую-т на нутче, дополнительно простым эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного метанола. Разложение, начина  с Г75°С. Быхоч 1,2 г (53% от теоретического ). П р и :.; е р 5. 4-.1орфслино-2-пиперазинотиено- 3,2-rf -пиримидин.Filter off on suction, optionally with ether and recrystallize from absolute methanol. Decomposition, starting with G75 ° C. Bychocho 1.2 g (53% of theoretical). P p and:.; e r 5. 4-.orfslino-2-piperazino-thieno-3,2-rf-pyrimidine. А. 1,85 г (0.005 моль) 2-(4-карбэтоксипиперазино )-4-:иетилсульфонилтиено - 3,2-d -пиримидина и 5 мл морфолина нагревают в течение полчаса до . Реакционную смесь наливают на лед ную воду, причем выпадает 2- (4-карбэтоксипиперазино) -4-морфолинотиено- 3 ,2-а -пиримидин. Последний фильтруют на нутче, дополнительно промывают водой и перекристаллизовывают из этанола.A. 1.85 g (0.005 mol) of 2- (4-carbethoxypiperazino) -4-: methylsulfonyl-thieno-3,2-d-pyrimidine and 5 ml of morpholine are heated for half an hour before. The reaction mixture is poured onto ice water, and 2- (4-carbethoxypiperazino) -4-morpholinothieno-3, 2-a-pyrimidine precipitates. The latter is filtered on suction, washed with additional water and recrystallized from ethanol. Т. пл. 139-14PC. Выход 0,92 г (40% от теоретического ).T. pl. 139-14PC. The output of 0.92 g (40% of theoretical). Б. 1,9 г (0,005 моль) 2-(4-карбэтоксипиперазино )-4-морфолинотиено- 3,2-с - пиримидина и 20 мл ко;щентрирова)ной сол ной кислоты нагревают в течение 10 час с обратным холодильником.B. 1.9 g (0.005 mol) of 2- (4-carbethoxypiperazino) -4-morpholinothieno-3,2-s-pyrimidine and 20 ml of co-hydrochloric hydrochloric acid are heated for 10 hours under reflux. После охлал-сдени  реакционный раствор выливают на лед, делают его сильнощелочным с помощью 30%-ного натрового щелока и экстрагируют несколько раз метиленхлоридом.After the cooled solution, the reaction solution is poured onto ice, is made strongly alkaline with 30% sodium hydroxide, and extracted several times with methylene chloride. Смененные экстракты сушат над сульфатом натри  и упаривают, а некристаллический остаток поглощают абсолютным этанолом и путем добавлени  эфирной сол ной кислотыThe replaced extracts are dried over sodium sulfate and evaporated, and the non-crystalline residue is taken up in absolute ethanol and by the addition of hydrochloric acid осаждают дигидрохлорид.dihydrochloride is precipitated. Фильтруют на нутче, дополнительно промывают простым эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного метанола. Разложение , начина  с . Выход 1,2 г (63% от теоретического ).It is filtered off under suction, washed with ether and recrystallized from absolute methanol. Decomposition, starting with. Yield 1.2 g (63% of theoretical). Предмет изобретени Subject invention Способ получени  производных 4-морфолинотиено- (3,2-()-ниримидина общей формулы IThe method of obtaining 4-morpholinothieno- (3,2 - () - nirimidine derivatives of general formula I /(СН,1„- N,/ (СН, 1 „- N, V-j-Te  V-j-Te Т р T p Л./- .L./-. RR где RI-Re могут быть одинаковыми или различными и обозначают атомы водорода или метилгруппы, а Rs может еще также обозначать фенильную грунпу;where RI-Re may be the same or different and denote hydrogen atoms or methyl groups, and Rs may also denote phenyl primer;   - числа 1 или 2,- numbers 1 or 2, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы Пor salts thereof, characterized in that the compound of general formula II Р.ЛR.L /(си.)/ (s.) .. ;.i Y ; .i Y : : ReRe IIII AA где Ri, R2, RS, Re и n имеют вышеуказанные значени , a R - водород или группа, котора  может быть отщеплена путем обработки кислотой или щелочью;where Ri, R2, RS, Re and n are as defined above, a R is hydrogen or a group which can be cleaved by treatment with an acid or alkali; А-атом галогена, алкилсульфонильна  грзппа или свободна  или замещенна  низщим алкильным радикалом меркаптогруппа, подвергают взаимодействию с морфолином общей формулы IIIThe halogen atom, an alkylsulfonyl group or a free or substituted lower alkyl radical mercapto group, is reacted with a morpholine of general formula III ВAT .N..N. H-s о ИHs o & шsh где Rs и R4 имеют вышеуказанные значени ,where Rs and R4 are as defined above, с последующим отщеплением радикала R, в случае, если он имеет другое значение, чем водород, с помощью кислоты или щелочи иwith the subsequent cleavage of the radical R, in case it has a different meaning than hydrogen, with the help of acid or alkali and выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными нриемами.the selection of the target product in free form or in salt form known Nriem. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что, если А - атом галогена, то процесс провод т в присутствии средства, св зывающего галогенводород.2. A method according to claim 1, wherein, if A is a halogen atom, the process is carried out in the presence of a hydrogen bonding agent. 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что процесс провод т в растворителе или избытке подвергаемого реакции амина.3. Method according to paragraphs. 1 and 2, characterized in that the process is carried out in a solvent or an excess of the amine to be reacted. 4.Способ по пп. 1-3, отличающийс  тем, что процесс провод т при температуре от О до 200°С.4. Method according to paragraphs. 1-3, characterized in that the process is carried out at a temperature from 0 to 200 ° C. Приоритет 28.01.70, № Р 2003714,3, по признакам:Priority 01.28.70, № Р 2003714,3, by the signs: R - атом водорода или группа, котора  может быть отщеплена путем обработки кислотами или щелочами;R is a hydrogen atom or a group that can be cleaved by treatment with acids or alkalis; А - означает атом галогена, алкилсульфонильную груцпу или свободную или замещенную низщим алкильным радикалом меркаптогрупну;A - means a halogen atom, alkylsulfonyl group or free or substituted by a lower alkyl radical of mercapto group; 26.11.70, № Р 2058086.3, по признакам:11.26.70, № Р 2058086.3, on the basis of: RI-R6 могут быть одинаковыми или различными и обозначают атомы водорода или метильные группы;RI-R6 may be the same or different and represent hydrogen atoms or methyl groups; RS дополнительно может обозначать фенильную группу,RS may additionally denote a phenyl group, п - 1 или 2.n - 1 or 2.
SU1740387A 1970-01-28 1971-01-25 Method of producing 4-morpholinothieno- [3,2-yr] -pyrimidine derivatives SU422160A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19702003714 DE2003714C (en) 1970-01-28 2 piperazino 4 morpholino thieno square bracket on 3.2 square bracket to pyrimidine and its acid addition salts
DE19702058086 DE2058086A1 (en) 1970-11-26 1970-11-26 4-morphaloino-2-piperazinothieno (3,2-d)pyrimidines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU422160A3 true SU422160A3 (en) 1974-03-30

Family

ID=25758551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1740387A SU422160A3 (en) 1970-01-28 1971-01-25 Method of producing 4-morpholinothieno- [3,2-yr] -pyrimidine derivatives

Country Status (4)

Country Link
AT (2) AT300822B (en)
RO (1) RO58039A (en)
SU (1) SU422160A3 (en)
ZA (1) ZA71523B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2500681C2 (en) * 2007-10-19 2013-12-10 Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Heterocycle-substituted piperazino-dihydrothienopyrimidines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2500681C2 (en) * 2007-10-19 2013-12-10 Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Heterocycle-substituted piperazino-dihydrothienopyrimidines

Also Published As

Publication number Publication date
RO58039A (en) 1975-07-15
ZA71523B (en) 1971-11-24
AT301563B (en) 1972-09-11
AT300822B (en) 1972-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU549085A3 (en) The method of obtaining 1- (3- (naphth-1-yloxy) 2-hydroxypropyl) -piperazine or their salts
NO139918B (en) NEW IONIC IODINE BENZENE DERIVATIVES FOR USE IN X-RAY CONTRAST AGENTS
SU660592A3 (en) Method of obtaining n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-imidazoline-(2) or salts thereof
SU448639A3 (en) The method of obtaining amino-alcohol derivatives of o-trans-hydroxycinnamic acid
JP2004500324A (en) Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
US4650892A (en) Process for the preparation of herbicidal sulfonamides
SU683623A3 (en) Method of the preparation of purine derivatives or their salts
SU645566A3 (en) Method of obtaining pyrazols
SU786895A3 (en) Method of preparing derivatives of thiazolidine-, thiazane-, or morpholine carboxylic acids or their acid-additive salts
CS195325B2 (en) Method of producing 4-aminoalkoxy-2/2h/pyranones 3-substituted and 5,6-condensed
SU422160A3 (en) Method of producing 4-morpholinothieno- [3,2-yr] -pyrimidine derivatives
FI59086C (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 2,5-DISUBSTITUERADE BENSAMIDER
SU505363A3 (en) Method for preparing 2- (aminophenylimino) -3-aza-1-thiacycloalkanes
HU209834B (en) Process for the preparation of 2-(methyl-thio)-dinatrium barbiturat
JPS6355512B2 (en)
US3505332A (en) Certain 5-phenyl-2,4,7-triaminopyrido(2,3-d)pyrimidines
US3461131A (en) Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives
KR810000234B1 (en) Process for preparing benzoazepine derivatives
US3607880A (en) Preparation of 3-hydroxyisoxazole compounds
SU512712A3 (en) The method of obtaining 1,4-disubstituted piperazines
SU420177A3 (en)
US2430006A (en) 4-methyl-5-imidazolone-(2)-caproic acid and esters thereof
US2774760A (en) Process for production of pyrimidines
SU427017A1 (en) METHOD OF OBTAINING TIADIAZOLYLTIOKARBONATOV
SU437294A1 (en) The method of obtaining derivatives of 2-amino-dihydro-benzodiazepinone