Изобретение относитс к новому способу получени нитро1троизводных 3,4-диазафенок- сазина, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в меди цине в качестве фармпрепаратов. Известен способ получени нитропроиз- водных 3,4-диазафеноксазина из 3,4,6-трихлорпиридазина и 5-нитро-2(алкил- или диалкиламиноалкил)-аминофенолов, полученных щелочным гидролизом 3-алкил- или 3-диалкиламиноалкил-6-нитробензоксазоло- нов. Однако этот процесс вл етс многостадийным с невысоким выходом целевого продукта, например, выход 2-хлор-7-нитро 1О- (3-диметиламинопропил)-3,4-диазафе- ноксазина, счита на бензоксазолон, состав л ет 15,6%. С целью повышени выхода целевого продукта предлагают способ получени нитропроизБОДных 3,4-диазафеноксазина общей формулы где R - атом водорода, алкил, группа ( CHzln которой Alk - алкил, П 2,3, а Я том галогена, группа - ОСН СН N (ОН), i 2 252 руппа -JJ/ j,в которой X - атом кислоода , группа - СН - или -HNI -СН„, заклю2 .о чающийс в том, что соединени общей формулы где R и F имеют указанные значени , подвергают нитрованию концентрированной азотной кислотой (предпочтительно d 1.4) при 20-70 С и мольном соотнощении компонентов 1:1,3-10, Реакцию можно проводить при 20-70 С в присутствии уксусной кислоты, в случае проведени реакции в избытке азотной кислоты предпочтительна температура 30°С. Целевой продукт выдел ют известным способом. Предлагаемый способ позвол ет получать нитропроизводные 3,4-диазафенокса- зина в одну стадию с повышенным выходом целевого продукта, например выход 2-хлор-7-нитро-10-(3-диметиламинопропил )-3,4-диазафеноксазина, счита на бен- зоксазолон, составл ет 28,2%. Пример 1. 2-Хлор-7-нитро-3,4- -диазафен оксазин, К суспензии 13,2 г (0,0601 моль) 2-хло1.3,4-диазафеноксазина в 60 мл уксу ной кислоты прибавл ют по капл м при охла дении в течение 15 мин раствор 5,62 мл ( 0,084 моль) азотной кислоты ( d 1,4) в 60 мл уксусной кислоты при температуре не выше 30 С. Дают выдержку 6 час при этой же температуре. Реакционную массу выливают в 26О мл лед ной воды, отфильт ровывают, промывают водой, Перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают 9,1 г (57,4%) продукта желтого цвета, который не плавитс до 330 С Найдено,%: С 45,2О; Н 2,0; N 21,2; С1 13,19. Вычислено,%: С 45,47; Н 1,9; N21,17 С1 13,4. Пример 2, 2-Хлор-7-нитро-10-метил-3 ,4-диазафеноксазин, К. раствору 15 г (0,0643 моль) 2-хло -10-метил-3,4-диазафеноксазина в 30 мл уксусной кислоты при комнатной температу ре прибавл ют по капл м раствор 6,1 мл (0,О91 моль) азотной кислоты ( d 1,4) в 25 мл уксусной кислоты и оставл ют на сутки при этой же температуре. Реакционную массу выливают в лед, выделившийс осадок желтого цвета отфильтровывают, про мывают водой, П олучают 16,5 г (91,7%) продукта; т, 303 С (разложение), Спектры ПМР и ИК этого соединени идентичны спектрам 2-хлор-7-нитро-10-ме тил-3,4-диазафеноксазина, полученного из 5-нитробензоксазолона, Найдено,%: С 47,44; Н 2,43; С1 12,97 N 19,88, Вычислено,%; С 47,41; Н 2,53; С112,73, N 20,11. Пример 3, А. 2-Хлор-7-нитро-10-(3-диметиламинопр опил )-3,4-диазафен оксазин. 18,28 г {0,06 моль) 2-хлор-10-.(3-. -Диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина раствор ют при 60 С в 4О мл уксусной кислоты, охлаждают до комнатной температуры и прибавл ют по капл м раствор 20мл (0,290 моль) азотной кислоты ( d 1,4) в 64 мл уксусной кислоты и оставл ют на сутки при той же температуре. Реакционную массу выливают в 400 мл лед ной воды, выделившийс осадок отфильтровывают , промывают 10%-ным раствором щелочи , затем водой. Получают 18,74 г (86%) вещества жел™f° ™ 199-200 С (из бутанотт ) , Р° смешени с 2-хло -7-нитро-10 (3-диметиламинопропил)-,3,4-диазафенонсазином , полученным из 6-нитро-3-(3-диметиламинопропил )-бензоксазолона, не дает депрессии температуры плавлени . Найдено,%: С 51,12; Н 4,81; С1 10,04; N 19,89, Вычислено,%: С 51,50; Н 4,61; С1 10,14; N 20,03, Дигидрохлорид получают обычным способом; т, пл, 275 С (разложение), Найдено,%: С 42,ЗО; Н 4,46; 16,60; С 24,88. Вычислено,%: С 42,60; Н 4,28; N16,65; С1 25,16. Б, К 154 мл (2,23 моль) азотной кислоты (d 1,4) при температ5фе не выше ЗО С прибавл ют в течение 30 мин 70 г (0,229 моль) 2-ХЛОР-10-(3-диметиламинопропил)-3 ,4-диазафеноксазина и оставл ют на 2 час при комнатной температуре. Полученный раствор приливают постепенно к 400 мл воды при 0-5°С, выделившуюс азотнокислую g температуре обрабатывав JQ 10%-ным водным раствором едкого натра д 9-9,5. Реакционную массу выдержиgajo при 5-10°С 1 час, осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 77 г ( 96,5%) продукта; т. пл. 198-200°С (из диметилформамида), Пример 4, 2-(4-Метилпипераз нил )-2-нитро-10-мети№-3,4-диазафеноксаЗИН ,The invention relates to a new method for the preparation of nitro 1-derivatives of 3,4-diazaphenocasazine, which have biological activity and can be used in medicine as pharmaceuticals. A known method for producing 3,4-diazaphenoxazine nitroproizvod from 3,4,6-trichloropyridazine and 5-nitro-2 (alkyl- or dialkylaminoalkyl) -aminophenols, obtained by alkaline hydrolysis of 3-alkyl- or 3-dialkylaminoalkyl-6-nitrobenzoxazolo new However, this process is multistage with a low yield of the desired product, for example, the yield of 2-chloro-7-nitro 1 O- (3-dimethylaminopropyl) -3,4-diazaphenoxoxine, calculated on benzoxazolone, is 15.6%. In order to increase the yield of the target product, a method for the production of nitroprobiotic 3,4-diazaphenoxazine of the general formula is proposed, where R is a hydrogen atom, an alkyl group (CHzln of which Alk is alkyl, P 2.3, and a volume of halogen, the group OCH CH N ), i 2 252 rupps -JJ / j, in which X is an oxygen atom, the group is CH - or -HNI -CH ", which means that the compounds of the general formula where R and F have the indicated values are nitrated concentrated nitric acid (preferably d 1.4) at 20-70 ° C and a molar ratio of components 1: 1.3-10. The reaction can be carried out at 20-70 ° C in p in the case of reaction in an excess of nitric acid, the preferred temperature is 30 ° C. The desired product is isolated in a known manner. The proposed method allows to obtain nitro derivatives of 3,4-diazaphenoxazine in one step with an increased yield of the desired product, for example, yield 2 -chloro-7-nitro-10- (3-dimethylaminopropyl) -3,4-diazaphenoxazine, calculated on benzoxazolone, is 28.2%. Example 1. 2-Chloro-7-nitro-3,4-β-diazaphene oxazine. To a suspension of 13.2 g (0.0601 mol) of 2-chloro.3.4-diazaphenoxazine in 60 ml of acetic acid are added dropwise. m while cooling for 15 minutes a solution of 5.62 ml (0.084 mol) of nitric acid (d 1.4) in 60 ml of acetic acid at a temperature not higher than 30 ° C. Let hold 6 hours at the same temperature. The reaction mass is poured into 26 O ml of ice water, filtered off, washed with water, and recrystallized from dimethylformamide. 9.1 g (57.4%) of a yellow product are obtained, which does not melt to 330 ° C. Found: C 45.2; H 2.0; N 21.2; C1 13.19. Calculated,%: C 45.47; H 1.9; N21.17 C1 13.4. Example 2, 2-Chloro-7-nitro-10-methyl-3, 4-diazaphenoxazine, K. a solution of 15 g (0.0643 mol) of 2-chloro-10-methyl-3,4-diazaphenoxazine in 30 ml of acetic acid at room temperature, a solution of 6.1 ml (0, O91 mol) of nitric acid (d 1.4) in 25 ml of acetic acid is added dropwise and left to stand for a day at the same temperature. The reaction mass is poured into ice, the precipitated yellow precipitate is filtered off, washed with water, P 16.5 g (91.7%) of product are obtained; t, 303 C (decomposition), the PMR and IR spectra of this compound are identical to the spectra of 2-chloro-7-nitro-10-methyl-3,4-diazaphenoxazine, obtained from 5-nitrobenzoxazolone, Found,%: C 47.44; H 2.43; C1 12.97 N 19.88, Calculated,%; From 47.41; H 2.53; C112.73, N 20.11. Example 3, A. 2-Chloro-7-nitro-10- (3-dimethylaminoprop opil) -3,4-diazaphen oxazine. 18.28 g {0.06 mol) 2-chloro-10 -. (3-. -Dimethylaminopropyl) -3,4-diazaphenoxazine is dissolved at 60 ° C in 4 O ml of acetic acid, cooled to room temperature and added dropwise A solution of 20 ml (0.290 mol) of nitric acid (d 1.4) in 64 ml of acetic acid and left for a day at the same temperature. The reaction mass is poured into 400 ml of ice-cold water, the precipitated precipitate is filtered off, washed with a 10% alkali solution, then with water. This gives 18.74 g (86%) of the substance yel ™ f ° ™ 199-200 C (from butanotte), P ° mixing with 2-chloro-7-nitro-10 (3-dimethylaminopropyl) -, 3,4-diazaphenone, and derived from 6-nitro-3- (3-dimethylaminopropyl) -benzoxazolone, does not depress the melting point. Found,%: C 51.12; H 4.81; C1 10.04; N, 19.89; Calculated,%: C, 51.50; H 4.61; C1 10.14; N 20.03, Dihydrochloride is prepared in the usual way; t, pl, 275 C (decomposition), Found,%: C 42, DA; H 4.46; 16.60; From 24.88. Calculated,%: C 42.60; H 4.28; N16.65; C1 25.16. B, To 154 ml (2.23 mol) of nitric acid (d 1.4) at a temperature not higher than 30 ° C, 70 g (0.229 mol) of 2-HLOR-10 (3-dimethylaminopropyl) -3 are added within 30 minutes , 4-diazaphenoxazine and left for 2 hours at room temperature. The resulting solution is gradually poured into 400 ml of water at 0-5 ° C, and the nitrate acid released at a temperature to treat JQ with a 10% aqueous solution of caustic soda and 9 to 9.5. The reaction mass was held at 5-10 ° C for 1 hour, the precipitate was filtered and washed with water. 77 g (96.5%) of the product are obtained; m.p. 198-200 ° C (from dimethylformamide), Example 4, 2- (4-Methylpiperaz nyl) -2-nitro-10-methy-3,4-diazafenoxaZIN,