SU400102A1

SU400102A1 -

Info

Publication number: SU400102A1
Application number: SU1690992A
Authority: SU
Original assignee: Приоритет Шпсицари Онублнковано Бюллетень; Дата опубликовани

Description

йорг Фрей, Шарле и. Морел

(Федеративна Реснублика Германии)

Ииостраииа фирма

ИЕюетраицы

(Швейцари ) Оскар Ваккер

В Г) Т Б

ФОНД 3 ;з::: 108

«Циба-Гейги АГ

(Швейцари )

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛОКСИ- ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНОВЫХ КИСЛОТ

1

Изобретение относитс к сиособу получени неописанных в литературе арилокси- или арилтиоалкаповы.х кислот общей формулы (1)

X-C-CO-UH

циклогексанон подвергают циклизации при пагреванин с Р205, H2SO4 и ZnCU с отщеплением воды и выделением целевого продукта известным способом.

Предлагаетс сиособ иолучени соединени обще11 формулы (I), заключающийс в том, что соедипепи обще формулы (И)

где R - алкил, содержащий ие более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-7 атомов углерода;

X и У - кислород или сера, или их солей.

Предлагаемые соединени обладают высокой фармакологической активностью и могут быть использованы в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получени 1,2,3,4-тетрагидродибеизотиофенов формулы

ХН

10

н

где X и У имеют указанные значени ,

подвергают взаимодействию с три- или тетразамещенным .хлором и или бромом метаном и кетоном оби1.ей формулы (111) R-CO-СНз,

где R имеет указанное значенне,

или с продуктом реакции двух иоследннх комнонентов - соедннением обн1,ей формулы (IV)

СН-ь НО-С-СНаН

заключающийс в том, что 2-феиилмеркаитогде R и.меег указанное значение; Hal - хлор или бром, в присутствии по меньшей мере четырехкратного мол рного количества сильного основани с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде Н1,елочиой или щелочноземельной соли. Взаимодействие предпочтительно провод т в избытке кетоиа общей формулы (III) в качестве реакционной среды, а также при использовании исходных веществ общей формулы (IV) в качестве растворител иримен ют соответствующий кетой. Реакциопна температура находитс предпочтительно между 0° и температурой кииени используемого кетопа. В качестве кетоиа предпочтителен ацетоп, в качестве галогензамещеипого производного метапа - хлороформ, в качестве соединени формулы (IV) - 1,1,1трихлор-2-метил-2-нронаиол , а в качестве сильного осиовани - гидроокись щелочного металла, как гидроокись натри или кали . Так как в нрисутствип этих сильпых оснований ацетон и другие метилкетоны подвергаютс взаимодействию с хлороформом, как и с другими три- и тетрагалогеиметанами, как бромоформ, тетрахлорметаи или тетрабромметаи , то, получа соединени общей формулы (I), при обоих вариантах способа осуо1,ествл етс та же сама реакци . В качестве солей щелочных и щелочиоземельиых металлов, вход щих в общую формулу (I) карбоновых кислот, примеи ют, например , их соли натри , кали , лити , магни и кальци . Получают эти соли, иапример, взаимодействием кислоты и основани в соответствующем растворителе (метаноле, этаноле или ацетоне-воде). Получаемые отпосительпо трудно растворимые соли можпо выдел ть фильтровапием, легко растворимые - испареиие растворител . Можпо также получить соли , которые относительио трудпо раствор ютс в используемом растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с оспованием или с соответствующей солью этой кислоты. Пример 1.7,52 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеизофурап-2-ола и 14,2 г (8,0 ммоль) 1,1,1-трихлор-2-метил-2-пропаиола (ацетонхлороформ ) раствор ют 130мл дистиллированного ацетона. Раствор охлаждают до 0° и прибавл ют 4,27 г порощкообразиой гидроокиси патрн (1/3, всего 12,8 г 320 ммоль). Температуру повышают до 25° иеремещиванием в течение 2 час. Затем раствор охлаждают до 0° и прибавл ют вторую порцию 4,27 г гидроокиси патри и при том же самом режиме ра боты через 2 час снова такую же порцию. Температуру снова повыщают в течение 2 час до 25°. Смесь продолжают перемешнват еще в течеиие 5 час при этой температуре и затем выпаривают ее в ротациопном испарителе . Остаток раствор ют в воде, темный раствор подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и экстрагируют нростым эфиром. Эфирный раствор со своей стороны экстрагируют раствором 2 и. бикарбоната натри и щелочную выт жку нодкисл ют. Выпавщую сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурен-2-илокси )-2-метилпропионовую кислоту дважды обрабатывают петролейным эфиром и отфильтровывают . Очище1П1ую таким образом кислоту раствор ют в 100 мл метанола, раствор обесцвечивают активированным углем и затем ирибавл ют 90 мл воды. Выделенные кристаллы отфильтровывают и оп ть перекристаллизовывают из метаполаводы. Т. пл. чистой кислоты 136,5-138°С. Аналогично получают при использовании тех же количеств 1,1,1-трихлор-2-метил-2-нроианола , гидроокиси натри и ацетона из 7,52 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензофураи-З-ола-2 - (6,7,8,9-тетрагпдродибензофуран-3-илокси ) -2-метилпропиоиовую кислоту с т. пл. 78-80° (из гексана); из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензофураи-2-тиола-2 - (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-2-илтио ) -2-метилпрони,оновую кнслоту с т. пл. 146-147° (из простого эфирагексапа ); из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола 2-(6,7,8,9-тетрагидродибепзофураи-3-илтио ) -2-метилпропионову1о кислоту; из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофеи-2-ола 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеи-2-илокси )-2-метилпропиоиоБую кислоту с т. пл. 121 -122° (из метилепхлоридагексана ); из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофеи-3-ола 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси )-2-метилпропионовую кислоту; из 8,80 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагиДродИбепзотиофен-2-тиола 2- (6,7,8,9-тетрагидроДибензотиофеи - 2-илтио) - 2-метилпропиоиовую кислоту; из 8,80 г (4)0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродйбензотиофен-3-тиола 2- (6,7,8,9-тетрагил,родибеизотиофеи - 3-илтио) - 2-метилпропиоиовую кислоту. Исходные продукты получают известными способами. Предмет изобретени Способ получени арилокси- или арилтиоалкановых кислот общей формулы (I) х-с-со-он где R - алкил, содержащий ие более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-7 атомов углерода; X и У - кислород или серу, или их солей, отличающийс тем, что, соединение общей фор.мулы (II)

ХН

И

СНь НО-С-СНа1

Б

где X и У имеют указанные значени , подвергают взаимодсйсчвию с трн- нли тетразамещенным хлором и/или бромом метаном и кетоном общей формулы (III) R-CO-СНз,

где R имеет указанное значение,

или с продуктом реакции двух послед(1и компонентов - соедннением общей формулы (IV)

где Hal - хлор или бром; R имеет указанное значение,

в присутетвии но меньнюй мере четырехкратного мол рного количества еилыюго основани , с иоследу1опл,им выделением целевого нродукта в свободном виде нлн в виде щелочной или щелочноземельно соли известным способом.