SU374296A1

SU374296A1 - METHOD OF OBTAINING 3-ACETATE 20-ETHYL CARBONATE 16a-METHYL PREGNADIEN-5,17

Info

Publication number: SU374296A1
Application number: SU1641009A
Authority: SU
Inventors: Н. Н. Суворов витель Н. П. Сорокина
Original assignee: Всесоюзный научно исследовательский химико фармацевтический институт Серго Орджоникидзе
Priority date: 1971-04-02
Filing date: 1971-04-02
Publication date: 1973-03-20

Description

1one

Предлагаетс способ получени нового соединени - 3-ацетата 20-этилкарбоната 1баметилпрегнадиен-5 ,17{20)-диола-3|3, 20, который вл етс полупродуктом в синтезе дексаметазона - высокоактивного фторсодержаще1ГО кортикостероида.A method is proposed for the preparation of a novel compound, 3-acetate, 20-ethylcarbonate, 1-methylpreg nadien-5, 17 (20) -diol-3 | 3, 20, which is an intermediate in the synthesis of dexamethasone, a highly active fluoride-containing corticosteroid.

Известно получение 20-енолацетатов путем взаимодействи ацетата дегидропрегнелона с йодмагниевым комплексом в присутствий однохлористой меди с последующим ацетилированием йодмагниевого енол та хлористым ацетилом. При этом кристаллизаци конечного продукта продолжительна (90 час).It is known to prepare 20-enol acetate by reacting dehydropregnelone acetate with the iodomagnium complex in the presence of copper monochloride followed by acetylating the iodomagnetic enol with acetyl chloride. At the same time, the crystallization of the final product is continuous (90 hours).

Предлагаемый метод позвол ет использовать в качестве ацилирующего агента этиловый эфир хлоругольной кислоты, что дает возможность получать новый продукт - кристаллический 20-енолкарбонат - в виде индивидуального изомера с т. пл. 149-15ГС (метапол ), выход 80,6%. При этом сокращаетс врем выделени целевого продукта до 15 час.The proposed method makes it possible to use chlorotic acid ethyl ester as an acylating agent, which makes it possible to obtain a new product — crystalline 20-enol carbonate — as an individual isomer with mp. 149-15GS (metapol), yield 80.6%. This reduces the recovery time of the target product to 15 hours.

Способ получени 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен-5,17(20-диола -Зр, 20 заключаетс в том, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с йодмагниевым комплексом в присутствии однохлорнстой меди с последующими ацилированием полученного йодмагниевого енол та хлоругольным, эфиром и выделением целевого продукта известными приемами.A process for producing 3-Acetate 20-16a-ethylcarbonate-metilpregnadien 5.17 (-Zr-diol 20, 20 lies in the fact that dehydropregnenolone acetate is reacted with yodmagnievym odnohlornstoy complex in the presence of copper, followed by acylation of the resultant enolate yodmagnievogo chlorocarbonate, ether and the selection of the target product known techniques.

При м ер. К реактиву Гринь ра, приготовленному из 0,6 г магни , 1,7 мл йодистого метила и 40 мл абсолютного эфира, приливают 75 мл тетрагидрофурана, не содержащего перекиси. От полученной суспензии реактива Грииь ра отгон ют 70 мл растворителей и к охлажденной реакционной массе (20°С) прибавл ют 0,15 г однохлористой меди и раствор 5,34 г ацетата дегидропрегненолона (АДП) в 30 мл тетрагидрофурана. Смесь перемещи0 вают 40 мин при комнатной температуре и приливают к ней при 0°С 3 мл этилового эфира хлоругольной кислоты, перемещивают 40 мин, затем добавл ют 30 мл эфира и 13 мл At meer. To the Grignard reagent prepared from 0.6 g of magnesium, 1.7 ml of methyl iodide and 40 ml of absolute ether, 75 ml of peroxide-free tetrahydrofuran are added. 70 ml of solvents are distilled off from the obtained suspension of the Griera reagent, and 0.15 g of copper monochloride and a solution of 5.34 g of dehydropregnenolone acetate (ADP) in 30 ml of tetrahydrofuran are added to the cooled reaction mass (20 ° C). The mixture was stirred at room temperature for 40 min. And 3 ml of chlorotic acid ethyl ester was poured into it at 0 ° C. The mixture was stirred for 40 min, then 30 ml of ether and 13 ml of ether were added.

5 насыщенного раствора хлористого аммони . Органический слой отдел ют, промывают его 10%-ным раствором тиосульфата натри , насыщенным раствором хлористого аммони и сущат прокаленным сульфатом магни . После отгонки растворителей получают 6,12 г полукристаллической массы (согласно тонкослойной хроматографии отсутствует АДП) и раствор ют ее при нагревании в 15 Л1Л низкокип щего петролейного эфира. После выдержки в 5 течение 15 час при -3°С получают 4,2 г (63%) 20-енолэтилкарбоната в виде бесцветных кристаллов , т. пл. 149-15ГС (метанол), - -54° (хлороформ).5 saturated solution of ammonium chloride. The organic layer is separated, washed with 10% sodium thiosulfate solution, saturated ammonium chloride solution, and calcined with magnesium sulfate. After distilling off the solvents, 6.12 g of a semi-crystalline mass is obtained (according to thin layer chromatography, there is no ADP) and it is dissolved by heating low-boiling petroleum ether in 15 L1L. After soaking for 5 hours at -3 ° C, 4.2 g (63%) of 20-enol ethyl carbonate are obtained in the form of colorless crystals, mp. 149-15ГС (methanol), - -54 ° (chloroform).

30thirty

Найдено, %: С 73,10; Н 8,97.Found,%: C 73.10; H 8.97.

33

С27Н4о05C27H4-005

Вычислено, %: С 72,93; Н 8,99.Calculated,%: C, 72.93; H 8.99.

Маточник после отгонки растворител хроматографируют на колонке с кислой (2,5%уксусной кислоты) окисью алюмини , кристаллизуют из низкокип щего петролейного эфира. Получают 1,16 г продукта. Общий выход 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен5 ,17(20)-диола-3|3, 20 составл ют 80,6%.The mother liquor, after distilling off the solvent, is chromatographed on a column with acidic (2.5% acetic acid) alumina and crystallized from a low boiling point petroleum ether. 1.16 g of product are obtained. The total yield of 3-acetate of 20-ethylcarbonate 16a-methyl pregnadien 5, 17 (20) -diol-3 | 3, 20 is 80.6%.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен-5,17(20)-диола-3р, 20, отличающийс тем, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с йодмагниевым комплексом в присутствии однохлористой меди с последующими ацилированием полученного йодмагниевого енол та хлоругольным эфиром и выделением целевогопродукта известными приемами.A process for producing 3-Acetate 20-16a-ethylcarbonate metilpregnadien-5,17 (20) -diol-3p, 20, characterized in that dehydropregnenolone acetate is reacted with yodmagnievym complex in the presence of copper monochloride followed by acylation of the resultant enolate yodmagnievogo chlorocarbonic ester and the selection of targetproduct known techniques.