SU357729A1 - METHOD FOR OBTAINING TIOPHENACACIC ACID DERIVATIVES - Google Patents
METHOD FOR OBTAINING TIOPHENACACIC ACID DERIVATIVESInfo
- Publication number
- SU357729A1 SU357729A1 SU1489236A SU1489236A SU357729A1 SU 357729 A1 SU357729 A1 SU 357729A1 SU 1489236 A SU1489236 A SU 1489236A SU 1489236 A SU1489236 A SU 1489236A SU 357729 A1 SU357729 A1 SU 357729A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acetic acid
- methyl
- ether
- thiophene
- chloride
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K Aluminium chloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M Potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 9
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 polymethylene residue Polymers 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 7
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 5
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 5
- GGTJWZPIMZYFNP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylthiophen-2-yl)acetic acid Chemical compound CC1=CSC(CC(O)=O)=C1 GGTJWZPIMZYFNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N Diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N Benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- ALTFLAPROMVXNX-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-Trimethyl-1,3-dioxolane Chemical compound CC1COC(C)(C)O1 ALTFLAPROMVXNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGBPYUUQMNMZMD-UHFFFAOYSA-N 2-(5-benzoyl-4-methylthiophen-2-yl)acetic acid Chemical compound C1=C(CC(O)=O)SC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C CGBPYUUQMNMZMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYHLHAMHNNESGP-UHFFFAOYSA-N 2-(5-benzoylthiophen-2-yl)acetic acid Chemical compound S1C(CC(=O)O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 SYHLHAMHNNESGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJPHNRSBUNAOET-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]acetic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2SC(CC(O)=O)=CC=2)=C1 AJPHNRSBUNAOET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N Acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001340 Gmelina philippensis Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 description 2
- CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCYCAZLKUGIDBL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylthiophen-2-yl)-2-oxoacetic acid Chemical compound CC=1C=CSC=1C(=O)C(O)=O CCYCAZLKUGIDBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBQUKJMNGUJRFI-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCO DBQUKJMNGUJRFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MELCWEWUZODSIS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(diethylamino)ethoxy]-N,N-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCOCCN(CC)CC MELCWEWUZODSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICXAFTLISOCCSD-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-chlorobenzoyl)thiophen-2-yl]acetic acid Chemical compound S1C(CC(=O)O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ICXAFTLISOCCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CS1 KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCIVJGQMXZZPAB-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiophene-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CSC(C(O)=O)=C1 YCIVJGQMXZZPAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVMCDYYTRIEDJX-UHFFFAOYSA-M 4-methylthiophene-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CSC(C(O)=O)=C1 JVMCDYYTRIEDJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N Diethylethanolamine Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N Distearyl thiodipropionate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZBPKYOVPCNPJY-UHFFFAOYSA-N Enilconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=C)CN1C=NC=C1 PZBPKYOVPCNPJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRABBWJVAVDNNO-UHFFFAOYSA-N S1C(CC(O)=O)=C(C)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound S1C(CC(O)=O)=C(C)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GRABBWJVAVDNNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N Solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L Tin(II) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J Tin(IV) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L Zinc chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- SNQXJPARXFUULZ-UHFFFAOYSA-N dioxolane Chemical compound C1COOC1 SNQXJPARXFUULZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBOFPOVURUQQAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-methylthiophen-2-yl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC(C)=CS1 JBOFPOVURUQQAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUBWTSJXUHKBBX-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;sodium Chemical compound [Na].CCOC(C)=O BUBWTSJXUHKBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- KNKIXYMOHMYZJR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-thiophen-2-ylacetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=CS1 KNKIXYMOHMYZJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- CBWSJWWRACSFBY-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-thiophen-2-ylacetate Chemical compound CC(C)OC(=O)CC1=CC=CS1 CBWSJWWRACSFBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLDWGXZGFUNWKB-UHFFFAOYSA-M silver;benzoate Chemical compound [Ag+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 CLDWGXZGFUNWKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004354 sulfur functional group Chemical group 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Description
Предлагаетс способ получени не описанных в литературе производных тиофенуксусной кислоты. Полученные соединени обладают физиологической активностью.A method is proposed for the preparation of thiophenoacetic acid derivatives not described in the literature. The compounds obtained have physiological activity.
Известен способ получени производных тиофена общей формулыA known method for producing thiophene derivatives of the general formula
Кг Kg
-CH-COO-Alk-N-CH-COO-Alk-N
I ИзI of
RI где RI - циклогексил или циклопентил; R2 и Rs - одинаковые или различные и 15 представл ют собой алкил, содержащий 1-4 атома углерода, или Rg и Rs вместе образуют полиметиленовый остаток, содержащий 1-5 атомов углерода, который может быть прерван атомом кислорода, серы или аминогруп- 20 пой; R4 - водород, алкил, галоген. Способ состоит в том, что алканоламин подвергают взаимодействию с кислотой формулы25RI where RI is cyclohexyl or cyclopentyl; R2 and Rs are the same or different and 15 are alkyl containing 1-4 carbon atoms, or Rg and Rs together form a polymethylene residue containing 1-5 carbon atoms that can be interrupted by an oxygen, sulfur or amino group. ; R4 is hydrogen, alkyl, halogen. The method is that alkanolamine is reacted with an acid of formula 25
где RI и R4 имеют указанные значени , при нагревании в среде растворител .where RI and R4 are as defined, when heated in a solvent.
С целью получени производных тиофенуксусной кислоты, обладающих новыми неожиданными свойствами, предлагаетс способ получени соединений общей формулыIn order to obtain thiophenacetic acid derivatives with new unexpected properties, a method is proposed for the preparation of compounds of the general formula
IIII
10ten
Ar-e-JAr-e-J
-CH-COORj где R - водород или алкил, содержащий 1-4 атома углерода; RI - водород или алкил с пр мой или разветвленной цепью, содержащий 1-4 атома углерода; R2 - водород, низший алкил с пр мой или разветвленной цепью, замещенный одной или несколькими оксигруппами, или гетероцикл с кислородом, или р-диалкиламиноалкил, N-алкилгетероциклический остаток, щелочной или щелочноземельный металл, алюминий или Н-МН(алкил)2; Аг - фенил, замещенный атомом галогена или алкилом, или тригалогенметильной группой , или алкоксигруппой, циклогексил или гетероциклический остаток, или их солей.-CH-COORj where R is hydrogen or alkyl containing 1-4 carbon atoms; RI is hydrogen or straight or branched chain alkyl containing 1-4 carbon atoms; R2 is hydrogen, straight or branched lower alkyl, substituted by one or more hydroxy groups, or a heterocycle with oxygen, or p-dialkylaminoalkyl, N-alkyl heterocyclic residue, alkali metal or alkaline earth metal, aluminum or H-MH (alkyl) 2; Ar is phenyl, substituted by a halogen atom or alkyl, or a trihalomethyl group, or an alkoxy group, cyclohexyl or a heterocyclic residue, or their salts.
Способ состоит в том, что на соединение общей формулыThe method consists in the fact that the compound of the general formula
-СН-СООН-CH-COOH
SS
где R и RI .имеют указанные значени ,where R and RI. have the indicated values,
действуют ацилирующим агентом - производным ароматической кислоты - в присутствии кислоты Льюиса с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или эфира обычными приемами . В качестве кислоты Льюиса используют предпочтительно хлористый алюминий, а также такие реагенты этого типа, как , ZnCls, ВРз, HoSO4, НзРО, хлорокись фосфора.act as an acylating agent derived from an aromatic acid in the presence of a Lewis acid, followed by isolation of the target product in free form or in the form of a salt or ester by conventional methods. As Lewis acid, aluminum chloride is preferably used, as well as reagents of this type, such as, ZnCls, BPhZ, HoSO4, HzRO, phosphorus oxychloride.
Пример 1. а-Метил-5-бензоилт11офеи-2-уксусна кислота.Example 1. a-Methyl-5-benzoyl 11 -fee-2-acetic acid.
Перемещивают суспензию 23,73 г хлористого алюмини в 110 сж хлороформа с 10,3 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты и 11,10 г хлористого бензоила, оставл ют на 15 мин и выливают на смесь льда с сол ной кислотой. Хлороформенный слой экстрагируют 10%-ным водным раствором углекислого кали . Водный, щелочной слой, подкисл ют 1 и., сол иой кислотой и экстрагируют эфиром. Растворитель выпаривают, перекристаллизовывают остаток из четыреххлористого углерода и получают а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусную кислоту с выходом 54%. Соединение представл ет собой бесцветные кристаллы, растворимые в разбавленных щелочных растворах, в спирте и эфире, не растворимые в воде, плав щиес при 83-85°С.Slurry of 23.73 g of aluminum chloride in 110 g of chloroform with 10.3 g of a-methylthiophene-2-acetic acid and 11.10 g of benzoyl chloride is moved, left for 15 minutes and poured onto a mixture of ice and hydrochloric acid. The chloroform layer is extracted with a 10% aqueous solution of potassium carbonate. The aqueous, alkaline layer is acidified with 1 and. Hydrochloric acid and extracted with ether. The solvent is evaporated, the residue is recrystallized from carbon tetrachloride and receive a-methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid with a yield of 54%. The compound is colorless crystals, soluble in dilute alkaline solutions, in alcohol and ether, insoluble in water, melting at 83-85 ° C.
Найдено, %: С 64,30; Н 4,60; S 12,20.Found,%: C 64.30; H 4.60; S 12.20.
CuHisOsS (260,30)CuHisOsS (260.30)
Вычислено, о/(,: С 64,59; Н 4,64; S 12,31.Calculated, o / (,: C 64.59; H 4.64; S 12.31.
В ИК-спектре (бромистый калий) имеютс полосы при 1740, 1600, 1200, 870, 720, 700 . УФ-спектр (этанол) Лмакс при 304 и 268 нм.In the IR spectrum (potassium bromide) there are bands at 1740, 1600, 1200, 870, 720, 700. UV spectrum (ethanol) Lmax at 304 and 268 nm.
Превраща в соль а-метил-5-бепзоилтиофен2-уксусную кислоту при помощи диизопропиламина , получают соответствующую соль диизопропиламина , т. пл. 104-106°С. Пример 2. а-метил-5-(п-хлорбензоил)тиофен-2-уксусна кислота.By converting a-methyl-5-bezzoylthiophene2-acetic acid to salt with diisopropylamine, the corresponding salt of diisopropylamine is obtained, m.p. 104-106 ° C. Example 2. a-methyl-5- (p-chlorobenzoyl) thiophene-2-acetic acid.
Действуют по примеру 1, но используют 12,49 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 16,80 г хлористого /г-хлорбензоила и 28,8 г хлористого алюмини , получают после перекристаллизации из бензола а-метил-5-(л-хлорбензоил )-тиофен-2-уксусную кислоту с выходом 45%.Act as in Example 1, but using 12.49 g of a-methylthiophene-2-acetic acid, 16.80 g of chloride / g-chlorobenzoyl and 28.8 g of aluminum chloride, is obtained after recrystallization from benzene, a-methyl-5- (l -chlorobenzoyl) -thiophene-2-acetic acid with a yield of 45%.
Продукт - бесцветные кристаллы, растворимые в 1 Н. едком натре и этиловом эфире уксусной кислоты, не растворимые в воде, плав щиес при 149°С.The product is colorless crystals, soluble in 1N sodium hydroxide and ethyl acetate, insoluble in water, melting at 149 ° C.
Найдено, %: С 57,10; Н 3,70; С1 11,80; S 11,00.Found,%: C 57.10; H 3.70; C1 11.80; S 11.00.
CuHiiOsClS (294,75)CuHiiOsClS (294.75)
Вычислено, %: С 57,04; Н 3,76; С1 12,03; S 10,88.Calculated,%: C 57.04; H 3.76; C1 12.03; S 10.88.
В ИК-спектре (бромистый калий) имеютс полосы при 1700, 1620, 1230, 870, 840, 750 сл1-; УФ-спектр (этанол) Хмакс при 305 нм.In the IR spectrum (potassium bromide) there are bands at 1700, 1620, 1230, 870, 840, 750 sl1; UV spectrum (ethanol) Hmax at 305 nm.
П р и м е р 3. а-Метил-5-гексагидробензоилтиофен-2-уксусна кислота.PRI me R 3. a-Methyl-5-hexahydrobenzoylthiophene-2-acetic acid.
Действуют аналогично примеру 1, но примен ют 18,72 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты , 21 г хлористого гексагидробензоила иThe procedure is the same as in Example 1, but 18.72 g of a-methylthiophene-2-acetic acid, 21 g of hexahydrobenzoyl chloride and
суспензию, состо щую из 43,2 г хлористого алюмини 205 слг хлороформа, после перекристаллизации из гексана получают 12 г а-метил-5-гексагидробензоилтиофен -2- уксусной кислоты (выход 37«/о). Соединение представл ет собой бесцветные кристаллы, растворимые в разбавленных водных растворах щелочей, в ацетоне и этиловом эфире уксусной кислоты, не растворимые в воде и гексапе , плав щиес при 98°С.a suspension consisting of 43.2 g of aluminum chloride 205 cl of chloroform, after recrystallization from hexane, 12 g of a-methyl-5-hexahydrobenzoylthiophene -2-acetic acid are obtained (yield 37 "/ o). The compound is colorless crystals, soluble in dilute aqueous solutions of alkalis, in acetone and ethyl acetate, insoluble in water and hexape, melting at 98 ° C.
Найдено, %: С 63,20; Н 6,60; S 12,10.Found,%: C 63.20; H 6.60; S 12,10.
CnHieOgS (266,34)CnHieOgS (266.34)
Вычислено, %: С 63,13; Н 6,81; S 12,04. В ИК-спектре (бромистый калий) имеютс полосы при 1700, 1640, 1255, 820 и 770 УФ-спектр (этанол) 1макс при 293 и 265 нм.Calculated,%: C 63.13; H 6.81; S 12.04. In the IR spectrum (potassium bromide) there are bands at 1700, 1640, 1255, 820 and 770 UV spectra (ethanol) 1 max at 293 and 265 nm.
Пример 4. а-Метил-5-(а-теноил)тиофен-2уксусна кислота.Example 4. a-Methyl-5- (a-tenoyl) thiophene-2 acetic acid.
Действу так же, как в примере 1, но примен 9,37 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты , 10,55 г хлористого а-тено-ила и 21,6 г хлористого алюмини во взвещенном состо нии в хлороформе, получают после перекристаллизации из изопропилового эфира а-метил-5 (а-теноил)тиофен-2-уксусную кислоту с выходом 45%. Соединение представл ет собой бесцветные кристаллы, растворимые в разбавленных водных растворах щелочей, не растворимые в воде, плав щиес при 113°С. Найдено, С 54,30; Н 4,0; S 23,90.Acting as in Example 1, but using 9.37 g of a-methylthiophene-2-acetic acid, 10.55 g of a-teno-yl chloride and 21.6 g of aluminum chloride in the chloroform state, is obtained after recrystallization from α-methyl-5 (α-tenoyl) thiophene-2-acetic acid isopropyl ester with a yield of 45%. The compound is colorless crystals, soluble in dilute aqueous solutions of alkali, insoluble in water, melting at 113 ° C. Found, C 54.30; H 4.0; S 23.90.
CiaHioOsSg (266,33)CiaHioOsSg (266.33)
Вычислено, %: С 54,11; Н 3,78; S 24,08.Calculated,%: C 54.11; H 3.78; S 24.08.
В ИК-спектре (бромистый калий) имеютс полосы при 1680, 1600, 1220, 1055, 860, 790 и 730 слг-;In the IR spectrum (potassium bromide) there are bands at 1680, 1600, 1220, 1055, 860, 790 and 730 slg-;
УФ-спектр (этапол) Хмакс при 320 и 270 нм.UV spectrum (ethanol) Hmax at 320 and 270 nm.
Пример 5. 5-бензоилтиофен-2-уксусна кислота.Example 5. 5-benzoylthiophene-2-acetic acid.
Действуют как в примере 1, но берут 8,45 г хлористого бензоила, 7,1 г тиофен-2-уксусной кислоты и 18 г хлористого алюмини во взвещеином состо нии в хлороформе. После перекристаллизации получают 5-бензоилтиофен-2уксусную кислоту с выходом 50%. Соединение представл ет собой бесцветные кристаллы не растворимые в воде, плав щиес при 144°С.The operation is carried out as in Example 1, but 8.45 g of benzoyl chloride, 7.1 g of thiophene-2-acetic acid and 18 g of aluminum chloride in a venous state in chloroform are taken. After recrystallization, 5-benzoylthiophene-2-acetic acid is obtained with a yield of 50%. The compound is colorless, insoluble in water, melting at 144 ° C.
Вычислено, ОД: С 63,39; Н 4,09; S 13,02.Calculated, OD: C 63.39; H 4.09; S 13.02.
В ИК-спектре (бромистый калий) имеютс полосы при 1700, 1610 и 1220 еж-; УФ-спектр (этанол) Хмакс при 302 и 260 нм.In the IR spectrum (potassium bromide) there are bands at 1700, 1610 and 1220 hedgehog; UV spectrum (ethanol) Xmax at 302 and 260 nm.
Пример 6. 5-(л(-Трифторметилбе«зоил)тиофен-2-уксусна кислота.Example 6. 5- (l (-Trifluoromethylbe "zoyl) thiophene-2-acetic acid.
Поступают аналогично примеру 1, но используют 7,1 г тиофен-2-уксусной кислоты и 10,40 г хлорида .д -трифторметилбензойной кислоты , получают 5-(; 4-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусную кислоту, т. пл. 120°С.Proceed analogously to example 1, but using 7.1 g of thiophene-2-acetic acid and 10.40 g of chloride. G-trifluoromethylbenzoic acid, get 5- (; 4-trifluoromethylbenzoyl) thiophene-2-acetic acid, so pl. 120 ° C.
Пример 7. сс-Метил-5-(а-никотиноил) тиофен-2-уксусна кислота.Example 7. Cc-methyl-5- (a-nicotinoyl) thiophene-2-acetic acid.
Действу так же, как в примере 1, но примен 10,3 г а-метилтиофе«-2-уксусной кислоты и 8,50 г хлорида никотиновой кислоты, получают а-метил-5- (а-никотиноил)тиофен-2-уксусную кислоту.Acting as in Example 1, but using 10.3 g of a-methylthiophen -2-acetic acid and 8.50 g of nicotinic acid chloride, a-methyl-5- (a-nicotinoyl) thiophene-2-acetic is obtained acid.
Пример 8. Метиловый эфир 5-(ж-трнфторметилбензоил ) тиофен-2-уксусной кислоты .Example 8. Methyl ester of 5- (W-trnfluoromethylbenzoyl) thiophene-2-acetic acid.
Раствор ют 1,60 г 5-(л -трифторметилбензоил ) тиофен-2-уксусной кислоты в 30 см метанола . Раствор насыщают хлористым водородом , а затем нагревают с обратным холодильником в течение 1 час.1.60 g of 5- (l-trifluoromethylbenzoyl) thiophene-2-acetic acid is dissolved in 30 cm of methanol. The solution is saturated with hydrogen chloride, and then heated under reflux for 1 hour.
Затем перегон ют растворитель под уменьшенным давлением. Сухой остаток обрабатывают небольшим количеством изопропилового эфира. К раствору прибавл ют равный объем петролейного эфира. Кристаллизацию вызывают трением, а затем раствор став т в холодильник на 12 час. Кристаллы метилового эфира 5- (.м-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты отдел ют, промывают петролей .ным эфиром и сушат.The solvent is then distilled under reduced pressure. The dry residue is treated with a small amount of isopropyl ether. An equal volume of petroleum ether is added to the solution. Crystallization is caused by friction, and then the solution is placed in the refrigerator for 12 hours. The crystals of 5- (. M-trifluoromethyl-benzoyl) thiophene-2-acetic acid methyl ester are separated, washed with petroleum ether, and dried.
Получают 1,35 г метилового эфира 5-(.Я1-трифторметилбензоил ) тиофен-2-уксусной кислоты.1.35 g of methyl 5 - (. H1-trifluoromethylbenzoyl) thiophene-2-acetic acid are obtained.
Пример 9. а-Глицериловый эфир 5- (м-трифторметилббнзоил ) тиофен-2-уксусной кислоты .Example 9. a-Glyceryl ester of 5- (m-trifluoromethylbbnzoyl) thiophene-2-acetic acid.
При перемешивании раствор ют 0,65 г метилового эфира 5- (ж-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты в 5 см безводного пиридина и прибавл ют к нему 0,60 г 2,2-диметил-4-гидроксиметил-1 ,3-диоксолана. К раствору прилИВают 2 см 1 м раствора метанол та натри в метаноле. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 час, а затем охлаждают. Избыток метанол та натри разлагают путем прибавлени 10 см 50%ной уксусной кислоты, а затем разбавл ют реакционную смесь 100 см лед ной воды. 2,2-Диметил-4-метил-1,3-диоксолано:вый эфир 5-(ж-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты осаждаетс . Его отдел ют фильтрацией , промывают водой, а затем 5%-ный уксусной кислотой и, наконец, водой до нейтральной реакции промывных вод. Сырой продукт сушат и очищают перекристаллизацией из этанола.Under stirring, dissolve 0.65 g of methyl 5- (g-trifluoromethylbenzoyl) thiophene-2-acetic acid in 5 cm of anhydrous pyridine and add 0.60 g of 2.2-dimethyl-4-hydroxymethyl-1, 3 to it. dioxolane Approximately 2 cm of 1 m solution of methanol and sodium in methanol is applied to the solution. The mixture is heated under reflux for 1.5 hours and then cooled. Excess methanol and sodium are decomposed by adding 10 cm of 50% acetic acid, and then the reaction mixture is diluted with 100 cm of ice water. 2,2-Dimethyl-4-methyl-1,3-dioxolane: 5- (g-trifluoromethylbenzoyl) thiophene-2-acetic acid ester precipitates. It is separated by filtration, washed with water, and then with 5% acetic acid, and finally with water until neutral wash water. The crude product is dried and purified by recrystallization from ethanol.
2,2- Диметил -4- метил -1,3- диоксолановый эфир 5- (лг-трифторметилбензоил)тиофе«-2-уксусной кислоты взвешивают в 20 см воды и Прибавл ют к этой суспензии 20 см 10%-ной2,2-Dimethyl-4-methyl -1,3-dioxolane ester of 5- (lg-trifluoromethylbenzoyl) thiophe -2-acetic acid is weighed in 20 cm of water and 20% 10% is added to this suspension
сол ной кислоты, смесь нагревают при 90°С в течение 15 мин. Затем реакционной смеси дают охладитьс до комнатной температуры, отдел ют осадок, который фильтруют под разрежением , промывают водой, а затем сушат. а-Глицериловый эфир 5-(ж-трифторметилбензоил )тиофе.н-2-уксусной кислоты очищают перекристаллизацией в хлористом метилене. Пример 10. Диэтиламиноэтиловый эфирhydrochloric acid, the mixture is heated at 90 ° C for 15 minutes. The reaction mixture is then allowed to cool to room temperature, the precipitate is separated, which is filtered under vacuum, washed with water and then dried. a-Glyceryl ester of 5- (g-trifluoromethylbenzoyl) thiofen.n-2-acetic acid is purified by recrystallization in methylene chloride. Example 10. Diethylaminoethyl ether
а-метил-5-(«-хлорбензоил) тиофен-2- уксусной кислоты.a-methyl-5 - ("- chlorobenzoyl) thiophene-2-acetic acid.
Раствор ют 0,60 г ос-метил-5-(г-хлорбензоил ) тиофен-2-уксусной кислоты в 20 см хлороформа , медленно прибавл ют к ней при перемешивании 3,2 хлористого тионила и нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. Хлороформ и избыток хлористого тионила перегон ют при перемешивании в атмосфере азота. К остатку прибавл ют 25 см0.60 g of o-methyl-5- (g-chlorobenzoyl) thiophene-2-acetic acid is dissolved in 20 cm of chloroform, 3,2 of thionyl chloride is slowly added to it with stirring and the mixture is heated under reflux for 3 hours. Chloroform and excess thionyl chloride are distilled with stirring under a nitrogen atmosphere. 25 cm is added to the residue.
эфира и перемешивают в течение 1 час. Далее вливают раствор 2 г диэтиламиноэтанола в 20 см эфира и выдерживают при перемешивании в течение 2 час. Хлоргидрат диэтиламиноэтанола отдел ют фильтрацией и растворитель перегон ют в вакууме. Диэтиламиноэтиловый эфир а-1метил-5-(г-хлорбензоил)тиофец-2-уксусной кислоты заново раствор ют в 20 см изопропилового эфира в гор чем состо нии , концентрируют до половины объема, аether and stirred for 1 hour. Next, pour a solution of 2 g of diethylaminoethanol in 20 cm of ether and incubate with stirring for 2 hours. Diethylaminoethanol hydrochloride is separated by filtration and the solvent is distilled in vacuo. A-1methyl-5- (g-chlorobenzoyl) thioface-2-acetic acid diethylaminoethyl ester is redissolved in 20 cm of isopropyl ether in a hot state, concentrated to half the volume, and
затем оставл ют дл кристаллизации охлаждением , т. пл. 112°С.then allowed to crystallize for cooling, m.p. 112 ° C.
Пример 11. а-Метил-5-(«-фуроил)тиофен-2-уксусна кислота. Поступают по примеру 1, но примен ютExample 11. A-Methyl-5 - ("- furoyl) thiophene-2-acetic acid. Proceed in example 1, but used
12,5 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты и 12,5 г хлористого сс-фуроила. После перекристаллизации из изопропилового эфипа пол чают а-метил-5-(а-фуроил)тиофен -2- уксусную кислоту (выход 45%; т. пл. 86°С).12.5 g of a-methylthiophene-2-acetic acid and 12.5 g of cc-furoyl chloride. After recrystallization from isopropyl ether, a-methyl-5- (a-furoyl) thiophene -2-acetic acid is obtained (yield 45%; mp. 86 ° C).
Пример 12. Метиловый эфир а-метил-5бензоилтиофен-2-уксусной кислоты.Example 12. Methyl ester a-methyl-5benzoylthiophene-2-acetic acid.
Аналогично примеру 8 из 15 га-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты и 200 см метанола получают (выход 81%) метиловыйAnalogously to example 8, from 15 hectares of methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid and 200 cm of methanol receive (yield 81%) methyl
эфир а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты; т. кип 173-174°С/0,3 мм рт. ст.a-methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid ester; tons bale 173-174 ° C / 0.3 mm Hg. Art.
Пример 13. 2,2-Диметил-4-метил-1,3-диоксолаиовый эфир а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты.Example 13. 2,2-Dimethyl-4-methyl-1,3-dioxolium ester a-methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid.
Аналогично примеру 9 из 12,7 г метилового эфира а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты и 60,8 г 2,2-диметил-4-гидроксиметил1 ,3-диоксолана получают с выходом 25% 2,2-диметил-4-метил-1,3-диоксолановый эфирAnalogously to Example 9, from 12.7 g of a-methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid methyl ester and 60.8 g of 2,2-dimethyl-4-hydroxymethyl1, 3-dioxolane is obtained in 25% yield 2,2-dimethyl -4-methyl-1,3-dioxolane ester
а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты, плав щийс после перекристаллизации в изопропаноле при 83°С.a-methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid, melting after recrystallization in isopropanol at 83 ° C.
Пример 14. а-Глицериловый эфир ос-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты.Example 14. a-Glyceryl ester of os-methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid.
Аналогично примеру 9 из 3,3 г 2,2-диметил4-метил-1 ,3-диоксоланового эфира а-метил-5бензоилтиофен-2-уксусной кислоты получают с выходом 840/0 а-глицериловый эфир а-метил5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты, плав Пример 15. а-Метил-5-(2, 4-дих.лорбензоил )тиофен-2-уксусна кислота.Analogously to Example 9, from 3.3 g of 2,2-dimethyl4-methyl-1, 3-dioxolane a-methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid ester is obtained in a yield of 840/0: a-methyl-5-benzoylthiophene-2- acetic acid, melt Example 15. a-Methyl-5- (2, 4-dich.lorbenzoyl) thiophene-2-acetic acid.
Аналогично примеру 1 из 4,7 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 6,3 г хлористого 2,4дихлорбензоила и 10,9 г хлористого алюмини нолучают после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты а-метил-5 (2, 4-дихлорбе«зоил)тиофен-2-уксусну1о кислоту (выход 33%, т. пл. 140°С).Analogously to example 1 of 4.7 g of a-methylthiophene-2-acetic acid, 6.3 g of 2,4-dichlorobenzoyl chloride and 10.9 g of aluminum chloride are obtained after recrystallization from a-methyl-5 ethyl acetate (2, 4- dichlorbe "zoyl) thiophene-2-acetic acid (yield 33%, mp. 140 ° C).
Пример 16. а-Метнл-З-меТИЛ-5-бензоилтиофен-2-уксусна кислота.Example 16. a-Methyl-3-metil-5-benzoylthiophene-2-acetic acid.
Ввод т 12,9 г хлористого алюмини в 60 с.-нз дихлорэтана, прибавл ют при перемешивании раствор 6,1 г 1а-метил-3-мет;илт«офен-2-уксусной кислоты, смесь перемешивают в течение 15 мин II охлаждают до 15°С, прибавл ют к ней 5,05 г хлористого бензоила, перемешивают 3 час при комнатной температуре и выливают в смесь 150 г льда и 25 слз сол ной кислоты . Прибавл ют 150 см дихлорэтана, декантируют , экстрагируют водные слои дихлорэтаном , промывают органические сло.и водой, сушат с помощью сернокислого магни , обрабатывают животным углем, фильтруют ;и выпаривают досуха в вакууме. Остаток обрабатывают 75 сж lOVrHoro водного раствора углекислого кали , экстрагируют эфиром, обрабатывают водные слои животным углем, удал ют следы эфира в вакууме, фильтруют под разрежением , довод т рН раствора до 1 прибавкой 50%-ной сол .ной кислоты и экстрагируют эфиром. Промывают эфирные слои- водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат с помощью сернокислого магни , обрабатывают животным углем, фильтруют .и выпаривают досуха. Получают 7,78 г сс-метил-З-метил5-бенз0илтИофен-2-уксусной кислоты в виде бесцветного твердого продукта, растворимого в эфире, этаноле и бензоле, не растворимого в воде, нлав щегос при 100-101°G.12.9 g of aluminum chloride in 60 s.-nz dichloroethane are added, a solution of 6.1 g of 1a-methyl-3-meth; ilt "ofen-2-acetic acid is added with stirring, and the mixture is stirred for 15 min. II is cooled to 15 ° C, 5.05 g of benzoyl chloride is added to it, stirred for 3 hours at room temperature, and poured into a mixture of 150 g of ice and 25 ml of hydrochloric acid. 150 cm of dichloroethane are added, the mixture is decanted, the aqueous layers are extracted with dichloroethane, the organic layers are washed with water and water, dried with magnesium sulfate, treated with animal charcoal, filtered, and evaporated to dryness in vacuo. The residue is treated with 75 g of lOVrHoro aqueous potassium carbonate solution, extracted with ether, the aqueous layers are treated with animal charcoal, traces of ether are removed under vacuum, filtered under vacuum, the solution is adjusted to pH 1 with 50% hydrochloric acid and extracted with ether. Wash the ethereal layers with water until neutral with wash water, dry with magnesium sulfate, treat with animal charcoal, filter, and evaporate to dryness. 7.78 g of cc-methyl-3-methyl-5-benzo-2-Iophen-2-acetic acid are obtained in the form of a colorless solid product, soluble in ether, ethanol and benzene, insoluble in water, melting at 100-101 ° G.
В ИК-спектре имеютс полосы при 3160, 3070, 2940, 1720, 1610, 1450, 1300, 855 н 720 см-In the IR spectrum there are bands at 3160, 3070, 2940, 1720, 1610, 1450, 1300, 855 n 720 cm.
Исходный продукт - сс-метил-3-метилтиофен-2-уксусна кислота - может быть получен следующим образом.The starting material, cc-methyl-3-methylthiophene-2-acetic acid, can be prepared as follows.
А. а-Метил-а-гидрокси-З-метилтиофен-2-уксусна кислота.A. a-Methyl-a-hydroxy-3-methylthiophene-2-acetic acid.
Смешивают при перемешивании 115 с/и 0,72 М эфирного раствора магниййодметила с раствором 5,87 г З-метилтиофен-2-глиоксиловой кислоты в 145 cf.f эфира. Смесь перемешивают :В течение 1 час, оставл ют на одну ночь, выливают на смесь 200 г льда и 48 см концет1трировйнной сол лой кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водой эфирные слои, сушат с помощью сернокислого магни , обрабатывают животным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Остдток раствор ют в 35 см 10%-ного водного р-аствора углекислого кали , экстрагируют эфиром, обрабатывают водные слои животным углем, удал ют следы эфира в вакууме,, фильтруют, довод т рН раствора до 1, добавл 50%-ной сол ной кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водо-эфирные слои, сушат сернокислым магнием, обрабатывают животным углем, фильтруют и -выпаривают досуха в вакууме. Получают 5,91 г к-метил-а-гидрокси-З-метилтиофен-2-уксусной кислоты в виде слегка окрашенного в цвет охры твердого продукта, растворимого в воде, эфире и бензоле, плав щегос ири 86-87°С. Формула соединени СвНюОзЗ (186,23), содержание серы 99,9--99, от теоретического .115 s / and 0.72 M ether solution of magnesium iodomethyl are mixed with stirring with a solution of 5.87 g of 3-methylthiophen-2-glyoxylic acid in 145 cf.f of ether. The mixture is stirred: for 1 hour, left overnight, poured 200 g of ice and 48 cm of concentrated hydrochloric acid onto a mixture, extracted with ether, the ether layers are washed with water, dried with magnesium sulfate, treated with animal charcoal, filtered and evaporated in a vacuum. The residue is dissolved in 35 cm of a 10% aqueous solution of potassium carbonate, extracted with ether, the aqueous layers are treated with animal charcoal, traces of ether are removed under vacuum, filtered, the solution is adjusted to pH 1 by adding 50% hydrochloric acids, extracted with ether, washed with water-ether layers, dried with magnesium sulphate, treated with animal charcoal, filtered and evaporated to dryness in a vacuum. 5.91 g of c-methyl-a-hydroxy-3-methylthiophene-2-acetic acid are obtained in the form of a slightly colored ocher-colored solid product, soluble in water, ether, and benzene, melting point 86-87 ° C. The formula for the compound of HNNWd3 (186.23), the sulfur content is 99.9–99, from theoretical.
В ИК-снектре имеютс иолосы нри 3400, 3000, 1730, 1460, 1260, 1140 и 720 с.«-.There are 3400, 3000, 1730, 1460, 1260, 1140 and 720 pages in the IR spectro range. ”-.
Б. а-Метпл-З-метилтиофен-2-уксусна кислота .B. a-Metpl-3-methylthiophene-2-acetic acid.
Подмешивают 28,2 г двухлористого олова к раствору 11,2 г ос-метил-а-гндрокси-3-метилтиофен-2-уксусной кислоты в 300 см уксусной кислоты, суспензию перемешивают, охлаждают и пропускают через нее хлористый водород в течение 2 час. Раствор выпаривают досуха, прибавл ют 300 см эфира, который выпаривают, обрабатывают остаток 60oi воды, перемешивают и охлаждают. Осадон28.2 g of tin dichloride are mixed into a solution of 11.2 g of os-methyl-a-gndroxy-3-methylthiophen-2-acetic acid in 300 cm of acetic acid, the suspension is stirred, cooled and hydrogen chloride is passed through it for 2 hours. The solution is evaporated to dryness, 300 cm of ether are added, which is evaporated, the residue is taken up with 60oi of water, stirred and cooled. Osadone
фильтруют под разреженнем, промывают его водой и раствор ют в 300 слг эфира. Эфирные слои промывают водой, сушат с иомои1.ью сернокислого магни , обрабатывают живогным углем, фильтруют и выпаривают досухаfiltered under dilution, washed with water and dissolved in 300 cl of ether. The ethereal layers are washed with water, dried with magnesium sulfate iomoy1.yu, treated with charcoal, filtered and evaporated to dryness.
в вакууме. Остаток раствор ют в 50 см 10%ного водного раствора углекислого кали , обрабатывают животным углем, фильтруют, довод т рН раствора до 1 прибавкой 50%-ной сол ной кислоты, экстрагируют эфиром. Эфирные слои промывают водой, сушат сернокислым магнием, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Остаток размалывают в 25слгз гексана, фильтруют под разрежением, промывают гексаном и сушат. Получают 6,46 гin a vacuum. The residue is dissolved in 50 cm of a 10% aqueous solution of potassium carbonate, treated with animal charcoal, filtered, the pH of the solution is adjusted to 1 with 50% hydrochloric acid, extracted with ether. The ether layers are washed with water, dried with magnesium sulphate, filtered and evaporated to dryness in vacuo. The residue is crushed in 25slgz hexane, filtered under vacuum, washed with hexane and dried. 6.46 g are obtained.
а-метил-З-метИлтиофен-2-уксусной кислоты в виде бесцветного твердого продукта, растворимого в эфире, бензоле, этаноле и хлороформе, малорастворимого в воде, не растворимого в гексане, плав щегос при 80-81°С. Формулаa-methyl-3-methyl-Thiophene-2-acetic acid as a colorless solid product, soluble in ether, benzene, ethanol and chloroform, slightly soluble in water, insoluble in hexane, melting at 80-81 ° C. Formula
соединени CsHioO S (170,23). Содержание серы 97,4-97,35% от теоретического.compounds CsHioO S (170,23). The sulfur content is 97.4-97.35% of the theoretical.
В ИК-спектре имеютс полосы при 3100, 2980, 2940, 1700, 1450, 1380, 1240, 1160, 910 и 715 еж-.In the IR spectrum there are bands at 3100, 2980, 2940, 1700, 1450, 1380, 1240, 1160, 910 and 715 hedgehog.
Пример 17. 4-Метил-5-бензоилтиофен-2уксусна кислота.Example 17. 4-Methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid.
Действуют, как в примере 16, но используют 6,65 г 4-метилтиофен-2-уксусной кислоты нAct as in example 16, but using 6.65 g of 4-methylthiophene-2-acetic acid n
5,96 г хлористого боизоила. Получают 4,87 г 4-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты в виде твердого продукта, бесцветного, растворимого- в бензоле, эфцре, этаноле, хлороформе и ацетоне; -не растворимого в воде, плав щегос при 86°С.5.96 g of chloride boisoyl. 4.87 g of 4-methyl-5-benzoylthiophene-2-acetic acid are obtained in the form of a solid product, colorless, soluble in benzene, ethyl acetate, ethanol, chloroform and acetone; - not soluble in water, melting at 86 ° C.
Формула соединени ; СиПгоОзЗ (260,31), содержание серы 98,65 - 98,859/Oi от теоретического . -Примеси хлора ;0,3 г на 100 г. УФ-спектр Ямакс при 300 и 252 нм; в ИК2700 , 1700, 1620, 1420, 1380, 1260, 1220, 716 и 688 слг-1. Исходный продукт - 4-метилтиофен-2-уксусна юислота - может быть получен следующим образом. A.Хлорид 4-метнлтиофен-2-карбоновой кислоты . Постепенно прибавл ют 220 см хлористого тиоНИла к 50 г 4-метилтиофеи-2-карбоновон кпслоты и нагревают в течение 1 час с обратным холодильником. Избыток хлористого тио1 ила выпаривают в вакууме .и остаток перегон ют в вакууме. Получают 51 г хлорида 4-метилтпофен-2-карбоновой кислоты, которую употребл ют в дапном виде в следующей фазе . Продукт представл ет собой светло-желтую жидкость, растворимую в эфире, кип п;ую при 112-114°С/18 мм рт. ст. Найдено, %: С 22,05; 22,07; S 19,71; 19,80. CgHoOSCl (160,50) Вычислено, %: С 22,1; S 20. Б. а-Дназо-4-мет;илаиетотиенон. Охлаждают до -5,0°С хлорметпленовый растгюр 0,427 Л1 дпазомстана, прибавл ют раствор 27,2 г хлорида 4-метилт1тофеи-2-карбоновой кислот л в 230 см хлористого метилена , перемешивают смесь в течение 30 Mti/i, и оставл ют ее на одну ночь нри комнатной температуре . Избыток диазометана уничтожают путем прибавлени 50%-пого во.диого раствора уксусной кислоты и раствор выпаривают досуха в вакууме. Получают 32,5 г а-диазо-4метилацетотиенона , который употребл ют Р. данном виде в следующей фазе. Продукт представл ет собой желтые кристаллы, растворимые в хлористом метилене и этаполе, не растворимые в эфире, плав ЩИес ири 123-125°С. B.Этиловый эфир 4-метилтиофен-2-уксусиой кислоты. К раствору 32,5 г а-диазо-4-метилацетотиенона прибавл ют при перемешивании раствор 18,32 г бензойнокислого серебра в 230 слг триэтиламина , перемещивают в течение 1 час. обрабатывают животным углем, нагревают до кипени в течение нескольких минут и фильтруют . Раствор выпаривают досуха в вакууме, обрабатывают остаток 1200 см эфира, фильтруют , промывают эфирные слои водой, затем lOVirHbiM водным раствором кислого углекислого натри и, наконец, водой до рП 5, сушат на сернокислом магнни, обрабатывают животным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. После перегоики масл .нистого остатка получают этиловый эфир 4-метилт11офеи 2-уксусной кпслоты с выходом 44%, его употребл ют в данном виде в следующей фаз Продукт получаетс в виде желтой жидкости, растворимой в эфире и этаноле, не растворимой в воде, кип щей между 74 и 102°С/04 мм рт. ст. В ИК-спектре имеютс полосы при 3100, 2980, 1720, 1650, 1420, 1200, 1030, 850, 735 и 595 сиг-. Г. 4-Метилт,иофен-2-уксусна кислота. Смещивают раствор 16,25 г этилового эфира 4-метилтиофен-2-уксусной кислоты в 35 см этанола и 132 см этанольного раствора 1 н. едкого кали и оставл ют на 1 час. Массу фильтруют под разрежением, промывают осадок спиртом, затем эфиром, собирают 8,3 г сырого продукта. Прибавл к фильтрату 300 см эфира, получают enie 3,2 е. 11,5 г сырого продукта раствор ют в 55 см воды, обрабатывают животным углем, фильтруют, довод т рП фильтрата до 1 прибавкой 50%-ной сол ной кнслоты, охлаждают и экстрагируют эфиром. Эфирные слои промывают водой, сушат сернокислым магнием, обрабатывают животным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме . После перекристаллизации из петролейпого эфира получают 6,78 г 4-метилтиофен2-уксусной кислоты в виде твердого продукта цвета охры, растворимого в воде, бензоле, этаноле и хлороформе, плав п1егос при 49°С. Пайдено, /„: С 54,0; П 5,2; S 20,2. C7HsO2S (156,20) Вычислено, %: С 53,82; Н 5,16; S 20,53. УФ-спектр. ъмакс при 236 им, в ИК-спектре имеютс полосы при 3100, 2900, 2650, 1700, 1230, 920, 730 1 585 с.ад-. Пр и м е р 18. сс-Метпл-5-(3-трифтормет.илбеизоил )тиофси-2-уксусна кислота. Аиалогичпо примеру 1, но из а-метплтиофен-2-уксусной кислоты и хлористого ..и-трпфторметилбеизоила получают а-мети,1-5- (3трифторметилбензоил )тиофе 1-2-уксусную кислоту , плав щуюс нри 76°С. Пример 19. 5-(3, 4, 5-триметоксибензоил )тиофен-2-уксусна кислота. Диалогично примеру 1, но из тиофен-2-уксусной кнслоты и хлористого 3, 4, 5-тримето1ссибензоила получают 5-(3, 4, 5-триметокснбензоил )тиофен-2-уксуспую кислоту, плав щуюс при 124°С. Пример 20. 5-(4-Хлорбензоил)тиофен-2уксусна кислота. Аналогично примеру 1, по из тиофен-2-уксусной кислоты и хлористого п-хлорбензоила получают 5-(4-хлорбензоил)тиофен-2-уксусну о кислоту, 11лав п.1.уюс при 165°С. П р и мер 21. ос-Л отил-5-(4-метоксибензоил) тиофен-2-уксусна кислота. Аналогично пирмеру 1, но из ос-метилтиофеп-2- )ксусиой кислоты и хлористого н-метоксибепзои .ла получают -т.-метил-Б- (4-метоксибензоил )тиофен-2-уксусную кислоту, плав щуюс при 117°С. Предмет изобретен и Compound formula; CIPGO3 (260.31), sulfur content 98.65 - 98.859 / Oi from theoretical. - Chlorine impurities; 0.3 g per 100 g. Yamax UV spectrum at 300 and 252 nm; in SG 2700, 1700, 1620, 1420, 1380, 1260, 1220, 716 and 688 slg-1. The starting material, 4-methylthiophene-2-acetic acid, can be obtained as follows. A. Chloride 4-methylthiophene-2-carboxylic acid. 220 cm3 of thioNyl chloride was gradually added to 50 g of 4-methylthiophene-2-carboxylic acid and heated for 1 hour under reflux. The excess thio1 chloride is evaporated in vacuo. And the residue is distilled in vacuo. 51 g of 4-methyltpophen-2-carboxylic acid chloride are obtained, which is used in the form of the next phase. The product is a light yellow liquid, soluble in ether, boiling water at 112-114 ° C / 18 mm Hg. Art. Found,%: C 22.05; 22.07; S 19.71; 19.80. CgHoOSCl (160.50) Calculated,%: C 22.1; S 20. B. a-Dnazo-4-met; ilaiotothienone. Chloromethravene solution of 0.427 L1 dpazustan is cooled to -5.0 ° C, a solution of 27.2 g of 4-methylt1tofei-2-carboxylic acid chloride l in 230 cm of methylene chloride is added, the mixture is stirred for 30 Mti / i, and left overnight at room temperature. The excess diazomethane is destroyed by adding a 50% aqueous solution of acetic acid and the solution is evaporated to dryness in vacuo. 32.5 g of a-diazo-4-methyl-acetothienone are obtained, which is used in P. this form in the next phase. The product consists of yellow crystals, soluble in methylene chloride and etapole, insoluble in ether, melting of alkali and 123-125 ° C. B. 4-methylthiophene-2-acetic acid ethyl ester. With a stirring, a solution of 18.32 g of silver benzoate in 230 cl of triethylamine is added to a solution of 32.5 g of a-diazo-4-methyl acetothienone, and it is transferred within 1 hour. treated with animal charcoal, heated to boiling for a few minutes and filtered. The solution is evaporated to dryness in vacuo, the residue is treated with 1200 cm of ether, filtered, the ether layers are washed with water, then lOVirHbiM with an aqueous solution of sodium hydrogencarbonate and, finally, with water until RP 5, dried over magnate sulphate, treated with animal charcoal, filtered and evaporated under vacuum . After perepoiki oily residue, ethyl ester of 4-methyl alcohol and 2-acetic acid is obtained with a yield of 44%, it is used in this form in the next phase. The product is obtained in the form of a yellow liquid, soluble in ether and ethanol, insoluble in water, boiling between 74 and 102 ° C / 04 mm Hg. Art. In the IR spectrum there are bands at 3100, 2980, 1720, 1650, 1420, 1200, 1030, 850, 735 and 595 signals. G. 4-Methyl, iofen-2-acetic acid. Displace a solution of 16.25 g of ethyl ester of 4-methylthiophene-2-acetic acid in 35 cm of ethanol and 132 cm of ethanol solution of 1N. potassium hydroxide and left for 1 hour. The mass is filtered under vacuum, the precipitate is washed with alcohol, then with ether, and 8.3 g of the crude product is collected. By adding 300 cm of ether to the filtrate, an enie of 3.2 e is obtained. 11.5 g of the crude product is dissolved in 55 cm of water, treated with animal charcoal, filtered, the RP of the filtrate is adjusted to 1 by addition of 50% hydrochloric acid, cooled and extracted with ether. The ether layers are washed with water, dried with magnesium sulphate, treated with charcoal, filtered and evaporated to dryness under vacuum. After recrystallization from petroleum ether, 6.78 g of 4-methylthiophene-2-acetic acid are obtained in the form of a solid product of ocher color, soluble in water, benzene, ethanol and chloroform, melted at 49 ° C. Paideno, / „: C 54.0; P 5.2; S 20.2. C7HsO2S (156.20) Calculated,%: C 53.82; H 5.16; S 20,53. UV spectrum. At max at 236, in the IR spectrum there are bands at 3100, 2900, 2650, 1700, 1230, 920, 730 1 585 s. ad-. Example 18 ss-Metpl-5- (3-trifluorometh. Silbeisoyl) thiopsy-2-acetic acid. Example 1, but from α-methylthiophene-2-acetic acid and chloride .. and-trpfluoromethylbeisoyl, α-methi, 1-5- (3trifluoromethylbenzoyl) tiof 1-2-acetic acid, melting at 76 ° C, is obtained. Example 19. 5- (3, 4, 5-trimethoxybenzoyl) thiophene-2-acetic acid. Dialogically to Example 1, but from thiophene-2-acetic acid and chloride 3, 4, 5-trimetho1 ssibenzoyl, 5- (3, 4, 5-trimethoxy benzoyl) thiophene-2-acetic acid, melting at 124 ° C, is obtained. Example 20. 5- (4-Chlorbenzoyl) thiophene-2 acetic acid. Analogously to example 1, according to thiophene-2-acetic acid and p-chlorobenzoyl chloride, 5- (4-chlorobenzoyl) thiophene-2-acetic acid is obtained, 11am 1. i.e., at 165 ° C. P p and measures 21. os-L otil-5- (4-methoxybenzoyl) thiophene-2-acetic acid. Similarly to pyrmer 1, but from os-methylthiophen-2-) xucic acid and n-methoxybepzoyl chloride, l-th-methyl-B- (4-methoxybenzoyl) thiophene-2-acetic acid is obtained, melting at 117 ° C. The subject is invented and
11eleven
IIII
LCH-COORLCH-COOR
C-iXC-iX
где R - водород или алкил, содержащий 1-4 атома углерода;where R is hydrogen or alkyl containing 1-4 carbon atoms;
RI - водород или алкил с нр мой или разветвленной ценью, содержащий 1-4 атома углерода;RI is hydrogen or alkyl with a straight or branched chain, containing 1-4 carbon atoms;
R2 - водород, низший алкил с пр мой илн разветвленной цепью, замещенный одной или несколькими окоигруппами, ил« гетероцикл с кислородом, или р-диалкиламиноалкил, N-алкилгетероциклический остаток, щелочной или щелочноземельный металл, алюминий или Н-ЫН(алкил)2,R2 is hydrogen, branched-chain lower alkyl, substituted by one or more oigigroups, oxygen heterocycle, or p-dialkylaminoalkyl, N-alkylheterocyclic residue, alkali metal or alkaline earth metal, aluminum or H-N (alkyl) 2,
Аг - фенил, замещенный атомом галогена или алкилом, или тригалогенметильнойAr - phenyl, substituted by a halogen atom or alkyl, or trihalomethyl
1212
группой, ИЛИ алкоксигруппой, циклогексил или гетероциклический остаток,group, OR alkoxy group, cyclohexyl or heterocyclic residue,
или iMx солей, отличающийс тем, что на соединение общей формулыor iMx salts, characterized in that the compound of the general formula
сн-соонsn-soon
где R и RI имеют указанные значени ,where R and RI have the indicated meanings,
действуют ацилирующим агентом - производным ароматической кислоты в присутствии кислоты Льюиса с последующим выделениемact as an acylating agent derived from an aromatic acid in the presence of a Lewis acid, followed by release
целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или эфира известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве кислоты Льюиса используют хлористый алюминий, четыреххлористое олово, хлористый цинк, трехфтористый бор, серную кислоту , фосфорную -кислоту, хлорокись фосфора.target product in free form or in the form of a salt or ether by known methods. 2. A method according to claim 1, characterized in that aluminum chloride, tin tetrachloride, zinc chloride, boron trifluoride, sulfuric acid, phosphoric acid, phosphorus oxychloride are used as Lewis acid.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU357729A1 true SU357729A1 (en) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB1563842A (en) | Phenyl-acetic acids and derivatives thereof | |
| FI80691C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV BENSOTIOFENER OCH BENSOFURANER MED ANTIALLERGISK AKTIVITET. | |
| DE2727802A1 (en) | SULFAMOYL ARYL KETONE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| NO140977B (en) | ANALOGICAL PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 2-AMINO-1,4-DIHYDROPYRIDINES | |
| Kipnis et al. | 2-Acyloxyacetylthiophenes | |
| SU357729A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING TIOPHENACACIC ACID DERIVATIVES | |
| US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
| Humphlett et al. | 4-Thiazoline-2-thiones. II. Preparation of 4-alkylsulfonylmethyl derivatives | |
| US5608074A (en) | Process for the synthesis of 5-amino tetrazole derivatives | |
| SU654164A3 (en) | Method of obtaining aroylphenylindene or aroylphenylnaphthalene combinations derivatives or salts thereof | |
| SU504489A3 (en) | Method for preparing 4n-benzo (4,5) cyclohepta- (1,2-b) -thiophene derivatives | |
| HU208125B (en) | Process for producing 2,3-dihydro-4,6,7-trimethyl-2-(rs)-benzofuranacetic acid derivatives | |
| SU184747A1 (en) | WAY OF OBTAINING 4, 10-DIHYD50-BENZO [V] TIEIO [3, 2-nd] TIEPIN-4-SHE | |
| SU793398A3 (en) | Method of preparing thiazoline derivatives | |
| SU900810A3 (en) | Process for producing 4-arylquinazoline-2-/1h/-ons | |
| SU253685A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING SUBSTITUTED CARBOXAMIDOTHIAZOLES | |
| SU554810A3 (en) | The method of obtaining derivatives of biphenyl or their salts, or racemates, or optically active antipodes | |
| SU297188A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING CARBONIC ACIDS OF THE PYRIDINE SERIES | |
| SU379083A1 (en) | ||
| SU242916A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING 2,5-WHIS- (ALKILMERKAPTO) -3,4-TIOFENDIALDEHYDE | |
| SU1261562A3 (en) | Method of producing benzimidazole derivatives or salts thereof | |
| Gogte | Chemistry of β-aryl-glutaconic acids | |
| SU365889A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2 | |
| SU793379A3 (en) | Method of preparing alpha-naphthylpropionic acid derivatives | |
| US4185020A (en) | 5-(4-Nitrophenyl)-2-furanmethanamines derivatives |