SU253685A1

SU253685A1 - METHOD FOR OBTAINING SUBSTITUTED CARBOXAMIDOTHIAZOLES

Info

Publication number: SU253685A1
Application number: SU1197460A
Authority: SU
Inventors: Маршалл Кулка Виль Ашлей Гаррисон; фирма Юниройл Инк Иностранна; штаты Америки Соединенные

Description

Изобретение относитс к способу получени замещенных карбоксамидотиазолов, обладающих фунгицидными свойствами, а также свойствами регул торов роста растений.The invention relates to a method for producing substituted carboxamidothiazoles having fungicidal properties as well as properties of plant growth regulators.

Предлагаетс способ получени замещенных карбоксамидотиазолов общей формулыA method for preparing substituted carboxamidothiazoles of the general formula is provided.

К- С-СНз II II/В,K-C-CH3 II II / B

Х-С C-C-N / IIНгXC C-C-N / IINg

О ОOh oh

де X R, замещенна de X R, substituted

незамещенна unsubstituted

или аминогруппа,or amino group,

водород, замещенна или незамещенна углеводородна группа; Ra замещенна или незамещенна углеводородна группа, содержаща до 12 атомов углерода,hydrogen, substituted or unsubstituted hydrocarbon group; Ra is a substituted or unsubstituted hydrocarbon group containing up to 12 carbon atoms,

ли X - whether X -

замещенна или незамещенна углеводородна алкильна группа, содержаща до 8 атомов углерода; RI водород , замещенна или незамещенна углеводородна группа; a substituted or unsubstituted hydrocarbon alkyl group containing up to 8 carbon atoms; RI is a hydrogen, substituted or unsubstituted hydrocarbon group;

R2 арил , алкарил или галоидарил.R2 is aryl, alkaryl or haloaryl.

0 С-СНз0 C-CH3

R, R,

г- cн-c-.N R,g-cn-c-.N R,

где RJ и R2 имеют вышеуказанные значени , а Z - хлор или бром, подвергают взаимодействию с тиомочевиной или тиоамидом в воде или в среде органического растворител , получаемый продукт выдел ют в виде основани или известными приемами перевод т в кислые аддитивные соли.where RJ and R2 are as defined above, and Z is chlorine or bromine, reacted with thiourea or thioamide in water or in an organic solvent medium, the resulting product is isolated as a base or converted into acid addition salts by known methods.

Углеводородные группы, приведенные выше, могут быть пр молинейными, разветвленными или циклическими, а также насыщенными или ненасыщенными, включа как ароматическую , так и неароматическую ненасыщенность . Таким образом, углеводородна группа может быть алкилом, арилом, аралкилом, алкарилом , циклоалкилом или алкенилом. Заместители в углеводородных группах, если они существуют, могут быть, например, одним или более галоидом, нитрогруипой, карбоксилом, простым или эфиром. ЗамещениеThe hydrocarbon groups listed above may be straight-chained, branched or cyclic, and also saturated or unsaturated, including both aromatic and non-aromatic unsaturation. Thus, the hydrocarbon group can be alkyl, aryl, aralkyl, alkaryl, cycloalkyl or alkenyl. Substituents in hydrocarbon groups, if they exist, can be, for example, one or more halogen, nitro group, carboxyl, simple or ether. Substitution

может быть также осуществлено с помощьюcan also be implemented by

гетероатома, такого, как азот, кислород илиa heteroatom such as nitrogen, oxygen or

сера, например фурфурил, а-пиридил, бензогетероциклическое кольцо вместе с атомом азота. Примером такой груцпы вл етс морфолидогруппа . Одна или более углеводородных груцц могут образовывать дець со следующей карбоксамидотиазольной группой, образу бис-соедицение.sulfur, for example furfuryl, α-pyridyl, a benzoheterocyclic ring together with a nitrogen atom. An example of such a group is a morpholido group. One or more hydrocarbon gruzzz can form a deci with the next carboxamidothiazole group, forming a bis-connection.

Предпочтительными соединени ми ЯВЛЯЕОТс те, у которых X представл ет собой NPbгруппу , а RI - водород, а также те у которых X представл ет собой алкильную или галоидалкильную груццу или аралкил; причем галоид - хлор или бром.Preferred compounds are those in which X is an NPb group, and RI is hydrogen, as well as those in which X is an alkyl or haloalkyl radical, or aralkyl; moreover, halogen - chlorine or bromine.

Пример I. 2-Амино-4-метил-5-карбоксанилидотиазол .Example I. 2-Amino-4-methyl-5-carboxanilidothiazole.

Метод А.Method A.

846 г (4 моль) а-хлорацетанилида, 310 г тиомочевнны и 1400 мл этанола смешивают при комнатной температуре. Вскоре начинаетс экзотермическа реакци , и растворение фактически завершаетс за несколько минут. Реакционную колбу помещают затем на паровую баню и нагревают 15-20 мин. Осаждение хлоргидрата начинаетс почти немедленно . Реакционную смесь охлаждают, и хлоргидрат отдел ют фильтрацией. Хлоргидрат раствор ют в теплой воде, фильтруют и подщелачивают гидроокисью аммони . Высадившеес основание отфильтровывают и сушат. Сырой продукт (815 г, выход 87%) начинает плавитьс при 211°С и расплавл етс с разложением при . После перекристаллизации из этанола получают 692 г 2-амино-4-метил-5тиазолкарбоксанилида с началом плавлени при или выше. Выход 74%. (Очищенное основание частично плавитс при 222- 223° и затем вновь затвердевает. Разложение протекает медленно тогда, когда температура поднимаетс , и конечна температура плавлени мен етс ).846 g (4 mol) of a-chloroacetanilide, 310 g of thiourea and 1400 ml of ethanol are mixed at room temperature. Soon the exothermic reaction begins, and the dissolution is actually completed in a few minutes. The reaction flask is then placed in a steam bath and heated for 15-20 minutes. Deposition of the hydrochloride begins almost immediately. The reaction mixture is cooled and the hydrochloride is separated by filtration. The hydrochloride is dissolved in warm water, filtered, and alkalinized with ammonium hydroxide. The ground base is filtered and dried. The crude product (815 g, yield 87%) begins to melt at 211 ° C and melts with decomposition at. After recrystallization from ethanol, 692 g of 2-amino-4-methyl-5-thiazole carboxanilide are obtained, with the onset of melting at or above. Yield 74%. (The purified base is partially melted at 222-223 ° and then solidifies again. Decomposition proceeds slowly when the temperature rises and the final melting point changes).

Метод Б.Method B.

Реакционную смесь из 528 г а-хлорацетоацетанилида (2,5 моль), 190 г (2,5 моль) тиомочевины и 1600 мл воды нагревают до 80- 90°С, пока не растворитс твердый продукт (примерно 1 час. Гор чий раствор профильтровывают , и фильтрат подщелачивают концентрированной гидроокисью аммони (28- 30%-ной, 203 мл) и водой (300 мл). Белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 526 г (90%) белого продукта с т. пл. 220-223°С.The reaction mixture of 528 g of a-chloroacetoacetanilide (2.5 mol), 190 g (2.5 mol) of thiourea and 1600 ml of water is heated to 80-90 ° C until the solid dissolves (approximately 1 hour. The hot solution is filtered , and the filtrate is alkalinized with concentrated ammonium hydroxide (28-30%, 203 ml) and water (300 ml). The white precipitate is filtered off, washed with water and dried. 526 g (90%) of a white product are obtained with mp. 220- 223 ° C.

Пример 2. 2-Амино-4-метил-5-ж-метилкарбоксанилидотиазол .Example 2. 2-Amino-4-methyl-5-g-methylcarboxanilidothiazole.

41 г хлори стото сульфурила добавл ют по порци м к смеси 57 г ацетоацет-лг-толуидииа, 46 г тиомочевины и 100 бензола. Дл контролировани реакции требуетс охлаждение. После первоначальной реакции смесь нагревают 1 час на паровой бане и оставл ют на ночь при комнатной температуре. Большую часть ее упаривают под вакуумом. Раствор, который получают путем обработки твердой массы гор чей водой, профильтровывают и41 g of chloro stoto sulfuryl are added in portions to a mixture of 57 g of acetoacet-Lg-toluidium, 46 g of thiourea and 100 of benzene. Cooling is required to control the reaction. After the initial reaction, the mixture is heated for 1 hour on a steam bath and left overnight at room temperature. Most of it is evaporated under vacuum. The solution, which is obtained by treating the solid mass with hot water, is filtered and

подщелачивают гидроокисью аммони . Высадившеес основание собирают фильтрованием и перекристаллизовывают из этанола. Получают 33 е (45%) желтых кристаллов с т. пл. 189-191 и 193-194°С (двойна температура плавлени ).alkalinized with ammonium hydroxide. The precipitated base is collected by filtration and recrystallized from ethanol. Get 33 e (45%) of yellow crystals with so pl. 189-191 and 193-194 ° C (double melting point).

Пример 3. 2-Амино-4-метил-5-п-метилкарбоксанилидотиазол .Example 3. 2-Amino-4-methyl-5-p-methylcarboxanilidothiazole.

К 40 г перемешиваемой суспензии п-метилацетоацетанилида и200 мл бензола в течение 10 мин по капл м добавл ют 30 г хлористого сульфурила. Температуру поддерживают 20- 25°С с помощью охлаждени . Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 час, затем отгон ют растворитель в вакууме при температуре, не превышающей 50°С. К оставшемус сырому а-хлорп-метилацетоацетанилиду добавл ют раствор30 g of sulfuryl chloride are added dropwise to 40 g of a stirred suspension of p-methylacetoacetanilide and 200 ml of benzene over 10 minutes. The temperature is maintained at 20-25 ° C by cooling. The resulting solution was stirred at room temperature for 2 hours, then the solvent was distilled off in vacuo at a temperature not exceeding 50 ° C. To the remaining crude a-chloro-methylacetoacetanilide is added a solution

25 г тиомочевины в 50 г воды и 100 мл этанола . Смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. Полученный раствор подщелачивают водным раствором гидроокиси натри . Белый осадок отфильтровывают , промывают водой, бензолом и этанолом и сушат. Получают 40 г (78%) продукта с т. пл. 234-236°С; после перекристаллизации из этанола т. пл. 238-240°С.25 g of thiourea in 50 g of water and 100 ml of ethanol. The mixture was heated under reflux for 15 minutes. The resulting solution is alkalinized with an aqueous solution of sodium hydroxide. The white precipitate is filtered, washed with water, benzene and ethanol and dried. Obtain 40 g (78%) of product with so pl. 234-236 ° C; after recrystallization from ethanol, m.p. 238-240 ° C.

Пример 4. 2-Амино-4-метил-5-о-хлоркарбоксанилидотиазол .Example 4. 2-Amino-4-methyl-5-o-chlorocarboxanilidothiazole.

Раствор 33 г хлористого сульфурила в 50 мл бензола прибавл ют по капл м в колбу, содержащую 51 г о-хлорацетоацетанилида иA solution of 33 g of sulfuryl chloride in 50 ml of benzene is added dropwise to a flask containing 51 g of o-chloroacetoacetanilide and

200 мл бензола. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 2 час. Затем удал ют бензол под вакуумом . К остатку, который кристаллизуетс при охлаждении, добавл ют 225 мл этанола и200 ml of benzene. The reaction mixture was kept at room temperature for 2 hours. The benzene is then removed under vacuum. To the residue, which crystallizes upon cooling, is added 225 ml of ethanol and

20 г тиомочевины. После сильной экзотермической реакции смесь нагревают 10 мин на паровой бане. Смесь сырого хлоргидрата с водой обрабатывают водным аммиаком, чтобы выделить основание. Это основание перекристаллизовывают из этанола, в котором оно только слабо растворимо. Получают 55 г (86%) белых кристаллов с т. пл. 258-259 0 (с разложением).20 g of thiourea. After a strong exothermic reaction, the mixture is heated for 10 minutes on a steam bath. A mixture of the crude hydrochloride with water is treated with aqueous ammonia to isolate the base. This base is recrystallized from ethanol, in which it is only slightly soluble. Obtain 55 g (86%) of white crystals with so pl. 258-259 0 (with decomposition).

Пример 5. 2-Амино-4-метил-5-К-этил-ометилкарбоксанилидотиазол .Example 5. 2-Amino-4-methyl-5-K-ethyl-umethylcarboxanilidothiazole.

К перемешиваемому раствору 50 г N-этило-метилацетоацетанилида в 100 мл бензола по капл м добавл ют 35 г хлористого сульфурила в течение 10 мин. Температуру реакционной смеси поддерживают 25-80°С с помощью охлаждени . Этот раствор оставл ют сто ть при комнатной температуре на 2 час, а затем отгон ют растворитель в вакууме приTo a stirred solution of 50 g of N-ethylmethylacetoacetanilide in 100 ml of benzene, 35 g of sulfuryl chloride are added dropwise over 10 minutes. The temperature of the reaction mixture is maintained at 25-80 ° C by cooling. This solution is left to stand at room temperature for 2 hours, and then the solvent is distilled off in vacuo at

температуре, не превышающей 50°С. К оставшемус сырому а-хлор-этил-о-метилацетоацетанилиду добавл ют раствор 30 г тиомочевины в 60 мл воды и 60 мл спирта. Смесь нагревают при кип чении с обратным холодильниный остаток подщелачивают разбавленным водным раствором гидроокиси натри . Белый осадок отфильтровывают, промывают водой и бензолом и сушат. Получают 40 г (80%) продукта с т. пл. 210-213°С.temperature not exceeding 50 ° C. To the remaining crude a-chloro-ethyl-o-methyl acetoacetanilide, a solution of 30 g of thiourea in 60 ml of water and 60 ml of alcohol is added. The mixture is heated at reflux and the residue is alkalinized with a dilute aqueous solution of sodium hydroxide. The white precipitate is filtered off, washed with water and benzene and dried. Get 40 g (80%) of the product with so pl. 210-213 ° C.

После перекристаллизации из бензола, содержащего небольшое количество метанола, образуютс белые кристаллы с т. пл. 219- 222°С.After recrystallization from benzene containing a small amount of methanol, white crystals with a m.p. 219-222 ° C.

Пример 6. 2-Амино-4-метил-5-Ы-бензилкарбоксамидотиазол .Example 6. 2-Amino-4-methyl-5-N-benzylcarboxamidothiazole.

К суспензии 30 г N-бензилацетоацетамида в 100 мл бензола порци ми добавл ют 23 г хлористого сульфурила (избыток 11%) в течение 10 мин, поддержива температуру 20- 25°С охлаждением. Полученный раствор оставл ют при комнатной температуре на 2 час, а затем удал ют растворитель в вакууме при температуре, не превышающей . К полученному сырому а-хлор-Ы-бензилацетоацетамиду добавл ют раствор 20 г тиомочевины в 50 мл воды и 50 мл спирта. Реакционную смесь нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. Этанол отгон ют, а оставшийс водный раствор подщелачивают гидроокисью натри . Белый осадок отфильтровывают, промывают водой и бензолом и сушат. После кристаллизации из изопропанола получают 23 г (60%) белого твердого продукта с т. пл. 143-145°С.To a suspension of 30 g of N-benzyl acetoacetamide in 100 ml of benzene, 23 g of sulfuryl chloride (an excess of 11%) are added in portions over 10 minutes, maintaining the temperature at 20-25 ° C by cooling. The resulting solution was left at room temperature for 2 hours, and then the solvent was removed in vacuo at a temperature not exceeding. A solution of 20 g of thiourea in 50 ml of water and 50 ml of alcohol is added to the resulting crude a-chloro-L-benzyl acetoacetamide. The reaction mixture is heated under reflux for 15 minutes. The ethanol is distilled off and the remaining aqueous solution is made alkaline with sodium hydroxide. The white precipitate is filtered off, washed with water and benzene and dried. After crystallization from isopropanol, 23 g (60%) of a white solid are obtained with a mp. 143-145 ° C.

Пример 7. 2-Амино-4-метил-5-К,К-диметилкарбоксамидотиазол .Example 7. 2-Amino-4-methyl-5-K, K-dimethylcarboxamidothiazole.

К раствору 40 г Ы,Ы-диметилацетоацетамида в 100 мл бензола по капл м в течение 15 мин добавл ют 45 г хлористого сульфурила , поддержива температуру реакционной массы 20-25°С охлаждением. Полученный раствор оставл ют при комнатной температуре на 3 час, а затем удал ют растворитель в вакууме при температуре, не превышающей 50°С. К оставшемус сырому a-xлop-N,N-диметилацетоацетамиду прибавл ют раствор 30 г тиомочевины в 60 мл воды. Раствор нагревают на паровой бане в течение 10 мин.. После этого его обрабатывают избытком на-сыщенного водного расгвора бикарбоната натри . Белый осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Получают 30 г (52%) продукта с т. пл. 220-225°С (с разложением ). После-перекристаллизации из изопропилового спирта т. пл. 236-238°С (с разложением ).To a solution of 40 g of N, N-dimethylacetoacetamide in 100 ml of benzene, 45 g of sulfuryl chloride are added dropwise over 15 minutes, maintaining the temperature of the reaction mass 20-25 ° C by cooling. The resulting solution was left at room temperature for 3 hours, and then the solvent was removed in vacuo at a temperature not exceeding 50 ° C. A solution of 30 g of thiourea in 60 ml of water is added to the remaining crude a-chlorop-N, N-dimethylacetoacetamide. The solution is heated on the steam bath for 10 minutes. After that, it is treated with an excess of saturated sodium bicarbonate water solution. The white precipitate is filtered off, washed with cold water and dried. Obtain 30 g (52%) of product with so pl. 220-225 ° С (with decomposition). After recrystallization from isopropyl alcohol, m.p. 236-238 ° C (with decomposition).

Пример 8. 2-Метиламино-4-метил-5-карбоксанилидотиазол .Example 8. 2-Methylamino-4-methyl-5-carboxanilidothiazole.

Смесь 63,5 г а-хлорацетоацетанилида, 27 г метилмочевины и 150 мл 95%-ного этанола нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 2,5 час. Твердые продукты быстро раствор ютс сразу же после нагревани , а затем образуетс осадок. Реакционную смесь охлаждают, и твердый осадок отфильтровывают. Твердый продукт (хлоргидрат получаемого соединени ) раствор ют в теплой воде, раствор отфильтровывают, аA mixture of 63.5 g of a-chloroacetoacetanilide, 27 g of methyl urea and 150 ml of 95% ethanol is heated under reflux for 2.5 hours. The solids quickly dissolve immediately after heating, and then a precipitate forms. The reaction mixture is cooled, and the solid precipitate is filtered off. The solid product (the hydrochloride of the resulting compound) is dissolved in warm water, the solution is filtered, and

фильтрат подщелачивают при помощи гидроокиси аммони . Осажденное основание собирают фильтрованием, промывают водой и сушат . Получают 48 г (65%) продукта с т. пл. 222-224°С.the filtrate is alkalinized with ammonium hydroxide. The precipitated base is collected by filtration, washed with water and dried. Obtain 48 g (65%) of product with so pl. 222-224 ° C.

Пример 9. 2-Анилино-4-метил-5-карбоксанилидотиазол .Example 9. 2-Anilino-4-methyl-5-carboxanilidothiazole.

63,5 г а-хлорацетоацетанилида, 46 г фенилтиомочевины и 165 мл 95%-ного этанола нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 2,5 час. Образуетс раствор. Из реакционной смеси не выдел етс никакого осадка. После ее о.хлаждени образуетс кристаллический осадок, который вл етс 63.5 g of a-chloroacetoacetanilide, 46 g of phenylthiourea and 165 ml of 95% ethanol are heated under reflux for 2.5 hours. A solution forms. No precipitate is released from the reaction mixture. After its cooling, a crystalline precipitate is formed, which is

хлоргидратом. Его отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Получаютhydrochloride. It is filtered and recrystallized from ethanol. Get

73 г (78%) серо-белого твердого вещества с73 g (78%) of a gray-white solid with

т. пл. 189-19 PC.m.p. 189-19 PC.

В табл. 1 приведены другие 2-амино-4-метил-5-карбоксамидотиазолы , получаемые предлагаемым способом, общей формулыIn tab. 1 shows the other 2-amino-4-methyl-5-carboxamidothiazoles obtained by the proposed method of the general formula

N-rгт- Сг:N-rgt-Cr:

CONRjRjCONRjRj

Пример 11. 2,4-Диметил-5-карбоксанилидотиазол .Example 11. 2,4-Dimethyl-5-carboxanilidothiazole.

211,5 г (1 моль) а-хлорацетоацетанилида, 75 г (1 моль) тиоцетамида и 400 мл этанола211.5 g (1 mol) a-chloroacetoacetanilide, 75 g (1 mol) of thiocetamide and 400 ml of ethanol

вместе нагревают при кип чении с обратным холодильником на паровой бане. Экзотермическа реакци начинаетс с момента закицани смеси. Реагенты переход т в раствор за несколько минут. Внешнее нагревание прекрашают до тех пор, пока не утихает экзотермическа реакци , затем возобновл ют и продолжают примерно 1 час. После о.хлаждени реакционной смеси образуетс осадок хлоргидрата тиазола, который снова раствор ютheated together at reflux on a steam bath. The exothermic reaction starts from the moment of the mixture being cast. Reagents go into solution in a few minutes. External heating is stopped until the exothermic reaction subsides, then resumes and lasts approximately 1 hour. After cooling the reaction mixture, a thiazole hydrochloride precipitate is formed, which is redissolved

некоторым количеством разбавленной сол ной кислоты. Затем смесь нагревают. Пебольшие количества нерастворимого вещества удал ют фильтрованием раствора, а фильтрат подщелачивают разбавленным раствором гидроокиси аммони . Осажденный тиазол собираютsome diluted hydrochloric acid. The mixture is then heated. Small amounts of insoluble matter are removed by filtering the solution, and the filtrate is made alkaline with a dilute ammonium hydroxide solution. The precipitated thiazole is collected.

фильтрованием, дважды промывают холоднымfiltered, washed twice with cold

водно-этанольным раствором (1:1) и сушат.aqueous ethanol solution (1: 1) and dried.

Получают 175 г (75%) тиазола с т. пл.Obtain 175 g (75%) of thiazole with so pl.

138-140,5°С.138-140,5 ° C.

Пример 12. 2,4-Диметил-5- (о-метоксикарбоксанилидо )тиазол.Example 12. 2,4-Dimethyl-5- (o-methoxycarboxanilido) thiazole.

Раствор 27 г (0,2 моль) хлористого сульфурила в 50 мл бензола, прибавл ют по порци м к 41,4 г (0,2 моль) ацетоацет-о-анизидаA solution of 27 g (0.2 mol) of sulfuryl chloride in 50 ml of benzene, added in portions to 41.4 g (0.2 mol) of acetoacet-o-aniside

в 100 мл бензола. Смесь оставл ют на 1 час при комнатной температуре, затем упаривают растворите чь под уменьшенным давлением. К остатку прибавл ют 120 мл этанола и 16 г (0,21 моль) тиоацетамида. Полученную смесьin 100 ml of benzene. The mixture is left for 1 hour at room temperature, then the solvent is evaporated under reduced pressure. 120 ml of ethanol and 16 g (0.21 mol) of thioacetamide are added to the residue. The resulting mixture

нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 30 мин. Примерно через 10 мин образуетс осадок. Реакционную смесь охлаждают, а осадок отфильтровывают и раствор ют в теплой, очень разбавленной сол Таблица IHeat at reflux for 30 minutes. After about 10 minutes a precipitate formed. The reaction mixture is cooled, and the precipitate is filtered off and dissolved in a warm, very dilute salt. Table I

ПродолжениеContinuation

ной кислоты разбавл ют 750 мл воды). Раствор фильтруют, и фильтрат подщелачивают гидроокисью аммони . Высадившийс тиазол собирают фильтрованием, промывают водой иacidic acid is diluted with 750 ml of water). The solution is filtered, and the filtrate is alkalinized with ammonium hydroxide. The thiazole precipitated is collected by filtration, washed with water and

небольшим количеством холодного этанола и сушат. Получают 33 г (63%) продукта с т. пл. 98,5-101,5°С.a small amount of cold ethanol and dried. Obtain 33 g (63%) of product with so pl. 98.5-101.5 ° C.

В табл. 2 приведены другие 2-алкил-4-меТаблица 2In tab. 2 shows other 2-alkyl-4-meTable 2

тил-5-карбоксанилидотиазолы, получаемые предлагаемым способом, формулыTyl-5-carboxanilidothiazoles obtained by the proposed method, of the formula

ГТGT

X -IL. CONF,(AJ-) sX-il. CONF, (AJ-) s

Пример 14. 2,4-Диметил-5-карбоксанилидотиазол .Example 14. 2,4-Dimethyl-5-carboxanilidothiazole.

177 г (1,0 моль) ацетоацетанилида и 1 л толуола помещают в трехлитровую колбу, снабжеиную холодильником, капельной воронкой и эффективной мешалкой. К перемешиваемой смеси добавл ют в течение 15-20 мин 137 г (1,01 моль) хлористого сульфурпла. Смесь перемешивают в течение 30-60 мин, и затем через нее пропускают слабый ток азота или воздуха в течение 1 час 12 мин - 2 час дл удалени хлористого водорода и двуокиси серы . К смеси прибавл ют 75 г (1,0 моль) тиоацетамида и затем нагревают при энергичном перемешивании до 70-75°С в течение примерно 15-20 мин. Как только температура поднимаетс , суспендированное твердое вещество превращаетс в в зкую жидкость, котора оседает на стенки колбы. Нагревание прекращают , как только температура реакционной смеси достигает 75°С, однако она увеличиваетс до 80-85°С, так как идет экзотермическа реакци . жидкость кристаллизуют в течение нескольких минут. После перемешивани в течение 20-30 мин реакционную смесь охлаждают. Как только температура снижаетс до 50°С или ниже, к массе прибавл ют разбавленную сол ную кислоту (75 мл концентрированной сол ной кислоты разбавл ют 1500 мл дистиллированной воды). Смесь перемешивают несколько минут, чтобы растворить твердый хлоргидрат тиазола. Затем раздел ют слои. Водный слой фильтруют и подщелачивают разбавленным раствором гидроокиси аммони . Высадившийс тиазол собирают фильтрованием, промывают дистиллированной водой и сушат. Получают 181 г (78%) продукта с т. пл. 139,5°С. Дополнительные 15 г менее чистого продукта получают177 g (1.0 mol) of acetoacetanilide and 1 l of toluene are placed in a three-liter flask equipped with a condenser, a dropping funnel, and an efficient stirrer. 137 g (1.01 mol) of chloride sulfurple is added to the stirred mixture over a period of 15-20 minutes. The mixture is stirred for 30-60 minutes, and then a weak stream of nitrogen or air is passed through it for 1 hour 12 minutes-2 hours to remove hydrogen chloride and sulfur dioxide. 75 g (1.0 mol) of thioacetamide are added to the mixture and then heated with vigorous stirring to 70-75 ° C for about 15-20 minutes. As the temperature rises, the suspended solid turns into a viscous liquid that settles on the walls of the flask. Heating is stopped as soon as the temperature of the reaction mixture reaches 75 ° C, however, it rises to 80-85 ° C as the exothermic reaction proceeds. the liquid crystallizes within a few minutes. After stirring for 20-30 minutes, the reaction mixture is cooled. As soon as the temperature drops to 50 ° C or below, dilute hydrochloric acid is added to the mass (75 ml of concentrated hydrochloric acid is diluted with 1500 ml of distilled water). The mixture is stirred for several minutes to dissolve solid thiazole hydrochloride. Then the layers are separated. The aqueous layer is filtered and alkalinized with a dilute solution of ammonium hydroxide. The thiazole precipitated is collected by filtration, washed with distilled water and dried. Obtain 181 g (78%) of product with so pl. 139.5 ° C. An additional 15 g of less pure product is obtained.

путем экстракции толуольното сло два или более раза разбавленной сол ной кислотой (50 мл концентрированной сол ной кислоты разбавл ют до 500 мл дистиллированной водой каждый раз). Общий выход продукта 84,5%.by extracting the toluene layer with two or more times with diluted hydrochloric acid (50 ml of concentrated hydrochloric acid is diluted to 500 ml with distilled water each time). The overall yield of the product is 84.5%.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени замещенных карбоксамидотиазолов общей формулыThe method of obtaining substituted carboxamidothiazoles of the general formula

N-C-СНз II II/R,N-C-CH3 II II / R,

Х-С C-C-NCXC C-C-NC

V , «V, "

замещенна илиsubstituted or

незамещенна unsubstituted

аминогруппа,amino group

водород, замещенна или незамещенна углеводородна группа; замещенна или незамещенна углеводородна группа, содержаща до 12 атомов углерода, илиhydrogen, substituted or unsubstituted hydrocarbon group; a substituted or unsubstituted hydrocarbon group containing up to 12 carbon atoms, or

замещенна или незамещенна алкильна группа, содержаща до 8 атомов углерода;a substituted or unsubstituted alkyl group containing up to 8 carbon atoms;

водород, замещенна или незамещенна углеводородна группа, арил, алкарил или галоидарил,hydrogen, substituted or unsubstituted hydrocarbon group, aryl, alkaryl or haloaryl,

ийс тем, что а-галоидацетоацетаей формулы.The fact that a-haloacetoacetate formula.

)С-СН,) C-CH,

R,R,

Z-CH-C-N II ОZ-CH-C-N II O

где RI и Rs имеют вышеуказанные значени , а Z - хлор или бром, подвергают взаимодействию с тиомочевиной или тиоамидом в воде или в среде органическото растворител , полученный при этом продукт выдел ют в виде основани или известными приемами перевод т в кислые аддитивные соли.where RI and Rs have the above values, and Z is chlorine or bromine, they are reacted with thiourea or thioamide in water or organic solvent, the resulting product is isolated as a base or converted into acid addition salts by known methods.