SU335836A1 - Способ получения эфиров а42»22.буфатриенолид-рамнозида - Google Patents
Способ получения эфиров а42»22.буфатриенолид-рамнозидаInfo
- Publication number
- SU335836A1 SU335836A1 SU1408115A SU1408115A SU335836A1 SU 335836 A1 SU335836 A1 SU 335836A1 SU 1408115 A SU1408115 A SU 1408115A SU 1408115 A SU1408115 A SU 1408115A SU 335836 A1 SU335836 A1 SU 335836A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethyl acetate
- mixture
- proscillaridin
- ether
- theory
- Prior art date
Links
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 216
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 77
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 72
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N Proscillaridin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C=C2CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C5=COC(=O)C=C5)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1 MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N 0.000 description 28
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 21
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N dimethyl ether Chemical class COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N Silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960003584 proscillaridin Drugs 0.000 description 14
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N Methyl iodide Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 13
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N Ethyl iodide Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M Sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 4
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Chemical compound [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- BLXSFCHWMBESKV-UHFFFAOYSA-N 1-iodopentane Chemical compound CCCCCI BLXSFCHWMBESKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N Barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N Dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N Methyl acetate Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- BDFJWKALVSRGSR-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;sodium Chemical compound [Na].CCCCO BDFJWKALVSRGSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 carbon-chloroform-methanol-water Chemical compound 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000005218 dimethyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOPDRZXCEAKHHW-UHFFFAOYSA-N 1-pentoxypentane Chemical compound CCCCCOCCCCC AOPDRZXCEAKHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100198 ALKYLATING AGENTS Drugs 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N Boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N N-Propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHQSXIONDJVXHP-UHFFFAOYSA-N O.OC.ClC(Cl)Cl.ClC(Cl)(Cl)Cl Chemical compound O.OC.ClC(Cl)Cl.ClC(Cl)(Cl)Cl VHQSXIONDJVXHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- SJUQWYQVPNNFBF-UHFFFAOYSA-M sodium;butanoic acid;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].CCCC(O)=O SJUQWYQVPNNFBF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области получени новых производных сахара, которые могут найти применение в качестве физиологически активных соединений.
Известно применение алкилгалогенидов в качестве алкилирующих агентов.
Примен известную реакцию алкилировани и также известные методы разделени смеси Сахаров, автором получен р д новых соединений.
Предложен способ получени эфиров Д.2о,22. буфатриенолидрамнозида формулы
где R - метильна или формильна группа; RI, Rs - атом водорода, алкил с Ci-e или ацеСН
тильна группа, или Ri вместе с R2- /С
СН
Rs - атом водорода, ацетильна группа или алкил с Ci-6, причем по меньшей мере один из радикалов Ri, R2 и Rs - алкил, отличающийс тем, что производное А2о.22.буфатриенолидрамнозида формулы
В I
/ч1Лу1
лТг
R,0О
-0.
где R, Rs имеют указанные значени ;
R/, R2 - атом водорода или R/ вместе с
/СНз R2- /Сч, нодвергают взаимодействию
СНз
с алкилгалогенидом в среде инертного органического растворител в присутствии основани с последующим разделением полученных смесей путем хроматографии на колонне, и/или кристаллизацией, и/или противоточного распределени и отщеплением радикала «зопропилидена , и/или ацетилированием свободных оксигруппу сахарного радикала.
В качестве алкилгалогенида дл этой реакции цримеп ют алкилйодиды. Соответствующие бромиды и хлориды, в частности метиловые и этиловые соединени , можно использовать .
В качестве оснований дл реакции преимущественно можно примен ть гидроокиси и окиси щелочноземельных металлов, гидрид натри и окис серебра. При применении дл реакции гидроокисей или окисей щелочноземельных металлов в качестве растворител преимущественно можно примен ть диметилформамид . При применении в качестве основани окиси серебра реакцию обменного разложени можно провести, например, в ацетоне, тетрагидрофуране или диоксаие.
Определение структуры просцилларидина и 19-оксо-просцилларидинмоноэфиров осуществл ли путем дерно-магнитной резонансной спектроскопии, обработки перйодатом натри и образовани ацетонида. Определение структуры диметиловых эфиров просцилларидина и 19-оксо-просцилларидина проводили путем целенаправленного синтеза из чистых монометиловых эфиров и путем сравнени при помощи тонкослойной хроматографии реакционных продуктов и дерно-магнитной резонансной спектроскопии. Дл определени структуры всех эфиров просцилларидина примен ли и дерно-магнитные резонансные спектры ацетилированных эфиров.
При помощи дерно-магнитной резонансной спектроскопии можно анализировать и смеси просцилларидина или 19-оксо-просцилларидметилэфир: дл этого необходимы дерно-магнитные резонансные спектры смеси метилового эфира и-после ацетилировапи небольщой пробы смеси - ацетата смеси из метилового эфира. Например, можно определить состав смеси просцилларидин-монометилэфира (в %) таким образом:
содержание 4-метнлэфира в смеси
поверхность 4-ОСНз-оигнала X ЮО
псжерхность всех ОСНз-Спгналов
содержание З-метилэфира в смеси
поверхность З-ОСНз-сигнала смесн-диацетата X ЮО
поверхность всех ОСНз-слгналов в смеси-диацетате %-ное содержание 2-метилэфира в смеси 100% - (%гное содержание 3- и 4-метилэфира )
Состав смеси просцилларидин-диметилэфира (в .%,) можно определить следующим образом;
содержание 2,3-диметилэфира в смеси
поверхность 4 О-ацетил-,ситнала в ацетате смеси из ., димети.дового эфира X 100
обща поверхность О-ацетил-сигналов в ацетагг смеси из диметнлового эфира.
%-ное содерл ание 2,4-метилэфира в смеси
100% - (%-ное содержание 2,3- и 3,4-диметилэфира ).
Смеси из моно- и диметилэфиров, кроме того , можно анализировать при помощи препаративной тонкослойной хромотографии, про влени элюированием и количественного определени путем УФ-спектроскопии. При смес х монометила или этилэфира дл определени З-эфира можно примен ть и расщепление с перйодатом натри и титрование отработанного реагента или количественную тонкослойную хроматографию.
Необходимые дл определени структуры и анализа смесей данные приведены в табл. 1-3.
Новые вещества можно изготовить в таблетках , драже, капсулах, растворах и т. д.
Пример 1. 5 г просцилларидина перемещивают в 100 мл диоксана с 20 мл метилйодида и 10 г окиси серебра в течение 6 час при
20°С.
Исходную смесь фильтруют, остаток тщательно промывают этиловым эфиром уксусной кислоты, фильтрат упаривают и остаток хроматографируют по системе хлорофорМ-ацетон
2 : 1 на колонне 110x5 см из дезактивированного силикагел .
Получено 0,58 г смеси из просцилларидина и диметилового эфира (11% от теории), Rf 0,47-0,59 в сложном этиловом эфире уксусной
кислоты; 2,76 г смеси из просцилларидина и монометилэфира (547о от теории), RJ 0,28- 0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; 1,22 г просцилларидина (24% от исходного продукта). Кристаллизаци 2,76 г смеси
из просцилларидина и монометилэфира из 25 мл сложного этилового эфира уксусной кислоты дает 1,29 г кристаллического просцилларидин-З-метилэфира , точка вспыщки 235- 242°С, RJ 0,30 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты.
Пример 2. 5г просцилларидина перемещивают в 100 мл диметилформамида с 30 г окиси серебра и 30 M/i метилйодида в течение 2 час при 20°С. Исходный продукт фильтруют,
остаток тщательно промывают этиловым эфиром уксусной кислоты и фильтрат выпаривают . После хроматографии на колонне 100X6 слг из дезактивированного силикагел системой сложного этилового эфира уксусной кислоты
получено 1,30 г смеси из просцилларидин-монометилэфира (25% от теории), 0,28-0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Пример 3. 5г просцилларидина нагревают до кипени в 50 мл ацетона с 1 г борной
лаждают до 40°С, прибавл ют 20 мл метилйоднда и 10 г окиои серебра и перемешивают в течение 16 час при 40°С. Исходный продукт фильтруют, остаток тщательно промывают этиловым эфиром уксусной кислоты и фильтрат выпаривают. Хроматографией на колонне 90x5 см из дезактивированного силнкагел получено 0,84 г смеси из просцилларидин-диметилэфира (16% от теории), R/ 0,47-0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты и 3,04 г смеси из просцилларидин-монометилэфира (59% от теории), 0,28-0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты.
После кристаллизации из 30 мл сложного этилового эфира уксусной кислоты получено 1,84 г кристаллического просцилларидин-З-метилэфира (36% от теории), Rf 0,30 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, точка вспышки 231-240°С.
Пример 4. 5 г просцилларидина перемешивают в 100 мл тетрагидрофурана с 20 мл этилйодида и 10 г окиси серебра в течение 6 час при 20°С. Исходный продукт перерабатывают , как описано в примере 1.
После хроматографии на колонне 110x5 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-ацетон 4:1 получено 2,26 г смеси из просцилларидин-моноэтилэфира (43% от теории или 90% от теории в отношении нрореалировавшего исходного материала), R/ 0,47 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; 2,63 г просцилларидина (53% от исходного продукта).
Кристаллизаци смеси из просцилларидинмоноэтилэфира из 10 мл сложного этилового эфира уксусной кислоты дает 0,77 г просцилларидин-З-этилэфира (15% от теории или 31% от теории в отношении прореагировавшего исходного материала), Rf 0,47 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, точка вспышки 238-249°С.
Пример 5. 5 г просцилларидина перемешивают в 100 Л1Л диметилформамида с 33 мл метилйодида и 2,5 г мелкоизмельчечной дигидроокиси бари в течение 70 мин нри 20°С. Исходный продукт поглонл,ают 500 мл этилового эфира уксусной кислоты, экстрагируют его путем встр хивани два раза с 5%-ной водной сол ной кислотой, два раза с 5%-ным водным раствором едкого натра и в конце концов два ipaaa с водой; 01рга1НИ1чеС|куюфазу высушивают и выпаривают над безводным сульфатом натри .
После хроматографии на колонне 80x5 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-ацетон 3 : 1 получено 0,98 г смеси из просцилларидин-диметилэфира (19% от теории), Rf 0,47-0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; 3,46 г смеси из иросцилларидин-монометилэфира (67% от теории), Rf 0,28-0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты.
Кристаллизаци смеси из просцилларидинмонометилэфира из 35 мл сложного этилового эфира уксусной кислоты дает 2,23 г кристаллического просцилларидин-З-метилэфира (44%
от теории), Rf 0,30 в сложном этиловом эфире у ксу:сной 1КИслоты, точка вспышки 248-25,5°СПример 6. 5 г просцилларидина перемешивают в 50 мл диметилформамида с 5 мл метилйодида и 3,5 г мелкоизмельченного дигидроокиси бари в течение 1 час при 20°С. Переработку провод т, как в примере 5. После хроматографии на колонне получено 1,61 г смеси из просцилларидин-диметилэфира (31% от теории), Rf 0,47-0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; 2,34 г смеси из просцилларидин-монометилэфира (46% от теории), Rf 0,28-0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты.
Кристаллизаци смеси из просцилларидинмонометилэфира из 25 мл сложного этилового эфира уксусной кислоты дает 1,68 г просцилларидин-З-метилэфира (33% от теории), Rf 0,30 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты , точка вспышки 233-240°С.
Пример 7. 5г просцилларидина нагревают до кипени в 100 мл диметилформамида с 33 мл метилйодида, 33 г мелкоизмельченной окиси бари и 1,4 г мелкоизмельченной гидроокиси бари , затем перемешивают еш,е 2 часа при 20°С. Переработку провод т, как в примере 5.
После хроматографии на колонне получено 1,27 г непол рных частей, состо ших из просцилларидин-три- и диметилэфиров и других непол рных побочных продуктов; 1,35 г смеси из просцилларидин-моноэтилэфира (26% от теории); Rf 0,28-0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты.
Кристаллизаци смеси из просцилларидинмоноэтилэфира из 50 лы эфира уксусной кислоты дает 0,77 г кристаллического просцилларидин-З-метилэфира (15% от теории ), Rf 0,30 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, точка вспышки 233-239,5°С.
Пример 8. 2,5 г мелкоизмельченной дигидроокиси бари перемешивают в 100 мл диметилформамида в течение 16 час при 20°С. Затем добавл ют 5 г просцилларидина и 33 мл метилйодида и перемешивают исходный продукт еше 60 мин при 20°С. Переработку провод т , как в примере 5. После хроматографии на колонне получено 0,36 г смеси из просцилларидин-диметилэфира (7% от теории), Rf 0,47-0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; 2,79 г смеси из просцилларидинмонометилэфира (54% от теории), Rf 0,28- 0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты .
Кристаллизаци смеси из просцилларидинмонометилэфира из 30 мл сложного эфира уксусной кислоты дает 1,58 г кристаллического просцилларидин-З-метилэфира (31% от теории ), Rf 0,30 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, точка вспышки 234-240°С.
Пример 9. 3 г мелкоизмельченного дигидроксида бари перемешивают в 50 мл диметилформамида в течение 16 час при 20°С. Потом добавл ют 5 г, просцилларидина и 5 мл метилйодида и перемешивают исходный продукт еще 45 мин при 20°С. Переработку .провод т , как в примере 5. После хроматографии на колонне получено 1,06 г смеси из просцнлларидин-диметилэфира (20% от теории), RJ 0,47-0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; 3,91 г смеси из просцилларидин-монометилэфира (76% от теории), Rt 0,28-0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Кристаллизаци смеси из просцилларидинмонометилэфира -из 40 мл сложного этилового эфира уксусной кислоты дает 2,75 г кристаллического просцилларидин-З-метилэфира (54% от теории), Ri 0,30 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, точка вспышки 246-252°С. Дес ть дальнейших аналогичных исходных продуктов - врем реакции 20-30 ми - дают 0,79-1,39 г смеси диметилэфира (15-27% от теории) и 3,33-4,01 г смеси из просцилларидин-монометилэфира (65-78% от теории) или после кристаллизации из сложного этилового эфира уксусной кислоты - 2,40-2,99 г кристаллического просцилларидин-З-метилэфира (47-58% от теории). Аналогично получена смесь 19-оксо-просцилларидин-монометилэфира , RJ 0,23-0,27 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты и после кристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты - чистый 19-оксо-просцилларидин-З-метилэфира , точка вспышки 226-230 С, R} 0,23 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Пример 10. 9,91 г смеси «з иросцилларндин-монометилэфира (из маточных шелочей кристаллизации просцилларидин-З-метилэфира , пример 9) распредел ют в 100 элементах через 2000 приемов системой четыреххлористый углерод-хлороформ-метанол-вода 2 : : 2 : 3 : 1 (V 25/25 мл,,, t 20°С); после 100 приемов основного процесса примен ют способ переменно-фазового отбора при соотношении вз тых верхних фаз к нижним фазам приблизительно 3:2 (в целом 1234 приемов верхних фаз и 766 приемов нижних фаз). Получено в элементах: О-38: 1,21 г смеси из иросцилларид:-1Н-2- и 4-метилэфира, Rf 0,28 и 0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; 39-74: 1,37 г просцилларидии-2-метилэфира , RJ 0,28 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, точка вспышки 151,5 -158,5°С; 75-100: 0,52 г смеси из просцилларидин-2и З-метилэфира, Rf 0,28-0,30 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Вытекающие верхн и нижн фазы содержат просцилларидин-4- и З-метилэфир. Пример 11. 5г просцилларидина перемешивают в 100 мл диметилформамида с 25 мл этилйодида и 0,5 г приблизительно 50%-ной суспензии из гидрида натри и масла в течение 1 час при 20°С. Исходный продукт поглощают 500 мл этилового эфира уксусной кислоты , экстрагируют путем встр хивани три раза с 500 Мл воды и все водные фазы еще раз дополнительно промывают 500 мл этилового эфира уксусной кислоты. Органические фазы высушивают безводным сульфатом натри , выпаривают и остаток хроматографируют на колонне 100x5 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-ацетон от 4 : 1 до 1 : 1. Получено 0,48 г смеси просцилларидин-диэтилэфира , RJ 0,5 в системе хлороформ-ацетон 4:1; 2,17 г смеси из просцилларидин-моноэтилэфира , RJ 0,47 в сложном этнловом эфире уксусной кислоты; 1,77 г просцилларидина (35% от неизменного исходного магериала). При применении 1,0 г 50%-ной суспензии гидрата натри - масла получают вместо 0,5 г при обычных идентичных услови х 0,30 г просцилларидин-триэтилэфира , Rf 0,9 в системе хлороформ-ацетон 4: 1; 1,06 г смеси просцилларидин-диэтилэфира; 2,82 г смеси просцилларидин-моноэтилэфира , 0,24 г просцилларидина (5% от неизменного исходного материала). Аналогично получено из просцилларидина с пропилйодидом или пентилйодидом незначительные выходы смеси просцилларидин-монопропилэфира (Rf 0,55 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты) и смеси просцилларидин-монопентилэфира (Rj 0,60 в сложном этиловом эфире уксусной юислоты). При метилировании просцилларидина суспензию гидрата натри -масла можно заменить метилатом натри . Выходы смеси просцилларндин-монометилэфира однако меньше, чем при применении гидрата натри . Пример 12. 2,5 г просцилларидин-2,3ацетонида перемешивают в 50 мл диметилформамида с 15 метилйодида и 15 г окиси серебра в течение 20 час при 20°С. Переработку провод т, как в примере 2. После хроматографии на колонне 100x4 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 16 : 1 получено 1,90 г просцилларидин-2,3-ацетонид-4метилэфира (74% от теории) аморфн., 0,67 в системе хлороформе-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1. Пример 13. 10 г просцилларидин-2,3-ацетонида в течение 5 час нагревают до кипени в 200 мл ацетона с 200 мл этилйодида и 50 г окиси серебра. Переработку провод т, как в примере 1. После хроматографии па колонне 140x3 см из езактивированного силикагел системой хлооформ-сложный этиловый эфир уксусной ислоты от 4: I до 1: 1 получено 1,63 г просилларидин-2 ,3-ацетон1ид-4-этилового эфира (66% от теории исходного материала) аморфн,. i 0,71 в системе хлороформ-этиловый эфир ксусной кислоты 1:1. 7,64 г просцилларидин ,3-ацетонида можно регенерировать в неизенном виде. Пример 14. 1 г просцилларидин-2,3-ацеонид-4-простого этилового эфира перемешиают в 50 мл 0,2 н. сол ной кислоты в тетраидрофуране в течение 8 час при 20°С. Исходый продукт поглощают 200 мл сложного этилевого эфира уксусной кислоты, органическую фазу экстрагируют путем встр хивани один раз с 200 мл 5%-ной водной натровой щелочи и два раза с водой, высушивают и выпаривают над безводным сульфатом натри . Остаток хроматографируют на колонне 100X3 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 4:1.
Получено 0,14 г просц-илларт1дин-2,3,4-простого этилового эфира (14% от неизменного исходного материала), Ri 0,71 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1;
0,46 г просцилларидин-4-простого этилового эфира (48% от теории), /, 0,48 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, кристаллы из сложного этилового эфира уксусной кислоты, точка вспышки 182 192°С. Пример 15. 5 г просцилларидин-2,3-ацетонида раствор ют в 50 мл диметилформамида и перемешивают с 10 мл метилйодида и 1 г 50%-ной суспензии гидрата натри -масла в течение 15 мин при 20°С. После переработки согласно примеру 10 и хроматографии на колонне 120X5 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 5 : 1 получено 3,83 г просцилларидин-2,3 - ацетонид-4-метилового эфира (75% от теории) аморфн., Rf 0,67 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1.
Пример 16. 5 г просц:илларидин-2,3-ацетонида раствор ют в 50 мл диметилформамида и перемешивают с 10 мл этилйодида и 1 г 50%-ной суспензии гидрата натри -масла в течение 15 мин при 20°С. После переработки согласно примеру 10 и хроматографии на -колонне 140x5 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 5: 1 получено 1,50 г просцилларидин-2,3-ацетонид-4-простого этилового эфира (29% от теории) аморфн., Rt 0,71 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1.
Аналогично получены из просцилларидин-2, З-ацетонида с пропилйодидом или пентилйодидом незначительные выходы просцилларидин2 ,3-ацетонид-4-пропилового эфира, Rf 0,74 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1 : 1 или просцилларидин-2, 3-ацетонид-4-пент1ИЛОвого эфира, RJ 0,75 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1.
Пример 17. Четыре загрузки по 10 г просцилларидин-2 ,3-ацетонида, 100 мл диметилформамида , 20 мл метилйодида и 6 г мелкоизмельченной гидроокиси бари перемешивают в течение 3 час при 20°С.
Исходные продукты соедин ют и перерабатывают , как в примере 5.
рированный исходный продукт метилируют еш,е раз упом нутыми способами.
Всего получено после трех метилирований и трех хроматографии на колонне 26,82 г просцилларидин-2 ,3-ацетонид-4-метилового эфира (65% от теории или 76% от теории в отношении превращенного исходного материала) аморфн., Rj 0,67 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1,
5,64 г просцилларидин-2,3-ацетонида (14% от исходного продукта).
Аналогично получают 19-оксо-просцилларидин-2 ,3-ацетонид-метиловый эфир аморфн., RJ 0,26 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1.
Пример 18. 25 г просцилларидин-2,3-ацетонид-4-метилового эфира перемешивают в 1,25 мл 0,2 н. сол ной кислоты в тетрагидрофуране в течение 18 час при 20°С. Исходный
продукт перерабатывают, как описано в примере 14, и полученный остаток от выпаривани хроматографируют на колонне 160X6 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной
кислоты 1 : 1 до получени чистого сложного эфира уксусной кислоты.
Получено 8,93 г просцилларидин-4-метилового эфира (39% от теории), Rf 0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, кристаллы из сложного этилового эфира уксусной кислоты, точка вспышки 197-204,5°С.
Пример 19. 1,8 г 19-оксо-просцилларидин2 ,3-ацетонид-4-метилового эфира перемешивают в 90 мл 0,2 н. сол ной кислоты в тетрагидрофуране в течение 6 час при 20°С. Исходный продукт перерабатывают, как в примере 14, -и полученный остаток от выпаривани хроматографируют на колонне 100X4 см из дезактивированного силикагел системой сложный
этиловый эфир уксусной кислоты.
Получено 0,37 г 19-оксо-просциллаоидин-2, 3-ацетонид-4-метилового эфира (21 % от исходного материала), ,25 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1 : 1, 0,96 г 19-оксо-просцилларидин-4-метилового эфира (57% от теории), Ri 0,27 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, кристаллы из сложного этилового эфира уксусной кислоты, точка вспышки 222-229°С.
Пример 20. 5 2 просцилларидина раствор ют в 100 мл диметилформамида и перемешивают с 20 мл метилйодида и 2,0 г приблизительно 50%-ной суспензии из гидрата натри -масла в течение 1 час при 20°С. После переработки согласно примеру 10 и хроматографии на колонне 120X4 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир 2: 1 получено 1,74 г просцилларидин-триметилэфира (32% от теории),
Ri 0,40 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1, кристаллы из метанола, точка вспышки 121-124°С: 2,19 г смеси просцилларидин-диметилэфира (42% от теории), RJ 0,47-0,59 в сложном этиловом ларидин-монометилэфира(7% от теории), Ri 0,28-0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Пример 21. Юг просцилларидина перемешивают в 200 мл диметилформамида с 60 мл метилйодида и 12 г мелкоизмельчекного гидрокоида бари в течение 3 час при 20°С. Исходный продукт перерабатывают, как в примере 5, и остаток хроматографируют на колонне 120x5 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир 4:1. Получено 3,02 г просцнлларидин-2,3,4-триметилового эфира (28% от теории), 0,40 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1, кристаллы из метанола, точка вспышки 119-123°С. 6,15 г смеси из просцилларидина диметилового эфира (58% от теории) содержит после тонкослойной хроматографии приблизительно 90% просцилларидин-2,3-диметилового эфира, Rf 0,47-0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Повторное метилирование смеси диметилового эфира упом нутыми способами дает после переработки и хроматографии на колонне 120x5 см системой хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 4 : 1 дальнейшие 1,98 г просцилларидин - 2,3,4-триметилового эфира (всего 46% от теории), Rf 0,40 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1. Кроме того, получено 3,36 г просцилларидин-2,3-димегилового эфира (32% от теории), Rf 0,47 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, кристаллы из небольшого количества сложного этилового эфира уксусной кислоты, точка вспышки 136- 140,5°С. Аналогично получены из 19-оксо-просцилларидина 19-оксо-просцилларидин-2,3,4-триметиловый эфир аморфн., Rf 0,23 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1 и 19-оксо-просцилларидин-2,3диметиловый эфир аморфн., Rt 0,34 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Пример 22. 5 г просцилларидин-4-метилового эфира перемешивают в 50 мл диметилформамида с 5 мл метилйодида и 2 г мелкоизмельченного гидроксила бари в течение 80 мин при 20°С. Переработку провод т, как в примере 5. После хроматографии на колонне 10x5 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1 : 1 получено 0,90 г просцилларидин-2 ,3,4-триметилового эфира (17% от теории), Rf 0,40 в системе хлороформсложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1, кристаллы из метанола, точка вспышки 124- 129°С; 2,68 г смеси просцилларидин-2,4- и 3,4-диметилового эфира (15% от теории), Rf 0,55-0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; 0,23 г просцилларидин-4-метилового эфира (5% от исходного продукта), R/ 0,37 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Аналогично получена из 19-оксо-просцилларидин-4-метилового эфнра смесь из 19-оксопросцилларидин-2 ,4- и 3,4-диметилового эфира , Rif 0,41 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. Из просцилларидин-2-метилового эфира получена смесь просцилларидина-2,3- и 2,4-диметиловых эфиров, Rf 0,47 и 0,55 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. После тонкослойной хроматографии смесь содержит около 90% просо,илларидин-2,4-ди метилового эфира. Путем хроматографии на колонне ее можно разделить на чистые компоненты. Таким же образом из просцилларидин-З-метилового эфира получена смесь просцилларидин-2 ,3- и 3,4-диметиловых эфиров; Rf 0,47 и 0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. После тонкослойной хроматографии смесь содержит около 90% просцилларидин-2, З-диметилового эфира и 10% просцилларидин3 ,4-Д|Иметилового эфира. Путем хроматографии на колонне ее можно разделить на чистые комионенты. Пример 23. 2,68 г смеси просцилларндин2 ,4- и 3,4-димети, эфиров (получеиной но примеру 20) распредел ют в ста элементах через 550 приемов системой четыреххлористый углерод-хлороформ-метанол-вода 3: 1 : 3:1 (У 25/25 гл, t 20°С), после 100 приемов основного процесса и 50 приемов верхнефазового отбора примен ют способ переменнофазового отбора при соотношении вз тых верхних фаз к нижним фазам приблизительно 13: 7 (в целом 405 приемов верхних фаз и 145 приемов нижпих фаз). Получено в элементах: 18-47 : 0,89 г просцилларидин-3,4-диметилового эфира, Rf 0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; кристаллы из сложного этилового эфира уксусной кислоты; точка вспышки 218,5-223°С. 48-63 : 0,80 г смеси просцилларидин-2,4- и 3,4-диметиловых эфиров, Rf 0,55 и 0,59 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты. 64-99 : 0,82 г просцилларидин-2,4-диметилового эфира Ri 0,55 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; кристаллы из сложного этилового эфира уксусной кислоты, точка вспышки 210,5-214°С. Подобным образом смесь 19-оксо-просцилларидин-2 ,4- и 3,4-диметилового эфира можно разделить на чистые компоненты. При м е р 24. 200 мг просцилларидин-4метилового эфира в 5 мл абсолютного пиридина примешивают к 5 мл уксусного ангидрида и оставл ют на 24 час при 20°С. К реакционной смеси добавл ют с целью разложени избыточного уксусного ангидрида 10 мл метанола . После часа при 20°С поглощают 200 мл уксусного эфира, промывают органическую фазу два раза с 200 мл 5%-ной сол ной кислоты, ва раза с 200 мл 5%-ной водной натровой щелочи и два раза с 200 мл воды, высушива13
паривают. Хроматографи остатка выпаривани на колонне 60x2 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 4 : 1 дает 202 Ata просцилларидин-4-метиловый эф«р-2, З-диацетата (88% от теории) аморфн., Rf 0,55 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1.
Аналогичным образом нолучены: из просцилларидин-2-метилового эфира-нросцилларидин-2-метиловый эфир-3,4-диацетат аморфн., Rf 0,51 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1; из просцилларидин-З-метилового эфира-просцилларидинЗ-метиловый эфир-2,4-диацетат аморфн., RJ 0,59 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1; из просдилларидин-2 ,3-диметилового эфира - просцилларидин-2 ,3-диметиловый эфир-4-ацетат аморфн., Rf 0,38 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1; из просцилларидин-2 ,4-диметилового эфира-просцилларидин - 2,4 - диметиловый эфир - 3 - ацетат аморфн., Rf 0,50 в системе хлорофорМ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1; из просцилларидин-3,4-метилового эфира-просЦ|илларидин-3 ,4-диметиловый эфир-2-ацетат аморфн., Rf 0,49 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1, из просцилларидин-З-иростого этилового эфира- просцилларидин-З-простой этиловый эфир-2, 4-диацетат аморфн., Rf 0,57 в системе хлороформ-сложный эфир уксусной кислоты 1:1; из просцилларидин-4-простого этилового эфира - просцилларидин-4-простой этиловый эфир-2,3-диацетат аморфн., R,- 0,56 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1.
Аналогично из 19-оксо-просцилларидин-метиловых эфиров можно получить соответствующие ацетаты 19-оксо-просцилларидин-метилового эфира.
Пример 25. 1 г смеси просцилларидиндиметилэфира (содержит около 80% нросцилларидин-2 ,3-диметилэфира) в 10 мл абсолютного пиридина примешивают к 10 мл уксусного ангидрида и оставл ют на 24 час при 20°С. Переработку провод т, как в примере 24.
После хроматографии на колонне 120X3 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 4 : 1 получено 0,12 г смеси иросцилларидин-2 ,4-диметилэфир-3-ацетата и 3,4-диметилэфир-2-ацетата (11% от теории), Rf 0,50 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1; 0,73 г просцилларидин2 ,3-диметилэфир-4-ацетата (68% от теории), Rf 0,38 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1.
Пример 26. 10 2 просцилларидин-З-метилэфира в 100 мл абсолютного пиридина примешивают к 10 мл уксусного ангидрида и оставл ют сто ть на 2 час при 20°С. Переработку провод т, как в примере 24,
14
После хроматографии на колонне 120x5 см из дезактивированного силикагел системой хлороформ-ацетон 3: 1 получено 1,62 г просцилларидин-3-метилэфир-2 ,4-диацетата (14%
от теории) аморфн., RJ 0,54 в системе хлороформ-сложный этиловый эфир уксусной кислоты 1:1; 0,36 г иросцилларидин-З-метилэфир2-ацетата (3% от теории) аморфн., Rf 0,72 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты;
5,39 г просцилларидин-3-метилэфир-4-ацетата (50% от теории) аморфн., Rj 0,69 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; 2,92 г нросцилларидин-З-метилэфира (29% регенерированного исходного материала), Rf 0,30 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты.
Подобным образом получают из просцилларидин-2-метилэфира - смесь из просцилларидин-2-метилэфир-3-ацетата и 2-метилэфир-4ацетата , Rf 0,70-0,72 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты; из просцилларидин4-метилэфира-смесь из просцилларидин-4метилэфир-2-ацетата и 4-метилэфир-3-ацетата , Rf у обеих 0,72 в сложном этиловом эфире уксусной кислоты.
Предмет изобретени
30
Способ получени эфиров .аг.буфатр еполидрамнозида формулы
35
40
45
50
(I)
55
где R - метильна или формильна группа; RI, Rs - атом водорода, алкил с Ci-e или адеСНз
/
тильна группа, или Ri вместе с На- /С.
СНз
15
Д4,20,22.буфачающийс тем, что производное триенолидрамнозида формулы
16
где R, Кз имеют указанные значени ;
R/, Кг - атом водорода или R/ вместе с
СН,
R2- /
подвергают взаимодейстСН ,
ВИЮ с алкилгалогенидом в среде инертного органического растворител в присутствии основани с последующим разделением полученных смесей путем хроматографии на колонне, и/или кристаллизацией, и/или противоточного распределени и отщеплением радикала изопропилидена , и/или ацетилированием свободных оксигрупп у сахарного радикала.
Значени коэффициента R/ моно-и диароизводных просцилларидина или 19-оксо-просцилларидина, Силикагель {HF-Мерк степень чистоты) без насыщени в камере
Приложение в табл. 1-3 Таблица 1, а
Значени коэффициента R/ трипроизвоцных Силикагель (HF-Мерк степень Таблица 1,6 просцилларидина или 19-оксо-просцилларидина. чистоты) без насыщени в камере Хлороформ-этиловый эфир уксусной кислоты Химические свойства моноэфиров просцилларидина и
Вещество
Просцилларидин-2-метилэфир
Просцилларидин-З-метилэфир
Прасцилларидин-4-метилэфир
19-Оксо-просЦилларидин-3-метилэфир
19-Оксо-просцилларин-4-метилэфир
Просцилларидин-З-этилэфир
Просцилларидин-4-этилэфир Определение структуры
В. таблицах 3, , д указаны химические перемещени б в ррт (б-тетраметилсилан-0,00 ррт св зи / в гц).
Прин ты следующие сокращени : S-синОбразование ацетонида
NaJO4-pacщeплeниe
+ + + +
глет, d-дублет, t-триплет, д-ква рупп&т, т - мультиплет, Ьг - щирокий (сииглет, триплет ). диметиловых эфиров просцилларидина путем частичного метилировани моиометиловых эфиров просцилларидина Таблица 2, а 19-оксо-просцилларидина Таблица 2, б
in
Cf 3 1 ю
о
со
га СГ S
VO
га Н
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU335836A1 true SU335836A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Backinowsky et al. | Synthesis of 1, 2-trans-disaccharides via sugar thio-orthoesters | |
| JP2546659B2 (ja) | ポドフイロトキシン型化合物の製造方法 | |
| Begbie et al. | The isolation of some heptoses, heptuloses, octuloses, and nonuloses from Primula officinalis Jacq | |
| CH621803A5 (ru) | ||
| Angyal | myo-Inositol 4, 6-carbonate: an easily prepared small molecule with three syn-axial hydroxyl groups | |
| DE2653558A1 (de) | 16 beta-alkyloestradiolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| US4482706A (en) | Steroid saponins | |
| Benedeković et al. | Synthesis, antiproliferative activity and SAR analysis of (−)-cleistenolide and analogues | |
| US3726857A (en) | Delta 4,20,22-bufatrienolide rhamnoside ethers and process for their preparation | |
| US4117224A (en) | Preparation of sucrose 6,6'-dichloro hexa-acetate | |
| SU335836A1 (ru) | Способ получения эфиров а42»22.буфатриенолид-рамнозида | |
| Ferrier et al. | C-5 bromination of some glucopyranuronic acid derivatives | |
| Caputo et al. | Mild Synthesis of Protected α‐D‐Glycosyl Iodides | |
| Benzing-Nguyen et al. | Stepwise synthesis of N-acetylneuraminic acid and N-acetyl [1-13C] neuraminic acid | |
| Kováč et al. | Alternative syntheses of methylated sugars. XIV.* Synthesis of methyl 3, 4-di-О-acetyl-/5-D-xyIopyranoside | |
| Edwards et al. | The stereoselective replacement of hydroxyl groups by chlorine, using the mesyl chloride-N, N-dimethylformamide reagent | |
| Sánchez et al. | Reactions of 2-amino-2-deoxy-D-glucose with benzoylacet-aldehyde and 1-phenyl-1, 3-butanedione | |
| Jones et al. | 247. Synthesis of some derivatives of D-and L-arabinose | |
| Slessor et al. | Unsaturated derivatives of the 1, 2; 5, 6-di-O-isopropylidene-D-hexofuran-3-uloses | |
| Morgan et al. | Ethyl Hydrogen DL-Galactarate and Ethyl DL-Galactarate Lactone, and Their Conversion to a Derivative of α-Pyrone1 | |
| Backinowsky et al. | Reactions of sugar thio-orthoesters: Nucleophilic substitution of an arylthio group during zemplén deacylation | |
| Ferrier et al. | Unsaturated carbohydrates. Part XVI. Isomerisation of allylic 4-azides and 4-thiocyanates and the subsequent synthesis of 2-acetamido-2-deoxyhexopyranoside derivatives | |
| Bochkov et al. | Sugar ortho esters: Part IX. The synthesis of 3, 6-anhydro-α-D-galactopyranose 1, 2-(methyl orthoacetate) and 6-O-(2, 4-di-O-acetyl-3, 6-anhydro-β-D-galactopyranosyl)-1, 2: 3, 4-di-O-isopropylidene-α-D-galactopyranose | |
| EP2331549A1 (fr) | Procede de preparation du 1,6:2,3-dianhydro-beta-d-mannopyranose | |
| Lowry et al. | The absolute stereochemistry of piptoside and dihydropiptosidin |