SU326191A1 - METHOD OF OBTAINING 2-OXO-ZN-1,2,4,5-TETRAHYDRO-1,5-BENZODIAZEPINS - Google Patents
METHOD OF OBTAINING 2-OXO-ZN-1,2,4,5-TETRAHYDRO-1,5-BENZODIAZEPINSInfo
- Publication number
- SU326191A1 SU326191A1 SU1411607A SU1411607A SU326191A1 SU 326191 A1 SU326191 A1 SU 326191A1 SU 1411607 A SU1411607 A SU 1411607A SU 1411607 A SU1411607 A SU 1411607A SU 326191 A1 SU326191 A1 SU 326191A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- oxo
- tetrahydro
- obtaining
- benzene
- benzodiazepins
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- -1 2-amino-4-nitrophenyl Chemical group 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000002799 Prunus avium Species 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N al2o3 Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 125000001209 o-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])[N+]([O-])=O 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000006476 reductive cyclization reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDKZHQGXPVFLHU-UHFFFAOYSA-N 1,5-benzodiazepin-2-one Chemical class O=C1C=CN=C2C=CC=CC2=N1 QDKZHQGXPVFLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFDUOXJKEHADRT-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepine Chemical compound N1CCCNC2=CC=CC=C21 WFDUOXJKEHADRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N XANTHOTOXIN Chemical group C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Description
Изобретение касаетс способа получени новых 2-оксо-ЗН-1,2,4,5-тетрагидро-1,5-бензодиазеиинов , которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.The invention concerns a process for the preparation of new 2-oxo-3H-1,2,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazineines, which can be used as pharmaceuticals.
Известен способ получени соединений р да 2-оксо-1,5-бензодиазепина путем взаимодействи о-нитроаиилина с пропионовой кислотой с последующей восстановительной внутримолекул рной циклизацией полученного соединени в присутствии разбавленной сол ной кислоты .A method is known for producing compounds of the 2-oxo-1,5-benzodiazepine series by reacting o-nitro-iiylin with propionic acid, followed by reductive intramolecular cyclization of the resulting compound in the presence of dilute hydrochloric acid.
В предлагаемом способе используют эфиры и амиды (-(о-нитрофениламино)-пропионовоь 1 кислоты, что дает возможность получать новые соединени р да 2-оксо-1,5-беизодиазепина .In the proposed method, esters and amides of (- (o-nitrophenylamino) -propionic acid 1) are used, which makes it possible to obtain new compounds of the 2-oxo-1,5-beisodiazepine series.
Способ получени 2-оксо-ЗЫ-1,2,4,5-тетрагидро-1 ,5-беизодиазепипов заключаетс в том, что эфиры или амиды К-(о-нитрофенил)-ралаиина или их замещенные, содержащие заместители в ароматическом кольце, подвергают восстановительной циклизации с последующим выделением целевого продукта обычными способами.The method of obtaining 2-oxo-3-1,2,4,5-tetrahydro-1, 5-bizodiazepipov consists in the fact that the esters or amides of K- (o-nitrophenyl) -ralaiina or their substituted containing substituents in the aromatic ring, subjected to reductive cyclization followed by isolation of the target product by conventional methods.
Пример 1. Получение 2-оксо-ЗН-1,2,4,5тетрагидро-1 ,5-бензодиазепина.Example 1. Getting 2-oxo-ZN-1,2,4,5 tetrahydro-1, 5-benzodiazepine.
К, смеси 2,24 г (0,01 моль) метилового эфира Н-(о-нитрофенил)-р-аланина в 30 мл метилового спирта и IS мл концентрированной сол ной кислоты прибавл ют небольшими иорци ми 4 и цинковой пылп в течение 0,5 час. Реакционную смесь кип т т 5 час. Окраска раствора измен етс от темно-вишневой до светло-желтой. Реакционную массу нейтрализуют содой до рН 7-8. Фильтрат упаривают и полученный 2-оксо-ЗП-1,2,4,5-тетрагидро-1,5бензодиазепин экстрагируют бензолом. Выход 1,12 г (69%), т. ил. 140,5-14ГХ (из бензола), что соответствует литературным данным.To a mixture of 2.24 g (0.01 mol) of H- (o-nitrophenyl) -p-alanine methyl ester in 30 ml of methyl alcohol and IS ml of concentrated hydrochloric acid are added in small amounts of 4 and zinc dust within 0 , 5 hours The reaction mixture is boiled for 5 hours. The color of the solution varies from dark cherry to light yellow. The reaction mass is neutralized with soda to pH 7-8. The filtrate is evaporated and the resulting 2-oxo-ZP-1,2,4,5-tetrahydro-1,5benzodiazepine is extracted with benzene. Yield 1.12 g (69%), t. Il. 140,5-14GH (of benzene), which corresponds to the literature data.
Пример 2. К 2,09 г (0,01 моль) амида (о-иитрофеиил)-р-алаиина в 30 мл метанола и 18 мл концентрирова)111ой сол ной кислоты прибавл ют иебольши.ми порци ми 4 г цинковой иыли в течение 0,5 час. Реакционную смесь кип т т 5-б час. Окраска раствора измен етс от темно-вишневой до светло-желтой. Реакцион)1ую массу нейтрализуют содой до рП-8. Фильтрат унаривают, а 2-оксо-ЗП-1,2, 4,5-тетрагидро-1,5-беизодпазеиин экстрагируют бензолом. Выход 0,99 г (61%), т. ил. 140- (из бензола).Example 2. To 2.09 g (0.01 mol) of the amide (o-nitropheiyl) -p-alaiin in 30 ml of methanol and 18 ml of concentrated) hydrochloric acid was added in a small amount of 4 g of zinc oxide. 0.5 hour The reaction mixture was boiled for 5 hours. The color of the solution varies from dark cherry to light yellow. Reaction) 1 st mass is neutralized with soda to rp-8. The filtrate is unaired, and 2-oxo-3P-1,2, 4,5-tetrahydro-1,5-beisodpaseicin is extracted with benzene. Yield 0.99 g (61%), t. Il. 140- (from benzene).
Пример 3. Получение 8-метокси-2-оксо1 ,2,4,5-тетрагидро-1,5-беизодпазеи11иа.Example 3. Preparation of 8-methoxy-2-oxo1, 2,4,5-tetrahydro-1,5-beisodpaseae 11ia.
К 7,62 г (0,03 моль) метилового эфира К-(2-иптро-4-метоксифенил)-р-аланина в 90 лм метанола и 54 мл концентрированной сол ной кислоты прибавл ют небольшими порци ми 12 г цинковой пыли в течение 0,5 час. Реакционную смесь кип т т 5 час. Окраска раствора измен етс от вишневой до светло-л елтой,To 7.62 g (0.03 mol) of K- (2-iptro-4-methoxyphenyl) p-alanine methyl ester in 90 l of methanol and 54 ml of concentrated hydrochloric acid are added in small portions to 12 g of zinc dust during 0.5 hour The reaction mixture is boiled for 5 hours. The color of the solution varies from cherry to light yellow,
Реакционную массу нейтрализуют содой до рН 7-8. Фильтрат упаривают, а полученный 8-метокси - 2 - оксо -ЗН - 1,2,4,5-тетрагидро-1,5бензодиазепин экстрагируют бензолом. Выход 2,94 г (51%), т. пл. 146,5-147°С. При хроматографировании в тонком слое окиси алюмини Rf 0,62 в системе бензолспирт (5:1).The reaction mass is neutralized with soda to pH 7-8. The filtrate is evaporated, and the resulting 8-methoxy - 2 - oxo-ZN - 1,2,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepine is extracted with benzene. The yield of 2.94 g (51%), so pl. 146.5-147 ° C. When chromatographing in a thin layer of aluminum oxide Rf 0.62 in the system benzene alcohol (5: 1).
Найдено, %: С 62,73, 62,98; Н 6,50, 6,71; N 14,93, 15,02.Found,%: C 62.73, 62.98; H 6.50, 6.71; N 14.93, 15.02.
CioHi2N2O2.CioHi2N2O2.
Вычислено, %: С 62,5; Н 6,25; N 14,58. Calculated,%: C 62.5; H 6.25; N 14.58.
Пример 4. Получение 8-нитро-2-оксо-1,2, 4,5-тетрагидро-1,5-5ензодиазепина.Example 4. Obtaining 8-nitro-2-oxo-1,2, 4,5-tetrahydro-1,5-5enzodiazepine.
В трехгорлую колбу с мешалкой, обратным холодильником, термометром и трубкой дл ввода газа помещают смесь 5,08 г (0,02 моль} амида М-(2,4-динитрофенил)-р-аланина, 28 мл этанола и 24 дл водного аммиака (,9 . Смесь нагревают до 45°С и пропускают ток сероводорода, поддержива температуру реакционной смеси не выше 55°С. Исходный амид раствор етс , а по охлаждении раствора выпадает амид Н-(2-амино-4нитрофенил )-р-аланина. Выход 4,22 г (94%), т. пл. 202,5-203°С (из этанола). При хроматографировании в тонком слое окиси алюмини Rf 0,21 в системе бензол-спирт (5:1).In a three-necked flask with a stirrer, a reflux condenser, a thermometer and a gas inlet tube, a mixture of 5.08 g (0.02 mol} of M- (2,4-dinitrophenyl) -p-alanine amide), 28 ml of ethanol and 24 for aqueous ammonia (, 9. The mixture is heated to 45 ° C and hydrogen sulphide is passed through, maintaining the temperature of the reaction mixture not higher than 55 ° C. The starting amide dissolves, and upon cooling the solution, the H- (2-amino-4-nitrophenyl) -p-alanine precipitates. Yield 4.22 g (94%), mp 202.5-203 ° С (from ethanol). When chromatographed in a thin layer of alumina Rf 0.21 in the benzene-alcohol system (5: 1).
Найдено, %: N 24,89, 25,01.Found,%: N 24.89, 25.01.
СэН12М40з.SeN12M40z.
Вычислено, % : N 25,0.Calculated,%: N 25.0.
Смесь 1 г (0,004 моль) амида Ы-(2-амино-4Нитрофенил )-р-аланина, 0,6 г серной кислоты и 7,2 jMA воды кип т т 3 час. По охлаждении раствор нейтрализуют аммиаком до рН 8. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 8-нитро-2-оксо-1,2,4,5 - тетрагидро-1,5-бензодиазепина 0,76 г (91%), т. нл. 274,5-275°С (из этанола). При хроматографировании в тонком слое окиси алюмини Rf 0,64 в системе бензол-спирт (5:1).A mixture of 1 g (0.004 mol) of amide N- (2-amino-4Nitrophenyl) -p-alanine, 0.6 g of sulfuric acid and 7.2 jMA of water was boiled for 3 hours. After cooling, the solution is neutralized with ammonia to pH 8. The precipitate is filtered off. The yield of 8-nitro-2-oxo-1,2,4,5 - tetrahydro-1,5-benzodiazepine 0.76 g (91%), t.nl. 274.5-275 ° С (from ethanol). When chromatographing in a thin layer of aluminum oxide Rf 0.64 in the system benzene-alcohol (5: 1).
Найдено, %: С 52,70; Н 4,6; N 20,3; 20,55. С:;Н9ЫзОз.Found,%: C 52.70; H 4.6; N 20.3; 20.55. С:; Н9ЫЗОз.
Вычислено, %: С 53,15; Н 4,4; N 20,,29.Calculated,%: C 53.15; H 4.4; N 20,, 29.
Предмет изобретени Subject invention
Способ получени 2-оксо-ЗН-1,2,4,5-тетрагидро-1 ,5-бензодиазепинов, отличающийс тем, что эфиры или амиды Ы-(о-нитрофенил)-ралапина или их замещенные, содержащие заместители в ароматическом кольце, подвергают восстановительной циклизации с выделением целевого продукта известными приемами .,The method of producing 2-oxo-3H-1,2,4,5-tetrahydro-1, 5-benzodiazepines, characterized in that the esters or amides of N- (o-nitrophenyl) -larapine or their substituted containing substituents on the aromatic ring, subjected to reductive cyclization with the selection of the target product by known methods.,
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU326191A1 true SU326191A1 (en) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5107032A (en) | Process for the preparation of o-phthalaldehydes | |
| SU326191A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2-OXO-ZN-1,2,4,5-TETRAHYDRO-1,5-BENZODIAZEPINS | |
| CA1310017C (en) | Process for the preparation of 2, 6-dichlorodiphenylamino-acetic acid derivatives | |
| JP2011098975A (en) | Chiral pure n-(trans-4-isopropyl-cyclohexylcarbonyl)-d-phenylalanine and method for producing crystal structure transformation product thereof | |
| Balenović et al. | CONTRIBUTION TO THE KNOWLEDGE OF γ-AMINOCROTONIC ACID. VINYLOGS OF α-AMINO ACIDS. I | |
| HU200996B (en) | Process for producing n-(3', 4'-dimethoxycinnamoyl)-anthranilic acid (tranilast) | |
| US4521616A (en) | Method for the preparation of fluoroanthranilic acids | |
| US11384050B1 (en) | Method for preparing levetiracetam and intermediates thereof | |
| US4304918A (en) | Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives | |
| US4334087A (en) | Process for preparing α-ketocarboxylic acids | |
| Price et al. | Synthesis of 4-Hydroxyquinolines. IV. A Modified Preparation through bis-(m-Chlorophenyl)-formamidine1 | |
| US3081347A (en) | Preparation of polyaminomethyl aromatic compounds | |
| SU158576A1 (en) | ||
| SU169513A1 (en) | METHOD OF OBTAINING MONOALYL HYDRAZIDES OF THYTORNAMIC ACID | |
| SU449053A1 (en) | Method for producing 9-phenyl-11,14-dicyanoperhydroacridine derivatives | |
| SU209446A1 (en) | METHOD OF OBTAINING AMIDES DIBROMYXIC ACID | |
| RU2178784C2 (en) | Method of preparing substituted diphenylamine | |
| SU321098A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2,2 '-? YAS- [- (p-NAFTYLAMINO) - PHENOXY] - DIETHYL ETHER | |
| SU340159A1 (en) | METHOD OF OBTAINING BENZAMIDES | |
| SU339548A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2-METHYL, 3-ETHYL-4-KETO- 4,5,6,7-TETRAHYDROINDOLA8C5: cu; o - ^ _ ^ - ^ '; ^ iuiBBy - ^^ - ^' i '- ^ •' - '' • "'• B ^ 1BOOTES ^ _ | |
| SU174183A1 (en) | METHOD OF OBTAINING ANETHYL ACCELETOXIC ACID '- • (;. .IL.iHY • •• T. • •;'; csg; ^ “|; '^'; :: Vi-i; A | |
| SU237898A1 (en) | Method of producing chlorine-containing 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxoquinoline-7-carboxylic acids | |
| SU255866A1 (en) | ||
| SU289084A1 (en) | METHOD OF OBTAINING L / -METHIL-I - [(p-AROYALAMIDO) -ETHYL] - ANILINES | |
| SU156542A1 (en) |