SU300019A1

SU300019A1 - METHOD OF OBTAINING 1,4-BENZODIAZEPINES

Info

Publication number: SU300019A1
Application number: SU1205178A
Authority: SU
Inventors: Хельмут Ренерт Эрнст Карстенс Иностранцы Фритц Бар; Демократическа Республика Германска; предпри тие ФЕБ Арцнаймиттельверк Иностранное

Description

Известен способ получени 1,4-бензодиазепинов , заключающийс в том, что 2-галоидацетамидобензофенон обрабатывают аммиаком в присутствии органического растворител при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта известным способом.A known method for the preparation of 1,4-benzodiazepines is that 2-haloacetamido-benzophenone is treated with ammonia in the presence of an organic solvent at room temperature, followed by isolation of the target product in a known manner.

С целью расщирени сырьевой базы и повыщени качества продукта, предлагаетс способ получени 1,4-бензодиазепинов, заключающийс в том, что 2- (арилсульфогликолоиламино )бензофенон обрабатывают аммиаком в присутствии органического растворител в интервале температур от комнатной до температуры кипени реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известным способом.In order to expand the raw material base and increase the quality of the product, a method for the preparation of 1,4-benzodiazepines is proposed. product in a known manner.

Пример 1. 25 г 2-(0-«-толуолсульфогликолоиламино )-5-хлорбензофенона с .500 мл дивксана и 250 мл концентрированного водного раствора аммиака нагревают до кипени и в кип щую смесь пропускают газообразный аммиак при перемещивании. Приблизительно через 15 лшн реакционна смесь становитс прозрачной. Газообразный аммиак продолжают пропускать в течение 6 час при перемешивании . Затем упаривают смесь в вакууме досуха , смещивают остаток с 3QQ мл ацетона и нагревают дополнительно 30 мин при температуре кипени . Оставшуюс нерастворенной аммониевую соль п-толуолсульфокислоты 5 (9,5 г, 90% от теоретического выхода, т. пл. 325-329°С) отфильтровывают еще гор чей и фильтрат упаривают до объема 150 мл. После охлаждени выдел ют 7-хлор-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он в виде кри0 сталлов почти белого цвета.Example 1. 25 g of 2- (0 - “- toluene sulfo-glycoloylamino) -5-chlorobenzophenone with .500 ml of divxane and 250 ml of concentrated aqueous ammonia are heated to a boil and ammonia gas is passed into the boiling mixture. After about 15 seconds, the reaction mixture becomes clear. Gaseous ammonia continue to pass for 6 hours with stirring. The mixture is then evaporated in vacuo to dryness, the residue is shifted from 3QQ ml of acetone and heated for an additional 30 minutes at boiling point. The remaining undissolved ammonium salt of p-toluenesulfonic acid 5 (9.5 g, 90% of the theoretical yield, mp 325-329 ° C) is filtered off still hot and the filtrate is evaporated to a volume of 150 ml. After cooling, 7-chloro-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one is isolated in the form of almost white crystals.

Выход 9,2 г, соответствует 60% от теоретического , т. пл. 217°С.Output 9.2 g, corresponds to 60% of theoretical, so pl. 217 ° C.

Пример 2. 5 г 2-(О-бензосульфогликолоиламина )-5-хлорбензофенона, 50 мл диоксанаExample 2. 5 g of 2- (O-benzosulfo-glycoloylamine) -5-chlorobenzophenone, 50 ml of dioxane

5 и 50 Л1Л концентрированного водного раствора аммиака кип т т в течение 2 час. Приблизительно через 10 мин реакционна смесь становитс прозрачной. Упаривают смесь в вакууме досуха, к остатку добавл ют 50 мл ацетона и отсасывают гор чий растворитель от нерастворившейс аммониевой соли бензолсульфокислоты (64% от теоретического выхода , т. пл. 270-290°С). Фильтрат упаривают в вакууме до объема мл, кристаллы отдел ют и промывают их небольшим количеством ацетона. Выход 2,3 г (73% от теоретического ). После перекристаллизации из бутанола т. пл. около 215°С. Образовавшийс 7-хлор-55 and 50 L1L of concentrated aqueous ammonia solution is boiled for 2 hours. After about 10 minutes, the reaction mixture becomes clear. The mixture was evaporated to dryness in vacuo, 50 ml of acetone was added to the residue, and the hot solvent from the insoluble ammonium salt of benzenesulfonic acid (64% of the theoretical yield, mp 270-290 ° C) was sucked off. The filtrate is evaporated under vacuum to a volume of ml, the crystals are separated and washed with a small amount of acetone. The output of 2.3 g (73% of theoretical). After recrystallization from butanol, m.p. about 215 ° C. Formed 7-chloro-5