SU270618A1

SU270618A1 -

Info

Publication number: SU270618A1
Application number: SU1120852A
Authority: SU
Inventors: Жан Пьерр Буркен Ханс Винклер Пьерр Ганьо Густав Щварб Жан Ренц; фирма Иностранна; А. Г. Сандос

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙMETHOD OF OBTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS

Предложен способ получени гетероциклических соединений общей формулыA method for preparing heterocyclic compounds of the general formula

где RI имеет указанное выше значение, кип т т с амидом натри и при кип чении прибавл ют к галогеналкиламину формулыwhere RI is as defined above, is boiled with sodium amide and added to the halogenoalkylamine of formula

ИзOf

/Лз/ Lz

(СНг1-СНК2-К(CHg1-CHK2-K

R.R.

(СНг)п(SNg) p

ВгСНHCG

I NI n

ЧH

где RI - водород, хлор, бром или йод; п - 1,2; R-2 - водород;where RI is hydrogen, chlorine, bromine or iodine; n - 1,2; R-2 is hydrogen;

RS и R4 - алкильна группа с 1-4 атомами углерода илиRS and R4 is an alkyl group with 1-4 carbon atoms or

RS и R4 вместе - остаток пиперазинил-4, в соответствующем случае замещенный в положении I алькильной группой с 1-4 атома.ми углерода, или Rs и Ra вмест образуют три- или тетраметиленовую цепь. Способ состоит в том, что соединение общей формулыRS and R4 together is a piperazinyl-4 residue, in an appropriate case, substituted in position I with an alkyl group with 1-4 carbon atoms, or Rs and Ra together form a tri- or tetramethylene chain. The method is that the compound of the general formula

5five

где R-2, RS, Ri и п имеют указанное выше значение, Тал - хлор, бром или йод. Процесс провод т .в среде инертного органического растворител , например толуола.where R-2, RS, Ri and p have the above meaning, Tal is chlorine, bromine or iodine. The process is carried out in an inert organic solvent, for example toluene.

После окончани реакции обмена реакционную смесь охлаждают, дл разложени избыточного св зывающего кислоту средства прибавл ют хлорид аммони , затем промывают водой и экстрагируют полученный продукт из органической фазы водным кислым раствором, например водным раствором винной кислоты. Подщелачиванием кислотного экстракта высаживают сырой цродукт, который затем очищают известным способом.After completion of the exchange reaction, the reaction mixture is cooled, ammonium chloride is added to decompose the excess acid binding agent, then washed with water and the resulting product is extracted from the organic phase with an aqueous acidic solution, for example an aqueous solution of tartaric acid. By alkalizing the acidic extract, the raw product is planted, which is then purified in a known manner.

Полученные соединени представл ют собой при комнатной температуре в зкие или кристаллические основани , образующие с органическими или неорганическими кислотами устойчивые при комнатной температуре кристаллические соли. Исходное соединение получают реакцией обмена соединени . . ; ; . где RI имеет указаниое выше значение, с 2-меркаитотиофеном, нредпочтительно в низшем спирте, наирпмер мета}1оле, в ирисутствии св зываюптего кислоту средства, восстанавливают нолучепное соедииение водородом в .момент выделени , полученный нродукт обрабатывают фосгеном и циклизуют нагреванием с полифосфорной кислотой. . П р и М- е р 1. 5- (Диметиламиноэтил-1) -4,5дигидротиено (2,3-Ь) (1,5) бензотиазеиии-4-ои. 2) 2-Н и т р о ф е н и л - 2-т и е н и л е у л ь ф и д К раствору из 40 г едкого натра в 1 л метанола приливают по -капл м в продолжении 15 мин, неремешива , при комнатной температуре 116 г 2-меркаптотиофена. После виссени в реакционную массу 157 г 2-хлорнитробензола кип т т 6 час при 90°С (температура бани) с обратным холодильником, затем охлаждают до 10°С, отфильтровывают выпавший осадок и просушивают его. После двойиой перекристаллизации из и тикратного количества абсолютного этанола получают чистый 2-иитрофепил-2-тиенилсульфид с т. пл. 79-81°С. б) 2-Ам и н о ф е п и л-2-т и е н и л с у л ь ф и д К смеси из 500 г 2-нитрофенил-2-тиенилсульфида , 530 г железа в порошке, 730 мл изоиропилового спирта и 1200 лглводы, перемешива 3 час при температуре бани 120°С, приливают но капл м 165 мл 50%-пой серпой кислоты, выдерживают 1 час, зате.м охлаждают до 60°С, внос т 1 л хлороформа и 80 г карбоната натри , охлаждают до комнатной темнературы, после чего фильтруют. Отделенный от фильтрата хлороформный слой промывают 200 .«л воды, просушивают над карбонатом кали , фильтруют и испар ют. Остаток испарени перегон ют в высоком вакууме и собирают фракцию, кин шую при 105-115С/0,04 мм рт. 1Т., - 2-амипофенил-2-тнеиилсульфнд. в) 2- И 3 о ц и а н а т о ф е н и л - 2 - т и е и и лсульфид К раствору 60 г фоегеиа в 400 мл толуола прибавл ют по капл м нри слабом пропускании фосгена при температуре от -5 до 0°С в течение 1 час раствор 65 г 8-амипофсннл-2тиенилсульфата в 500 мл толуола. При дальнейшей обработке фосгеиолт реакщюнную с.месь медленно нагреваюст до 140°С на масл ной бане и продолжают кип тить еще 15 мин с обратным холодильником. Затем пропускают приблизительно еще 1 час сухой азот, чтобы удалить избыточный фосген. Реакционный раствор испар ют и перегон ют в высоком ва-кууме , собирают фракцию, кин щую нри 100 - Г10°С/0,03 мм рт. ст.; - чистый 2-изоцианатофенил-2-тиени л сульфид. г) 4,5-Д и г и д р о т и е н о(2.3-&) (1,5) б е н 3 от и а 3 е н и н-4-о н К суспепзии из 25 г хлорида алю.мини в 200 мл о-дихлорбеизола нриливают по капл м при 100°С в течение 15 мин раствор 50 г. 2-изоцианатофеиил-2-тненнлсульфида в 200 мл о-дихлорбсизола и смесь выдерживают 1 час нри 150°С. После окончани реакции и охлаждени до 20°С смесь выливают на 500 г льда, и с вод ным паром отгои ют о-дихлорбензол. Остаток дистилл ции фильтруют, остаток на фильтре кин т т в 300 мл ацетона, фильтруют и сушат. После кристаллизации из дес тнкратиого количества но объему ди.метилфор.мамида нолучают чистый 4,5-дигидротиено(2,3-Ь) (1,5)бензотиазснин-4-ои с т. пл. 280--282°С. д) 5- (2-Д и м е т и л а .м и н о э т и л-1) - 4,5-д иг и д р о т и е п о (2,3-й) (1,5) бе п з о т и а з е п и н 4-0 и. К смеси из 30 г 4,5-дигидротие Ю (2,3-/;) (1,5) бензотиазеиин-4-она в 250 мл абсолютного толуола прибавл ют .медлепно, размешива , прИ комнатной темнературе 6,02 г мелкоразмельченного в норошок а.мнда натри . Полученную реакционную смесь кии т т 3 час при 150°С. Зате.м в течение 1 час нриливают но капл м раствор 16,6 г 2-диметила.мнно-1-хлорэтана в 20 мл абсолютного толуола и дл полного завершени реакции кип т т еще 4 час. После охлаждени реакционной смеси в нее внос т 10 г хлорида аммони и перемешивают еще 15 мин, затем промывают 75 мл воды и экстрагируют 250 мл 15%-ного водного раствора вииной кислоты. После двойного нромыванн экстракта виниой кислотой реакцноииую .массу нодщелачивают 60 мл концентрированного раствора едкого натра и вынавшее ос ование раствор ют в 300 мл бензола. Бензольную выт жку нромывают 100 .и,д воды и концентрируют. После испарени дистиллируют в высоком вакууме и улавливают перегон юп;уюс при температуре 180-190°С/0.08 лг,и. рт. ст. главпую фракцию. Полученный при этом 5- (2-ди.метиламиноэтил-1) -4,5-дигидротиено (2,3-6) (1,5) бензотиазении-4-он нерерабат вают далее без очистки. Дл приготовлепи гидрохлорида 30,3 г дистилл та раствор ют в 250 мл абсолютного этанола и нрибавл ют до кислой реакции по коиго этанольный раствор хлористого водорода . После охлаждени осадок отфильтровывают и кристаллизуют из 500 мл абсолютного этанола-. Полученный чистый гидрохлорид 5-(2-диметила.мииоэтил-1) - 4,5 - дигидротиеио (2,3-6) (1,5)бензотиазепи |-4-она плавитс при 233-235°С. Опыт провод т по примеру 1.(Э. Берут 30,0 г 5-дигидротиепо(2,3-6) (1,5) бепзотпазени; - -Ila , 6,02 г мелкоразмсльчоппого noponiKa а.ми 1 натри , 250 мл абсолютпого толуола п ,75 г 3-диметиламппо-1-хлор11ропапа в 20 мл )солютного толуола. После пспарепп бспльного (толуольпого) раствора дпстпллпру-т остаток в высоком вакуу.ме и-улавливают эакцию, перегон ющую при 180-200 С/0,1 мм . ст. Полученный при этом 5-(3-Д11.метплам11 )Пропил-1)-4,5 - дпгидротпепо(2,3-6) (1,5) бсп1Тиазепин-4-он употребл ют далее без очистi . Дл приготовлени малеипата раствор ют )и кипении 30,8 г дистилл та и 11,75 г ма;иновой кислоты в 180 л/л абсолютного эта )ла, затем раствор охлаждают, нри этом вы1дает осадок. После кристаллизации из )0 мл абсолютного этанола получают чиый малеинат 5-(3-диметилал1инонронил-1) 5-дигидротиено (2,3-6) (1,5)бензотиазеиин-4la с т. пл. 122-124°С. Пример 3. 5-(2-(1-Метилпииеридил-2)ил-1 ) - 4,5 - дигидротиено (2,3-6) (1,5) бензоги еиин-4-ои . Опыт провод т как в нримере 1 д. Берут 1,0 г 4,5-дигидротиено(2,3-Ь) (1,5) беизотиазсiH-4-оиа , 6,02 г мелкоразмельчепного в пороок амида натри , 250 мл абсолютного толуо1 и 24,9 г 2-(1-.меилппиеридил-2)-l-.хлорэтаа в 20 мл абсолютпого толуола. После испа;ни толуольиого (бензольного) раствора ос1ТОК дистиллируют в высоком вакууме и тавливают фракцию, нерегон ющуюс при О-215°С/0,01 мм рт. ст. Полученный нрн QM 5- (2- (1-1метилпиперидил-2) -этил-1)-4,5-ди1дротиено (2,3-6) (1,5) бензотиазеннн-4-он дазе перерабатывают без очистки. Дл приготовлени фумарата раствор ют ри кипепии 34,1 г дистилл та и 11,6 г фумаэвой кислоты в 200 мл абсолютного этанола, 1тем раствор охлаждают, при этом выпадает ;адок. После кристаллизации из 100 .мл абыютного этанола нолучают чистый фумарат (2-(1-метилпиперидил - 2)-этил-1 -4,5-дигидэтиено (2,3-6) бензотиазеиин-4-она с т. нл. 99- )4°С. Пример 4. (5-(3-(1-Метилнипоразинил-4)зопил-1 )-4,5-дигидротиено(2,3 - /;) (1,5)бензо-1азепин-4-он . Опыт провод т как в примере 1 д. Берут j г 4,5-дигидротиено(2,3-6) (1,5) бензотиазе:-1Н-4-она , 5,2 г мелкоразмельченлого в поро:ок амида натри , 200 мл абсолютного толута и 22,7 г 3-(1-метилпипсразинил-4)-1-хлорропана в 20 мл абсолютного толуола. После :парени бензольного (толуольного) раствоа остаток дистиллируют в высоком вакууме улавливают фракцию, перегон ющуюс при 15-200°С/0,02 мм рт. ст. Получе 1пьп1 при ом 5-(3-1-метилииперазииил-4) -пропил-1) -4,5игидротиено (2,3-6) (1,5) бензотиазепип - 4-он потребл ют далее без очиетки. танола, прибавл ют этанольный раствор х.юристого впдорода до кисло )1еак11,11и lio кошо и ()т. и)11 этом выпадает осадок. Посе крпсталл1:зании из 200 .мл этанола нолучат чистый Д1и-идрохлорпд 5-(3-(1-метилпи11еразин11 ,1 - 4)-проиил-1)-4,5 - ди1Ч1дрот)1ено(2.3-/;) (1,5) бепзотиаз(иин-4-она с т. пл. 245--247 С ( с разложением). II р и мер 5. 7-Хлор-5-(3-диметилами юнроиил-1 )-4,5 - дигидротиено(2,3-/;) (1,5) беизотпазепп11-4-ои . а)4-Х л о р - 2-н и т р о ф е и и л - 2-т и е и и лс у л ь ф и д К раствору из 207 г едкого натра в 5200 .i/.i мета иола npii6aii.uiior но канл м в течение 15 мин, .ме1нива , при комиатиой темнературе 600 г 2-.1еркантотнофсна. Затем добавл ют в нродо, нолучаса порци ми 992 г 2,5-днхлорнитробензола, и смесь кни т т еще 5 час npii температуре банн 90°С с обратным холодильником, далее охлаждают до , (|)|1.1ьт1)уют и сушат. После двойно кристаллизации иримег1 ют каждый раз по трсхкратному количеству абсолютного этанола, пол чают чистый 4-хлор-2-н н трофеи и л-2-тис -илсульфид с т. нл. 76--78 С. б)4-Х л о р-2-а .м и и о ф е i; и л - 2-т и е ji и лс - л ь ф и д , При 120°С температуры баии к смеси из 443 г 4-.лор-2-ннтрофенил-2-тиснил сульфид а, 387 г железа в порошке, 300 .i/.г изонронилового спирта и 2000 .мл воды нрибавл ют по каил .м ири исрсмеи11 ваиии в течение 1 час 310-u.г 20%-ной cepiioii кислоты и затем выдерживают 2 час. После охлаждени до к смеси ириливают 1200 .мл хлороформа. Смесь охлаждают до KOAinarnoii тсл нерат ры, затем фильтруют . Огдслсщи и от фильтрата слой хлороформа промывают 200 .мл воды, нрос Н1ивают 11ад ка|ЮОиатом калн , фильтруют н концентрнруют . Остаток от нснарсни кристаллизуют дважды, употребл но трехкратному колнчеству п);зкок И1 н1,сго петролейпого эфира. Полу чей и biii чисты11 4-хлор-2-амннофеиил-2-тиениле льфнд имеет т. ил. 46--48 С. в)4-Х л о р-2 - п 3 о ц н а н а т о ij) е и п л - 2 т и е и II л с у л ь ф и д К раетвору из 230 г фосгсиа в 1600 .м.г толуола нрнбавл ют но канл м нри медленнол пропускании фосгена при гсмпературе от -5 ДО 0°С в течение приблизительно 1 час раствор 291 г 4-хлор-2-ами1юфсиил-2 - тиеиилсульфида в 1900 .мл толуола. При дальнейшем проиусканин фосгена реакционную смесь медленно разогревают i-:a масл ной бане до температуры и кип т т с обратным холодильиико .1 Ъ .мин. Затем н)011ускают в продолжеппе 1 час сухсй азот, чтобы удалпть избыточный фосген. Реакционньи раетвор испар ют и днстиллирхют в высоком вакуул1с. При темнерастый 4-,лор- -изоцианатофспил-2-111С1111Лсу;1Ьфид . .The resulting compounds are viscous or crystalline bases at room temperature, which form crystalline salts that are stable at room temperature with organic or inorganic acids. The parent compound is prepared by exchanging the compound. . ; ; . where RI has the above meaning, with 2-merkaitothiophene, preferably in a lower alcohol, naphmermer meth} 1 mole, in the presence of an acid, means, restore noluchepnoe hydrogen coupling at the time of release, the resulting product is treated with phosgene and heated by heating with a phosphate and heated. . Pr and M-er 1. 5- (Dimethylaminoethyl-1) -4,5 dihydrothieno (2,3-b) (1,5) benzothiazei-4-oi. 2) 2-H and t r about f e n and l - 2-t and e n and l e f l and d To a solution of 40 g of caustic soda in 1 l of methanol is poured in -caps over 15 minutes , unmixed, at room temperature 116 g of 2-mercaptothiophene. After hanging into the reaction mass, 157 g of 2-chloronitrobenzene are boiled for 6 hours at 90 ° C (bath temperature) under reflux, then cooled to 10 ° C, the precipitated precipitate is filtered off and dried. After double recrystallization, a pure 2-yitrofepyl-2-thienylsulfide with a melting point of t. 79-81 ° C. b) 2-A and N o f e p and l-2-e and n and l with l l f and d To a mixture of 500 g of 2-nitrophenyl-2-thienylsulfide, 530 g of iron powder, 730 ml isopropyl alcohol and 1200 mg of water, stirring for 3 hours at a bath temperature of 120 ° C, but drop in 165 ml of 50% sulfuric acid, keep for 1 hour, then cool to 60 ° C, add 1 l of chloroform and 80 g sodium carbonate, cooled to room temperature, then filtered. The chloroform layer separated from the filtrate is washed with 200. "L of water, dried over potassium carbonate, filtered and evaporated. The evaporation residue is distilled under high vacuum and the fraction under 105-115 ° C / 0.04 mm Hg is collected. 1T., - 2-amipophenyl-2-tneylsulfnd. c) 2- I 3 o C and a n o t o f e n and l - 2 - t and e and l sulphide. To a solution of 60 g of phogegium in 400 ml of toluene is added dropwise in a weak transmission of phosgene at a temperature from - 5 to 0 ° C for 1 hour a solution of 65 g of 8-amipofnsnl-2thienylsulfate in 500 ml of toluene. During further processing of the phosgeiolt, the reactive semolina slowly heats up to 140 ° C in an oil bath and continues to boil for another 15 minutes under reflux. Then dry approximately another 1 hour for dry nitrogen to remove excess phosgene. The reaction solution is evaporated and distilled in high vacuum; a fraction is collected that throws 100–110 ° C / 0.03 mm Hg. v .; - pure 2-isocyanatophenyl-2-thienium l sulfide. d) 4,5-D and g and d rotot e no (2.3- &) (1,5) b e N 3 from and a 3 e n and n-4-o n K of suspense of 25 g of alumina chloride in 200 ml of o-dichloroisol is dripped at 100 ° C for 15 minutes a solution of 50 g of 2-isocyanatofeiyl-2-tnennsulfide in 200 ml of o-dichloroxyzole and the mixture is kept for 1 hour at 150 ° C. After completion of the reaction and cooling to 20 ° C, the mixture is poured onto 500 g of ice, and o-dichlorobenzene is distilled off with steam. The distillation residue is filtered, the filter residue is rolled into 300 ml of acetone, filtered and dried. After crystallization from the tenth amount but the volume of dimethylformamide, pure 4,5-dihydrothieno (2,3-b) (1,5) benzothiazsnin-4-oi with m. Pl. 280--282 ° C. e) 5- (2-D and METE and l and. m and N o e t and l-1) - 4,5-d i and d rote and e about (2,3-th) (1.5) without p z o t and a z e p and n 4-0 i. To a mixture of 30 g of 4,5-dihydrothy of Yu (2,3- /;) (1,5) benzothiazein-4-one in 250 ml of absolute toluene is added. Slowly stirring, at room temperature, 6.02 g of finely ground in mornas a.m.nda natri. The resulting reaction mixture cues tt 3 hours at 150 ° C. Then, for 1 hour, a solution of 16.6 g of 2-dimethyl-mn-1-chloroethane in 20 ml of absolute toluene is poured into a dropwise solution and boiled for another 4 hours to complete the reaction. After cooling the reaction mixture, 10 g of ammonium chloride is added to it and stirred for an additional 15 minutes, then washed with 75 ml of water and extracted with 250 ml of a 15% aqueous solution of vinic acid. After double-nromyvanic extract with vinic acid, the reaction mass is alkalified with 60 ml of a concentrated solution of caustic soda and the recovered portion is dissolved in 300 ml of benzene. The benzene extract is washed with 100. And water, and concentrated. After evaporation, the mixture is distilled under high vacuum and the distillate is distilled; yus at a temperature of 180-190 ° С / 0.08 лг, and. Hg Art. head faction. The resulting 5- (2-di-methylaminoethyl-1) -4,5-dihydrothieno (2,3-6) (1,5) benzothiazene-4-one cannot be further processed without purification. For the preparation of hydrochloride, 30.3 g of distillate is dissolved in 250 ml of absolute ethanol and mixed to a coigo ethanolic solution of hydrogen chloride until acidic. After cooling, the precipitate is filtered off and crystallized from 500 ml of absolute ethanol. The resulting pure hydrochloride of 5- (2-dimethyl.mioethyl-1) -1,5-dihydrothio (2,3-6) (1,5) benzothiazepi-4-it melts at 233-235 ° C. The experiment was carried out according to Example 1. (E. Take 30.0 g of 5-dihydrothio (2.3-6) (1.5) of the infiltration; - -Ila, 6.02 g of finely divided noponiKa a. E, 1 ml, 250 ml absolute toluene p, 75 g of 3-dimethylamp-1-chloro-11-papa in 20 ml of salt toluene. After the solution (toluene) of the solution, the residue is in a high vacuum and the reaction is distilled at 180–200 ° C / 0.1 mm. Art. The resulting 5- (3-D11. Metplam 11) Propyl-1) -4.5 - dphydrodipo (2.3-6) (1.5) basp1Tiazepin-4-one is used without purification. For the preparation of maleipate, 30.8 g of distillate and 11.75 g of ma; inic acid in 180 l / l of absolute ethanol are dissolved and boiled, then the solution is cooled, and a precipitate is removed. After crystallization from) 0 ml of absolute ethanol, maleic 5- (3-dimethyl-1-nronronyl-1) 5-dihydrothieno (2,3-6) (1,5) benzothiazeine-4la is obtained with m. Pl. 122-124 ° C. Example 3. 5- (2- (1-Methylpiiridyl-2) yl-1) - 4.5 - dihydrothieno (2.3-6) (1.5) benzog yen-4-oi. The experiment was carried out in the same way as in 1 d. Take 1.0 g of 4,5-dihydrothieno (2,3-b) (1,5) beisothiaHi-4-oia, 6.02 g of finely divided sodium amide, 250 ml of absolute toluo1 and 24.9 g of 2- (1-.meylpiperidyl-2) -l-.chloroethane in 20 ml of absolute toluene. After using the toluene (benzene) solution, the FIBC is distilled under high vacuum and the fraction which is not suspended at O-215 ° C / 0.01 mm Hg is pressed. Art. The resulting nrn QM 5- (2- (1-1methylpiperidyl-2) -ethyl-1) -4,5-di1drothieno (2,3-6) (1,5) benzothiazenn-4-one daze is processed without purification. For the preparation of fumarate, 34.1 g of distillate and 11.6 g of fumaic acid in 200 ml of absolute ethanol are dissolved in 200 ml of absolute ethanol, 1 the solution is cooled, and there is a precipitate; After crystallization from 100 ml of any ethanol, pure fumarate (2- (1-methylpiperidyl-2) -ethyl-1 -4,5-di-ethyleno (2,3-6) benzothiazein-4-one with t. Nl. 99- ) 4 ° C. Example 4. (5- (3- (1-Methyl-niprazinyl-4) zopyl-1) -4,5-dihydrothieno (2,3 - /;) (1.5) benzo-1 azepin-4-one. The experiment is carried out as in example 1 d. Take j g of 4,5-dihydrothieno (2,3-6) (1,5) benzothiase: -1H-4-one, 5.2 g of finely ground in poro: ok sodium amide, 200 ml of absolute toluta and 22.7 g of 3- (1-methylpipsrazinyl-4) -1-chloropane in 20 ml of absolute toluene. After: steaming the benzene (toluene) solution, the residue is distilled under high vacuum to capture the fraction distilled at 15-200 ° C / 0.02 mmHg. Prepare 1p1 with 5- (3-1-methyliiphrazyl-4) -propyl-1) -4.5 hydrothieno (2.3-6) (1.5) benzothiazipip - 4-it is consumed further without a wipe. ethanol solution of ethanol solution added to acid) 1e 11,11 and lio cosho () t. i) this precipitates. Seats of crustal1: in 200 ml of ethanol, you will get pure D1i-hydrochloride 5- (3- (1-methylpyraleine 11, 1-4) -proyl-1) -4.5-di1CH1drot) 1 (2.3- /;) (1, 5) bepzotiaz (in-4-one with m. Pl. 245--247 C (with decomposition). II p and measures 5. 7-Chloro-5- (3-dimethylaminoyl-1) -4,5 - dihydrothieno (2,3- /;) (1,5) beisotpazappn-4-4-ai. A) 4-h l o r-2-n and t r o f e and and l - 2-e and e and and l y l f and d To a solution of 207 g of caustic soda in 5200 .i / .i methanol npii6aii.uiior but cannulated for 15 minutes, .mixing, with a temperature range of 600 g of 2 -1cercantotofsna. Then, 992 g of 2,5-dichloronitrobenzene are added to the nrodo, but in portions, and the mixture is kept for another 5 hours at a temperature of 90 ° C with a reflux condenser, then cooled to () | 1.1t1) and dried. After double crystallization, each time, three times the amount of absolute ethanol is used, pure 4-chloro-2-nn trophies and l-2-tis -sulfide with t. Nl are obtained. 76--78 S. b) 4-x l o p-2-a. M and i o f f e i; and l - 2 and e ji and ls - l f and d, At 120 ° C temperature bai to a mixture of 443 g of 4-. chloro-2-ntrophenyl-2-tin sulfide a, 387 g of iron in powder, 300 .i / .g of isonronyl alcohol and 2000 ml of water were added per 1 hour of 310% of 20% cepiioii acid and then incubated for 2 hours. After cooling, 1200 ml of chloroform is poured to the mixture. The mixture is cooled to KOAinarnoii, then filtered. From the filtrate, the chloroform layer is washed with 200 ml of water from the filtrate, and the mixture is washed with a filter and is concentrated and concentrated. The residue from the crystallization is crystallized twice, used three times (p); Ioc H1, a petroleum ether. Whose and biii are pure 11 4-chloro-2-amnnofeyl-2-tieni lfnd has m. Il. 46--48 S. c) 4-x l o p-2 - n 3 o cnanatt i (i) e and p l - 2 t and e and II l c u lf f and q from 230 g of phosgium in 1600.m.g of toluene at the same time as a channel of phosgene at a temperature from -5 to 0 ° C for about 1 hour, a solution of 291 g of 4-chloro-2-amyufsil-2-tieylsulfide in 1900 ml of toluene. With further processing of phosgene, the reaction mixture is slowly heated with i-: a oil bath to a temperature and is boiled with refluxing refrigeration. 1 b. Min. Then n) 011 is suctioned with dry nitrogen for 1 hour in order to remove excess phosgene. The reaction tubes evaporate the dsillirhut in a high vacuum. With a darker 4-, lor- -isocyanatofspil-2-111C1111Lsu; 1bfid. .

г 7-Х л о,.р - 4,5 - д п г п д р о Tii с II о(2,3-6) « (1,5) . т и а 3 с п II 11-4-0 11g 7-h l o., r - 4,5 - d p g p d ro about Tii with II o (2.3-6) “(1.5). t and a 3 s n II 11-4-0 11

1 - К cycncii,inn 1(3 105 г ллорпда алюмини в1 - K cycncii, inn 1 (3 105 g llorpda aluminum in

850 мл о-дихлорбепзола при тел1перат -рс 850 ml of o-dichlorbepzol with tel1pert -pc

100°С внутри схспензпп при.швают по .1 м в продолжении 15 мин раствор из 240 г )р2-изо11 ,ианато(}:1сиил-2-тис1П1лсуль(1)ида в 850 мл о-дн.хлорбензола и полученную емсеь вылержнвают при 150°С в течение 1 час. После охлаждени до 20°С реакционную смееь выливают на 1000 г льда и отгон ют с вод ным наром о-дихлорбензол. Остаток днстнлл нин or(|)ii,ii.троввшают , остаток на фпльтре кнн т т с 1,4-г ацетона, фильтруют и сушат. После кристаллизации с п тикратным количеством димстилформамида нолучают чистый 7-хлор-4,5-диг11лротиено (2,3-&) (1,5) бе1130тназс11Н11-4-он с т. H.I. 297-299°С.A solution of 240 g of p2-iso11, ianato (}: 1syl-2-cis1P1lsul (1) ida in 850 ml o-dn.chlorobenzene is obtained. at 150 ° C for 1 hour. After cooling to 20 ° C, the reaction mixture is poured onto 1000 g of ice and o-dichlorobenzene is distilled off with a water nara. The residue is dnsnlline or (|) ii, ii.trove, the residue is left on the filter. t with 1,4-g of acetone, filtered and dried. After crystallization with a fivefold amount of dimethylformamide, pure 7-chloro-4,5-dig11lrothieno (2,3- &) (1,5) is obtained; with t. HI 297-299 ° C.

Опыт нр{5вод т как в примере I и. 25,0 г 7-хлор-4.5-диг11дрот11ено(2,3-//) (1,5) бензотцазеиин-4-oiia , 4,38 г раз молото1-о в мелкий порошок амида натри , 200 J/л абсо.тютногоThe experiment nr {5 is introduced as in Example I and. 25.0 g 7-chloro-4.5-dig11drot11eno (2.3 - //) (1.5) benzotsezein-4-oiia, 4.38 g times moloto1-o to a fine powder of sodium amide, 200 J / l abs. creepy

ЯSv-s ЯSv-s

№СО №SO

RIRI

(г(g

НгСНNgcn

I NI n

R R АЗ 4R R AZ 4

где К -водород, хлор, бром или йод; п 1--2; Ri - водород;where K is hydrogen, chlorine, bromine or iodine; p 1--2; Ri is hydrogen;

R:i и R) каждый означает алкильную груш с 1--4 атомами у1-лерода, илиR: i and R) each means an alkyl pear with 1--4 atoms of y-cylinder, or

R; н R4 вместе е атомом азота образуют о таток Н11нерази11ил-4, в соответствующем ел чае заметенный в положении I алкилык группой е 1-4 атомами углерода, илиR; n R4 together with nitrogen atom forms about H11nerasyl-4, in the corresponding elite tea, observed in position I alkyl as group e with 1-4 carbon atoms, or

R{ 11 RJ вместе образуют тпи- или тетрам тнленовую цепь, отличающийс тем, что ее диненне общей с|к);)мулыR {11 RJ together form a tpi- or tetramine chain, characterized in that its dinene is not common with | k);) mules

2525

:4-CY: 4-CY

пана в 15 мл абеолютного толуола. После испарени толуолыюго (бензо.тыюго) раствора остаток дистиллируют в высоком н Ллавливают фракцию, кнн шую нрн 195 210°С/0 ,04 Л1М рт. ст. Дистилл т лважды iie)eкрпеталлнзовывают . Получают чистый 7-хло|)5- (3 - диметнлам1П1он)опил-1) - 4,5 - дигндротие11о (2,3-6) (1,5) бензотназеннн-4-oii с т. нл. 100-102°СPan in 15 ml of abuebut toluene. After evaporation of the toluene solution (benzo.thiugo) of the solution, the residue is distilled into a high melting point, the fraction obtained, nr 195 210 ° С / 04.04 Л1М рт. Art. Distil t lvazhi iie) ekpepetnzyvayut. A pure 7-chloro |) 5- (3-dimethylam1P1on) opil-1) - 4.5-digndrothie11o (2.3-6) (1.5) benzotnazenn-4-oii with so-called nl is obtained. 100-102 ° C

П р е д м е т н з о б р е т с н i PRIOR DIRECTORATE

Способ получени гетерсмшк.шческнх соедннений общей фор,The method of obtaining heterothermic compounds of the general form,

где RI имеет указанное выше значение, по веогают взаимодействню е галогеналкиламwhere RI has the meaning indicated above, they interact with halogenalkyls

/Кз/ Kz

пом Гал--(СН2) „-CHRa-NPom Gal - (CH2) „-CHRa-N

4R44R4

где R:, R:;, R-,where R :, R:;, R-,

имеют каза11ное выиhave a kazaevnoe neck

и пand n

значение,value,

Гал - хлор, бром или йод, в присутств св зывающего кислоту средства в ереде инер ного органического растворител с иоеледу щпм выделением иолучениого иродукта и,нереводом его в кислотно-аддитивные соли и вестнымн способами.Gal is chlorine, bromine or iodine, in the presence of an acid binding agent in the form of an inert organic solvent with a chemical mixture and separation of the product and, by addition, its addition to acid addition salts and methods.