SU262906A1 - METHOD OF OBTAINING INDOL PRODUCTION - Google Patents

METHOD OF OBTAINING INDOL PRODUCTION

Info

Publication number
SU262906A1
SU262906A1 SU1218520A SU1218520A SU262906A1 SU 262906 A1 SU262906 A1 SU 262906A1 SU 1218520 A SU1218520 A SU 1218520A SU 1218520 A SU1218520 A SU 1218520A SU 262906 A1 SU262906 A1 SU 262906A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzyl
mol
carbmethoxy
methoxyindole
solution
Prior art date
Application number
SU1218520A
Other languages
Russian (ru)
Original Assignee
В. И. Шведов, Г. Н. Курило , А. Н. Гринев
Всесоюзный научно исследовательский химико фармацевт ческ институт имени Серго Орджоникидзе
Publication of SU262906A1 publication Critical patent/SU262906A1/en

Links

Description

Изобретение относитс  к области получени  новых соединений, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ. Предлагаетс  способ получени  производных индола формулы COOR СН,-СбН5 где R -- Н, А1к, Аг, R - А1к, Н, R - Н, А1к, заключаюндийс  в том, что га-бензохинон подвергают взаимодействию с эфиром уФ иилр-аминокротоновой кислоты или его производным в среде инертного растворител , например дихлорэтана, и полученный продукт выдел ют известными приемами или метилируют, например, диметилсульфатом. При необходимости, полученное соединение гидролизуют. Пример 1. Получение 2-бензил-З-карбметокси-5-оксииндола . уксусной кислоты и каталитическое количество хлористого аммони . Реакционный раствор оставл ют на ночь. Затем спирт отгон ют, остаток перекристаллизовывают из метанола. Выход метилового эфира у-фенил-р-аминокротоновой кислоты 53 г (92%). К раствору 53 г (0,28 моль) метилового эфира у-фенил-р-аминокротоновой кислоты в 100 мл дихлорэтана при кипении с одновременной энергичной отгонкой дихлорэтана прибавл ют раствор 30,2 г (0,28 люлъ  -бензохинона в 700 мл дихлорэтана. Реакцию, включа  прибавление п-бензохинона и отгонку дихлорэтана, провод т 45 л{ин, при этом от реакционного раствора отгон етс  700 мл дихлорэтана . Если указанное количество дихлорэтана отгон етс  раньше, реакционную смесь нагревают так, чтобы жидкость кипела, но не перегон лась. Выделившийс  после охлаждени  реакционного раствора осадок отфильтровывают , промывают охлажденным метанолом и сушат. Выход 2-бензил-3-карбметокси-5оксииндола 22 г (28%), т. пл. 204-205° (с разложением из метанола). Найдено, %: С 72,31, 72,22; Н 5,26, 5,53; N 5,23, 5,11. Дл  опыта берут раствор 41 г (0,2 моль) метилового эфира М-метил-у-фенил-р-аминокротоновой кислоты в 70 мл дихлорэтана и раствор 21,6 г (0,2 моль) «-бензохинона в 500 мл дихлорэтана. Метиловый эфир N-метил-у-фенил-р-амииокротоновой кислоты получают из 60,5 г (0,315 моль метилового эфира уфбнилацетоуксусной кислоты и 9,3 г (0,3 моль) метиламииа в 49 мл абсолютного спирта. Реакци  и выделение веществ провод т в услови х примера 1. Выход 1-дметил-2бензил-3- ,карбметокси-5-оксииндола 13,2 г (22%), т. пл. 195-196°С (из метанола). Найдено, С 73,08, 73,31; Н 6,02, 5,75; N 4,62, 4,95. Вычислено, %: С 73,20; Н 5,80; N 4,74. Пример 3. Получение 1-фенил-2-бензилЗ-карбометокси-5-оксииндола . Дл  получени  метилового эфира М,у-дифенил-р-аминокротоновой кислоты смешивают 32,6 е (0,35 моль) свежеперегнанного анилина, 70,6 г (0,37 моль) метилового эфира у-фенилацетоуксусной кислоты и 2-3 капли концентрированной сол ной кислоты. Метиловый эфир Ы,у-дифенил-|3-аминокротовой кислоты сушат азеотропной отгонкой воды с дихлорэтано .м (275 мл) ,и без дополнительной очистки ввод т в реакцию с раствором 37,8 г (0,35 моль)  -бензохинона в 875 мл дихлорэтана . Реакции и выделение вешеств провод т в услови х примера 1. Выход 1-фенил-2-бензил-3- ,карбметок€и-5-ок.сииндола 14, 5 г (12%), т. пл. 199,5-200,5°С (из метанола). Найдено, %: С 77,47, 77,54; Н 5,40, 5,15; N3,82,4,15. CssHisNOg. Вычислено, %: С 77,28; Н 5,36; N 3,91. Пример 4. Получение 2-бенз.илгЗ-карбметокси-5-метокСии НДОла . К суспензии 11,3 г (0,04 жолб)2-ббнзил-3-карбметокси - 5-оксииндола в 40 мл диоксана и 32 мл ацетона добавл ют 20 мл 2  . водного раствора едкого натра и 6 г (0,048 моль) диметилсульфата , поддержива  температуру при 5-6°С. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 40-50 мин, а затем разбавл ют 2-3-м  объемами воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход 2-бенз,ил-3-карбметокси-5-метоксииндола 7,6 г (65%), т. пл. 150-151°С (из метанола). Найдено, о/,; С 73,32, 73,39; Н 5,70, 5,81; N 4,79, 5,03. CisHivNOs. Вычислено, %: С 73,20; Н 5,80; N 4,74. Пример 5. Получение 1-метил-2-бензил3-:карбМетокси-5-метоксииндола . Дл  опыта берут 7,4 г (0,025 моль 1-метил2-бензил-3-карбметокси-5-оксииндола , 50 мл 2 Н. водного раствора едкого натра, 6,3 г (0,05 моль) диметилсульфата, 25 мл диоксана и 10 мл ацетона. Реакцию и выделение вешества провод т в услови х примера 4. Выход 1 - метил-2-бензил - 3 - .карбметокси-5-метокси- 6 индола 7 г (90%), т. пл. 135-136Т (из метанола ). Найдено, о/„: С 73,88, 73,71; Н 5,91, 5,85; N 4,88, 4,68. C,9Hi9 NOs. Вычислено, %: С 73,76; Н 6,19; N 4,52. Пример 6. Получение 1-фенил-2-бензилЗ-карбметокси-5-метоксииндола . Дл  опыта берут 10,7 г (0,03 моль) 1-фенил - 2 -бензил - 3 - карбметокси-5-окс,ииндола, 60 мл 2 Н. водного раствора едкого натра, 7,6 г (0,06 моль) диметилсульфата, 45 мл диоксана и 30 мл ацетона. Реакцию и выделение вещества провод т в услови х примера 4. Выход 1 - фенил-2-бензил-3-карбметокси - 5 метоксииндола 10,5 г (95%), т. пл. 102-103°С (из метанола). Найдено, о/о: С 77,73, 77,90; Н 5,75, 5,85; N 3,82, 3,73. CaiHsiNOs. Вычислено, %: С 77,60; Н 5,69; N 3,77. Пример 7. Получение 2-бензил-З-карбокси-5-метоксииндола . К раствору 4,4 г (0,015 моль) 2-бензил-Зкарбметокси-|5- ,метоксииндола в 54 мл диоксана прибавл ют 120 мл 2 н. водного раствора едкого натра и 1 мл эфира. Реакционную смесь кип т т 3 час на воздушной бане при перемещивании с обратным холодильником, снабженным клапаном Бунзена. Затем диоксан отгон ют, выпавщие кристаллы 2-бензилЗ-карбметокси-5-метоксииндола (3,1 г) отдел ют . Нри подкислении маточника уксусной .кислотой выпадает осадок 2-бензил-З-карбокси-5-Метоксииндола . Выделившийс  осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 2 - бензил-З-карбокси-5-метоксииндола 1 г (80%), на вступивший в реакцию 2-бензил-З-карбметокси-5-метоксииндол , т. пл. 201- 202°С (из метанола). Найдено, о/о: С 72,50, 72,24; Н 5,42, 5,40; N 5,20, 5,04. CuHisNOsВычислено , %: С 72,58; Н 5,38; N 4, 98. Пример 8. Получение 1-метил-2-бензил3-карбокси-5-метоксииндола . К расплаву едкого кали, полученному при агревании до 155°С 11,2 г (0,2 моль) едкого али с 2 мл воды, прибавл ют 6,2 г 0,02 моль) 1-метил-2-бензил-3-карбметокси-метаксии .ндола. Плав перемешивают 5- 0 лшн при 150-170°С до окончани  ыделени  пузырьков газа, затем его хлаждают и раствор ют при нагреваии в 4-5 объемах воды. Полученный аствор подкисл ют уксусной .кислотой до ислой реакции. Выделившийс  осадок отильтровывают , промывают водой. Выход -метил 2-бензил-3-карбокси - 5 - метоксииндоа 5,5 г (930/0), т. пл. 193-194°С (из €меси етанол-диоксан 3:1). Пример 9. Получение 1-фенил-.2-бензила-карбокси-б-метоксииндола . Дл  опыта берут 5,6 г (0,015 моль) 1-фенил2-бензил-3-карбметокси-5-метоксииндола , 8,4 г (0,15 моль} едкого -калИ и 1,5 мл воды. Реакцию и выделение вещества провод т в услови х примера 7. Выход 1-фенил-2-бензил3-карбокси-б-мето .ксииндола 5,2 г (98%), т. пл. 235-236°С (из смеси метанол-диоксан 1:2). Найдено, о/о: С 76,90, 77,04; Н 5,50, 5,64; N 3,88, 4,09. CasHisNOg. Вычислено, %: С 77,29, Н 5,36; N 3,92. Предмет изобретени  Способ получени  производных индола формулы COOR СН,-СбН5 где R - Н, А1к, Аг, R - А1к, Н, R - Н, А1к, отличающийс  тем, что д-бензохинон подвергают взаимодействию с эфиром у-ф нил-раминокротоновой кислоты или его производным в среде .инертного растворител , например .дихлорэтана, и получен ный продукт выдел ют известными приемами или метилируют , например, диметилсульфатом.The invention relates to the field of obtaining new compounds that can be used in the synthesis of biologically active substances. A method is proposed for the preparation of indole derivatives of the formula COOR CH, -SbH5, where R is H, A1k, Ar, R-A1k, H, R-H, A1k, concludes that he-benzoquinone is reacted with UV ester of il-aminocrotonic acid or its derivative in an inert solvent, for example, dichloroethane, and the resulting product is isolated by conventional means or methylated, for example, with dimethyl sulfate. If necessary, the resulting compound is hydrolyzed. Example 1. Preparation of 2-benzyl-3-carbmethoxy-5-hydroxyindole. acetic acid and a catalytic amount of ammonium chloride. The reaction solution is left overnight. Then the alcohol is distilled off, the residue is recrystallized from methanol. The yield of y-phenyl-p-aminocrotonic acid methyl ester is 53 g (92%). To a solution of 53 g (0.28 mol) of u-phenyl-p-aminocrotonic acid methyl ester in 100 ml of dichloroethane at the boil with simultaneous vigorous distillation of dichloroethane was added a solution of 30.2 g (0.28 lyl-benzoquinone in 700 ml of dichloroethane. The reaction, including the addition of p-benzoquinone and distillation of dichloroethane, is carried out with 45 liters {in., While 700 ml of dichloroethane is distilled off from the reaction solution. If the amount of dichloroethane is distilled off earlier, the reaction mixture is heated so that the liquid boils but does not distil. Released after cooling the reaction th solution, the precipitate is filtered off, washed with chilled methanol and dried. The yield of 2-benzyl-3-carbmethoxy-5-oxyindole is 22 g (28%), mp 204-205 ° (decomposition from methanol). Found: C 72, 31, 72.22; H 5.26, 5.53; N 5.23, 5.11. A solution of 41 g (0.2 mol) of methyl ester of M-methyl-y-phenyl-p-aminocrotonic acid is taken for the experiment. in 70 ml of dichloroethane and a solution of 21.6 g (0.2 mol) "-benzoquinone in 500 ml of dichloroethane. N-methyl-y-phenyl-p-amiocrotonic acid methyl ester is obtained from 60.5 g (0.315 mol of methyl ufbyl acetoacetate acids and 9.3 g (0.3 mol) of methylamine in 49 ml of absolute alcohol. The reaction and the isolation of substances was carried out under the conditions of Example 1. The yield of 1-dmethyl-2benzyl-3-, carbmethoxy-5-oxyindole was 13.2 g (22%), m.p. 195-196 ° C (from methanol). Found: C, 73.08, 73.31; H 6.02, 5.75; N 4.62, 4.95. Calculated,%: C 73.20; H 5.80; N 4.74. Example 3. Getting 1-phenyl-2-benzyl-carbomethoxy-5-hydroxyindole. To obtain the methyl ester of M, y-diphenyl-p-aminocrotonic acid, 32.6 e (0.35 mol) of freshly distilled aniline, 70.6 g (0.37 mol) of y-phenylacetoacetic acid methyl ester and 2-3 drops of concentrated are mixed. hydrochloric acid. L, y-diphenyl-3-aminocrotic acid methyl ester was dried by azeotropic distillation of water with dichloroethano. M (275 ml), and without further purification they were reacted with a solution of 37.8 g (0.35 mol) -benzoquinone in 875 ml of dichloroethane. The reactions and the release of the substance are carried out under the conditions of Example 1. The yield of 1-phenyl-2-benzyl-3-, carbmetok and -5-about-cindyl 14, 5 g (12%), so pl. 199.5-200.5 ° C (from methanol). Found,%: C 77.47, 77.54; H 5.40, 5.15; N3,82,4,15. CssHisNOg. Calculated,%: C 77.28; H 5.36; N 3.91. Example 4. Preparation of 2-benzylcar-3-carbmethoxy-5-methoxy of NDOl. To a suspension of 11.3 g (0.04 jolb) of 2-bbnzil-3-carbmethoxy-5-hydroxyindole in 40 ml of dioxane and 32 ml of acetone are added 20 ml 2. an aqueous solution of sodium hydroxide and 6 g (0.048 mol) of dimethyl sulfate, maintaining the temperature at 5-6 ° C. The reaction mixture is stirred at room temperature for 40-50 minutes and then diluted with 2-3 volumes of water. The precipitation is filtered off, washed with water. The yield of 2-benz, il-3-carbmethoxy-5-methoxyindole 7.6 g (65%), so pl. 150-151 ° C (from methanol). Found, o / ,; C 73.32, 73.39; H 5.70, 5.81; N 4.79, 5.03. CisHivNOs. Calculated,%: C 73.20; H 5.80; N 4.74. Example 5. Preparation of 1-methyl-2-benzyl 3-: carbMethoxy-5-methoxyindole. For the experiment, 7.4 g (0.025 mol of 1-methyl 2-benzyl-3-carbmethoxy-5-hydroxyindole, 50 ml of 2 N. aqueous sodium hydroxide solution, 6.3 g (0.05 mol) of dimethyl sulfate, 25 ml of dioxane and 10 ml of acetone. The reaction and release of the substance are carried out under the conditions of Example 4. Yield 1 - methyl-2-benzyl - 3 - .carbmethoxy-5-methoxy- 6 indole 7 g (90%), mp 135-136T (from methanol) Found, o / ": C 73.88, 73.71; H 5.91, 5.85; N 4.88, 4.68. C, 9Hi9 NOs. Calculated,%: C 73, 76; H 6.19; N 4.52. Example 6. Preparation of 1-phenyl-2-benzyl-3-carbomethoxy-5-methoxyindole. For the test, 10.7 g (0.03 mol) of 1-phenyl-2-benzyl are taken. - 3 - carbmethoxy-5-ox, yindola, 60 ml of 2 N. aqueous p A solution of caustic soda, 7.6 g (0.06 mol) of dimethyl sulfate, 45 ml of dioxane and 30 ml of acetone. The reaction and release of the substance were carried out under the conditions of Example 4. Output 1 - phenyl-2-benzyl-3-carbmethoxy - 5 methoxyindole 10.5 g (95%), mp 102-103 ° C (from methanol) Found, o / o: C 77.73, 77.90; H 5.75, 5.85; N 3 , 82, 3.73. CaiHsiNOs. Calculated,%: C 77.60; H, 5.69; N, 3.77. Example 7. Obtaining 2-benzyl-3-carboxy-5-methoxyindole. To a solution of 4.4 g (0.015 mol) of 2-benzyl-Zcarbmethoxy- | 5-, methoxyindole in 54 ml of dioxane was added 120 ml of 2N. an aqueous solution of caustic soda and 1 ml of ether. The reaction mixture was boiled for 3 hours in an air bath while moving under reflux equipped with a Bunsen valve. Then, dioxane is distilled off, and precipitated crystals of 2-benzyl-3-carbmethoxy-5-methoxyindole (3.1 g) are separated. After acidifying the mother liquor with acetic acid, 2-benzyl-3-carboxy-5-methoxyindole precipitates out. The precipitate formed is filtered, washed with water, and dried. Output 2 - benzyl-3-carboxy-5-methoxyindole 1 g (80%), on the reacted 2-benzyl-3-carbmethoxy-5-methoxyindole, so pl. 201-202 ° C (from methanol). Found, o / o: C 72.50, 72.24; H 5.42, 5.40; N 5.20, 5.04. CuHisNOsCalculated,%: C 72.58; H 5.38; N 4, 98. Example 8. Preparation of 1-methyl-2-benzyl 3-carboxy-5-methoxyindole. To a melt of potassium hydroxide, obtained by heating to 155 ° C 11.2 g (0.2 mol) of caustic ali with 2 ml of water, was added 6.2 g of 0.02 mol) 1-methyl-2-benzyl-3- carbmethoxy-metaxii .ndola. The melt is mixed with 5-0 l at 150-170 ° C until the end of the evolution of gas bubbles, then it is cooled and dissolved by heating in 4-5 volumes of water. The resulting solution is acidified with acetic acid before the reaction. The precipitate formed is filtered off, washed with water. The yield is β-methyl 2-benzyl-3-carboxy-5-methoxyindo 5.5 g (930/0), so pl. 193-194 ° С (from ethanol-ethanol-dioxane mixture 3: 1). Example 9. Obtaining 1-phenyl-.2-benzyl-carboxy-b-methoxyindole. For the experiment, 5.6 g (0.015 mol) of 1-phenyl2-benzyl-3-carbmethoxy-5-methoxyindole, 8.4 g (0.15 mol} caustic -calI, and 1.5 ml of water are taken. Reaction and release of the substance wire t under the conditions of example 7. The yield of 1-phenyl-2-benzyl3-carboxy-b-methoxyxiol is 5.2 g (98%), mp 235-236 ° C (from methanol-dioxane 1: 2 Found: o / o: C 76.90, 77.04; H 5.50, 5.64; N 3.88, 4.09. CasHisNOg. Calculated,%: C 77.29, H 5.36 N 3.92. Subject of the invention. A method for producing indole derivatives of the formula COOR CH, -SbH5 where R is H, A1k, Ar, R is A1k, H, R is H, A1k, wherein d-benzoquinone is reacted with ether uf nil-raminokrotonovoy to The acid is obtained in a medium of inert solvent, for example dichloroethane, and the resulting product is isolated by conventional means or methylated, for example, with dimethyl sulfate.

SU1218520A METHOD OF OBTAINING INDOL PRODUCTION SU262906A1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU262906A1 true SU262906A1 (en)

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI103506B (en) Process for the preparation of cyclic amino acid derivatives and intermediates intended for use in the process
US7781598B2 (en) Process for the preparation of substituted indoles
JP2682705B2 (en) A method for producing a 2,6-dichlorophenylaminobenzeneacetic acid derivative and a diphenylamine derivative.
CN116283629B (en) Preparation method of 5-amino-2-nitrobenzoic acid
SU262906A1 (en) METHOD OF OBTAINING INDOL PRODUCTION
JP4770826B2 (en) Method for producing 2-oxindole derivatives
JP2011098975A (en) Chiral pure n-(trans-4-isopropyl-cyclohexylcarbonyl)-d-phenylalanine and method for producing crystal structure transformation product thereof
US2583010A (en) Synthesis of tryptophane
US4393008A (en) 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof
SU1415698A1 (en) Method of producing 6,8-dichloro-2,3-dihydroquinoline-4-(1n)-on
SU332079A1 (en) METHOD OF OBTAINING AROMATIC HALPHOROXYMES
SU567402A3 (en) Method of preparation of quinoline derivatives and salts thereof
JPH0152376B2 (en)
US6448413B1 (en) Process for the synthesis of a-nor-seco compounds with sterane skeleton
TWI235153B (en) An alkali metal salt of thiazolidine-2,4-dione derivative
SU297286A1 (en) METHOD OF OBTAINING DERIVATIVES8-AMINO-1-
SU339542A1 (en)
SU1728235A1 (en) Method for preparation dioxide of 2,4,6-trimethylnzene-1,3-dicarboxylic acid dinitrile
SU793379A3 (en) Method of preparing alpha-naphthylpropionic acid derivatives
JP4078328B2 (en) Method for producing 2-oxindole derivatives
SU202147A1 (en) METHOD OF OBTAINING 5,6-DINITROINDOLINE
SU169513A1 (en) METHOD OF OBTAINING MONOALYL HYDRAZIDES OF THYTORNAMIC ACID
SU170512A1 (en)
SU170993A1 (en)
SU182729A1 (en) METHOD OF OBTAINING 0-ACYL. N-ALKYLKAPBAIVLIDO-N-ORGHIDOPOXYLAMIHOB