SU243619A1

SU243619A1 - METHOD OF OBTAINING 10-ALKYL-OR 10-

Info

Publication number: SU243619A1
Application number: SU1163968A
Authority: SU
Inventors: Н. В. Савицка И. люсартЯПШ Т. В. Гортинска В. Г. Ныркова; М. Н. Щукина
Original assignee: Всесоюзный научно исследовательский химико фармацевтический; институт Серго Орджоникидзе

Description

Ю-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2 ,3-днгидро-3,4-диазафеноксазины вл ютс полупродуктами синтеза 3-замещенных 10-алкил- или 10-диалки.ламиноалкил-2-оксо-2,3-дигидро-3 ,4-диазафеноксазинов, веществ с потенциальной фармакологической активностью.Yu-alkyl- or 10-dialkylaminoalkyl-2-oxo-2, 3-dngydro-3,4-diazaphenoxazines are intermediates for the synthesis of 3-substituted 10-alkyl- or 10-dialkyl amino-alkyl-2-oxo-2,3- dihydro-3, 4-diazaphenoxazines, substances with potential pharmacological activity.

Известен способ получени 10-алкил- или 10-диалкиламииоалкил-2 - оксо - 2,3-дигидро3 ,4-диазафеноксазинов, который заключаетс в том, что 2-алкокси-10-алкил- или 2-алкокси10-диалкиламиноалкил - 3,4 - диазафеноксазин обрабатывают галоидоводородной кислотой при кип чении с последующим выделением целевого продукта известным способом. Исходный 2-алкокси-10-алкил- или 2-алкокси-10-диалкиламиноалкил-3 ,4-диазафепоксазин получают при взаимодействии 10-алкил- или 10диалкиламиноалкил-2-хлор-3 ,4 - диазафеноксазина с RONa. Выход целевого продукта 50- 60% от теоретического.A known method for producing 10-alkyl- or 10-dialkylaminoalkyl-2-oxo-2,3-dihydro3, 4-diazaphenoxazines, which consists in the fact that 2-alkoxy-10-alkyl- or 2-alkoxy10-dialkylaminoalkyl-3,4 - diazaphenoxazine is treated with hydrohalic acid at boiling followed by isolation of the target product in a known manner. The starting 2-alkoxy-10-alkyl-or 2-alkoxy-10-dialkylaminoalkyl-3, 4-diazaphepoxazine is obtained by reacting 10-alkyl- or 10 dialkylaminoalkyl-2-chloro-3, 4-diazaphenoxazine with RONa. The yield of the target product 50-60% of theoretical.

Дл упрощени технологического процесса и повышени выхода целевого продукта предлагают способ получени 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2 ,3-дигидро - 3,4 - диазафеноксазинов , заключающийс в том, что Ю-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-хлор3 ,4-диазафеноксазин кип т т с уксусным ангидридом , образующийс 19-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-З-ацетил-2-оксо - 2,3 - дигидро3 ,4-диазафеноксазин гидролизуют водой или минеральными кислотами.In order to simplify the process and increase the yield of the target product, a method for the production of 10-alkyl- or 10-dialkylaminoalkyl-2-oxo-2, 3-dihydro-3,4-diazaphenoxazines is proposed, which consists in the following: Yu-alkyl- or 10-dialkylaminoalkyl The -2-chloro 3, 4-diazaphenoxazine is boiled with acetic anhydride to form 19-alkyl-or 10-dialkylaminoalkyl-3-acetyl-2-oxo-2,3-dihydro 3, 4-diazaphenoxazine is hydrolyzed with water or mineral acids.

Выход 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2 ,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина составл ет 80% от теоретического.The yield of 10-alkyl- or 10-dialkylaminoalkyl-2-oxo-2, 3-dihydro-3,4-diazaphenoxazine is 80% of the theoretical.

Пример 1. Получение 10-метил-2-оксо2 ,3-дигидро-3,4-диазафеноксазина.Example 1. Preparation of 10-methyl-2-oxo2, 3-dihydro-3,4-diazaphenoxazine.

Смесь 5 г 10-метил-2-хлора-3,4-диазафеноксазина и 25 лы уксусного ангидрида кип т т в течение 3 час, затем упаривают уксусный ангидрид в вакууме; остаток перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают 4,9 г (89,4%) 3-ацетил-10-метил-2-оксо-2,3-дигидро3 ,4-диазафеноксазина с т. пл. 252-254° С.A mixture of 5 g of 10-methyl-2-chloro-3,4-diazaphenoxazine and 25 liters of acetic anhydride is boiled for 3 hours, then the acetic anhydride is evaporated in vacuo; the residue is recrystallized from dimethylformamide. 4.9 g (89.4%) of 3-acetyl-10-methyl-2-oxo-2,3-dihydro3, 4-diazaphenoxazine are obtained with a mp. 252-254 ° C.

Пайдено, %: С 61,03; П 4,40; N 16 17;Paideno,%: C 61.03; P 4.40; N 16 17;

С,:зПпЫзОз.With,: zppyzOz.

Вычислено, %: С 60,69; Н, 4,1; N 16,33.Calculated,%: C 60.69; H, 4.1; N 16.33.

После кип чени полученного вещества в течение 30 мин с разбавленной НС1 (1:3) получают 10-метил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазин с т. пл. 325-327° С.After boiling the obtained substance for 30 minutes with diluted HC1 (1: 3), 10-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-3,4-diazaphenoxazine was obtained, m.p. 325-327 ° C.

Найдено, %: С 61,39; П 4,32; N 19,13.Found,%: C 61.39; P 4.32; N 19.13.

CuHoNsOo.CuHoNsOo.

Вычислено, %: С 61,34; П 4,32; N 19,53.Calculated,%: C, 61.34; P 4.32; N 19.53.

Пример 2. Получение 10-этил-2-оксо-2,3дигидро-3 ,4-диазафеноксазина.Example 2. Preparation of 10-ethyl-2-oxo-2,3-dihydro-3, 4-diazaphenoxazine.

диметилформамида. Получают 2 г (66,4%) 3-ацетил-10-этил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина с т. пл. 229-230° С. . Найдено, %: С 62,61; Н 5,01; N 15,46.dimethylformamide. Get 2 g (66,4%) 3-acetyl-10-ethyl-2-oxo-2,3-dihydro-3,4 - diazaphenoxazine with so pl. 229-230 ° C. Found,%: C 62.61; H 5.01; N 15.46.

CuHisNgOs.CuHisNgOs.

Вычислено, %: С 61,98; Н 4,83; N 15,49.Calculated,%: C, 61.98; H 4.83; N 15.49.

2 г нолученного вещества и 20 мл разбавленной НС1 (1:3) кип т т в течение 3 час, осадок отфильтровывают и получают 1,4 г (77,8%) 10-этил-2-оксо-2,3-дигидро-3,4-диазафеноксазина с т. пл. 272-274° С (из диметилформамида ).2 g of the obtained substance and 20 ml of diluted HC1 (1: 3) are boiled for 3 hours, the precipitate is filtered and 1.4 g (77.8%) of 10-ethyl-2-oxo-2,3-dihydro 3,4-diazaphenoxazine with m. Pl. 272-274 ° C (from dimethylformamide).

Пример 3. Получение 10-бутнл-2-оксо-2,3дигидро-3 ,4-дитидроф|еноксазииа.Example 3. Preparation of 10-butnl-2-oxo-2,3-dihydro-3, 4-dithyrofe | enoxasia

Смесь 2 г 10-бутил-2-хлор-3,4-диазафеноксазииа и 20 мл уксусного ангидрида кип т т в течение 2,5 час, отгон ют в вакууме уксусный ангидрид, нрибавл ют воду и еще раз отгон ют в вакууме. Получают 1,8 г (96,3%) 10бутил-2-оксо-2 ,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина с т. ил. 223-225° С (из диметилформамида ).A mixture of 2 g of 10-butyl-2-chloro-3,4-diazaphenoxazium and 20 ml of acetic anhydride is boiled for 2.5 hours, the acetic anhydride is distilled off in vacuo, sprinkled with water and again distilled off in vacuo. Obtain 1.8 g (96.3%) 10butyl-2-oxo-2, 3-dihydro-3,4 - diazaphenoxazine with T. Il. 223-225 ° C (from dimethylformamide).

Найдено, :%: С 65,73; Н 5,81; N 15,92.Found,:%: C 65.73; H 5.81; N 15.92.

CuHjsNsOa.CuHjsNsOa.

Вычислено, %: С 65,38; Н 5,88; N 16,33.Calculated,%: C 65.38; H 5.88; N 16.33.

Пример 4. Получение 10-(3-диметиламинопропил )-2-оксо-2,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазина 2 г 10-(3-диметиламиноиронил)-2-хлор3 ,4-диазафеноксазина с 20 мл уксусного ангидрида кип т т в течение 2 час, отгон ют уксусный ангидрид в вакууме, к остатку добавл ют воду, еще раз упаривают. Остаток кип т т с абсолютным спиртом. Выделивщеес из спирта вещество перекристаллизовывают из разбавленной НС1 (1 : 10).Example 4. Preparation of 10- (3-dimethylaminopropyl) -2-oxo-2,3-dihydro-3,4-diazaphenoxazine 2 g of 10- (3-dimethylaminoironyl) -2-chloro 3, 4-diazaphenoxazine with 20 ml of acetic anhydride t for 2 hours, acetic anhydride is distilled off in vacuo, water is added to the residue, and again evaporated. The residue is boiled with absolute alcohol. The substance that is isolated from the alcohol is recrystallized from dilute HC1 (1:10).

Получают 0,5 г вещества с т. пл. 286° С (с разложением).Obtain 0.5 g of substance with so pl. 286 ° С (with decomposition).

Найдено, %: С Found%: C

50,03; Н 5,54; N 15,77; С1 20,00.50.03; H 5.54; N 15.77; C1 20.00.

CisOaoNjOaCl-a.CisOaoNjOaCl-a.

Вычислено, %: С 50; 14; Calculated,%: C 50; 14;

Н 5,61; N 15,59; С1 19,73.H 5.61; N 15.59; C1 19.73.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-оксо-2 ,3-дигидро-3,4 - диазафеноксазинов с применением 10-алкил- илиThe method of obtaining 10-alkyl- or 10-dialkylaminoalkyl-2-oxo-2, 3-dihydro-3,4-diazaphenoxazines using 10-alkyl- or

10-диалкиламиноалкил-2-хлор - 3,4 - диазафеноксазинов при кип чении, отличающийс тем, что, с целью упрощени технологического процесса и повышени выхода целевого продукта, 10-алкил- или 10-диалкиламиноалкил-2-хлор3 ,4-диазафеноксазин обрабатывают уксусным ангидридом с последующей обработкой нолученного при этом продукта водой или минеральными кислотами.10-dialkylaminoalkyl-2-chloro-3,4-diazaphenoxazines at boiling, characterized in that, in order to simplify the process and increase the yield of the target product, 10-alkyl- or 10-dialkylaminoalkyl-2-chloro 3, 4-diazaphenoxazine is treated acetic anhydride followed by treatment of the product obtained in this case with water or mineral acids.