SU188506A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОНЕНАСЫЩЕННЬ ОДНОКИСЛОТНЫХ и РАЗНОКИСЛОТНЫХ ФОСФАТИДИЛСЕРИНОВ - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОНЕНАСЫЩЕННЬ ОДНОКИСЛОТНЫХ и РАЗНОКИСЛОТНЫХ ФОСФАТИДИЛСЕРИНОВInfo
- Publication number
- SU188506A1 SU188506A1 SU1017877A SU1017877A SU188506A1 SU 188506 A1 SU188506 A1 SU 188506A1 SU 1017877 A SU1017877 A SU 1017877A SU 1017877 A SU1017877 A SU 1017877A SU 188506 A1 SU188506 A1 SU 188506A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- substance
- chloroform
- water
- phosphatidylserines
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 4
- 150000008106 phosphatidylserines Chemical class 0.000 title description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N Silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- DDVQVEJXAZAFPK-UHFFFAOYSA-N O.CC(O)=O.CC(C)CC(=O)CC(C)C Chemical compound O.CC(O)=O.CC(C)CC(=O)CC(C)C DDVQVEJXAZAFPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- -1 Chlorine ions Chemical class 0.000 description 3
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- OBUNLFQVPAABFB-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;heptane Chemical compound CCOCC.CCCCCCC OBUNLFQVPAABFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- FBWMYSQUTZRHAT-HZJYTTRNSA-N (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoyl chloride Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(Cl)=O FBWMYSQUTZRHAT-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- MLQBTMWHIOYKKC-KTKRTIGZSA-N (Z)-octadec-9-enoyl chloride Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(Cl)=O MLQBTMWHIOYKKC-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- VKZTZROKCFLAKH-QMMMGPOBSA-N C(C=1C(C(=O)O)=CC=CC=1)(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O Chemical compound C(C=1C(C(=O)O)=CC=CC=1)(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O VKZTZROKCFLAKH-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VAPZPBBPRKQWNR-AKGZTFGVSA-N OCC(O)CP(=O)=N[C@@H](CO)C(O)=O Chemical compound OCC(O)CP(=O)=N[C@@H](CO)C(O)=O VAPZPBBPRKQWNR-AKGZTFGVSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 2
- 229910001422 barium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-UHFFFAOYSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N Linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- UNJJBGNPUUVVFQ-ZJUUUORDSA-N Phosphatidylserine Chemical compound CCCC(=O)O[C@H](COC(=O)CC)COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O UNJJBGNPUUVVFQ-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L Picoplatin Chemical compound N.[Cl-].[Cl-].[Pt+2].CC1=CC=CC=N1 IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;silver Chemical compound [Ag].OC(O)=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical group CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Способ получени высоконенасыщенных однокислотных и разнокислотных фосфатидилсеринов , исход из а,р-нзопропилиденглицерина , сложный диэфир которого конденсируют с серином, защищенным по карбоксильным и амииным группам, известен.
С целью упрощени процесса и повышени выхода продукта, предлагаетс способ, состо щий в том, что а, р-изопропилиденглицерин подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора в присутствии хинолина, полученный дихлорид без выделени обрабатывают N-фталоилсерином в диметилформамиде в присутствии пиридина и образующийс продукт после кислотной обработки выдел ют в виде бариевой соли, которую далее подвергают взаимодействию с хлорангидридами линолевой или олеиновой кислот в диметилформамиде в присутствии пиридина.
Пример 1. Бариева соль а-глицерилфосфорил-М-фталоилсерина (I).
К 2,1 г а, р-изопропилиденглицерина (т. кип. 92-94°С/20 мм, п 1,4381) приливают при перемешивании 3 г хлорокиси фосфора и 2,41 мл хинолина при 0°С. Реакцию ведут 1 час при 25°С, после чего температуру понижают до 0°С и прибавл ют к смеси 4,4 г N-фталоилсерина (т. пл. 149,5- 150,5°С) в 100 мл диметилформамида и 5 мл
пиридина. Реакционную массу оставл ют при 18-20°С на 20 час, затем к ней прибавл ют 1,5 мл воды и перемешивают 1 час. Диметилформамид удал ют в вакууме (20 .).Остаток раствор ют в воде, отфильтровывают, подкисл ют 3%-ной сол ной кислотой до рН 1,5-2 и оставл ют на 3,5 час при 18-20°С, Примеси отдел ют и водный раствор экстрагируют хлороформом (3 раза по 100 мл). Воду отгон ют в вакууме (20 мм). Остаток раствор ют в 00 мл метилового спирта, фильтруют , а растворитель удал ют. К получаемому веществу в 75 мл воды прибавл ют насыщенный раствор гидроокиси бари дорН8-9.
Реакционную массу оставл ют на 12 час при 18-20°С. Избыток ионов бари удал ют углекислым газом. Раствор фильтруют. Ионы хлора св зывают обработкой и двухчасовым перемешиванием реакционного раствора с
8,7 г углекислого серебра. Осадок отфильтровывают . Через раствор пропускают сероводород . Сульфиды отдел ют. Воду отгон ют в вакууме (20 мм). Полученное вещество обрабатывают 150 мл метилового спирта. Осадок
отфильтровывают. Растворитель упаривают. Эту операцию повтор ют трижды. Полученное вещество сушат 1,5 час при давлении 0,1 мм и 40-50°С. Выход 8,2 г (79,57о). CwHuOioBaNP.
Вычислено, %: Ва 26,14; N 2,67; Р 5,91.
а-(а , Р- Дилинолеоил) -глицерилфосфорил-N-фталоилсерин (II).
К 2 г вещества (I) в 150 мл диметилформамида и 2,8 мл пиридина прибавл ют 12 г хлорангидрида линолевой кислоты (т. кип. 150-152°С/0,5 мм. Реакционную массу оставл ют при на 48 час, затем выливают ее в 400 мл 5%-ной сол ной кислоты и экстрагируют хлороформом (4 раза по 40 мл. Хлороформный раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натри (2 раза по 20 мл) и сушат сернокислым натрием. Хлороформ удал ют. Остаток (12 г в 40 мл хлороформа хроматографируют на 120 г кремниевой кислоты. Конечный продукт элюмируют 120 мл смеси хлороформа и метилового спирта (4:1). Растворители отгон ют, продукт сушат 2 час при 20-25°С и давлении 0,15 мм. Получают воскообразное вещество, хорошо растворимое в хлороформе, эфире, бензоле, метиловом спирте, образующее эмульсии с водой. Индивидуальность вещества подтверждает хроМатографический анализ в тонком слое кремниевой кислоты в системах гептан-эфир (1:1, вещество на старте) и дпизобутилкетон - уксусна кислота - вода (40 :25 :5, Rf 0,86). Выход 3,1 г (88,9%).
CsoH..
Найдено, %: N 1,41; Р 3,18.
Вычислено, %: N 1,53; Р 3,39.
ее -(а , (3- Дилинолеонил)глицерилфосфорилсерин (III).
К 3 г соединени (II) в 150 мл метилового спирта добавл ют 0,25 мл гидразингидрата при 20°С. Температуру реакционной массы повышают до в течение 2,5 час. Гор чий раствор фильтруют, подкисл ют лед ной уксусной кислотой (0,5 мл). Раствор охлаждают до 5°С, фильтруют и упаривают. Остаток раствор ют в 15 мл хлороформа, охлаждают до 5°С и отдел ют примеси. Растворитель удал ют. Остаток (2,1 г) в 20 мл хлороформа хроматографируют на 30 г кремниевой кислоты , а затем фосфатидилсерин смывают 60 мл смеси хлороформа и метилового спирта (4:1). Растворители отгон ют. Получают воскообразное вещество, хорошо растворимое в бензоле, хлороформе, эфире, метиловом спирте, дающее с водой устойчивые эмульсии. Ршдивидуальность вещества подтверждает тонкослойна хроматографи на кремниевой кислоте в системе диизобутилкетон - уксусна кислота-вода (40 : 25 : 5, Rf 0,8). Выход 0,972 (69,2%).
C42H780loNP.
Найдено, %; N 1,94; Р 3,81.
Вычислено, %: N 1,79; Р 3,96.
Пример 2. а-(а-олеоил)глицерилфосфорилфталоилсерин (IV).
Получают, исход из 1 г бариевой соли (I) в 100 мл диметилформамида, 0,7 мл пиридина и 3 г хлорангидрида олеиновой кислоты (т. кип. 148-150°С/0,3.иж) при 18-20°С, маслообразное вещество, хорошо растворимое в
бензоле, хлороформе, эфире, метиловом спирте , образующее с водой прочные эмульсии. Индивидуальность вещества определ ют тонкослойной хроматографией на кремниевой кислоте в системах гептан-эфир (1:1, вещество на старте) и диизобутилкетон-уксусна кислота-вода (40 : 25 : 5, Rf 0,6). Выход 1,15 г (92,7%).
Cg HisOiiNP.
Найдено, %: N 2,07; Р 4,53. Вычислено, %: N 2,14; Р 4,75. а-(а- Олеоил-р- линолеоил)глицерилфосфорил-Ы-фталоилсерин (V).
К 1 г соединени (IV) в 40 мл метилового спирта добавл ют насыщенный раствор гидроокиси бари в метиловом спирте до рН 8-9. Избыток ионов бари удал ют Зглекислым газом, раствор фильтруют, удал ют метиловый спирт, а остаток сущат 1,5 час при 18-20°С/0,23 мм. К полученному веществу в 150 мл диметилформамида и 1,5 мл пиридина прибавл ют 3 г хлорангидрида линолевой кислоты и провод т реакцию, как описано дл вещества (II). Получают маслообразное вещество, хорошо растворимое в бензоле, хлороформе, эфире, метиловом спирте, дающее с водой устойчивые эмульсии. Индивидуальность вещества определ ют тонкослойной хроматографией на кремниевой кислоте в системах гептан-эфир (1 ; 1, вещество на старте) и диизобутилкетон-уксусна кислота-вода (40 : 25 : 5, Rf 0,86). Выход 0,92 г (65,7%).
CsoHggOiaNP.
Найдено, %: N 1,46; Р 3,22. Вычислено, %: N 1,51; Р 3,37. а-(а -Олеоил-|3- линолеоил)глицерилфосфорилсерин (VI).
Получают в услови х, описанных дл вещества (III), из 0,72 г соединени (II) в 90 мл метилового спирта и 0,07 мл гидразингидрата маслообразное вещество, хорощо растворимое в бензоле, хлороформе, эфире, метиловом спирте, дающее с водой устойчивые эмульсии. Индивидуальность вещества подтверждаетс тонкослойной хроматографией на кремниевой кислоте, закрепленной гипсом, в системе диизобутилкетон-уксусна кислота- вода (40:25:5, Rf 0,8). Выход 0,25 г (40,7%).
CiaHreOioNP.
Найдено, %: N 2,01; Р 4,02.
Вычислено, %: N 1,79; Р 3,95.
Предмет изобретени
Способ получени высоконенасыщенных однокислотных и разнокислотных фосфатидилсеринов на основе а, 3-изопропилиденглицерина , отличающийс тем, что, с целью упронхени процесса и повышени выхода, а, р-изопропилиденглицерин последовательно подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора в присутствии хинолина, N-фталоилсерином в :5 кислотой, гидроокисью бари и хлораигидридами лииолевой или олеиновой кислот в ди6 метилформамиде в присутствии пиридина при нги-рсвгшии.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU188506A1 true SU188506A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU613724A3 (ru) | Способ получени 8-тиометил-эрголинов или их солей | |
| SU629880A3 (ru) | Способ получени 7-д-(-)-2формилокси-2-(4ацилоксифенилацетамидо)-цефалоспорановых кислот или их солей | |
| EP0018415B1 (en) | Process for producing alkyl 4-(alkoxy methyl phosphinoyl)butyrates and alkyl-(2-amino-4-(alkoxy methyl phosphinoyl)) butyrates | |
| SU188506A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОНЕНАСЫЩЕННЬ ОДНОКИСЛОТНЫХ и РАЗНОКИСЛОТНЫХ ФОСФАТИДИЛСЕРИНОВ | |
| SU1103796A3 (ru) | Способ получени производного паромомицина | |
| JPS6151578B2 (ru) | ||
| EP0217765B1 (en) | Process for the preparation of l-alpha-glycerylphosphorylcholine, l-alpha-glycerylphosphorylethanolamine from crude and/or deoleated lecithins | |
| SU680650A3 (ru) | Способ получени 7 - 2-амино-2-(3-метилсульфониламинофенил)-ацетиламино-3-хлор-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей | |
| EP0010799B1 (en) | A process for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and modifications thereof | |
| SU1181536A3 (ru) | Способ получени тетроновой кислоты (его варианты) | |
| SU982541A3 (ru) | Способ получени производных 15-оксиимино-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров и производных промежуточного 15-хлор-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров | |
| CA1171877A (en) | Procedure for the preparation of a glycine derivative | |
| EP0061459A1 (en) | PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PHENOXYALCANE DERIVATIVES. | |
| JPS6053039B2 (ja) | Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法 | |
| JP2855871B2 (ja) | チオリンゴ酸の製造方法 | |
| SU589756A1 (ru) | Способ получени солей перфторалкилфосфиновых кислот | |
| KR850001573B1 (ko) | 아미노산 축합 담즙산의 제조방법 | |
| KR900000244B1 (ko) | 포스핀 옥사이드 유도체의 제조방법 | |
| SU617010A3 (ru) | Способ получени бис-(2-метил-3окси-5-винилпиридил-4-метил)дисульфида или его солей | |
| JPH1149790A (ja) | リボフラビン−５’−リン酸またはそのナトリウム塩の製造法 | |
| SU366615A1 (ru) | СССРПриоритет 08.V.1970, № р 2022503.0, ФРГ 23.IX.1970, № Р 2046848.8, ФРГОпубликовано 16.1.1973. Бюллетень № 7 Дата опубликовани описани 11.VI.1973М. Кл. С 07f 9/50 С 07d 53/06УДК 547.341.07(088.8) | |
| SU904295A1 (ru) | Способ получени 3-[имидазо(1,2- @ )бензимидазолил-3]акриловых кислот | |
| SU488816A1 (ru) | Способ получени полифтор-(или полифторнитро) алкиловых эфиров 4-амино-3,5,6-трихлорпиколиновой кислоты | |
| SU742424A1 (ru) | Способ получени триэтилового эфира этантрикарбоновой -1,1,2-кислоты | |
| JPH0372493A (ja) | ２´―ｏ―置換―アデノシン―３´，５´―環状リン酸又はその塩の製法 |