SU1766413A1 - Способ ауротерапии ревматоидного артрита - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к медицине, в частности к ревматологии. Цель - уменьшение осложнений терапии и удлинение ремиссии заболевани  у больных без нарушени  функции почек за счет создани  условий дл  непрерывного лечени . Дл  этого интервал между введением препаратов золота устанавливают по времени полной экскреции разовой дозы препарата путем определени  золота, выделенного больным с испражнени ми и мочой за сутки.

Description

Изобретение относитс  к области клинической медицины, преимущественно к ревматологии при лечении ревматоидного артрита (РА) препаратами золота.

Прототипом изобретени   вл етс  предложенный БерестеньТ. И. Модифицированный метод лечени  больных ревматоидным артритом кризанолом с контролем ауремии (Автореферат канд. диссерт., Москва , 1980, 32 с.). Метод основан на определении уровн  золота в плазме крови в процессе курсового лечени  больных РА кризанолом./

Недостатками данного способа  вл етс , во-первых, курсовое применение криза- нола.

Известно (Сигидин Я. А., 1988; Слободи- на Г. А. и соавт., 1989), что прежние соображени  о рациональности курсового лечени  больных РА до получени  ими 1-2 г золота оказались неправильными, поскольку после завершени  курса ауротерапии через несколько мес цев или лет закономерно возникают рецидивы заболевани , а

повторный курс ауротерапии у всех больных РА неэффективный.

Во-вторых, не учитываетс  наступление стабилизации уровн  концентрации золота в плазме и форменных элементах крови. Установлено (Сигидин Я. А., 1988), что в процессе лечени  РА кризанолом золото накапливаетс  в органах ретикуло-эндоте- лиальной системы (печень, селезенка, почки ), синовиальной оболочке, поэтому при еженедельных повторных введени х его уровень в плазме крови повышаетс  только в первые 4-5 недель лечени , после чего концентраци  золота становитс  стабильной , независимо от числа последующих инъекций . Исследователи пришли к выводу об отсутствии зависимости между концентрацией золота в плазме и его лечебной эффективностью , так же как между концентрацией и побочными реакци ми (Сигидин Я. А., 1988).

По вопросу длительности ауротерапии в литературе нет единого мнени  (Слободина Г. А., и соавт., 1988; Banhworth В., 1987; Кауе

со

с

VJ

ON

о

Ь

со

R. L 1976), так как возможности длительного применени  препаратов золота ограничены развитием т желых побочных реакций, св занных с токсическим вли нием куммулированного золота на почки и кроветворные органы (Бирюкова И, В., 1982; Крисе Е. Е., 1986, Collins A. I., 1987).

Следовательно, лучший базисный препарат дл  лечени  больных РА - кризанол (Дормидонтов Е. Н., 1981; Насонова В. А., 1983), п рйм§Шем||й курсами приводит к ре- цЙд йвам pW.TloBjbpHbie курсы ауротерапии не эффективны1 больных. Длительна  бесконтрольна  ауротерапи  может приве- стй к токсическом вли нию куммулированного золота на почки и костный мозг.

Цель изобретени  - уменьшение осложнений ауротерапии и удлинение ремиссии заболевани .

Сущность изобретени  состоит в том, что больным РА в активной фазе, не имеющих противопоказаний, назначают лечение кризанолом 2 мл 5% раствора внутримышечно один раз в неделю. Дл  профилактики аллергических побочных реакций ввод т пробную инъекцию 0,5 мл кризанола совместно с 1 мл 30 мг преднизолона и 1 мл 2% раствора супрастина. При отсутствии побочных реакций за период первых 6-8 инъекций кризанола, преднизолон и супрастин отмен ют. После получени  больным 850- 1020 мг золота (25-30 инъекций кризанола в течение 6-7 мес цев), при наличии стойкого лечебного эффекта, клинической ремиссии заболевани  (СОЭ - 2-12 мм/час, утренн   скованность - 0-10 мин, индекс Ричи - 0-5 баллов, функциональный тест П. Ли - 0-3 балла) и отсутствии осложнений со стороны почек (пробы Нечипоренко, Ребер- га, Зимницкого, креатин крови, общий анализ мочи) провод т балансовые исследовани  золота. Методом атомно-аб- сорбционной спектрометрии или кварцевой эмиссионной спектрографии определ ют количество золота, выделенного больным с испражнени ми и мочой за сутки. На основании разницы между количеством поступившего золота с инъекци ми кризанола и количеством выделенного золота с испражнени ми и мочой устанавливают экстретор- ный тип больного (табл. 1).

Баланс золота положительный, оно депонируетс  в организме ёсех больных РА. При этом статистически достоверно установлено , что количество выделенного золота с испражнени ми и мочой за сутки было не одинаково у всех больных (,0001). В зависимости от количества выделенного золота все больные группируютс  и раздел ютс  на экскреторные типы:

Гиперэкскреторный тип. Больные удерживают в среднем 70.,1% (от 64,4 до 76,6%) введенной дозы золота. С испражнени ми и мочой выдел ют 23,4-35,6% вве- денной дозы золота.Полное выделение золота происходит примерно за две-три недели . В св зи с усиленным выделением золота в этой группе больных при отмене кризанола быстро возникают рецидивы заболевани . В структуре больных РА гиперэкскреторный тип занимает 28,6%.

Средний тип. Больные удерживают 82,5± ±5,2% ( от 77,3 до 87,7%) введенной дозы золота. С испражнени ми и мочой выдел ют

22,7-12,3% золота. Полное выделение золота происходит примерно за четыре-п ть не- дель, В структуре больных нормоэкскреторный тип занимает 52,4%. Гипоэкскреторный тип. Больные удерживают 92,1±4,1 % (от 88,0 до 96,2%) введенной дозы золота. С испражнени ми и мочой выдел ют 3,8-12,0% золота. Полное выделение золота происходит примерно за шесть-семь недель. В св зи с медленным

выделением золота при частых инъекци х кризанола возможно развитие побочных реакций , св занных с вли нием куммулированного золота. В структуре больных эта группа составл ет 19,0%.

В соответствии с установленным типом экскреции, при отсутствии осложнений со стороны почек и крови, больного перевод т на посто нное поддерживающее лечение кризанолом, Частоту иньекций кризанола

при этом устанавливают в зависимости от величины экскреции золота:

При гиперэкскреторном типе - одна инъекци  2 мл 5% взвеси кризанола внутримышечно в две-три недели.

При среднем типе - 2 мл 5% взвеси кризанола внутримышечно один раз в четыре-п ть недель.

При гипоэкскреторном типе - 2 мл 5% взвеси внутримышечно один раз в шестьсемь недель.

Преимущество и новизна предложенного нами способа ауротерапии больных РА под контролем экскреции золота перед существующим модифицированным методом

лечени  РА с контролем ауремии состоит в выборе точной дозировки и посто нном поддерживающем лечении. Способ предупреждает рецидивы заболевани  и уменьшает риск побочных реакций золота, что

подтверждаетс  нашим клиническим наблюдением . Он по эффективности превосходит другие методы как по клинико-лабораторным показател м, так и в прогностическом плане, ибо назначаетс 

больному, в отличие от курсового метода,

посто нно, что определ ет его медицинское и социальное значение.

Пример конкретного выполнени . Изобретение иллюстрируетс  следующим примером:

Больна  Д., 39 лет (истори  болезни № 323), проживает в городе, работник сферы культуры, поступила в ревматологическое отделение клиники Ивано-Франковского мединститута 27.01.88 с жалобами на боли в проксимальных межфаланговых, п стно- фаланговых, лучезап стных, локтевых, височ- но-челюстных, коленных, голеностопных и плюсне-фаланговых суставах, возникающих во второй половине ночи, усиливающиес  при механической нагрузке, припухлость суставов. После пребывани  в состо нии поко  боли в суставах усиливаютс , по вл етс  скованность, котора  продолжаетс  3- 4 часа. Боли и скованность ограничивают движени : больна  с трудом причесываетс , не может подн ть руки, принимать пищу, самосто тельно одетьс , застегнуть пуговицы . Встать с постели, со стула, передвигатьс  по комнате может только с посторонней помощью. Передвигатьс  по ступен м лестницы , особенно вниз, не может. Беспокоила также обща  слабость, повышенна  потливость , снижение аппетита, повышени  температуры тела к еечеру.

Заболевание началось постепенно в но бре мес це 1986 г., св зываете переохлаждением и вторыми родами. Отмечала по вление боли в мелких суставах кистей и стоп, коленных и голеностопных суставах. их припухание. Обратилась к врачу, и в марте-апреле мес цах 1987 г. лечилась стационарно в травматологическом отделении военного госпитал  (по месту службы мужа) с диагнозом Инфекционно-аллергический полиартрит. В стационаре на фоне приема вольтарена. ибупрофена, антибиотиков, неоднократных пункций коленных суставов с целью эвакуации внутрисуставной выпот- ной жидкости с последующим введением суспензии гидрокортизона, состо ние больной значительно улучшилось Нормализова- лась температура тела, снизились интенсивность боли в суставах и продолжительность утренней скованности. После вы- писки из стационара продолжала длительное врем  принимать вольтарен, реопирин , ибупрофен с переменным лечебным эффектом. Боли не прекращались, в процессе вовлекались все новые суставы. Из-за боли и скованности вынуждена прекратить работу.

При поступлении в клинику состо ние больной средней т жести Кожные покровы

и видимые слизистые умеренно бледные. Кожа ладоней, стоп повышенно влажна , холодна  на ощупь, Периферические лимфатические узлы не увеличены. Проксимальные межфаланговые суставы I1-IV пальцев веретенообразно деформированы, начальна  стади  ульнарной девиации кистей , атрофи  мышц. Коленные, голеностопные, плюснефаланговые II-III суставы деформированы, припухшие за счет экссудативных  влений. Активные и пассивные движени  в суставах ограничены, болезненны . Отмечаетс  пальпаторна  болезненность суставов, положительный симптом бокового сжати  (резка  боль при боковом сжатии сустава) и симптом перекоса стоп (боль при ходьбе по неровному месту и при попытке поворота стопы вокруг сагиттальной оси). Суставный индекс Ричи при обследовании равн лс  40 баллам, число припухших суставов -II, функциональный тест П. Ли - 21 балл. На рентгенограмме кистей - остеопороз суставных концов фаланг пальцев, сужение суставной щели.

Границы сердца в пределах нормы, тоны ритмичные, ослабленные, на верхушке выслушиваетс  интенсивный систолический шум. Артериальное давление 110/70 мм рт. ст. Со стороны органов дыхани  и пищеварительной системы изменений не вы влено. Печень не увеличена, селезенка не пальпируетс , симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон.

При анализе лабораторных показателей к началу лечени  обращает на себ  внимание умеренна  гипохромна  анеми  - Нв 112/г/л, эритроциты 3,2 1012, лейкоциты 5,5ч -109, значительно повышенное СОЭ - 32 мм/час, положительна  реакци  на С-реак- тивный протеин 2+, моноцитов 9%, наличие ревматоидного фактора в крови. Анализ мочи в пределах нормы,

На основании проведенного исследовани  был установлен клинический диагноз: Ревматоидный артрит, полиартрит, активна  фаза II степени, серопозитивный, мед- леннопрогрессирующее течение, стади  I, ФНС - II степени

Учитыва  неэффективность лечени  нестероидными противовоспалительными препаратами, ранние сроки заболевани , отсутствие изменений со стороны мочи, угроза инвалидности в молодом возрасте и согласие больной, назначено лечение кри- занолом в дозе 2 мл 5% взвеси (34мг золота) один раз в неделю, внутримышечно. Перва  пробна  инъекци  составл ла 0,5 мл (8,5 мг золота) введена совместно с преднизоло- ном и супрастином.

После получени  25 инъекций кризано- ла (850 мг золота), стабилизации клинико- либораторных показателей на уровне полной ремиссии (СОЭ - 12 мм/час, СР- пр отеин -отсут., серомукоид - 0,18 отн, ел, эритроциты - 3,2-Ю12, лейкоциты - 5,1-1(Г) и отсутствии осложнений Со стороны почек (общий анализ мочи: уд, вес. 1020, лейкоциты - 1-2 в п/зр., отсутствие белка и сахара, пробы Зимницкого и Нечипоренко - в пределах нормы, креатин крови - 0,076 ммоль/л), методом атомно-абсорбционной спектрометрии проведено исследование с целью определени  уровн  экскреции золота . Пациентка получила 4857,1 мкг/сут золота с инъекцией кризанола. С испражнени ми выделено 1248,2 и мочой 335,2 мкг/сут, всего 1583,4 мкг/сут золота. Баланс золота положительный (4857,1- 1583,4) составл ет +3273,7 мг/сут, (67,4%). Таким образом, пациентка удерживала 67,4% и выдел ла 32,6% золота, что соответствует гиперэкскреторному типу,

На основании балансовых исследований золота, пациентка переведена на посто нную поддерживающую ауротерапию с увеличением интервала между инъекци ми кризанола до трех недель. Рецидива заболевани  не наблюдаетс . Через 2,5 года от начала посто нного поддерживающего лечени  кризанолом, пациентка чувствует себ  здоровой, работает художественным руководителем районного дома культуры, воспитывает двоих детей. Отмечает дискомфорт в коленных и голеностопных суставах при изменении метеорологических условий. Контроль клинико-лабораторных показателей на очередном этапе наблюдени  поеле получени  больной 56 инъекций (1224 мг золота) кризанола показал, что индексы Ри- чи, суставный счет и П, Ли равны О. Отсутствует утренн   скованность. Ревматоидный фактор и С-реактивный протеин в крови не обнаруживаютс . Нормализовалс  показатель СОЭ (6 мм/ч) и серомукоида (0,18 оп, ед.), снизилось число моноцитов (4%) и лейкоцитов (4,1 109). Однако на этом этапе продолжает удерживатьс  умеренна  анеми . Количество эритроцитов и гемоглобина на период кри- зотерапии возросло незначительно (3,6 1012 и 113 г/л соответственно).

Claims (1)

1. Уровень железа в форменных элементах крови возрос на 17,3% и составил 580,2 мг/кг (до лечени  - 479,9 мг/кг), что по времени совпадает с клиническим течением заболевани , Формула изобретени 

   Способ ауротерапии ревматоидного артрита , включающий введение поддерживающих доз препаратов золота, отличающийс  тем, что, с целью уменьшени  осложнений терапии и удлинени  ремиссии

   заболевани  у больных без нарушени  функции почек за счет создани  условий дл  непрерывного лечени , интервал между введением устанавливают по времени полной экскреции разовой дозы препарата.