SU1728775A1 - Инверсионно-вольтамперометрический способ определени дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к аналитической химии, в частности к инверсионно-вольтампе- рометрическому способу определени  лекар- ственного препарата на примере ди гид рат-3-(2,2,2-триметил гидразин ий)-п роп ионата (милдронат). Сущность изобретени  заключаетс  в том, что концентрирование ор- ганического вещества провод т на ртутно-пленочном электроде с серебр ной подложкой в перемешиваемом растворе в течение 110-130 с при потенциале электролиза 0,20-0,25 В. В качестве фонового электролита используют буферный раствор Бриттона-Робинсона при рН 9,2-9,6. Регистрацию катодных вольтамперных кривых осуществл ют при скорости развертки потенциала 25-35 мВ/с, а концентрацию дигидрат-3-(2,2,2- триметилгидразиний)-пропионата определ ют по высоте катодного пика в интервале потенциалов (-0,) В (отн.нас.к.э.). Предел обнаружени  1, г/мл. 2 табл. сл С

Description

Изобретение относитс  к аналитической химии, в частности к инверсионно- вольтамперометрическому способу определени  лекарственного препарата дигид- рат-3 2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата (милдроната).

Нет экспрессных методик определени  дигидрат-3-(2,2,2-триметил гид рази ний) пропионата, который обладает выраженным кардиопротекторным действием при остром ишемическом повреждении миокарда, способствует ограничению зоны некроза при инфаркте миокарда и  вл етс  средством повышени  работоспособности. Количественное определение дигидрат-3-(2,2,2-триметил гидразиний)-пропионата  вл етс  перспективным и актуальным направлением в оценке эффективности лечени  при инфаркте миокарда. Сведени  по определению микроколичеств дигидрат-3-(2,2,2-триметил- гидразиний)-пропионатавольтамперометриче- ским и инверсионно-вольтамперометрическим методами также отсутствуют.

Известен способ определени  бромистого милдроната методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), основанный на его определении методом двумерной ТСХ, путем денсиметрировани  хроматограмм при 254 нм и дальнейшем комплексном определе i

Ю

оо

М

1СЛ

нии милдроната по градуировочному графику ,

Недостатком данного способа  вл етс  низка  чувствительность определени , длительность и трудоемкость метода, св занные с предварительной экстракцией органического вещества из листьев и стеблей люпина. Использование большого количества реактивов загр зн ет пробу при анализе.

Цель изобретени  - увеличение чувствительности и экспрессности определени  дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)- -пропионата.

Поставленна  цель достигаетс  тем, что дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)-пр- опионат электрохимически концентрируют на поверхности электрода с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых. Способ характеризуетс  увеличе- чнием чувствительности и экспрессности определени , концентрирование провод т на ртутно-пленочном электроде с серебр ной подложкой в перемешиваемом растворе в течение (110-130) с ( гэ ) при потенциале электролиза (Еэ) 0,20-0,25 В на фоне буферного раствора Бриттонэ-Робинсона при ,2-9,6 с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых при скорости развертки потенциала (25-35) мВ/с, а концентрацию дигидрэт-3-(2,2,2-триметил- гидразиний)-пропионата определ ют по высоте катодного пика в интервале потенциалов от -0,20 до -0,30 В (отн.нас.к.э.).

В предлагаемом способе в качестве индикаторного электрода использовали пленку ртути на серебр ной подложке. Преимуществом такого электрода  вл етс  возможность получени  более узких и высоких пиков, служащих аналитической характеристикой определ емого вещества, что повышает разрешающую способность ме- .тода. Пики, полученные с использованием ртутно-пленочного электрода с серебр ной подложкой, характеризуютс  лучшей воспроизводимостью по сравнению с твердыми электродами, кроме того, они  вл ютс  менее токсичными, чем ртутно-сферические и капающие и более удобны в практической работе. Кроме того, многие органические вещества способны образовывать с ртутью устойчивые комплексы или трудно-растворимые соли. Это позвол ет концентрировать их на электроактивном электроде. Дл  определени  дигидрат-3-(2,2,2-триметил- гидразиний)-пропионата ртутно-пленочный Электрод ранее не примен лс . Фон дл  определени  лекарственного препарата подобран экспериментально и тот признак обладает относительной новизной, так как

используетс  в практике определени  органических соединений, однако абсолютной новизной  вл етс  экспериментально установленный рН раствора 9,2-9,6. При этих

значени х рН наблюдаетс  максимальное значение тока, пики имеют удобную дл  аналитического измерени  форму. Использование 9,,2 нежелательны, так как это приводит к сильному уменьшению величины тока, что снижает чувствительность количественного определени .

Отличием способа  вл ютс  установленные услови  электрохимического концентрировани : Е (0,20-0,25) В на фоне

буферного раствора Бриттона-Робинсона. При этих значени х потенциала величина тока достигает максимального значени , и регистрируют пол ризационные кривые с хорошо выраженным максимумом. Это повышает чувствительность и разрешающую способность метода и позвол ет определить содержание дигидрат-3-(2,2,2-три- метилгидразиний)-пропионата на уровне г/мл. При потенциале менее 0,20 В

уменьшаетс  величина тока растворени  осадков органического вещества с поверхности ртутно-пленочного электрода. При более высокой пол ризации ( 0,25 В) по вл етс  дополнительный пик, что затрудн ет количественное определение вещества,

Важным дл  определени  дигидрат-3- (2,2,2-тримет.илгйдразиний)-пропионата методом инверсионной вольтамперомет- рии  вл етс  выбор скорости развертки

потенциала. Оптимальной  вл етс  скорость (30 ±5) мВ/с. При скорости линейного наложени  потенциала более 35 мВ/с увеличиваетс  чувствительность, но при этом резко растет ток зар жени  и уменьшаетс  разрешающа  способность способа , а также затрудн етс  обработка вольтамперограмм, что ведет к увеличению времени анализа. При скорости 25 мВ/с падает чувствительность определени , что

не позвол ет определ ть очень низкие концентрации дигидрад -3-(2,2,2- триметилгид- разиний) -пропионата ( 5 10 г/мл). При скорости (30 ±5)мВ/с достигаетс  максимальное значение тока растворени  осадков с поверхности ртутно-пленочного электрода, что обеспечивает высокую чувствительность способа и хорошую воспроизводимость пол ризационных кривых. Относительное стандартное отклонение Sr

при этом не превышает 0,1.

Врем  предварительного электролиза выбирают в зависимости от концентрации определ емого соединени . Оптимальное значение Гэ равно (120 ±10) с, при этом достираетс  максимальное значение величины тока растворени  накопленных осадков с поверхности ртутно-пленочного электрода и хороша  воспроизводимость дл  количе- ственного определени  органического вещества (SrЈ 0,05). Пригэ 130с на пол рог- рамме по вл етс  дополнительный пик при потенциале -(0,10-0,15) В, что снижает чувствительность определени  и воспроизводимость полезного сигнала. При гэ 110 с величина катодного тока растворени  не достигает максимального значени , что также снижает чувствительность определени  лекарственного препарата, а при тэ -15 с практически пик зарегистрировать невозможно.

Количественному определению дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)- -пропионата с использованием ртутно-пленочного индикаторного электрода мешают неорганические ионы Г, СГ, Br, CNS с содержанием , превышающим концентрацию лекарственного препарата на 2,5-3 пор дка; серосодержащие вещества:алкилсульфиды, алкилтиолы с числом атомов углерода в молекуле (СтСз). Не мешают определению фенолы , спирты, мочевина и мочева  кислота, т желые металлы (Zn, Cd, Sb, Cu, Fe и др.).

Установленные услови  позволили количественно определить дигидрат-3-(2,2,2- триметилгидразиний)-пропионата путем регистрации катодных пол ризационных кривых при потенциалах -(0,20-0,30) В на фоне буфера Бриттона-Робинсона. Нижн   граница определ емых содержаний (Сн) этого соединени  равна 1,15-10 г/мл. Относительное стандартное отклонение (Sr) дл  диапазона концентраций г/мл не превышает 0,2. Все услови  определени  дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний)- -пропионата подобраны экспериментально . Приготовление фоновых и стандартных растворов органического вещества в воде  вл етс  общеприн тым.

Пример 1. Определение дигидрат-3- (2,2,2-триметилгидразиний)-пропионата на уровне г/мл.

В кварцевый стаканчик емкостью 10 мл наливают 5 мл буфера Бриттона-Робинсона рН 9,6. Раствор деаэрируют азотом (или аргоном ) с содержанием кислорода 0,001% в течение 5 мин и, не прекраща  перемешивани , провод т электролиз раствора при условии: ,20 В, гэ 120 с. Отключают газ и фиксируют катодную вольтамперог- рамму при скорости развертки потенциала 30 мВ/с, начина  с потенциала 0,00 В. Отсутствие пиков свидетельствует о чистоте фона. Затем добавл ют п капель объемом

0,030 мл стандартного раствора дигидрат- 3-(2.2,2-триметилгидразиний)-пропионатэ (10 г/мл), перемешивают раствор 60 с и провод т электрохимическое концентрирование осадка при Еэ 0.25 В и с Съемку вольтамперной кривой начинают с потенциала 0,00 В. Пик дл  указанной концентрации дигидрат-З-.-триметилгидра- зиний)-пропионата регистрируют в

диапазоне потенциалрвот-0,20 до-0,30 В при чувствительности прибора А/мм. Врем  единичного анализа не превышает 20 мин.

Основные услови  определени  дигид- раттЗ-(2,2,2-триметилгидразиний)-пропионэта на ртутно-пленочном электроде методом ИВ приведены в табл.1.

По сравнению с известным предложенный способ экспрессен, прост и обладает хорошей воспроизводимостью. Нижн   граница определ емых содержаний свидетельствует о высокой чувствительности способа. Предлагаемый способ позволит осуществить фармакокинетические исследовани  и проводить контроль за лекарственными препаратами , обладающими кардиопротекторным действием, при длительной химиотерапии. Этот способ впервые позволил разработать высокоэффективную и экспрессную методику количественного определени  дигидрат-3 (2,2,2-триметилгидразиний)-пррпионата.

Зависимость величины восстановлени  осадков дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидра- зиний)-пропионата от потенциала предварительного накоплени  (Смо 1-10 г/мл,

(120 с) приведена в табл.2.

Claims (1)

1. Формула изобретени  Инверсионно-вольтамперометрический способ определени  дигидрат-3-(2,2,2-триме- тилгидразиний)-пропионата, заключающийс 

   в электрохимическом концентрировании вещества на поверхности электрода с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых, отличающийс  тем, что, с целью увеличени  чувствительности и экспрессности определени , концентрирование провод т на ртутно-пленочном электроде с серебр ной подложкой в перемешиваемом растворе в течение 110-120 с при потенциале электролиза 0,20-0,25 В на фоне буферного раствора Бриттона-Робинсона при рН 9,2-9,6 с последующей регистрацией катодных вольтамперных кривых при скорости развертки потенциала (25-35) мВ/с, а концентрацию дигидрат-3-(2,2,2-триметилгидразиний )-пропионата определ ют по высоте катодного пика в интервале потенциалов от -0,20 до -0,30 В (отн. нас.к.э.).

   Таблица

   Т а бл и ц а