SU1664323A1 - Кардиопротекторное средство "Милдронат - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к области медицины и касаетс  кардиопротекторного средства "Милдроната". Изобретение позвол ет примен ть в качестве кардиопротекторного средства 3 - (2, 2, 2 - триметилгидразиний/ пропионат "Милдронат", которое ранее известно в качестве диагностического средства.

Description

Изобретение относитс  к медицине и касаетс  лекарственных средств.

Целью изобретени   вл .етс  средство дл  устранени  побочных эффектов.

Вещество 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат - милдронат обладает низкой токсичностью - ЛДбО 7000 мг/кг при внутривенном введении белым мышам, не обладает мутагенным, тератогенным, канцерогенным и эмбриотоксическим действием.

Опыты провод т под наркозом, максимально отвечающим анестезиологическим требовани м.

Наркотизированной нембуталом(35 мг/кг) кошке весом 3 кг создавали сердечную недостаточность . Исследуют ЭКГ во II стандартном отведении, системное артериальное давление, максимальное систологическое и конечно-диастолическое давление в левом желудочке (ЛЖ) сердца, скорость сокращени  и скорость расслаблени  миокарда ЛЖ, сократимость миокарда в изометрическую фазу сердечного цикла.

В течение 5 мин после стенозировани  огибающей ветвиевой коронарной артерии снизилось максимальное систолическое

давление в ЛЖ на 18 мм рт.ст. (14,6%), скорость сокращени  миокарда ЛЖ на 900 мм рт.ст./с (26,5%), скорость расслаблени  миокарда на 700 мм рт.ст./с (38,9%), системное систолическое артериальное давление на 20 мм рт.ст. (16,7%), системное диастоли- ческое артериальное давление на 4 мм рт.ст. (6,3%), КДД не изменилось, число сердечных сокращений (ЧСС) возросло на 5 уд/мин (3,9%). Эти данные отражают ослабление сердечной де тельности.

Через 15 мин после стенозировани  коронарной артерии развилась остра  сердечна  недостаточность (ОСН): произошло дальнейшее снижение максимального давлени  в ЛЖ на 25 мм рт.ст. (20,3%), увеличение КДД Л Ж на 1,5 мм рт.ст. (75%), снижение скорости сокращени  и скорости расслаблени  миокарда ЛЖ соответственно на ИОО (41,2%)и 1000 мм рт.ст./с (55,6%), снижение системного систолического и диастолического давлени  соответственно на 25 (20,8%) и 6 мм рт.ст. (9,4%).

Через 2 ч давление в ЛЖ, системное систолическое давление, уровень сократимости миокарда в изометрическую фазу серСХ

О 4 Ы Ю W

дечного цикла снизились в 2 раза, скорость сокращени  и расслаблени  миокарда ЛЖ снизилась в 3 раза, КДД в ЛЖ увеличилось в 2,5 раза, ЧСС уменьшилось на 20%.

Таким образом, в опыте без применени  лечебных препаратов через 2 ч развиваетс  выраженна  сердечна  недостаточность.

Приведенный пример  вл етс  контролем к сравнительной оценке кардиопротек- торного эффекта милдроната, который вы вл ли путем предварительного введени  препарата до начала моделировани  СН.

С этой целью параллельно второй наркотизированной нембуталом (35 мг/кг) кошке весом 3,2 кг за 1 мин до начала сте- позировани  коронарной артерии внутривенно ввод т милдронат в дозе 25 мг/кг и регистрируют ЭКГ, максимальное систоли- ческое давление и КДД в левом желудочке, скорость сокращени  и скорость расслабле- ни  миокарда ЛЖ, сократимость миокарда в изометрическую фазу сердечного цикла, системное систолическое и диастолическое давление, ЧСС,

У данной кошки в контрольном периоде до введени  милдроната исследуемые параметры составл ют: максимальное давление в ЛЖ 115 мм рт.ст., КДД ЛЖ равно нулю, скорость сокращени  миокарда ЛЖ 2900 мм рт.ст./с, скорость расслаблени  Л Ж 1200 мм рт.ст./с, сократимость миокарда в изометрическую фазу сердечного цикла 110 мм рт. ст., ЧСС 135 уд/мин, системное систолическое давление 113 и диастолическое 55 мм рт.ст. В конце контрольного пе- риода внутривенно ввод т 25 мг/кг массы тела милдроната и после этого осуществл ют стеноз огибающей ветви левой коронарной артерии на 90% ее просвета.

Результаты исследовани  развити  ост- рой сердечной недостаточности на фоне предварительного применени  милдроната оказались следующими. Через 5 мин максимальное давление в ЛЖ снизилось на 10 мм рт.ст., скорость сокращени  ЛЖ сни- зилась на 300 мм рт.ст./с, скорость расслаблени  ЛЖ снизилась на 200 мм рт.ст./с, уровень сократимости ЛЖ в изометрическую фазу снизилс  на 10 мм рт.ст. (9,1%), КДД повысилось на 1 мм рт.ст., ЧСС увеличилась на 3 уд/мин (2,2%), системное систолическое и диастолическое давлени  снизились соответственно на 13 и 5 мм рт.ст. (11,5 и 9,1%).

В дальнейшем в течение часа милдронат стабилизирует основные показатели, характеризующие функциональное состо ние миокарда. К часу отмечено прекращение снижени  максимального давлени  в ЛЖ, его повышение на 4 мм рт ст. (3,5%), КДД ЛЖ увеличилось лишь на 0,75 мм рт.ст.,

увеличилась скорость сокращени  миокарда ЛЖ на 100 мм рт.ст./с (3,5 %) и скорость расслаблени  на 50 мм рт.ст./с (4,2%), не изменилс  уровень сократимости миокарда в изометрическую фазу сердечного цикла. Системное систолическое и диастолическое давлени  повысились соответственно на 5 и 3 мм рт.ст. (4,4% и 5,5%).

Через 3 ч после начала стенозировани  коронарной артерии милдронат стабилизирует большинство исследуемых параметров. Максимальное давление в ЛЖ удерживалось на уровне 98 мм рт.ст., КДД в ЛЖ повысилось на 4,4 мм рт.ст., системное систолическое и диастолическое давлени  составл ют 95 и 45 мм рт.ст,, ЧСС существенно не изменилась .

Таким образом, в этом опытеустановлена способность милдроната оказывать кардио- протекторный эффект, который про вл етс  в уменьшении выраженности нарушений сердечной де тельности, возникающих под вли нием острой коронарной недостаточности , в предупреждении развити  СН и в пролонгированной стабилизации сердечной де тельности в отличие от сердечных глико- зйдов.

Пример 1. Больной П. поступил в клинику с жалобами на непродуктивный кашель , боли в области сердца, периодически по вл ющуюс  одышку при небольшой физической нагрузке, сердцебиение, перебои в сердечной де тельности, боли в суставах, слабость, утомл емость.

При поступлении состо ние средней т жести . Одышки в покое нет. Границы сердца незначительно смещены вправо. Ритм сердца правильный, ЧСС 84 в 1 мин, АД 130/85 мм рт.ст. Аускультаци  сердца: мелоди  протезированного клапана. В нижних отделах легких небольшое количество влажных хрипов. Живот м гкий, безболезненный, печень не увеличена, периферических отеков нет.

В св зи с развитием непереносимости сердечных гликозидов, выражавшейс  в по влении тошно ты, рвоты, болей в животе и возникновении экстрасистолии,-а также1 учитыва  наличие застойных  влений в легких , больному была назначена терапи  мил- дронатом в дозе 15 мг/кг в течение 10 дней. Исчезали  влени  интоксикации сердечными гликозидами, а также признаки застойных  влений в легких. Больной был выписан домой с рекомендацией приема милдроната вместо дигоксина и мочегонных.

Пример 2. Больна  Р, поступила в клинику с жалобами на одышку в покое и при малейшем физическом усилии, перебои

в сердечной де тельности, боли в суставах, боли в правом подреберье и отеки ног.

При поступлении состо ние средней т жести: акроцианоз, одышка в покое. Границы сердца расширены в обе стороны.

Больной начинают терапию сердечными гликозидами (капельно ввод т строфантин ) и мочегонными, однако ликвидировать  влени  СН в течение 5 дней не удаетс , к тому же по вились электрокардиографиче- ские признаки передозировки глинозида- ми. Учитыва  рефрактерность сердечной недостаточности и  влени  дигиталисной интоксикации, на фоне отмены всех препаратов начинают терапию милдронатом в до- зе 15 мг/кг в день. Через 3 дн  удаетс  добитьс  снижени  ЧСС, уменьшени  дефицита пульса, исчезновени  одышки в покое, сокращени  печени и ликвидации отеков. Через 10 дней курс милдроната закончен и больна  выписалась домой на поддерживающих дозах препарата: 15 мг/кг в день 1 раз в неделю с посто нным приемом дигоксина по 1/2 таблетки 2 раза в день и периодическим приемом мочегонных препаратов (ори- ентиру сь на диурез). В течение трех лет

наблюдени  продолжает принимать глико- зиды и мочегонные с милдронатом. Явлений непереносимости гликозидов и интоксикации отмечено не было.

Пример иллюстрирует эффективность милдроната в той ситуации, когда строфантин оказалс  неэффективным и больна  была обречена на гибель от сердечной недостаточности. Милдронат оказалс  более эффективным у больных с сердечной недостаточностью, чем сердечные гликози- ды. Милдронат обладает положительным инотропным действием и у лиц с сердечной недостаточностью, рефрактерных к сердечным гликозидам.

Преимущестом милдроната перед сердечными гликозидами  вл етс  отсутствие токсического эффекта, в св зи с чем лечение этим препаратом  вл етс  безопасным, тогда как все сердечные гликозиды вызывают интоксикацию при длительном применении.

Claims (1)

1. Формула изобретени  Применение 3-{2,2,2-триметилгидразиний )пропионата в качестве кардиопротекторного средства.