SU1626624A1

SU1626624A1 - 2-methyl-3-[@@@-chloro-@@@-(4-nitrophenyl)-allylidene]- amino-4(3h)-quinazolone, showing antibacterial activity

Info

Publication number: SU1626624A1
Application number: SU894740438A
Authority: SU
Inventors: Н.И. Чернобровин; О.В. Бобровская; Ю.В. Кожевников; Н.В. Лядова; Б.Я. Сыропятов
Original assignee: Пермский фармацевтический институт
Priority date: 1989-07-04
Filing date: 1989-07-04
Publication date: 1992-08-07

Abstract

Изобрете не относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к 2-метил-3-Пт ХЛОр-у-(4-нитрофеиил)- -аллилнден -«мино-4(ЗН)-хиназолоиу, обладающему противсникрпбчой активностью . Цель - вы вление более активных соединений. Гиэлучение ведут реакцией 2-метил-3-амиио-4(ЗН)-хннаэоло- на с 4-нитро- -хлоркоричнь м альдегидом при кратковременном нагревании в течение 30 мин. Вмход 6t%; т.пл. 128-130&deg;С, брутто-ф-ла Cl( . 1 табл.The invention does not relate to heterocyclic compounds, in particular to 2-methyl-3-Fri CHLOR-y- (4-nitrofeyl) - -allylndene - "mino-4 (3N) -quinazoloiu, which has opposite activity. The goal is to detect more active compounds. Hyeradiation is carried out by the reaction of 2-methyl-3-amio-4 (3N) -hnnaeolone with 4-nitrochloride aldehyde with brief heating for 30 minutes. Inlet 6t%; m.p. 128-130 ° C, gross f-la Cl. (Table 1).

Description

Изобретение относитс к новому производному хиназолона, именно к, 2-метил-3- В-хпор-у-(4-нитрофенил)-ал- лилиден -амино-4(ЗН)-хиназолону, обладающему противомикробной активностью .This invention relates to a quinazolone derivative, namely, 2-methyl-3-B-xpor-y- (4-nitrophenyl) -allylidene-amino-4 (ZN) -quinazolone, which has antimicrobial activity.

Цель изобретени - синтез нового производного хинаэолона, которое по противомикробному действию превосходит известный структурный аналог, про вл ющий тот же вид биологической активности .The purpose of the invention is the synthesis of a new quinaeolone derivative, which by its antimicrobial effect is superior to a known structural analogue that exhibits the same kind of biological activity.

Пример. 2-Метил-3- б-хлор-у- -(4 нитрофенил)-аллилиден -амино- -4(ЗН)-хиназолон (I).Example. 2-Methyl-3-b-chloro-y- (4 nitrophenyl) -allylidene-amino-4 (3N) -quinazolone (I).

К спиртовому раствору 0,01 моль 2-метил-3-амино-4(ЗН)-хиназолона в 25 мл этанола добавл ют суспензию 0,01 моль 4-нитро-с(- хлор коричного альдегида в 35 мл этанола. Полученную смесь нагревают на песчаной бане в течение 30 мин до полного растворени To an alcoholic solution of 0.01 mol of 2-methyl-3-amino-4 (3N) -quinazolone in 25 ml of ethanol is added a suspension of 0.01 mol of 4-nitro-c (- chlorine-cinnamic aldehyde in 35 ml of ethanol. The mixture is heated in a sand bath for 30 minutes until completely dissolved

альдегида. Выпавший после охлаждени осадок отфильтровывают, су ат. Выход 2,25 г (Ь1Х), т.пл. 128-130 С.aldehyde. The precipitate formed after cooling is filtered off, su at. Yield 2.25 g (L1X), m.p. 128-130 C.

Найдено, 2: С 58,58; N 15,2; Н 3,5.Found 2: C 58.58; N 15.2; H 3.5.

С,вН«М4С10.C, BH "M4S10.

Вычислено, %: С 58,63; N 15,19; Н 3,55.Calculated,%: C 58.63; N 15.19; H 3.55.

ИК-спектр,у, см (вазелиновое масло ): 1680, 1ЬОО, 1510, 1465, 1348, {1298, 1133.IR, y, cm (liquid paraffin): 1680, 1ООО, 1510, 1465, 1348, {1298, 1133.

Соединение I представл ет собой кристаллическое вещество (иглы) желтого цвета, хорошо растворимое в спирте , органических растворител х и минеральных кислотах, нерастворимое в воде .Compound I is a yellow crystalline substance (needle), readily soluble in alcohol, organic solvents and mineral acids, insoluble in water.

Исследование антимикробной активности и острой токсичности.Investigation of antimicrobial activity and acute toxicity.

Острую токсичность ЛД 0 (в мг/кг) предлагаемого соединени определ ют по методу Г.Н. Нершина при пнутрибрюшнн .Of OfcJViM ПЫШДМ МАССОЙ 16/М г в ПИДР в-зьеси в 2%-ной крахмальной СЛИЗИ,The acute toxicity LD 0 (in mg / kg) of the proposed compound is determined according to the method of GN. Nershina at pneutrobryushnn .Of OfcJViM PYSCHDM MASS 16 / M g in PIDR in a 2-percent starchy slime,

опречепечи бэктериостатнчес- нктиг-нисти исследуемое вещество i раствор ют в диметилсульфоксиде в соотношении 1s100 и развод т м сопеп- тонным бульоном (МПБ) до соотношени 1:500. Бактериостаткческую активность изучают методом последовательных разведений полученного раствора в МПВ по отношению к эталонным штаммам золотистого стафилококка, кишечной палочки, спороносной и капсульной культур. При этом используют смыв суточной культуры , выращенной на м сопептонном бульоне стерильным физиологическим раствором хлорида натри и готов т исходное разведение с концентрацией 500 млн. микробных тел в 1 мл смыва. Получен- к/ю смесь развод т МПВ в 100 раз. Это разделение бактериальной культуры с концентрацией 5 млн. микробных тел в мп раствора вл етс рабочим раст- вором. Последний в количестве 0,1 мл РЧОСЯТ в 2 мл МПВ, содержащего соответствующее разведение исследуемого вещества. Таким образом, бактериальна нагрузка на 1 мп жидкости состав- л ет 250 000 микробных тел. Через 18-20 ч (36-37°С) регистрируют наличие роста культур. За действующую дозу принимают минимальную ингибирующую концентрацию (МИЮ препарата (в мкг/мл), котора задерживает рост бактериальных культур. Investigation of bacteriostatic test substance i is dissolved in dimethyl sulfoxide in a ratio of 1-100 and diluted with copeptonic broth (MPB) to a ratio of 1: 500. Bacteriostatic activity is studied by the method of serial dilutions of the resulting solution in MPV with respect to the reference strains of Staphylococcus aureus, Escherichia coli, spore-bearing and capsular cultures. A daily culture that was grown on m-septone broth with sterile saline sodium chloride was used and an initial dilution was prepared with a concentration of 500 million microbial cells per ml of washout. The mixture obtained is diluted by 100 times. This separation of a bacterial culture with a concentration of 5 million microbial cells in mp solution is a working solution. The latter is in the amount of 0.1 ml of RFSTF in 2 ml of MPV containing the corresponding dilution of the test substance. Thus, the bacterial load per 1 mp of fluid is 250,000 microbial bodies. After 18-20 hours (36-37 ° C) record the presence of growth of cultures. The minimum inhibitory concentration (MIU of the preparation (in µg / ml), which retards the growth of bacterial cultures, is taken as the effective dose.

Гезультаты испытаний представлены п таблице.The test results are presented in the table.

Как видно из приведенного соединение I про вл ет широкий спектр антимикробного действи : в отношении золотистого стафилококка в разведении 1:4 млн., что составл ет 0,25 мкг/мл, превосход по этому показателю аналог по структуре в 248 раз, аналог по действию - фурацилин - в 1000 раз, нар ду с этим подавл ет рост более устойчивых культур B.Fridlendera и Вас. antracoides; По величинам острой токсичности соединение I и аналог по структуре отличаютс незначительно.As can be seen from the above, compound I exhibits a wide spectrum of antimicrobial action: in relation to Staphylococcus aureus at a dilution of 1: 4 million, which is 0.25 µg / ml, it is 248 times better than this indicator, - furatsilin - 1000 times, in addition, it suppresses the growth of more resistant cultures of B. Fridlendera and you. antracoides; In terms of acute toxicity, compound I and its analogue differ slightly in structure.

Таким образом, проведенные исследовани показали, что соединение I обладает выраженным противомикробным действием по отношению к широкому спектру микроорганизмов и превосход т по этому показатели аналог по структуре и аналог по действию при низкойThus, studies have shown that compound I has a pronounced antimicrobial effect against a wide spectrum of microorganisms and is superior in this respect to its analogue in structure and analogue in action at low levels.

ТОКСИЧНОСТИ.TOXICITY.

Claims

Invention Formula

2-Methyl-3- | chlorine | - 4 nitrophenyl) -plilidene-4-Zn-4 (3N) -nnazolone formula Q

.CH - {O -NO

. Ahpj

N CH3 u

exhibiting antimicrobial activity.