SU148805A1 - Способ получени смешанных гуанилгидразонов-тиосемикарбазонов бета-дикетонов - Google Patents

Description

Известно, что некоторые смешанные моногуанилгидразоны-тиосемикарбазоны хинона и его производных показывают высокую б-актериостатическую активность. Однако в литературе не описаны способы получени  смешанных гуанилгидразонов-тиосемикарбазонов р-дикетонов, например индандиона-1,3 и их лечебные свойства.

Предлагаемый способ отличаетс  тем, что в качестве исходных веществ примен ют р-дикетоны, например индандион-1,3. Это позвол ет расширить ассортимент терапевтических средств.

При осуществлении способа на р-дикетоны действуют сначала сол ми аминогуанидина и получают соли м-оногуанилгидразонов р-дикетонов . Эти соли затем ввод т в реакцию с тиосемикарбазидом и получают смешанные гуанилгидразон-тио-семикарбазоны.

Пример 1. Смешивают 2,7 г (0,02 м) бикарбоната аминогуанидина с 1 мл воды и 3 жл спирта. Прибавл ют 1,5 мл (0,025 м) лед ной уксусной кислоты. К концу выделен-и  углекислого газа реакционную смесь слегка нагревают до образовани  однородной массы, затем охлаждают до комнатной температуры, прибавл ют 7 мл спирта и 2 мл (0,02 м) ацетилацетона и выдерживают при 0°. Через два Дн  отфильтровывают , промывают небольшими количествами спирта и эфира. Выход ацетата моногуанилгидразона ацетилацетона (бесцветные кристаллы)-3,1 г (72,1%). Температура плавлени  после перекристал№148805-2лизации из спирта 179-180° (с разл.)- Вещество мало растворимо, в холодном спирте и хорОШО в воде.

Пример 2. К раствору 2,0 г (0,009 м) ацетата моногуанилгидразона ацетилацетона в 10 мл воды при комнатной температуре прибавл ют раствор 0,85 г (0,009 м) тиосемикарбазида в 15 мл 0,7 н. азотной кислоты. Черва 2 дн  отфильтровывают, перекристаллизовывают из небольшого количества воды. Выход нитрата гуанилгидразона-тиосемикарбазона ацетилацетона (бесцветные кристаллы) 1,60 г (59,3%). Вещество растворимо в воде и спирте. Температура плавлени  161° (с разл.).

Пример 3. Смешивают при комнатной температуре растворы 2 г (0,007л) нитрата моногуанилгидразона бензоилацетона в 10 мл воды и 0,75 г (0,008 м) тиосемикарбазида в 30 мл 0,. азотной кислоты. Через 3 дн  выделившийс  масл нистый слой отдел ют, промывают водой и сушат на воздухе. Масло растирают с абсолютным эфиром до затвердевани  и перекристаллизовывают «а малого количества воды. Выход нитрата гуанилгидразона-тиосемикарбазона бензоилацетона 0,63 г (25%). Вещество мало растворимо в воде и лучше в спирте. Температура плавлени  152-153° (с разл.).

Пример 4. Сливают гор чие растворы 30 г (0,20 м) «ндандиона-1 ,3 в 600 мл спирта и 40 г (0,29 м) нитрата аминогуй1нидина в 400 мл воды, подкислен-ной 4 мл концентрированной HNOs. Через 2 дн  отфильтровывают . Выход нитрата моногуанилгидразона индаидиона-1,3 (зеленовато-серые кристаллы) 53 г (97,3%). Вещество нерастворимо в воде и обычных органических растворител х. После кип чени  в смеси пиридина со -спиртом температура плавлени  243-246° (с разл).

Пример 5. 5,0 г нитрата моногуанилгидразона индандиона-1,3 обрабатывают кип щим 1,5%-ным раствором едкого -кали в абсолютном спирте (125 мл). Через 5 мйнут быстро отфильтровывают и к гор чему фильтрату немедленно прибавл ют при энергичном перемешивании 3,5 мл лед ной уксусной кислоты. После охлаждени  фильтруют. Выход ацетата моногуанилгидразона индандиона-1,3 (желтоватые кристаллы) 3,9 г (78,9%). После перекристаллизаци1и из пиридина ацетат имеет температуру плавлени  207° (с разл.), мало растворим в холодной воде и спирте, лучше в гор чей воде.

Пример 6. Раствор ют 3,2 г (0,013 м) ацетата моногуанилгидразона индандио)на-1,3 в 200 мл воды, прибавл ют 1,2 г (0,013 м) тиосемикарбазида и при сильном перемешивании при 90° добавл ют 7,5 мл 4 н. НС1. Оставл ют медл1енно остывать. На другой день отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают из гор чей воды и сущат сначала на воздухе, а затем в вакуум-эксикаторе над п тиокисью фосфора. Бесцветный порошок гидрохлорида гуанилгидразона-тиосемикарбазона иидандиода-1,3 мало растворим в холодной воде и спирте. Веществосодержит 1 молекулу кристаллизационной воды. В вакууме при 120° тер ет кристаллизационную воду. Температура плавлени  214° (с разл).

Свободное основание выдел ют из водного раствора гидрохлорида разбавленным аммиаком. Кристаллы желтого цвета нерастворимы в воде , бензоле, эфире, холодном -спирте. Температура плавлени  214-216° (с разл.).

Синтезированные вещества (на примере гидрохлорида гуанилгидразона-тиосемикарбазона индандиона-1,3) обладают туберкулостатической -активностью.

Предмет изобретени 

Способ получени  смешанных гуанилгидразонов-тиосемикарбазонов р-дикетонов, например, индандиона-1,3 действием гуанилгидразонов и тиосемикарбазонов, отличающийс  тем, что, с целью расширени  ассортимента терапевтических средств, в качестве исходных веществ примен ют р-дикетоны, шапример индандион-1,3.

- 3 -№ 148805