SU145581A1

SU145581A1 -

Info

Publication number: SU145581A1
Application number: SU688678A
Authority: SU

Description

Известны способы получени 2-диметпл-6-оксибе;13тназола, вл ющегос исходным продуктом дл получени препарата амиказол, примен емого дл клинических испытаний в качестве противогрибкового средства, нз л-анидизина путем замены аминогруппы на хлор, а затем на диметиламинную группу и дальнейшего омылени метоксигруппы. Однако эти способы св заны с применением вредных и дефицитных материалов и не исключают выброса реакционной массы и ее воспламенени на стадии диазотироваин .There are known methods for the preparation of 2-dimethyl-6-oxybe; 13 tetra, which is the starting material for the preparation of the preparation amicazole, which is used in clinical trials as an antifungal agent, nz l-anidizine by replacing the amino group with chlorine, and then with the dimethylamine group and further saphenia methoxy groups. However, these methods are associated with the use of harmful and scarce materials and do not exclude the release of the reaction mass and its ignition at the diazotirovin stage.

В данном изобретени, с целью обеспечени безопасности процесса , ди-(/г,/г-этокснфенил)-тиомочев1;ну нагревают с сол ной кислотой, полученный /г-этоксифенилизотиоцианат конденсируют с диметиламином в М-диметиламино-М-(л-этокспфенил)-тиомочевииу, циклизуют ее, действу бромом, в 2-диметиламршо-6-этоксибензтиазол и омыл ют последний нагреванием с бромистоводородной кислотой.In this invention, in order to ensure the safety of the process, di - (/ g, / g-ethoxyphenyl) -thiourea1; well heated with hydrochloric acid, the resulting / g-ethoxyphenylisothiocyanate is condensed with dimethylamine to M-dimethylamino-M- (L-ethoxyphenyl -thiourea, cyclized it, by the action of bromine, in 2-dimethylamine-6-ethoxybenzothiazole and washed with heating with hydrobromic acid.

Исходное вещество дл получени 2-диметиламино-б-оксибензтиазола ди-(л,п-5токсифенил)-тиомочевина примен етс в качестве противотуберкулезного препарата под названием «этоксид и получаетс из rt-фенетидина и роданистого аммони .The starting material for the preparation of 2-dimethylamino-b-hydroxybenzthiazole, di- (l, p-5toxyphenyl) -thiourea, is used as an anti-tuberculosis drug called ethoxide and is obtained from rt-phenetidine and rodanic ammonium.

Пример. Смесь 2,5 кг ди-(/г,п-этоксифенил)-тномочевины (этоксида ) и 15 ./г 23/о-псй сол ной кислоты кип т т в течение четырех часов , после чего реакционную массу экстрагируют бензолом и после отгонки растворител остаток перегон ют в вакууме. Получают 930 г л-этоксифенилизотиоцианата с температурой кипени 153-154°С приExample. A mixture of 2.5 kg of di - (/ g, p-ethoxyphenyl) -treasured (ethoxide) and 15. / G 23 / o-psy hydrochloric acid is boiled for four hours, after which the reaction mass is extracted with benzene and after distillation the solvent residue is distilled in vacuo. 930 g of l-ethoxyphenyl isothiocyanate are obtained with a boiling point of 153-154 ° C with

№ 145581No. 145581

остаточном даилепии 15 мм рт. ст. и температурой плавлени 61.5-62 ,0°С. Выход 65,70/0 от теоретического.residual dailepia 15 mm Hg. Art. and melting point 61.5-62, 0 ° C. Output 65.70 / 0 from the theoretical.

К раствору 850 г п-этокс11фе1;11Л113отпоц11аната з 4,25 л метанола в течение одного часа при температуре 40°С прибавл ют раствор 328 диметиламила в 2 л метанола. Полученную смесь нагревают в течение одного часа при 50-55°С, о.хлаждают до 0°С и фильтруют. Осадок на фильтре промывают 0,5 л метанола н сушат при 40-60°С. Получают 956 г Ы-димет л-Ы-(п-этоксифенил)-тиомочевины с температурой плавлени 161,5-162,5°С. Выход 89,9% от теоретического.A solution of 328 dimethylamyl in 2 l of methanol was added to a solution of 850 g of p-ethox11fe1; 11L113 from a solution of 4.25 l of methanol for one hour at 40 ° C. The resulting mixture is heated for one hour at 50-55 ° C, cool the temperature to 0 ° C and filter. The filter cake is washed with 0.5 l of methanol and dried at 40-60 ° C. 956 g of N-dimer of L-L- (p-ethoxyphenyl) -urethane are obtained with a melting point of 161.5-162.5 ° C. Yield 89.9% of theoretical.

К раствору 956 г Ы-диметил- -(/г-этоксифенил)-тиомочевины в 6,5 л хлороформа в течение одного часа при 5-7°С прибавл ют раствор 237 мл брома в одном литре хлороформа. Полученную смесь перемешнвают в течение 30 минпрн5-7°С и еще два часа при 55-60°С. Зате.м смесь охлаждают до 10°С, фильтруют и промывают осадок 2 л хлороформа. После высушивани при 40°С получают 1066 г бромгидрата 2-диметиламино-6-этоксибензтиазола с темп. пл. 248-251°С. Выход 82,5% от теоретического.To a solution of 956 g of S-dimethyl- (/ g-ethoxyphenyl) -thiourea in 6.5 liters of chloroform, a solution of 237 ml of bromine in one liter of chloroform is added over one hour at 5-7 ° C. The resulting mixture is stirred for 30 min 5-7 ° C and another two hours at 55-60 ° C. Then the mixture is cooled to 10 ° C, filtered and the precipitate is washed with 2 l of chloroform. After drying at 40 ° C, 1066 g of 2-dimethylamino-6-ethoxybenzthiazole hydrobromide are obtained with a temp. square 248-251 ° C. Output 82.5% of theoretical.

Смесь 1066 г бромгидрата 2-диметиламино-6-этоксибензтиазола и 5,4 л 41%-ной бромистоводородпой кислоты кип т т с обратным холодильником с асадкой Дипа-Сграка до прекрашени выделени бромистого этила. После охлаждени до 5°С отфильтровывают осадок влажного бромгидрата 2-диметиламино-6-оксибензтиазола, который раствор ют в 16 л кип щей воды. К полученному раствору после обесцвечивани углем прибавл ют 10%-ный раствор едкого натра до рН-7. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат . Получают 610 г 2-диметиламино-6-оксибензтиазола с темп. пл. 250-252°С.A mixture of 1066 g of 2-dimethylamino-6-ethoxybenzthiazole hydrobromide and 5.4 L of 41% hydrobromic acid is heated to reflux with Deepa-Sgrac acid until the release of ethyl bromide is stopped. After cooling to 5 ° C, the precipitate of wet 2-dimethylamino-6-hydroxybenzthiazole hydrobromide is filtered off and dissolved in 16 l of boiling water. After bleaching with charcoal, 10% sodium hydroxide solution was added to the resulting solution to pH-7. The precipitation is filtered off, washed with cold water and dried. 610 g of 2-dimethylamino-6-hydroxybenzthiazole are obtained with a temp. square 250-252 ° C.

Выход 89,3% от теоретического, счита иа бромгидрат 2-диметиламино-6-этоксибензтиазола . Обилий выход целевого продукта, счита на это.чсид, составл ет 43,5%.Yield 89.3% of theoretical, including 2-dimethylamino-6-ethoxybenzthiazole hydrobromide. The abundance of the yield of the desired product, counting on it, is 43.5%.

Предлагаемый способ прост и исключает работу с вредными, взрывоопасными и дефицитными материалами.The proposed method is simple and eliminates the work with harmful, explosive and scarce materials.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени 2-диметил-6-оксибензтиазола, отличающийс те.м, что, с целью экономии сырь и безопасности процесса, ди ( ,/;/-этоксифенил)-тиомочевину нагревают с сол ной кислотой, полученной «-этоксифенилтиоцианат конденсируют с диметиламином в Nдимeтилaминo-N- («-этoкcифeнил)-тиo ючeвинy, циклизуют ее, действу бромом, в 2-диметил-амино-6-этоксибензтиазол и омыл ют последний нагреванием с бромистоводородной кислотой.A process for the preparation of 2-dimethyl-6-hydroxybenzthiazole, differing in tem that, in order to save raw materials and process safety, the di (, /; / - ethoxyphenyl) thiourea is heated with hydrochloric acid, the resulting α-ethoxyphenyl thiocyanate is condensed with dimethylamine in Ndimethylamino-N- (α-ethoxyphenyl) -thioacetate, cyclized it, as bromine, in 2-dimethyl-amino-6-ethoxybenzothiazole and washed with hydrobromic acid.