SU1438610A3 - Способ получени гетероциклических соединений - Google Patents
Способ получени гетероциклических соединений Download PDFInfo
- Publication number
- SU1438610A3 SU1438610A3 SU864028334A SU4028334A SU1438610A3 SU 1438610 A3 SU1438610 A3 SU 1438610A3 SU 864028334 A SU864028334 A SU 864028334A SU 4028334 A SU4028334 A SU 4028334A SU 1438610 A3 SU1438610 A3 SU 1438610A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- srs
- compound shown
- hydroxy
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс ,гетеро- : циклических соединений, в частно-- сти способа получени соединений формулы I М - C(0)-Ry, где М - группа формуль - NH-Het-R 4- -Y-A-0-fc CR,j-C(OH) CRi - СИ СН при R 1 - низший ацил; низший ал- кип; А - низший алкилен; Y - S} Het - остаток.тиадиазола, триазола или бенз- тиазола; R5HR4-H;R5- низший ал- коксикарбонил - низший алкип, низший алкоксифенил низший алкоксикарбо- нил - низший алкил, низший алкокси- карбонил, при условии, что, если Het - бензтиазол, то Y присоединен к гетероциклическому кольцу, которые могут быть использованы в медицине дл профилактики и лечени аллергических заболеваний и шпемических болезней сердца и мозга, вызываеьак SRS - А. Цель изобретени - создание новых более длительно действующих активных соединений указанного класса . Процесс ведут реакцией соединений формулы II и III МН (II) и RJ - С(0)ОН (III), где М и R -имеют указанные значени или реакционноспособ- ного производного кислоты при мол рном соотношении (1,0-1 ,2) : (1, ,0) в среде органического реакционко-1шер тного растворител при 20-30 0. Новые соединени позвол ют сн ть или уменьшить быстрые гиперчувствительнью реакции , т.е. оказывают ингибирук цее действие на образование и выделение химических медиаторов, например гис- тамина. При этом обеспечиваетс более длительное действие при оральном введении новых веществ, чем в. случае известного FRL 55712 при токсичности . Lpsd ЮОО мг/кг. i Од 00 Од
Description
ы
Изобретение относитс к способу получени HoBbix биологически активных химических соединений, а именно новых гетероциклических соединений - производных тиадиазола, триазола или бенз- тиазола формулы
-NHCORg т
де R, RJ А Y H6t
j и R4
R
5.
низша ацильна группа; низша алкипьна группа}, низша алкнпенова группа; сера;
остаток тиадиазола, триазола или бензтиазола; водород;
низший алкоксикарбонил- низший алкил, низший алкок- сифенил- низший алкоксикар- бонил- низший алкил. Низша алкоксикарбонильна группа - антагонистов по отношен по к действию медленно реагирующего анафилактического соединени SRS-A пpeдcтaвл - ницего собой смесь лейкотри- енов - липоксигеназных продуктов полиненасьщенных . жирных кислот, и принимающего участие в качестве химического медиатора при быстрых гиперчувствительных реакци х в организме, а также в изменении выработки слизи, уменьшении сокращений сердца и т.д. Указанное свойство предаолагает возможность примене ни соединений формулы I в медицине , дл профилактики и лечени различных аллергических заболеваний (напримерJ бронхиальной астмы, аллергического насморка и т.д.) и ишемических болезней сердца и мозга, вызьшаемых SRS-A. Цель изобретени - получение новых етероциклических соединений - произодных тиадиазола, триазола или бенз- -иазола, дро вл кдашх более длительное ействие при оральном введении как нтагонисты анафилактического соедиени SRS - А.
0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.
Кроме того, примеры получени исходных соединений, используемых в примерах, представлены ниже в справочных npi-iMepax, где пРг означает н-про- пильную группу.
Справочный пример 1, Смесь 2 г 4-(3-бромпропокси)-2-окси-3-пропш1- ацетофенона, 1,6 г 2-амино-5-меркап- то-1,3,4-тиадиазола, 1,6 г карбоната кали и 20 мл Н,К-диметилформамида перемешивают в течение I ч при 20 - и после прибавлени 100 мл воды к полученной реакционной смеси продукт экстрагируют этилацетатом. Экстракт промьюают водой, сушат над безводным сульфатом магни и затем растворитель отгон ют. Полученный остаток нанос т на хроматограф гаескую колонку с силикагелем и,элюируют толуолом , получа 2,3 г 4 -/3//5-амино- -1,3,4-тиадиазол-2-ил/тио/пропокси/- -2-окси-З-пропилацетофенона. Т. пл. 144-145°С.
Вычислено, %; С 52,29; Н 5,76; N 11,43; S 17,45.
,ЫзОэ52.
Найдено, %: С 52,09; Н 5,71; N 11,58; S 17,61.
По методике, описанной в справочном примере 1, получают указанные Ниже соединени ,
Справочньй пример 2. Исходное соединение:
н,
N--X
1
Н
Целевое соединение: 4-/3-/ /5-ами- НО-2Н-1 ,2,4-триазол-3-ил/ тио/про- покси/-2-окси-3-пропш1ацетофенон. Т. пл. 171-172 С.
Вычислено, %: С 54,84; Н 6,33; К 15,99.
С бНас Н40з5
Найдено, %: С 55,07; Н 6,62; N 5,77.
Справочный пример 3. Исходное соединение :
N-N
.
Целевое соединение: 4-/4-//2-ами- ,3,4-тиадиаэол-5-ил/тио/бутокси/3
-2-окси-3-пропш1ацетофенон. Т. пл. 07-108°С.
Вычислено, %: С 53,52; Н 6,08; N 11,01; S 16,81.
С,-, H jNiOjS.
Найдено, %: С 53,24; Н 5,89; N 10,97; S 16,74.
Справочный пример 4. Исходное соединение:
Целевое соединение: 4-/3-/./6-ами- нобензотиазол-2-ш1/тио/пропокси/-2- -окси-3-пропилацетофенон
Маслообразный продукт.
Спектр ЯМР (CDClj, ТМС, ч/млн): 1,95 (синглет, ЗН); 1,2-2,0 (2Н); 2,5 ( синглет, ЗН); 2,0-2,9 (4Н); 4,48 (триплет, ЗН); 3,4-4,0 (2Н, -Ш); 4,17. (триплет, ЗН); 6,2-7,8 (5Н); «2,7 (Ш). ..
Пример 1. К раствору 0,28 г 4-/3-//5-амино-1 ,3,4-тиадиаз)л-2-ил/ тио/-пропокси/-2-окси-3-пропилацето- фенона, полученного в справочном примере 1, растворенного в 5 мл пиридина , прибавл ют О,28.г моно-н-меток- сибензи малоната, 0,20 г дициклогек- силкарбодиимвда и 10 мг п-толуолсуль- фокислоты, смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Нерастворимые соединени отфильтровывают и полученный фильтрат концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку прибавл ют 30 мл воды и продукт экстрагируют 20 мл толуола . Полученный экстракт промьшают водой , - сушат над безводным сульфатом магни , растворитель отгон ют и получают твердое соединение. Твердое соединение промьшают метанолом, шат и получают 0,25 г И--метоксибензил -3-//5-/3-/4-ацетил-3-окси-2-пропил- фенокси/пропил/тио/-1,3,4-тиадиазол- -2-ш1/амино/-3-оксопропионата. Т. пл. 133-135°С.
Вычислено, %: С 56,53; Н N 7,32; S 11,18.
Vj л -т г1 а« N оУ 7 7
Найдено, %: С 56,81; Н 5,46; N 7,19; S 10,96.
. По методике, описанной в примере 1, получают указанные ниже соединени .
О
Пример 2, Исходные соединени ; соединение по справочному примеру 1 и
,Н
Целевое соединение: этил-4-//5//3-/4- -ацетип-З-окси-2-пропилфенокси/про- , пил/тио/-1,3,4-тиадиазол-2-ил/амино/- -4-оксибутират.
Т. пл. 129-131 с.
Вычислено, %: С 53,32; Н 5,90; N 8,48.
7«
Найдено, %: С 53,14; Н 5,76; N 8,47.
Пример 3. Исходные соединени : соединение по справочному примеру 3 н
СН7СООН
ОСИ,
5 о с
5
0
0
5
Целевое соединение: п-метоксибен- зил-3-//5-//4-/4-ацетил-3-окси-2-про- пилфенокси/бутнл/тио/-1,3,4-тиадиа- зол-2-ил/амино/-3-оксопропионат.
Т. пл. и -иЗ С.
Спектр ЯМР (CDClj, ТМС, ч./млн): 1,90 (триплет, ЗН); 1,0-2,0 (8Н); 2,60 (синглет, ЗН); 3,1-3,4 (2Н); 3,68 (сушглет, 2Н); 3,80 (синглет, ЗН); 3,9-4,2 (2Н); 5,12 (синглет, 2Н); 6,15-7,4 (7Н); 12,7 (синглет, Ш). i Пример 4. Исходные соединени : соединение по справочному примеру 2 и
СНоСООН
I соосн Целевое соедгшение: Р-метоксибен- зил-3-//2-//3-/4-ацетил-3-окси-2-про- пилфенокси/пропил/тио/-1Н-1,2,4-три- азол-3-ил/амино/-3-оксопропионат.
Т.пл. 151-153 С.
Вычислено, %: С 58,26, Н 5,79; . N 10,07.
СлНэ.К40т5
Найдено, %: С 58,24; Н 5,83; N 9,90.
Пример 5. Исходные соединени : соединение по справочному примеру 1 2 и
СН2СООН
VOCH,
соосн Целевое соединение: и -метоксибен- зил-3-//2-//3-/4-ацетил-3-оксн-2 про- пилфенокси/пропип/тио/бензотиазол 6- -ил/амино/-3-оксопропионат,
Т. пл. ЮЗ-ЮЗ С.
Вычислено, %: С 61,72; Н 5,50; N 4,50.
Найдено, %: С 61,77; Н 5,44; N 4,39.
Пример 6, К раствору 0,4 г 4-/3-//5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил/ тио/--пропокси/-2-окси-3-пропилацето
заииой активностью. Кроме того, предлагаемые соединени пригодны также в качестве противо звенных агентов.
Ингибирование сокращений илеума и трахеи, вызьшаемых SRS-A и LTD у морской свинки.
Методика. Самцов морской свинки Хартлей, вес щих 500-700 г, забивают ударом по сердцу. Полоски илеума и трахеи, полученные по методике Cons- tantine (1965), став т под раст гивающей нагрузкой 1,0 г в ванну дл изолированных органов, содержащую
фенона, полученного в справочном при- 15 10 мл раствора Тироде, уравновешенмере 1, растворенного в 10 мл пиридина , при охлаждении ниже прибавл ют смесь О,2.г этилоксалилхлорида и 1 мл толуола, после чего результирующую смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Полученную реакционную смесь смешивают с 50 мл воды и экстрагируют 30 мл -, этилацетата. Экстракт последовательно промьшают водой, 5%-ной хлористоводородной кислотой и затем водой, сушат и растворитель отгон ют при пониженном давлении. Полученный остаток нанос т на хроматографическую колонку с сипикагелем и элюируют смесью то-30 а затем в присутствии различных кон- луола и этилацетата (3:2), центраций испытуемых соединений. Со- 0,3 г этил-К-/5-//3-/4-ацетш1-3-окси- единени инкубируют в течение 20 мин,
Снижение реакции илеума морской свинки на введение SRS-A по примеру 6
35
-2-пропипфенокси/пропш1/тио-),3,4- тиадиазол-2-ил/оксамата.
Т. пл. 146-147°С, .
Вычислено, %: С 49,19; Н 4,82; N 9,56; S 14,59.
ик
50 1,1 X 10- М,
Токсичность.
Минимальна летальна доза, опреде ленна в случае орального введени предлагаемого соединени мышам и крысам в каждом случае бьша равна более чем 1000 мг/кт.
N
f8 H /iO NjS.
Найдено, %: С 49,28; Н 4,ЙО; 9,43; S 14,56.
Предлагаемые соединени общей формулы (1) вл ютс сильными антагонистами по отношению к действию SRS-A и следовательно, пригодны дл профилактики и лечени различных аллергических заболеваний (например, бронхиальной астмы, аллергического насморка , уртикарии и пр.), вызьшаемых SRS-A, а также ишемических болезней сердца и ишемических болезней мо.зга, воспалений и пр., вызьшаемых SRS-A.
Кроме того, предлагаемые соединени включают в себ , нар ду с соединени ми , обладающими антагонистической активностью по отношению к деист. ВИЮ SRS-A, также соединени , обладающие акттгшностью, ингибирующей выработку и выведение SRS-A и бронходи- лаборным действием нар ду с вьпиеукакис ло ,,
ного по отношению к смеси 95% рода и 5% углекислого газа при . Ткани довод т до равновесного состо ни в течение 60 мин; в течение этого
0 периода раствор Тироде мен ют каждые 15 мин и раст гивающую нагрузку довод т до 1,0 г. Усипие, развиваемое ткан ми, измер ют изометрически и с . помощью линейного преобразовател и
5 записьшают на приборе Recticorder. Сократительную реакцию илеума на суб- макс-имальную концентрацию SRS-A (по- ченного из-легких морской свинки), равную , измер ют при отсутствии.
ик
50 1,1 X 10- М,
Токсичность.
Минимальна летальна доза, определенна в случае орального введени предлагаемого соединени мышам и крысам в каждом случае бьша равна более чем 1000 мг/кт.
Дл ограничени динамической роли SRS-A и дл модулировани его дейст- 45 ВИЙ при кариозных патологических состо ни х желательно иметь специфичес- , кий и активный in vivo рецепторньй антагонист. Кроме того, с клинической точки зрени желательно получить j
орально активное соединение. Соединение FRL 55712 (соединение формулы А) про вл ет потенциальную анти-SRS-A- активность в изолированных ткан х и вл етс аналогом соединений формулы (I).
Однако его период биологического полуразложени очень короток и оно очень плохо усваиваетс орально.
COONa
Новые соединени формулы (I) в сравнении с аналогом формулы А обла- дают более высокой абсорбционной способностью при оральном введении, вследствие чего они обладают пролонгированным действием в сравнении с аналогом.
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени гетероциклическихсоединений общей формулыЧO-A-Y- S-NHCORsR,R,АY-низша ацильна группа;-низша алкильна группа;-низша алкиленова группа;-сера;и R ГHet - остаток тиадиазола, триаэо- ла и бензтиазола; водород;низший алкоксикарбонил - низший алкил, низший алкок- сифекил- низший алкоксикарбонил - низший алкил, низша алкоксикарбонильна группа, при условии, что если Het - бензтиазол, то Y присоединен к гетероциклическому кольцу,тличающийс тем, что иносоединение общей формулы,р0 A-Y-NHnгде R:,, R,, А, Y, Ret, Rj R имеют указанные значени ,подвергают взаимодействию с карбоно- вой кислотой формулыНООС - Rгде R5 имеет указанные значени , или ее реакционноспособным производным при их мол рном соотношении 1- 1,2:1,2-1, в органическом реакционно- инертном растворителе.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23899184 | 1984-11-12 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1438610A3 true SU1438610A3 (ru) | 1988-11-15 |
Family
ID=17038289
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853979033A SU1470186A3 (ru) | 1984-11-12 | 1985-11-11 | Способ получени гетероциклических соединений |
SU864028334A SU1438610A3 (ru) | 1984-11-12 | 1986-10-21 | Способ получени гетероциклических соединений |
SU864028350A SU1493105A3 (ru) | 1984-11-12 | 1986-10-27 | Способ получени гетероциклических соединений |
SU864028381A SU1452481A3 (ru) | 1984-11-12 | 1986-10-27 | Способ получени гетероциклических соединений |
SU864028405A SU1454249A3 (ru) | 1984-11-12 | 1986-10-29 | Способ получени гетероциклических соединений или их фармацевтически приемлемых солей щелочного металла |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853979033A SU1470186A3 (ru) | 1984-11-12 | 1985-11-11 | Способ получени гетероциклических соединений |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864028350A SU1493105A3 (ru) | 1984-11-12 | 1986-10-27 | Способ получени гетероциклических соединений |
SU864028381A SU1452481A3 (ru) | 1984-11-12 | 1986-10-27 | Способ получени гетероциклических соединений |
SU864028405A SU1454249A3 (ru) | 1984-11-12 | 1986-10-29 | Способ получени гетероциклических соединений или их фармацевтически приемлемых солей щелочного металла |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62174057A (ru) |
SU (5) | SU1470186A3 (ru) |
ZA (1) | ZA858493B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61186368A (ja) * | 1985-02-14 | 1986-08-20 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 新規な抗アレルギ−薬およびその製造方法 |
DE69840510D1 (de) * | 1997-07-24 | 2009-03-12 | Astellas Pharma Inc | Medizinische zusammensetzungen mit cholesterin erniedrigender wirkung |
EP1471063A1 (en) * | 2003-02-28 | 2004-10-27 | Exonhit Therapeutics S.A. | Compounds and methods of treating cell proliferative diseases, retinopathies and arthritis |
-
1985
- 1985-11-05 ZA ZA858493A patent/ZA858493B/xx unknown
- 1985-11-11 SU SU853979033A patent/SU1470186A3/ru active
- 1985-11-12 JP JP60253562A patent/JPS62174057A/ja active Granted
-
1986
- 1986-10-21 SU SU864028334A patent/SU1438610A3/ru active
- 1986-10-27 SU SU864028350A patent/SU1493105A3/ru active
- 1986-10-27 SU SU864028381A patent/SU1452481A3/ru active
- 1986-10-29 SU SU864028405A patent/SU1454249A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент GB № 2058785, кл. С 07 С 59/90, опублик. 1981. Angstein et. al. Nature New. Biol. 1973, V. 245, p. 215-217. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6335626B2 (ru) | 1988-07-15 |
SU1470186A3 (ru) | 1989-03-30 |
SU1452481A3 (ru) | 1989-01-15 |
ZA858493B (en) | 1986-07-30 |
JPS62174057A (ja) | 1987-07-30 |
SU1454249A3 (ru) | 1989-01-23 |
SU1493105A3 (ru) | 1989-07-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4083980A (en) | Derivatives of quinazolone | |
US5859246A (en) | 1-phenyl-4-benzylpiperazines: dopamine receptor subtype specific ligands | |
EP0219436A2 (en) | Thiazole derivative and leukotriene antagonist containing the same as the effective ingredients | |
DD282690A5 (de) | Verfahren zur herstellung von thienopyridinonen | |
US4510139A (en) | Substituted aminobenzamides and their use as agents which inhibit lipoxygenase activity | |
EP0131221B1 (de) | Thioether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
US4797401A (en) | 4-Substituted-1-(4-alkylsulphonamidophenyl)piperazines as antiarrhythmic agents | |
EP0010361B1 (en) | Bis-imidazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
SU1438610A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений | |
Thirtle | 2-Mercaptopyridine | |
EP0116360A1 (de) | 1-Phenyl-2-aminocarbonylindol-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
US5026717A (en) | 2-imino-6-polyfluoroalkoxybenzothiazole derivatives, and pharmaceutical compositions containing them | |
US3816443A (en) | 4-(benzothiazol-2-yl)fluoro phenyl-acetic acids | |
KR880001320B1 (ko) | 2-시클릭아미노-2-(1, 2-벤지속사졸-3-일)아세트산 에스테르 유도체들의 제조방법 | |
US5523310A (en) | 1,2,3-triazole derivatives | |
US4757078A (en) | Cyclic aryl hydroxamic acids, derivatives thereof and method of use as anti-allergy agents | |
SU1491337A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений | |
US4086244A (en) | Amidines | |
US5036086A (en) | Novel benzothiazole derivatives | |
EP0184801B1 (en) | Chromene derivative, process for preparing the same and antiallergic agent containing the same | |
CA1110249A (en) | Indolopyrones having antiallergic activity | |
US4198511A (en) | 1,5-Dihydro-1,5-dioxo-N-1H-tetrazol-5-yl-4H-[1]benzopyrano[3,4-b]pyridine-3-carboxamides and process thereof | |
US5240918A (en) | 2-(substituted imino)-thiazolidines and process for the preparation thereof | |
US4713382A (en) | N-phenyl-4-phenyl-1-piperazinecarboxamidines and related compounds as antiarrhythmic agents | |
US5468761A (en) | 4-methyl-5-substituted-1,3-oxazoles having anti-inflammatory activity |