SU1328347A1

SU1328347A1 - Способ получени 3-нитропроизводных кумаринов

Info

Publication number: SU1328347A1
Application number: SU853999248A
Authority: SU
Inventors: Станислав Львович Левченко; Михаил Алексеевич Кирпиченок; Игорь Иоганнович Грандберг
Original assignee: Московская сельскохозяйственная академия им.К.А.Тимирязева
Priority date: 1985-11-21
Filing date: 1985-11-21
Publication date: 1987-08-07

Abstract

Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частное- ти к получению 3-нитропроизводных кумаринов (НК) обо1ей формулы .;; -СКг р110г где R,-H н R,- ОН; R, - N(R,)j и RJ- Н или низший алкил; Rj - алкил, которые используют дл синтеза биологически активньгх веществ. Увеличение выхода НК и расширение ассортимента целевых продуктов достигаютс использованием другого сьфь . Синтез НК ведут из соответствующего 3-незамещенного кумарина и тетранитрометана (ТНм) в среде нитрометана при 40- 60 С в присутствии катализатора - ZnCl,j, при мол рном соотношении исходного кумарина. ТНМ и ZnClg. равном 1:(1-2):(0,2-0,6). Способ обеспечивает увеличение выхода НК до 64-91% и расширение их ассортимента. 1 табл. Q СЛ

Description

.Изобретение относитс к способу . получени 3°-нитропроизводных кумари-. шов, которые могут быть использованы дл получени биологически активных соединений;, обладающих.анальге- тической, противовоспалительной, антикоагул нтной активностью.

Цель изобретени увеличение выхода целевых продуктов и расширение ассортимента целевьгх продуктов..

Цель достигаетс за счет исполь зовани соответствующего нитрующего агента .- тетранитрометана и растворител - нитрометана а также использовани в качестве катализатора хлорида цинка.

Пример 1 , (известный). 3-НйТ ро 4 оксикумарин.

В колбуJ снабженную обратным холодильником с х.поркальциевой труб- кой, помещают 1,05 г (6,5 ммоль) 4-оксикумарина, 2,54 г С13.,О ммоль/. тетранитрометана, 0,30 г (2,2 ммоль безводного хлорида цинка и 20 мл нитрометана и нагревают в течение 3 ч при 60 С при перемешивании на магнитной мешалке. Растворитель отгон ют в вакууме, к остатку прибавл ют 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри и 40 мл хлороформа , интенсивно встр хивают, органический СЛОЙ отдел ют, сушат над безводнь1м сульфатом магни и упари-

Ж-спектр (таблетка КВг) , : 1710 (с 0), 1570, 1340 (т),

Найдено,%: С 59,77; Н 5,39; ,. N 10,71 .

C,,H,,N,0,.

Вычислено,%: С 59,54; Н 5,38, N 10,68.

П р и м е р 3, 3-Нйтро.-4-метил-7 - 10 диэтиламинокумарин получают аналогично примеру 1 из 1,50 г (6,5 ммоль) 4-мётш1-7-диэтиламинокумарина, 1,27 г (6,5 ммоль) тетранитрометана 0,30 г (2,2 ммоль) хлорида цинка и 15 20 мл нитрометана при 45-50°С. . Получают 1,14 г. (выход 64%) 3-нйтро-4-мётил-7-диэтиламинокумари на с т.пл.158°.К1 0,17 Ггексан: : ацетон 4:1).

Спектр ПМР (CDC1,), ., м.д.: 7,20 (т.д., I 9,1 Гц,Н-5) ; 6,44 (1.Н, д.д., I, 9,1 Гц, Ij 2,3 Гц, Н-6 ); 6,26 (1Н. д., I 2,3 Гц, Н-8) 3,3.5 (4Н,к., I 7,0 Гц, 2СН); 2,22 (ЗН.с.,СН,); 1,15 (6Н, т., I 7,0 Гц, 2СН5).

Ж-спектр (таблетка КВг) , см : 1710 (), 1650, 1340 (N0,j).

Найдено,%: С 60,76, Н 5,89,

N 10,20.

C,,H,,N,0,.20

25

30

Вычислено,%: С 60,86; Н 5,84; N 10,14.

Зависимость выходов 3-нитрозаме- вают в вакууме. Остаток хроматографи г о 35 щенных кумаринов от условий нитрова- руют на колонке (50 х 3 см; с силикагелем (ЛС 5 х 40 /и ) , элюиру смесью j

ни показана в таблице.

гексан-ацетон 5:1, собирают фракции с Кг т 0,35.

Получают 1,22 г (выход 91%) чистого продукта с т.пл..

П р и м е р 2. 3-Нйтро-7-диэтш1-. аминокумарин получают аналогично примеру 1 из .1,41 г (6,5 ммоль) 7- диэтиламинокумарина, 2,54 г (13,0 ммоль) тетранитрометана, 0,30 г (2,2 ммоль) хлорида цинка в 20 мл нитрометана при 40 С.

Получают 1,28 г (выход 75%) 3-нйт- ро-7-дйэтил минокумарина с .т.пл. 193,5°С. Rr 0,17 (гексан-ацетон 4:1).

Спектр ПМР (CDC1,)S, м.д.: 8,68 (1Н,с.,Н--4); 7,42 (1Н,д.,| 9,1 Гц, Н-5); 6,71 (1Н,.д.д., 9,1 Гц, 1-2 2,4 Гц, Н-6); 6,43 (1Н,д. I 2,4 Гц, Н-8); 3,50 (4Н, к., I 6,9 Гц, 2СНг); 1,25 (бН,т., I 6,9 Гц, 2СН,).

Как следует из таблицы, понижение температуры (ниже 40 С) или по-

40 выгаение ее (выше 60 С) приводит к снижению выхода целевого продукта более, чем на 10%. Вьше 60°С нарастает также загр знение реакционной смеси ди-. и полинитропродуктами, что

45 затрудн ет препаративное вьщеление . целевого продукта. Аналогичный процесс происходит при увеличении концентрации тетранитрометана (более 2 экв.). При снижении концентрации

gQ тетранитрометана (меньше 1 экв.) нитрование кумарина идет не полностью,, в результате выход также уменьшаетс .

Дл катализатора - безводного

gg хлорида цинка интервал оптимальных концентраций 0,2-0,6 экв. Снижение концентрации хлорида цинка (менее 0,2 экв.) приводит к торможению реакций . Увеличение концентрации катаЖ-спектр (таблетка КВг) , : 1710 (с 0), 1570, 1340 (т),

Найдено,%: С 59,77; Н 5,39; N 10,71 .

C,,H,,N,0,.

Вычислено,%: С 59,54; Н 5,38, N 10,68.

П р и м е р 3, 3-Нйтро.-4-метил-7 - диэтиламинокумарин получают аналогично примеру 1 из 1,50 г (6,5 ммоль) 4-мётш1-7-диэтиламинокумарина, 1,27 г (6,5 ммоль) тетранитрометана 0,30 г (2,2 ммоль) хлорида цинка и 20 мл нитрометана при 45-50°С. . Получают 1,14 г. (выход 64%) 3-нйтро-4-мётил-7-диэтиламинокумари на с т.пл.158°.К1 0,17 Ггексан: : ацетон 4:1).

Ж-спектр (таблетка КВг) , см : 1710 (), 1650, 1340 (N0,j).

Найдено,%: С 60,76, Н 5,89,

N 10,20.

C,,H,,N,0,.

Вычислено,%: С 60,86; Н 5,84; N 10,14.

щенных кумаринов от усло

j

ни показана в таблице.

выгаение ее (выше 60 С) приводит к снижению выхода целевого продукта более, чем на 10%. Вьше 60°С нарастает также загр знение реакционной смеси ди-. и полинитропродуктами, что

затрудн ет препаративное вьщеление . целевого продукта. Аналогичный проесс происходит при увеличении концентрации тетранитрометана (более 2 экв.). При снижении концентрации

тетранитрометана (меньше 1 экв.) нитрование кумарина идет не полностью,, в результате выход также уменьшаетс .

Дл катализатора - безводного

хлорида цинка интервал оптимальных концентраций 0,2-0,6 экв. Снижение концентрации хлорида цинка (менее 0,2 экв.) приводит к торможению реакций . Увеличение концентрации катализатора более 0,6) сопровождаетс побочными реакци ми и осмолением реакционной смеси.

Применение тетранитрометана, как нитрующего агента, известно в р ду фенолов и ароматических аминов, однако использование этого реагента без хлорида цинка и при использовании других родственных катализаторов (CuClj, AlClj и др.) не дает удовлетворительного выхода целевого продукта .

Наиболее эффективным растворителем вл етс нитрометан, который обеспечивает гомогенность реакционной среды и максимальные выходы продуктов . В других растворител х (аце- тонитрил, нитробензол, ацетон и др.

выходы снижаютс на 15-30%.

Преиму1цества предлагаемого способа заключаютс в увеличении выхода целевых продуктов и расширении их ассортимента.

Claims

Формула изобретени

Способ получени 3-нитропроизвод- ных кумаринов общей формулы

5

0

5

где R атом водорода при R,- OKCIFгруппа; R - диалкиламиногруппа при R, атом водорода или низший

алкил,

взаимодействием соответствующего 3-нёзамещенного кумарина с нитрирующим - гейтом в среде органического растворител при нагревании, отличающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта и расширени ассортимента целевых продуктов, в качестве-нитрирующего агента используют тетранитро- метан, в качестве органического растворител - нитрометан и нагревание провод т при 40-60 С в присутствии в качестве катализатора хлорида цинка при мольном соотношении исходного кумарина тетранитрометана и хлорида цинка, равном 1:1-2iO,2-0,6 соответственно.

4-Мётшг-7-дйэтилам нокумарин

30 40 50 60 70 80

1,5 1,5 1,5 1.5 1,5 1,5

100 (т.кип.) 1,5 50 1,0 50 2,0 50 3,0 50 0,5

45 61 64 60 53 55 43 60 61 38 42

0,2 экв.

7-Дйэтиламинокумарин

1940 0,5-1,0 0,3 35-56

20102 (т.кип) 1,5 0,355

4-Оксикумарин

2170 1,5 0,3 . 75

римечание : Реакции поставлены при загрузках

исходных кумаринов 0,65-6,5 ммоль.

Составитель И.Дь ченко Редактор .Н.Гунько Техред М.Ходанич Корректор р.Решетник

Заказ 3450/27 Тираж 371Подписное

ВНИШИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж -35, Раушска наб., д.4/5

Производственно-полиграфическое предпри тие, г.Ужгород, ул. Проектна , 4

Продолжение таблицы