SU1311217A1 - 16 @ , 17 @ -Циклогексано-17 @ -ацетил-13-метилгона-4,9-диен-3-он, про вл ющий прогестагенную активность - Google Patents
16 @ , 17 @ -Циклогексано-17 @ -ацетил-13-метилгона-4,9-диен-3-он, про вл ющий прогестагенную активность Download PDFInfo
- Publication number
- SU1311217A1 SU1311217A1 SU853960579A SU3960579A SU1311217A1 SU 1311217 A1 SU1311217 A1 SU 1311217A1 SU 853960579 A SU853960579 A SU 853960579A SU 3960579 A SU3960579 A SU 3960579A SU 1311217 A1 SU1311217 A1 SU 1311217A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- activity
- cyclohexano
- pyridine
- diene
- acetyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение iKacaeTCH ; стероидных соединений р да гонана в частности 16л6,17oi-циклoгeкcaнo- 7в -аце- тил-13-метилгоиа-4,8-диен-З-она (ГН). который про вл ет прогестагенную активность и может быть использован в медицине. Дл вы влени лучшей активности у соединений указанного р да получен новый ГН. Синтез ГН ведут омылением енольного эфира разбавленной минеральной кислотой в смеси ацетон- дихлорметилен и бромирова- нием полученного 3-кето-Д -стероида пиридинийбромидом - пербромидом или рромом в пиридине и окислением л -кетопродукта по Джонсу (CrOj- ) о Вьзделение ГН ведут экстракцией I упариванием и хрома- тографированием. ТоПл, 115-119 c. 168,5 (СНС1,, с 1,06). При дозе 0,5 мг/кг ГН показьшает максимальную активность (по индексу Мак-Фейла ) 3,5) в то врем , как известный лево- . норгестрел только 50%-ную активность (индекс 2). Токсичность ГН очень мала JDjo 25000 мг/кг. (Л V . . . Н
Description
про вл ющему прогестагеннуто актив-;
НОСТЬо
Цель изобретени - получение нового производного стероидных соеди- нений р да гонана, содержащего Д - З-кетогрзшпировку, циклогексановое к,ольцо в положени х 16 об и 17oi, ацетильную группу в положении 17 Р и метильную группу в положении 13, об- ладающего преимуществами по прогеста- генной активности в сравнении с из. вестными структурными аналогами,
Описьшаемое соединение 1 получают из 16о, 17о6-циклогексано-3-меток- си-17й-(2 -оксиэтил)-13-метилгона 2,5(10)-диена (II) омылением енольно го эфира разбавленной минеральной кислотой в смеси водный ацетон ,
и бромированием -. дегидробромированием полученного 3-кето-Д -стероида (III) пиридинийбромидом, пербромидом или бромом в пиридине -кетопро- дукт (IV) с окислением последнего по Джонсу в целевой продукт (I)
ОНОН
Y V
xvfjx4jXVL J
x y S Xxf
оЩшГ
v
.a
Пример .1, 16«i, 1766-Циклoгeк- caнo-l7ft-(2 -oкcиэтип)-13-мeтилгoн- 5(0)-eн-3-oн«
1,38 г (3,72 мнол ) 16flt, 17c6-циклp- гeкcaнo-3-мeтoкcи-l (2 -оксиэтил)- 3-метш1гона 2,5(0)-диена суспенди- pjnoT в 34,2 мл 80%-ного водного аце- TQfs с. 1,2 МП 0,15 М- раствора в Ш%-йом водном ацетоне. Затем прибавл ют 3,3 мл CHjjClj и смесь перемешивают 30 ч при комнатной температуре . Реакционную смесь разбавл ют водой и стероид экстрагируют , .Остаток, полученный после удалени растворител , представл ющий собой маслообразную снесЬ 20-эпимерных спиртов (III), используют без очистки в следующей стадии,
16ci, 17оС-Цшслогексанр-17 -(2 -окси этнл)-13-метилгона-4,9-диен-3-он,
Раствор 1,327 г (3,72 ммол ) I6od, 17с6-циклогексано-17|3- (2 -оксиэтил)
5
0 5
0
5
0
5 ел
13-метилгон-5(10)-ён-3-она в 26,5 мл . пиридина охлаждают до -5-0 С и при перемешивании под аргоном прибавл ют в течение 30-40 мин ,445 г (3,98 ммол ) пиридинийбромида - пер- бромида Реакционную смесь перемешивают при охлаждении еще 30 мин, после чего прибавл ют 2-метил-2-бутен (дл устранени избыточного брома) и выдерживают еще 5 ч при комнатной температуре . Смесь,выливают в воду и экстрагируют . Экстракты упаривают в вакууме и остаток кристаллизируют из ацетона. Получают 1,06 г 16в, 17о6-Циклогексано-1 (2 -окси- этил)-1З-метилгона-4,9-диен-3-ойа,
который используют в следующей стадии .:
1 , 17|5-UHKjjoreKcaHo-17 -ацетил- . 13-метш1гона-4,9-диен-З-оНо
К охлажденному до раствору 0,679 г (1,91 ммол ) 16od, 17с1б-цик- логексанот17 -(2 -оксиэтил)-I3-ме- тш1Гона-4,9-диен-3-она в 30 мл ацетона в течение 2 мин при перемешивании добавл ли J мл реактива Джонса (.-H,0), Через 10 мин избыток окислител разложили добавлением 0,5 мл изопропилового спирта, вылили в воду и экстрагировали . Остаток , полученный после удалени растворител , кроматографировали на сили- кагеле. При элюировании смесью толуол-ацетон (40: 1 ) выделено 0,543 г 16oi, 17od-циклoгeкcaнo-17р-ацетил-13- метш1Гона-4,9-диен-3-она с т,пл, 115- 119 С (эфир-гексан),
-168,5° (СНС1з, ,06),
Описьгеаемое соединение формулы 1 про вл ет высокую прогестагеннзпо активность при введении внутрь на экспе- риментальньк животных (крольчихах), Была изучена прогестагенна активность в тесте трансформации пролиферации эндометри (тест Клауберга-Мак- Фейла) в сравнении с прогестероном и синтетическим препаратом, считающимс одним из самых активных геста- генов и широки примен ющимс в медицинской практике, левоноргестрелом, Инфальтильнью крольчихи с массой 800- 1100 г обрабатывались в течение 4 дней 5 мкг/день 17й-бензоата эстрадиола, С 8 по 11 день орально вводились ис- пытьюаемые вещества (прогестерон подкожно, т,е, при оральном введении он неактивен). На 12 день проводили аутопсию и изменени в эндометрии
, 513
|рассчитывали морфометрическим методом . Испытани показали высокую оральную прогестагенную активность описываемого соединени 1: в суммарной дозе 0,5 мг/кг оно показало максимальную активность (индекс Мак-Фейла 3,5) в то врем как в этой дозе ле- воноргестрел имел только 50%-ную активность (индекс Мак-Фейла 2,0); а прогестерон имел максимальную активность только в дозе 4,0 мг/кг.
Изучение острой токсичности на мышах показало, что 16od, 1 7о6-цикло- гексано-17/3-ацетил-13-метилгона-4,9- диен-3-он формулы J в дозах до 25000 мг/кг не токсичен.
Таким образом, описьтаемое соединение формулы I обладает при отсутствии токсичности высокой прогеста12176
генной активностью, превышающей таковую у широко примен ющихс в мировой медицинской практике препаратов р да гонана - левоноргестрела и природного гестагена - прогестерона.
Claims (1)
- Формула изобретени016od, 17о6-Циклогексано-17 -ацетш113-метилгона-4 ,9-диен-3-он формулы 1t5Vн.020 про вл ющий прогестагенную активность.Составитель Т.Гусарова Редактор М.Самерханова Техред; И.Верес Корректор Н. КорольЗаказ 993Тираж 294ВНШШИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101Подписное
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU853960579A SU1311217A1 (ru) | 1985-10-03 | 1985-10-03 | 16 @ , 17 @ -Циклогексано-17 @ -ацетил-13-метилгона-4,9-диен-3-он, про вл ющий прогестагенную активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU853960579A SU1311217A1 (ru) | 1985-10-03 | 1985-10-03 | 16 @ , 17 @ -Циклогексано-17 @ -ацетил-13-метилгона-4,9-диен-3-он, про вл ющий прогестагенную активность |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1311217A1 true SU1311217A1 (ru) | 1990-03-15 |
Family
ID=21199809
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853960579A SU1311217A1 (ru) | 1985-10-03 | 1985-10-03 | 16 @ , 17 @ -Циклогексано-17 @ -ацетил-13-метилгона-4,9-диен-3-он, про вл ющий прогестагенную активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1311217A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2472802C1 (ru) * | 2011-12-15 | 2013-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Изварино Фарма" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКС-3',4'-ЕНОПРЕГН-5-ЕН-3β-ОЛ-20-ОНА |
RU2480476C1 (ru) * | 2011-12-15 | 2013-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Изварино Фарма" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКС-3',4'-ЕНОПРЕГН-5-ЕН-3β-ОЛ-20-ОНА |
-
1985
- 1985-10-03 SU SU853960579A patent/SU1311217A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Progesterone, progestational drugs and autifertility agents, VII, ed Tausk M. pergamon Press. 1972, Miyake Т., Rooks W.H. The relation between tre structure and physiolo- gial activity of progestational steroids. Methods in Hormone Research. Ed. Dorfman R.J. v. 5, New York, Academic.press, 1966, pp.59-145. Авторское свидетельство СССР № 1251510, кл. С 07 J 1/00, 15.11.84. Изобретение относитс к новому представителю стероиднкгх прогеста- генов р да гонана, а именно к 16б, 17е 4-циклогексано 17р1-ацетил-13-метил- гона, 4,9-диен-З-ону, формулы * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2472802C1 (ru) * | 2011-12-15 | 2013-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Изварино Фарма" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКС-3',4'-ЕНОПРЕГН-5-ЕН-3β-ОЛ-20-ОНА |
RU2480476C1 (ru) * | 2011-12-15 | 2013-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Изварино Фарма" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 16α,17α-ЦИКЛОГЕКС-3',4'-ЕНОПРЕГН-5-ЕН-3β-ОЛ-20-ОНА |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Lednicer et al. | Mammalian Antifertility Agents. I. Derivatives of 2, 3-Diphenylindenes1 | |
FR2576025A1 (fr) | Nouveaux steroides substitues en position 10, leur procede et les intermediaires de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les contenant | |
Rapala et al. | The adamantyl group in medicinal agents. II. Anabolic steroid 17β-adamantoates | |
US4265823A (en) | Aurothiosteroids | |
AU7343591A (en) | Steroid sulphatase inhibitors | |
US3296255A (en) | 2-cyano steroids | |
GB1599863A (en) | Pharmaceutical compositions for use in the inhibition of the biosynthesis of mevalonic acid | |
US3318926A (en) | 7alpha-methyl-16alpha-hydroxy-estrones | |
US3427300A (en) | Anti-inflammatory steroid 2'-acetamido-2'-deoxy-glucoside compounds | |
US4118488A (en) | 4-Androsten-3-ones and process for the preparation thereof | |
NO170574B (no) | Homogen aluminiumfosfatgelblanding og anvendelse av denne | |
SU1311217A1 (ru) | 16 @ , 17 @ -Циклогексано-17 @ -ацетил-13-метилгона-4,9-диен-3-он, про вл ющий прогестагенную активность | |
JPH04117394A (ja) | 10位置に置換エチル基を含有する新規のステロイド化合物、それらの製造方法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 | |
FI94866B (fi) | 14,17 -etano-14 -estratrieenejä, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältäviä, ehkäisyaineina käytettäviä valmisteita | |
HU176715B (en) | Process for preparing 17alpna-ethinyl-3,7,17beta-trihadroxy-estratriene derivatives | |
GB2105724A (en) | Corticoid 17-ester 21-thioesters | |
US3291690A (en) | 25-aza-cholestatrienes, process for production and method of treatment | |
US4567000A (en) | 11-Difluoromethylene steroids | |
US3753979A (en) | Substituted 1,2alpha-methylene-6,7alpha-halomethylene-20-spirox-4-en-3-ones or 3-ols and acyl esters thereof | |
US4029775A (en) | Antimicrobial compositions | |
US4131655A (en) | D-homopregnanes | |
US3840568A (en) | Estratriene derivatives | |
US3510556A (en) | 17alpha-ethers of 16-methylene-19-nor-progesterones | |
US3743660A (en) | 17-sulfo-acetates of estradiol | |
US4459235A (en) | 2-Cyanosteroids |